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B型肝炎病毒指標的意義淺解

蔡國農醫師  

「我是B 型肝炎帶原者,醫師提到我的B型肝炎e抗原陰性而且e抗體呈陽性,我有抗體了嗎?表面抗原又是什麼?」

 

您是否也被這一大堆的肝炎檢測指標搞迷糊了?究竟它們代表什麼意義?和治療有關?還是表示疾病有多嚴重嗎?

台灣地區約有三百萬名 B型肝炎帶原者,相當於成人中每五人就有一人。所謂B型肝炎帶原者,是指一個人受到B型肝炎病毒感染後,身體未能將病毒清除,B型肝炎病毒持續存活於人之血液及肝細胞內,這時候血液中持續可測得B 型肝炎表面抗原(HBsAg)。

當醫師懷疑您有 B型肝炎病毒感染時,會幫您抽血測的即是B型肝炎表面抗原。一般而言, B型肝炎病毒感染後,若表面抗原陽性反應超過六個月稱為慢性B型肝炎帶原者。在台灣地區,多數的感染情形發生在出生時及童幼期,因此血清中若驗出表面抗原陽性者大多為慢性B型肝炎帶原者。B型肝炎帶原者的肝指數檢查若持續維持在正常範圍內,無臨床症狀表現,而且超音波檢查正常,這些帶原者就稱為「不活動型帶原者」。不過不活動型帶原者若接受肝穿刺,在顯微鏡下仍然有可能會看到病理學上有發炎的現象。千萬不要掉以輕心,忽略了定期追蹤監測的重要性。

表面抗體陽性(anti-HBs Ab)則表示您對B肝病毒已有抵抗力。台灣自從1980年代中期全面新生兒施打B肝疫苗,就會產生這樣的抗體保護作用。如表面抗原及抗體皆陰性則表示您可能未曾感染過B型肝炎,可以考慮接受疫苗注射。

B型肝炎還有其它病毒標記,包括: B型肝炎e抗原(HBeAg) 、B型肝炎e抗體(Anti-HBe) 、B型肝炎核心抗體(Anti-HBc) 。

B型肝炎e抗原可以作為B型肝炎病毒活動複製之指標。當血中e抗原陽性,相對e抗體陰性時,表示B型肝炎病毒在肝細胞內繁殖旺盛,血液及體液中的B型肝炎病毒數量多、傳染力強,發生肝炎的機率較大;

B型肝炎e抗體則是B型肝炎病毒不活動複製之指標。若是血中e抗原陰性,相對e抗體陽性,表示B型肝炎病毒在肝細胞內繁殖力下降、血液及體液中的B型肝炎病毒數量少、傳染力弱,肝炎發生的機率減少。

B型肝炎核心抗體呈陽性反應者,表示有B型肝炎感染過的情形。正在感染的B肝帶原者,或是感染過B肝病毒但已痊癒者,理論上核心抗體皆應該呈陽性。核心抗體陰性的人,代表未曾感染B肝病毒,可選擇注射疫苗以避免日後感染。

現在檢驗科學進步,可以利用分子醫學檢測血清中B型肝炎病毒的DNA存在的數量(HBV DNA) 。「B肝病毒量」是去偵測血液中有沒有病毒存在,並進一步去估算病毒的數量與濃度。B型肝炎病毒量、表面抗原、及e抗原,已成為慢性B型肝炎重要的疾病預測指標。肝炎病毒量的多寡,與B肝口服藥物日後的抗藥性高低、療程的成功機率相關。治療後若是病患的肝炎病毒量可以降到測不出來,亦即肝炎病毒量越低,病患結束療程並持續追蹤後,肝炎復發的機率也可相對變低。

病毒標記 病毒標記中文 臨床意義
HBsAg B型肝炎表面抗原 呈陽性,表示有B型肝炎病毒感染。持續存在超過六個月以上則稱為慢性B型肝炎帶原者。
anti-HBs B型肝炎表面抗體 B型肝炎免疫之指標。呈陽性,表示體內有B型肝炎抗體存在。
HBeAg B型肝炎e抗原 B型肝炎病毒活動複製之指標。血中e抗原陽性、e抗體陰性表示B型肝炎病毒在肝細胞內繁殖旺盛,血液及體液中的B 型肝炎病毒數量多、傳染力強,肝炎發生的機率較大。
Anti-HBe B型肝炎e抗體   B型肝炎病毒不活動複製之指標。血中e抗原陰性、e抗體陽性表示B型肝炎病毒在肝細胞內繁殖力下降、血液及體液中的B型肝炎病毒數量少、傳染力弱,肝炎發生的機率減少。
Anti-HBc B型肝炎核心抗體 曾有B型肝炎感染之指標。
HBV DNA B型肝炎病毒量 為表面抗原、e抗原外,另一個重要的疾病預測指標。與B肝藥物治療的成功機率及日後產生抗藥可能性高低相關。



 

 

介紹完以上病毒標記的意義,下一步我們先來暸解慢性 B型肝炎的自然病程,因為這關係到何時該治療。在台灣,絕大多數的B肝帶原者都是在新生兒或嬰幼兒時期階段感染B型肝炎病毒,相較於成人階段感染者<5%成為慢性帶原者,新生兒時期經由母體垂直感染者,有90%以上機會成為帶原者。B型肝炎病程,依照病毒與宿主之間的動態交互作用,可以分成下列階段:

第一階段稱為「免疫耐受期」:
此時期病毒在肝細胞內複製,因此血清中可測得高濃度B型肝炎病毒量( >200,000 IU/ml)及B型肝炎e抗原陽性,但是宿主缺乏有效抗病毒反應,臨床上沒有症狀,肝臟切片幾乎沒有或只是輕微的發炎反應,血清胺基酸轉化脢(ALT 或GPT) 正常,此階段往往持續幾十年之久,不需要治療的介入。

之後,進入稱為「免疫廓清期」的第二階段:
此時期宿主免疫系統對病毒產生反應,在肝細胞產生壞死之肝炎組織活性,因此血清ALT值上升或於正常值與異常值間震盪、B 型肝炎病毒量及B 型肝炎e 抗原濃度下降,病患產生不同程度的臨床症狀,此期需考慮治療,但是此階段病程也較複雜,可以持續數月至數十年不等,定期追蹤成了治療外另一重點。

在「免疫廓清期」估計年發生率約 10%的B 型肝炎e抗原陽性帶原者會發生B型肝炎e抗原轉陰性及B型肝炎e抗體轉陽性(通稱為e抗原轉換) ,此時即進入所謂「病毒低複製期或不活動帶原期」的第三階:
血清中B型肝炎病毒量大量下降(<2000 IU/ml) ,肝炎組織活性消失、血清ALT值正常,部份人的B型肝炎表面抗原測不到(每年約0.8%的病患產生B型肝炎表面抗原消失)。大部份病患終其一生維持血清ALT值正常,沒有肝臟組織發炎狀態,因此不需藥物的治療,也甚少發生肝硬化或相關的併發症。

然而,仍有少部份病患發生B型肝炎病毒再活化現象,此時B型肝炎病毒不會或僅少量地製造e抗原,B型肝炎e抗原呈陰性反應,B型肝炎病毒量呈陽性反應(>2000 IU/ml) ,肝細胞再度產生肝炎組織活性,血清ALT值上升,病患產生不同程度的臨床症狀,此時稱為「病毒再活化期」,此期需考慮治療,此期病程不易緩解,可以發生肝硬化或相關的併發症。

B型肝炎e抗原陰性病患通常都比B型肝炎e抗原陽性年紀大,即反映了病患處於慢性B型肝炎自然病程的較晚階段。在台灣長期追蹤後發現,於產生自發性e抗原轉換的病患族群中,67%會維持於「不活動帶原期」,約24%病患發生e抗原陰性慢性肝炎。

治療上我們將慢性B型肝炎分為e抗原陽性與e抗原陰性者,治療的目標與時程也因而有所差異。e抗原陽性者,目前國際間大部份專家認為治療應該持續至血清肝炎病毒量陰性(< 105 copies/mL) 、肝功能指數(ALT 或SGPT) 正常、e抗原陰轉;針對e抗原陰性者雖然未達到共識,但是大部份專家認為應該持續至血清肝炎病毒量低至測不到、肝功能指數(ALT 或SGPT)正常,只有少數病人可以達到表面抗原消失、甚至陰轉。

  免疫耐受期 免疫廓清期/e抗原陽性慢性B肝 不活動帶原期 e抗原陰性慢性 B肝
B型肝炎病毒量 IU/mL > 200,000 且通常 > 10的7至8次方 200,000 - 2 x 10的9次方 < 2000   2000 - 2 x 10的7次方
B型肝炎e抗原 陽性 陽性 陰性 陰性
血清胺基酸轉化脢ALT 正常 上升或震盪 正常 上升或震盪
其他發現 切片幾乎沒有或只是輕微的發炎 肝細胞產生壞死之肝炎組織活性 B型肝炎表面抗原可能測不到 肝細胞產生肝炎組織活性
該治療與否



 

 
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