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《愛肝加油站》用藥期間B肝病毒又再度升高 恐發生抗藥性
文／許金川
Q：我的先生服用B肝抗病毒藥物已經3年半了，前3年健保有給付，可是這半年來都是自費用藥。目前他的肝功能指數都已經恢復正常，精神和體力也很不錯，唯獨B肝病毒數原本已經降至測不到，但這一年來又節節升高，這次抽血已經升高到20,500國際單位，這是什麼情況呢？
一直持續用藥，肝指數GOT、GPT也正常，為何B肝病毒量卻越來越高？我們原本想停藥的，現在也不敢停了。
A：健保對於沒有肝硬化的B肝患者，可以給付口服抗病毒藥物3年的療程，因此，如果已經用藥3年，仍尚未達到可以停藥的程度，就需要自費繼續用藥治療。
雖然你的先生持續用藥中，GOT、GPT也都正常，但原本已經降至測不到的B肝病毒卻又升高，確實此時不適合停藥，而且有可能是B肝病毒發生突變，產生了抗藥性。
原本的用藥已經無法完全壓制B肝病毒的繁殖複製，臨床上，需進一步做B型肝炎的突變分析，確認到底有無突變？如果有突變，再依據突變的基因序列點去調整用藥。
B肝的口服抗病毒藥物只要一天吃一顆，幾乎沒有什麼副作用，但缺點就是必須要長期使用，容易發生抗藥性。
目前抗藥性較高的口服抗病毒藥物為「干安能」與「喜必福」，抗藥性相對較低的是「貝樂克」與「惠立妥」。假若治療期間真的有發生突變，B肝病毒量升高，「超過一個對數值」，健保也有給付B肝抗藥性的療程，可改用一毫克的「貝樂克」治療，或原本的藥物加上「干適能」合併治療，一樣可給付3年的時間；另外，也可改用干擾素，健保可給付一年療程。
（作者為台大醫學院內科教授、財團法人肝病防治學術基金會執行長）
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《愛肝加油站》B肝口服抗病毒藥，停藥時間較難定奪
文／許金川
Q：我的太太有B肝帶原，服用抗病毒藥物大概已有1年時間了，治療效果還不錯，大約3個月前，我的太太的e抗原已經轉為陰性，且GPT也恢復正常，B肝病毒量從上億降到2000多，可是醫師說，現在還不能停藥，而且可能要用到3年。
一定要用這麼久嗎？我們有懷孕計劃，該怎麼辦？
A：目前口服抗B肝病毒藥物，主要是藉著抑制B型肝炎病毒複製，以達控制B型肝炎病毒的效果，包括：干安能、干適能、貝樂克、喜必福與惠立妥，使用相當方便，口服1天1顆，且幾乎沒有什麼副作用，但最大的缺點就是治療時間較長，停藥時間點不明確，且長期使用下來，可能會出現抗藥性。
何時可停藥？臨床上大致有幾項參考指標，治療前，e抗原陽性的B肝患者需用藥至e抗原消失，且出現e抗體，GPT（肝功能指數）恢復正常、測不到B肝病毒，達到前述情況後，需再持續用藥1年以上，才可以考慮停藥。
如果是治療前，e抗原陰性者無須參考e抗原，但GPT（肝功能指數）正常、測不到B肝病毒需達1年半以上，停藥較安全。
因此，雖然您的太太e抗原消失、GPT也恢復了，但B肝病毒仍未消失測不到。以目前的情況看來，並未達到可以停藥的標準，如果此時貿然停藥，B肝病毒很有可能會反彈飆升，GPT也會再度升高。
如果有懷孕考量，在口服抗病毒藥物中，「惠立妥」及「喜必福」歸屬在懷孕用藥等級中的「B級」，意思是動物實驗中，藥物對胎兒沒有不良影響，但是目前尚沒有嚴格的人體試驗資料，如果真的有需要在懷孕時用藥，此兩種藥物是較安全的。
（作者為台大醫學院內科名譽教授、財團法人肝病防治學術基金會董事長）
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《愛肝加油站》用藥期間B肝病毒突變 會有抗藥性
文／許金川
Q：我的先生服用抗B肝病毒藥物已將近3年，醫師說原本陽性的e抗原已經消失不見，也產生e抗體，且已有一段時間測不到B肝病毒，原本醫師可以考慮停藥了，但這一次回診，GOT、GPT（肝功能指數）卻又高起來了。
醫師說有可能是B肝病毒發生突變，需要進一步檢測才能確認。請問B肝病毒發生突變就是有抗藥性的意思嗎？如果真的是這樣，是否就要一輩子吃藥，不能停藥？
A：在口服抗B肝病毒藥物過程中，原本已經下降至正常的GOT、GPT又再度升高，首先會想到的可能是B肝病毒又再度活躍起來，引起肝臟發炎。
如果有使用藥物、保健食品或偏方，或不小心感染到其他肝炎，包括A型肝炎或E型肝炎等，都可能使得GOT、GPT升高。
臨床上，如果要釐清是否為B肝病毒又再度活躍，需抽血檢測B肝病毒量後才能得知。當用藥期間原本已經下降至正常的B肝病毒及GPT又高起來，表示B肝病毒已經發生突變，對原本的抗病毒藥物產生了抗藥性，因此，雖然仍在用藥，但B肝病毒及GPT還是升高了。
此情況通常要做B肝病毒突變分析，找出病毒突變的基因點，再依此去調整抗病毒用藥。
用藥上大致有兩種做法，一是保留原本的藥物，再加上另一種藥物合併治療，另一種做法是停止原本用藥，直接轉換成另一種抗病毒藥物。
不過，並非有抗藥性，日後就需一輩子用藥不能停，若本身沒有肝硬化，且轉換藥物之後，B肝病毒量及GPT逐漸恢復正常，也能持續達到停藥標準，還是有機會可以停藥的。
（作者為台大醫學院內科名譽教授、財團法人肝病防治學術基金會董事長）
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《愛肝加油站》B肝患者肝指數高--不一定就是B肝病毒發作
文／許金川
Q：我是位慢性B肝帶原患者，因為沒什麼不舒服，平時並沒有特別追蹤檢查，上週因為血壓突然偏高不適，到急診求醫，抽血檢查才發現肝指數高到兩百多，我嚇壞了，請問肝指數高起來，是不是表示我長了肝癌？醫師說要先驗病毒數，再決定要不要用B肝藥物治療，請問有必要嗎？難道不能馬上就用藥治療嗎？
A：肝指數GOT、GPT升高，表示肝細胞有發炎壞死，但並不一定代表肝臟長了惡性腫瘤，如果要判定肝臟有無長出肝細胞癌，最方便快速的檢查方式為腹部超音波，抽血檢查則會參考胎兒蛋白的指數。因此，您肝指數高到兩百多，只能說肝臟目前正在發炎，肝臟有無腫瘤，要做腹部超音波才能得知。
由於您有B肝帶原，有可能是B型肝炎病毒發作，造成肝細胞壞死，導致GOT、GPT升高，對此，確實要先檢測B型肝炎病毒量，才能得知B肝病毒的狀態，除此之外，還需確認e抗原、e抗體是陽性還是陰性，肝臟有沒有纖維化或肝硬化等，綜合評估後再決定是否用B型肝炎的抗病毒藥物治療。
事實上，B肝患者肝指數升高，也不一定就是B肝病毒發作所致，也可能是其它原因，例如用藥也會引起肝炎，所謂的藥物涵蓋很廣，包括中藥、草藥、偏方或保健食品等，抑或如果有自體免疫性肝炎，因為人體會產生攻擊自身細胞的抗體，也會引起肝指數升高，另外，大量飲酒也是可能的原因之一。
如果確定是其它原因引起的肝炎，那就不需要使用B肝抗病毒藥物治療了，因此，B肝患者並非一看到肝指數高就趕緊用抗病毒藥物治療，而是應先釐清原因，再決定應對之道。（
（作者為台大醫學院內科名譽教授、財團法人肝病防治學術基金會董事長）
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《愛肝加油站》B肝e抗原陰性者 停藥後復發機率相對高
文／許金川
Q：我的先生是B型肝炎患者，使用抗病毒藥物治療已經3年多了，大約半年前停藥，當時B肝病毒已經持續2年都測不到了，所以醫師才建議我們可以考慮停藥。
可是上周回診檢查發現，B肝病毒又高到一萬多，但目前GOT、GPT是正常的，醫師建議我們再密切觀察，暫不用藥，請問我的先生e抗原一直都是陰性，據說e抗原陰性者的病毒活性比較低，為什麼他的B肝病毒還是復發呢？
A：B型肝炎患者的e抗原是B肝病毒分泌出來的一種物質，所以當e抗原呈現陽性，大都表示B肝病毒比較活躍，傳染力也比較強，不過，臨床上大約有1/3的B肝患者，雖然e抗原是陰性的，但B肝病毒仍然複製活躍，這是因為B肝病毒產生了某種突變，所以雖然e抗原是陰性的，但B肝病毒數仍然很高。因此，e抗原的陽性與陰性並無法完全反映出B肝病毒的狀態。
事實上，e抗原陰性的B肝患者，治療期間何時可以停藥，也比較難定論，因為沒有e抗原由陽性轉陰性的參考點，只能依據B肝病毒消失及GPT恢復正常的時間，再決定何時停藥，通常要在B肝病毒消失且GPT恢復正常，此情況至少要持續一年半以上，才能考慮停藥。
至於停藥後，B肝病毒再復發的機率，e抗原陰性的患者也比e抗原陽性者高。
您的先生在停藥之後，原本消失的B肝病毒又出現，確實表示B肝病毒復發了，不過目前的GPT正常，還沒有達到需要再次治療的程度，先保持密切觀察即可。如果之後GPT有再異常升高，屆時再來評估是否需要再次治療。
（作者為台大醫學院內科名譽教授、財團法人肝病防治學術基金會董事長）
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