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B型肝炎的治療：長效型干擾素（Peginterferon-α）
蔡青岩醫師
長效型干擾素（Peginterferon-α，Pegylated Interferon）
長效型干擾素Pegylated Interferon是將傳統的短效型干擾素與polyethylene glycol結合，形成PEG IFN，也就是Pegylated Interferon。這種新型的干擾素可以減少干擾素經由腎臟代謝，進而延長藥物的半衰期，增進血中干擾素的穩定度，治療上一週僅需施打一針，副作用的情形也比較少。目前有兩種不同形式的長效型干擾素，分別是peginterferon-α-2a（pegasys）與peginterferon-α-2b（peg-intron）。
e抗原陽性慢性B型肝炎：
以PEG IFN alpha 2b治療e抗原陽性B型肝炎（Pegylated interferon alfa 2b alone or in combination with lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomized trial. Lancet 2005; 365: 123-129.）：共307位參與者，分為2組，1組為PEG IFN alpha 2b（100 µg/每週持續32周後，改為50 µg/每週持續20周）＋肝安能lamivudine 100 mg/每天，1組為單獨PEG IFN alpha 2b，治療時間共52周，追蹤終點為停藥後26週。
混合組與單獨PEG IFN alpha 2b組結果為
1. 血中病毒濃度偵測不到比例（小於400 copies/mL）9%，7%
2. e抗原消失比例35%，36%
3. 肝功能GPT正常比例35%，32%
4. 表面抗原HBsAg消失比例7%，7%
治療效果好不好與治療前的GPT數值高低和B型肝炎基因型有關，如果治療前GPT小於正常3倍，34%有治療反應，如果GPT超過5倍，50%有治療反應。B型肝炎基因型的影響是A型60%，B型42%，C型32%，D型28%。
以PEG IFN alpha 2a治療e抗原陽性B型肝炎（Peginterferon Alfa-2a (40KD) (Pegasys) Monotherapy and in combination with lamivudine is more effective than lamivudine monotherapy in HbeAg-positive chronic hepatitis B. Hepatology 2004; 40(4): 20A.）：814位參與者，分成3組：單獨干擾素組，PEG IFN alpha 2a 每週180 µg＋口服安慰劑； 混合組：PEG IFN alpha 2a每週180 µg＋肝安能lamivudine 每天100 mg； 單獨肝安能組，肝安能每天100 mg。治療時間48週，追蹤終點為停藥後24週。
單獨干擾素組，混合組，單獨肝安能組得到的結果分別是
1. e抗原陰轉比例（e抗原消失，e抗體出現）32%，27%，19%
2. 血中病毒濃度小於100000 copies/ml比例32%，34%，22%
3. 表面抗原消失比例4%，3%，0%。
综合起來，肝安能合併長效型干擾素，並不會使效果更加顯著，長效型干擾素使用於e抗原陽性B型肝炎約有1/3比例可以達到e抗原陰轉，雖然僅有少部份病人表面抗原消失，也就是B型肝炎不見了，但這卻是肝安能、肝適能所不能達到的。以上的結果是停藥後半年的追蹤，是不是會有更長遠的效果，目前仍在研究中。
e抗原陰性慢性B型肝炎：
以PEG IFN alpha 2a治療e抗原陰性B型肝炎（Peginterferon alfa-2a alone, lamivudine alone, and the two in combination in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. N Engl J Med 2004; 351: 1206-1217.） 552位參與者，分成3組：單獨干擾素組，PEG IFN alpha 2a 每週180 µg＋口服安慰劑；混合組：PEG IFN alpha 2a每週180 µg＋肝安能lamivudine 每天100 mg；單獨肝安能組，肝安能每天100 mg。治療時間48週，追蹤終點為停藥後24週。
單獨干擾素組，混合組，單獨肝安能組得到的結果分別是：
1. 治療期終點（48週時）肝功能GPT正常比例38%，49%，73%；
追蹤終點（停藥後24週）肝功能GPT正常比例59%，60%，44%。
2. 治療期終點（48週時）血中病毒濃度HBVDNA＜20000 copies/ml比例81%，93%，85%；
追蹤終點（停藥後24週）血中病毒濃度HBVDNA＜20000 copies/ml比例43%，44%，29%。
3. 治療期終點（48週時）血中病毒濃度偵測不到比例（HBVDNA＜400 copies/ml）63%，87%，73%；
追蹤終點（停藥後24週）血中病 毒濃度偵測不到比例（HBVDNA＜400 copies/ml）19%，20%，7%。
4. 追蹤終點（停藥後24週）表面抗原消失比例4%，3%，0%。
同樣的，肝安能合併長效型干擾素並無法使治療效果更加顯著，但是卻可以降低肝安能產生抗藥性的機會，單獨肝安能經過48週的治療產生抗藥性的比例是18%，混合組卻只有不到1%產生抗藥性。以上的結果是停藥後半年的追蹤，是不是會有更長遠的效果，目前仍在研究中。
長效型干擾素雖然副作用已經比短效型干擾素少，但是仍然是治療上影響病人耐受性的主要原因，加上價錢不便宜（價錢方面，如果考慮口服抗病毒藥物需長期服用，干擾素還是有經濟價值的），嘗試的人並不多。雖然干擾素有可能清除B型肝炎，但僅屬於小比例的病人，而且肝硬化或嚴重肝疾病並不適合使用干擾素治療，往往造成肝機能衰竭，因此，適當的選擇治療族群是必須的。
B型肝炎的治療：長效型干擾素（Peginterferon-α）
蔡青岩醫師
長效型干擾素（Peginterferon-α，Pegylated Interferon）
長效型干擾素Pegylated Interferon是將傳統的短效型干擾素與polyethylene glycol結合，形成PEG IFN，也就是Pegylated Interferon。這種新型的干擾素可以減少干擾素經由腎臟代謝，進而延長藥物的半衰期，增進血中干擾素的穩定度，治療上一週僅需施打一針，副作用的情形也比較少。目前有兩種不同形式的長效型干擾素，分別是peginterferon-α-2a（pegasys）與peginterferon-α-2b（peg-intron）。
e抗原陽性慢性B型肝炎：
以PEG IFN alpha 2b治療e抗原陽性B型肝炎（Pegylated interferon alfa 2b alone or in combination with lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomized trial. Lancet 2005; 365: 123-129.）：共307位參與者，分為2組，1組為PEG IFN alpha 2b（100 µg/每週持續32周後，改為50 µg/每週持續20周）＋肝安能lamivudine 100 mg/每天，1組為單獨PEG IFN alpha 2b，治療時間共52周，追蹤終點為停藥後26週。
混合組與單獨PEG IFN alpha 2b組結果為
1. 血中病毒濃度偵測不到比例（小於400 copies/mL）9%，7%
2. e抗原消失比例35%，36%
3. 肝功能GPT正常比例35%，32%
4. 表面抗原HBsAg消失比例7%，7%
治療效果好不好與治療前的GPT數值高低和B型肝炎基因型有關，如果治療前GPT小於正常3倍，34%有治療反應，如果GPT超過5倍，50%有治療反應。B型肝炎基因型的影響是A型60%，B型42%，C型32%，D型28%。
以PEG IFN alpha 2a治療e抗原陽性B型肝炎（Peginterferon Alfa-2a (40KD) (Pegasys) Monotherapy and in combination with lamivudine is more effective than lamivudine monotherapy in HbeAg-positive chronic hepatitis B. Hepatology 2004; 40(4): 20A.）：814位參與者，分成3組：單獨干擾素組，PEG IFN alpha 2a 每週180 µg＋口服安慰劑； 混合組：PEG IFN alpha 2a每週180 µg＋肝安能lamivudine 每天100 mg； 單獨肝安能組，肝安能每天100 mg。治療時間48週，追蹤終點為停藥後24週。
單獨干擾素組，混合組，單獨肝安能組得到的結果分別是
1. e抗原陰轉比例（e抗原消失，e抗體出現）32%，27%，19%
2. 血中病毒濃度小於100000 copies/ml比例32%，34%，22%
3. 表面抗原消失比例4%，3%，0%。
综合起來，肝安能合併長效型干擾素，並不會使效果更加顯著，長效型干擾素使用於e抗原陽性B型肝炎約有1/3比例可以達到e抗原陰轉，雖然僅有少部份病人表面抗原消失，也就是B型肝炎不見了，但這卻是肝安能、肝適能所不能達到的。以上的結果是停藥後半年的追蹤，是不是會有更長遠的效果，目前仍在研究中。
e抗原陰性慢性B型肝炎：
以PEG IFN alpha 2a治療e抗原陰性B型肝炎（Peginterferon alfa-2a alone, lamivudine alone, and the two in combination in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. N Engl J Med 2004; 351: 1206-1217.） 552位參與者，分成3組：單獨干擾素組，PEG IFN alpha 2a 每週180 µg＋口服安慰劑；混合組：PEG IFN alpha 2a每週180 µg＋肝安能lamivudine 每天100 mg；單獨肝安能組，肝安能每天100 mg。治療時間48週，追蹤終點為停藥後24週。
單獨干擾素組，混合組，單獨肝安能組得到的結果分別是：
1. 治療期終點（48週時）肝功能GPT正常比例38%，49%，73%；
追蹤終點（停藥後24週）肝功能GPT正常比例59%，60%，44%。
2. 治療期終點（48週時）血中病毒濃度HBVDNA＜20000 copies/ml比例81%，93%，85%；
追蹤終點（停藥後24週）血中病毒濃度HBVDNA＜20000 copies/ml比例43%，44%，29%。
3. 治療期終點（48週時）血中病毒濃度偵測不到比例（HBVDNA＜400 copies/ml）63%，87%，73%；
追蹤終點（停藥後24週）血中病 毒濃度偵測不到比例（HBVDNA＜400 copies/ml）19%，20%，7%。
4. 追蹤終點（停藥後24週）表面抗原消失比例4%，3%，0%。
同樣的，肝安能合併長效型干擾素並無法使治療效果更加顯著，但是卻可以降低肝安能產生抗藥性的機會，單獨肝安能經過48週的治療產生抗藥性的比例是18%，混合組卻只有不到1%產生抗藥性。以上的結果是停藥後半年的追蹤，是不是會有更長遠的效果，目前仍在研究中。
長效型干擾素雖然副作用已經比短效型干擾素少，但是仍然是治療上影響病人耐受性的主要原因，加上價錢不便宜（價錢方面，如果考慮口服抗病毒藥物需長期服用，干擾素還是有經濟價值的），嘗試的人並不多。雖然干擾素有可能清除B型肝炎，但僅屬於小比例的病人，而且肝硬化或嚴重肝疾病並不適合使用干擾素治療，往往造成肝機能衰竭，因此，適當的選擇治療族群是必須的。
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