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C肝治癒藥物，代代更迭

2016-11-01

自從C肝受體被發現後，各大製藥公司研發靶向C肝病毒的藥物推陳出新，其中，吉利德、艾伯維、默沙東、施貴寶等公司，都有各自的C肝直接抗病毒藥（DAAs）上市，而又以吉利德公司的C肝藥物在我國C肝患者的傳播度比較高。

吉利德C肝藥前後有三代，我們來看看具體的藥物。

第一代：索華迪(商品名Sovaldi，索非布韋(英文名Sofosbuvir))

 

索華迪，屬於HCV特異性NS5B聚合酶核苷類似物抑制劑。於2013年底在美國上市，作為靶向的直接抗病毒藥物，可用於C肝1、2、3及4型感染者。只是，索華迪不單用，需與干擾素或雷巴威林(Ribavirin)聯合用藥，而2014年，達卡他韋(Daclatasvir)的上市，補足索華迪的短板，二者的組合，能覆蓋六大基因型。目前，多用於1、2、3型的治療，據國外臨床研究數據統計，治療的總體持續病毒學反應率（SVR）高達92%以上。而北京302醫院的研究人員也於近期將1b型經治患者使用12周DAAs研究的結果發表於《Hepatology International》雜誌，46例索華迪和達卡他韋聯合用藥的患者，在治療結束後24周獲得了持續病毒學反應(SVR 24)為100%。

第二代：夏奉寧(Harvoni，雷迪帕韋(Ledipasvir)/索非布韋(Sofosbuvir)複方製劑)

 

雷迪帕韋(Ledipasvir)和索非布韋(Sofosbuvir)複方製劑，俗稱「吉二代」，雷迪帕韋屬於C肝病毒NS5A抑制劑，索菲布韋屬於核苷類聚合酶抑制劑，於2014年在美國上市。與第一代不同的是，吉二代不再需要聯合達卡他韋來治療，對於基因2型及3型不可用。同時，根據據國外研究數據統計，對於沒有肝硬化患者，治療的SVR率達到91%以上。而在北京302醫院的研究人員發表於《Hepatology International》雜誌的臨床研究數據來看，48例經治患者（伴或不伴肝硬化）接受吉二代治療12周也達到了100%的SVR24。

第三代：Epclusa（索非布韋(Sofosbuvir)+維帕他韋(Velpatasvir)複方製劑）

 

吉利德的Epclusa 2016年6月29日美國FDA批准上市，同時Epclusa是美國FDA批准的首個用於所有6個主要基因亞型的抗C肝藥物。索菲布韋屬於核苷類聚合酶抑制劑，維帕他韋屬於第2代NS5A抑制劑，用於治療成人慢性C型肝炎病毒（HCV）感染。對於患有中度至重度肝硬化（失代償性肝硬化）的患者，Epclusa必須和雷巴威林(Ribavirin)聯合使用。

吉三代，也就是SOF/VEL合劑，是一種日服一次的泛基因型C肝雞尾酒療法，開發用於全部6種基因型C肝患者的治療。該雞尾酒由吉利德已上市的C肝藥物Sovaldi（sofosbuvir）和另一種抗病毒藥物velpatasvir組成。其中，sofosbuvir是一種核苷類似物聚合酶抑制劑，velpatasvir則是一種泛基因型NS5A抑制劑。

相信大家仍然記得目前很多患者仍在服用的吉二代，那麼其中的區別到底在哪裡呢？細心的朋友們相比已經發現，其中索非布韋(Sofosbuvir)的成分，在所有的治療藥物中，都是沒有變過的，變化的就是另外一種成分，在過去，治療1，4，6型C肝使用Ledipasvir，而2,3型C肝使用Daclatasvir，他們兩者，其實同屬於NS5A抑制劑。而現在的主要突破，就是在新研發出來的泛基因NS5A抑制劑，velpatasvir。

作為俗稱「吉三代」的Epclusa，通過2000例患者的臨床研究，數據顯示，對於無肝硬化者，可以達到93%以上的SVR率，而對於肝硬化患者，也能達到85%以上的SVR率。相比之下，吉三代抗病毒作用會更強一些，耐藥率更低，安全性更佳。

需要注意的是，C肝直接抗病毒藥，無論哪一代，都有不能同時使用的藥物，故而，在使用前需確認哪些藥物是與DAA之間有相互作用的，及時調整及更換。另外，若是有合併B肝感染者，在用藥治療前，需告知主治醫生。