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造福末期肝病患者 肝臟移植先驅獲美國諾貝爾獎表揚
諮詢╱翁孟慈（亞東醫院肝膽腸胃科主治醫師、臺大醫院內科部肝膽腸胃科兼任主治醫師）、粘曉菁（本會副執行長、臺大醫院家庭醫學部兼任主治醫師）
撰稿╱林姿伶（康聯健康管理中心主治醫師、臺大醫院內科部肝膽腸胃科兼任主治醫師）
有美國諾貝爾獎之稱的「The Lasker Awards」於今年九月揭曉，其中Lasker-DeBakey臨床醫學研究獎頒發給劍橋大學的名譽教授Roy Y. Calne以及美國匹茲堡大學的Thomas E. Starzl博士，以紀念他們帶給成千上萬末期肝病患者的新生命。
「The Lasker Awards」是由美國「The Albert and Mary Lasker Foundation」所頒發，該基金會每年頒獎表揚對醫療及公共衛生有卓越貢獻者，自1946年頒發至今，其得獎者有72人在之後也獲頒諾貝爾獎，故有美國諾貝爾獎之稱。
今年臨床醫學研究獎頒發給劍橋大學的名譽教授Roy Y. Calne以及美國匹茲堡大學的Thomas E. Starzl博士，因為他們於1960年代建立了一個當時大多數醫生認為不可能實現的醫學治療方法－肝臟移植，並且成功找出有利病人存活的抗排斥藥物。如今，肝臟移植成為普遍的醫療常規手術，眾多肝病末期病人藉此重獲新生，都得歸功於這兩位科學家的努力。
肝臟移植之所以重要，是因為末期肝病往往嚴重到難以治癒，非換肝難以維繫生命。肝臟是身體必要的器官，它協助排除有毒物質、儲存能量、分泌膽汁以及幫助消化脂肪。末期肝病患者為腹水、黃疸、肝昏迷、免疫力低易受感染以及不定時大量出血所苦，藥物對於已硬化的肝臟治療成效甚微，「更換」一個新的肝臟成了唯一的希望。
肝移植技術難度高
除了捐贈的肝臟得來不易之外，肝移植技術也很困難。肝臟是血流極為豐富的器官，術中若大量出血，會造成病人的死亡；血液供應若切斷，則會造成移植肝臟的損壞；而術中主要靜脈的鉗夾則可能造成急性心臟衰竭。即使移植成功，術後的異體排斥現象，也會造成移植肝臟的損壞。
早期，Starzl博士先以狗當研究對象，使用冰冷的溶液注入移植肝臟中，以保存人體內最大的器官，並且以血液繞行的方法阻止了心臟衰竭的發生。然而，即使如此，換肝手術成功不代表肝移植已成功，因為受贈者免疫攻擊外來肝臟的排斥問題仍亟需克服。
西元1959年至1962年之間，外科進行了成功的腎移植，為了解決排斥問題，受贈者在術前需接受全身的放射線照射，以減低他們的免疫系統攻擊力。但是因為放射線照射對於人體的毒性太大，因此科學家們一直在尋找替代的抗排斥藥物。
克服免疫排斥 器官移植一大突破
西元1960年，Calne等人在接受腎移植的狗身上使用6-mercaptopurine(6-MP)來干擾去氧核糖核酸(DNA)的合成以及功能，成功使受試的狗存活了數月，證實了免疫抑制劑可以壓抑排斥反應。之後，藉由6-MP的一種化學類似物，azathioprine (Imuran)，進行抗排斥治療，得到更好的成果，遂應用到一個接受腎移植的病人身上，其存活時間長達17個月，相較於當時大多數腎移植病人不到6個月的存活期，顯然是一個大突破。
後來，Starzl博士在腎移植術前就開始使用azathioprine加上類固醇的治療，得到良好的成果，將此法應用在肝移植病人身上時，也成功抑制了排斥反應。然而，當時多數換肝病人卻又不幸死於細菌感染。之後Starzl博士開始併用ALG(anti-lymphocyte globulin)，以azathioprine、類固醇以及ALG的三合一組合，得到很好的抗排斥治療成果。
在同時，Calne率先使用cyclosporin A（抑制殺手T細胞製造IL-2）在肝移植的病人身上，而Starzl博士也發現併用cyclosporin A以及類固醇可以降低cyclosporin A的毒性並且增加換肝者的存活時間。之後，科學家們持續尋找更有效且毒性更小的藥物。Starzl博士繼續發表了 FK506 （Tacrolimus，與Cyclosporin A的作用機轉相似，抑制T細胞製造IL-2)，而Calne則是發表了FK506的類似物 rapamycin(Sirolimus)，並且率先使用單株抗體原理的免疫抑制劑 alemtuzumab (Campath)。
肝移植為末期肝病帶新生命
由於這兩位專家不斷找出更有效的抗排斥藥物，讓肝臟移植手術成為可能，如今，超過一半的肝移植患者存活時間超過10年，且大幅度的改善了生活品質。這些科學家的勇氣、毅力、以及創新的思維，不但為成千上萬末期肝病患者帶來全新的生命，並且也為近代醫學建立了一個重要的里程碑。
《人體排斥如何產生？》
人類第六對染色體上有一段基因密碼，可以轉譯出人類白抗原（human leukocyte antigen，簡稱HLA，即為人類白血球上的主要組織相容性複合體（major histocompatibility complex，MHC）)，與人類的免疫系統功能有密切相關。
轉譯出來的此蛋白會表現在白血球細胞膜上呈現抗原，而個體間的HLA抗原並不相同（同卵雙胞胎除外)。當人體遭遇不同的HLA抗原（如別人捐贈的肝臟)，體內的免疫殺手T細胞將會識別出這群外來的不相同HLA抗原細胞，並且啟動免疫系統予以摧毀，產生人體排斥反應。
《免疫抑制劑的機轉》
藥 品 機 轉
增生抑制
6-mercaptopurine(6-MP) 干擾DNA合成
Azathioprine (Imuran)和類固醇併用 干擾DNA合成
T細胞活性抑制
Anti-lymphocyte globulin(ALG) 攻擊T細胞
Cyclosporin A 抑制T細胞製造IL-2
FK506 (Tacrolimus) 抑制T細胞製造IL-2
Rapamycin(Sirolimus) 抑制IL-2的訊號傳遞
Alemtuzumab (Campath) CD52的單株抗體，攻擊淋巴球(T細胞及B細胞)
附註：資料參考 Lasker Foundation 網站
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金庸天龍八部中有「北喬峰、南慕容」，國內肝臟移殖三大名醫也有「北伯皇、中隆賓、南肇隆」的美譽，三人都師承美國換肝權威史達哲(Starzl)，三個師兄弟各有特色，各自闖出一片天。
中國醫藥大學附設醫院副院長鄭隆賓表示，如果以赴美時間來區分長幼，在三名換肝醫師中，他排行第二，於1984年至美國賓州匹茲堡大學附設醫院，受教於史達哲教授。
現任高雄長庚院長的陳肇隆則早他一年，稱得上是大師兄，台大醫院外科部主任李伯皇則晚他兩年，應該是小師弟。沒想到三人如今各在台北、台中、高雄等地，專門治療肝疾患者，推廣肝臟移植手術。
三大換肝名醫中，各有專精，「南肇隆」以專門收治肝病幼童為主，國內大部分罹患先天性膽道閉鎖的幼童，如果需接受肝臟移植，都是由他執刀。
至於「中隆賓」則是以成人病患及B肝患者為主，「北伯皇」則較全面性，由於台大醫院位居國內醫界龍頭，送至此的病患病情通常較差，當然手術難度也來得較高。
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這是幾年前的新聞，其實現在國內進行肝臟手術的醫院很多，台大，長庚，榮總，三總，和信，北醫，高醫.....都有很好的團隊，實在不必太迷信所謂的權威名醫。
不過，2009年健保局曾公佈肝臟移植存活率排名，大家可以參考看看。
肝臟移植部分，10年內肝臟移植國內共有1119名案例，1997至2007年累計3年存活率前10名之醫院分別為高雄長庚、三總、台大、成大、彰基、中國附設醫院、台中榮總、林口長庚、台北榮總及花蓮慈濟。
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