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肝癌治療新進展 醫師推標靶新藥

聯合報 記者簡浩正╱即時報導 2019/01/11

台灣每年高達8000人死於肝癌,但近10年來,晚期肝癌治療進展不大。台灣肝癌醫學會提醒,未來台灣肝癌的致病原因將從病毒性肝炎轉至脂肪肝,屆時更難治療,國人應力求飲食均衡,多做運動,勿過度飲酒及食用發霉食物。       

 
40歲的張先生(圖左)是B肝帶原者,2年前回診追蹤時意外確診肝癌,開刀切除2顆腫瘤9個月後再次復發,接受傳統標靶藥物治療,卻無法有效控制病情,所幸在醫師建議下嘗試新的肝癌標靶藥物,情況大幅改善,目前已恢復作息與工作。記者簡浩正/攝影

台灣肝癌醫學會理事長、林口長庚醫院胃腸肝膽科教授林錫銘表示,據105年癌症登記報告統計,肝癌新發生個案數約佔所有癌症的1成,每年逾1萬1000人,且男性為女性的2倍。而肝癌因早期幾乎無症狀,故被稱為沉默殺手,一旦出現疲勞、體重減輕、食慾不振、黃疸、腹部腫大等症狀,多已是肝癌晚期(3期)或末期,且疾病一旦轉移,5年存活率也降至約3成以下。

台北榮總胃腸肝膽科主任黃怡翔表示,晚期與末期肝癌大多無法手術,過去10多年間第一線僅一種標靶藥物可選擇,雖可延長存活期,但在腫瘤縮小等方面差強人意。近期出現新一代標靶藥物,去年下半年並獲衛福部核准,可作為晚期肝癌第一線治療新選擇;經臨床研究顯示,新一代標靶藥物與之前相比,無惡化存活時間與腫瘤縮小比率皆顯著提高2到3倍。

 
台北榮總胃腸肝膽科主任黃怡翔表示,新一代標靶藥物去年獲衛福部核准,可作為晚期肝癌第一線治療新選擇;經臨床研究顯示,新一代標靶藥物與之前相比,無惡化存活時間與腫瘤縮小比率皆顯著提高。記者簡浩正/攝影

黃怡翔所收治的張先生,今則現身說法,40歲的他是B肝帶原者,2年前回診追蹤時意外確診肝癌,他說當時太太剛生完女兒,得知這項噩耗後決定一起面對,因此立即開刀切除2顆分別為4.5、5.2公分的腫瘤;無奈9個月後再次復發,接受傳統標靶藥物治療,引起掉髮等副作用,卻無法有效控制病情,所幸在醫師建議下,去年9月起嘗試新的肝癌標靶藥物,甲型胎兒蛋白指數大幅降低外,檢查也看不到任何腫瘤,目前已恢復設計的工作。

林錫銘提醒,預防勝於治療,民眾可記住「2要2不3族群」的223口訣: 2要-40歲以上的民眾應每年進行「甲型胎兒蛋白」及「腹部超音波檢查」; 2不-避免「過度飲酒」、「易受黴菌毒素汙染的食物」,如發霉的麵包等;3族群-包括「慢性肝炎」、「肝硬化」及「一等親中有肝癌家族史」者,應更加積極篩檢預防。

 
台灣每年高達8000人死於肝癌,台灣肝癌醫學會理事長林錫銘(左)與台北榮總胃腸肝膽科主任黃怡翔(右)提醒,未來台灣肝癌的致病原因將從病毒性肝炎轉至脂肪肝,屆時更難治療,國人應力求飲食均衡,多做運動,勿過度飲酒及食用發霉食物。記者簡浩正/攝影
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肝癌治療新突破 腫瘤反應率增3倍

40歲男患者剛當爸 新藥助挽回生機
 

報導╱張雅淳 攝影╱王文廷 部分圖片╱資料照片   2019/01/11

根據衛生福利部最新癌症登記報告,肝癌為台灣癌症死亡率第2名的癌症,台灣肝癌醫學會常務理事暨台北榮民總醫院胃腸肝膽科主任黃怡翔醫師昨(10)日表示,肝癌患者容易復發,若無法進行手術,過去僅有1種標靶藥物可治療,歷經10年,如今終於有新一代肝癌標靶藥物通過藥證,腫瘤反應率增加3倍,能明顯縮小腫瘤。

40多歲張先生是B肝帶原者,後來罹患肝癌,當時老婆才剛生下女兒,他積極治療沒想到很快再度復發,後來用新一代標靶藥物治療效果良好,經影像檢查已無腫瘤。目前該藥物仍需自費,依患者體重決定使用量,粗估每個月約花費5萬~6萬元。       

 
肝癌幾乎沒有明顯症狀,僅少數患者會感到疲倦。

根據104年癌症登記報告統計,肝癌發生個案數約佔所有癌症患者的1成,新發生數超過萬人、高達1萬1420人,男性個案數為女性的2倍,發生率為男性第2名、女性第4名,且肝癌最盛行的年齡落於30多歲至70多歲間,恐怕帶給家庭不小的負擔。

40多歲的張先生是B肝帶原者,一直以來都有定期追蹤檢查,但是仍不幸罹患肝癌,罹癌當時太太才剛生下女兒,後來積極治療,但術後8個月迅速復發,身為家中重要支柱的他沒有時間怨嘆,趕緊再次接受治療,其中也包括傳統標靶藥物,但治療效果不彰,而且有嚴重掉髮、腳部指溝炎等副作用,後來在台北榮民總醫院黃怡翔醫師建議下接受新一代標靶藥物治療,目前經影像檢查已無腫瘤,也沒有發生副作用。

 
相較傳統藥物,治療肝癌的新一代標靶藥物較能將腫瘤縮小。

 
治療肝癌的傳統藥物易引發手腳疼痛、搔癢等副作用,影響生活品質。

 
肝癌易嚴重影響肝功能,且容易侵犯血管而復發,故死亡率居高不下。

新一代標靶藥物 現生機

黃怡翔醫師表示,台灣肝癌的危險族群以B、C肝患者為主,雖然治療B肝、C肝藥物的效果很好,但還是有許多患者會惡化至肝癌,尤其肝癌幾乎沒有明顯症狀,大約三分之二患者確診時都已經屬於無法手術的中晚期,存活期往往只有數個月,屬於不易治療的癌症之一,這是因為肝癌會導致肝功能惡化,再加上腫瘤容易侵犯血管進而擴散全身,所以容易復發,過去僅有一種標靶藥物可供第一線治療,但在上個月新一代標靶藥物終於獲得衛生福利部核准,可作為晚期肝癌一線治療的新選擇。

黃怡翔醫師表示,根據研究顯示,新一代標靶藥物不僅在整體存活期上與傳統藥物並駕齊驅,在其他治療指標上更有突破性的發展,包括無惡化存活時間延長達2倍等等,而腫瘤縮小比例更顯著提高至24.1%,比傳統藥物9.2%增加約3倍,除了控制病情之外,由於腫瘤縮小會改善肝功能狀況,也會延長整體存活期。

此外,傳統藥物常有手足症候群等副作用,患者的手腳常會出現紅疹、發炎,因而導致疼痛不已,新一代標靶藥物則大幅降低這些副作用的發生機率,較能提升患者生活品質,目前新一代標靶藥物剛通過藥證,尚無健保給付,粗估每個月需自費約5萬~6萬元。

 
B肝、C肝患者是肝癌危險族群,除了積極治療之外,也要定期進行超音波檢查。

 
許多B肝、C肝患者不自知罹病,醫師建議40歲後要定期抽血檢查確認。

 
刺青、紋眉等容易透過血液傳染,可能因而感染C肝。

脂肪肝猶如 不定時炸彈

對於肝癌形成原因,黃怡翔醫師表示,台灣目前的肝癌患者中,脂肪肝與其他因素導致的肝癌僅佔10%~15%,但歐美國家的脂肪肝患者已成為肝癌的主要危險族群,預估未來台灣隨著C肝患者逐漸痊癒、B肝患者因疫苗施打而逐漸減少,再加上台灣人飲食西化,脂肪肝應該會逐漸成為台灣肝癌的主因,除了多運動、調整飲食之外,黃怡翔醫師建議每半年至1年進行肝臟超音波檢查,若發現輕度脂肪肝,藉由調整生活作息就有機會控制,不至於影響肝臟健康,但由於目前脂肪肝藥物尚屬於研發階段,如果罹患中重度脂肪肝就會較為棘手,無論如何,都必須從運動、飲食開始著手改善。

 
國人常吃蛋糕等飲食西化的習慣,容易造成脂肪肝,也可能惡化至肝癌。

 

【醫師檔案】

專長為慢性B、C肝治療、肝硬化以及其合併症治療、肝癌射頻以及酒精治療。

 
台灣肝癌醫學會常務理事 暨北榮總胃腸肝膽科主任 黃怡翔醫師
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補充說明

1. 傳統標靶藥物蕾莎瓦(商品名Nexavar,學名sorafenib)

衛生福利部食品藥物管理署99年4月核准適用於肝癌,之前是腎細胞癌的標靶藥物。

蕾莎瓦(Nexavar),可以抑制腫瘤細胞的分裂生長,以及肝癌的血管增生,但不能預防肝癌的復發。通常蕾莎瓦用於肝癌有侵犯到肝內血管或轉移至其他器官的患者,期望能減緩腫瘤的惡化,並延長病患的存活時間。不過,除了少數個案療效較顯著外,平均來說,大概只能延長患者2-3個月的生命,且用藥期間副作用不少。

成效:持續服藥後,60%患者肝癌惡化速度減緩,2~3%腫瘤縮小。

101年8月1日健保正式核准,給付蕾莎瓦用藥

 

2. 癌瑞格 (商品名Stivarga,學名regorafenib)

美國食品藥物管理局(FDA)於2017年4月27日核准Regorafenib(商品名Stivarga;中文名癌瑞格)為肝癌二線藥物,為美國FDA近10年來核准的第二個肝癌治療藥物;台灣食品藥物管理署也於2017年9月底核准此藥用於肝癌。

使用regorafenib患者之存活中位數比安慰劑組多了3個月,腫瘤縮小的比率則約10%。臺大醫學院內科副教授陳健弘表示其療效為使用regorafenib患者之存活中位數比安慰劑組多了3個月,腫瘤縮小的比率則約10%。

 

用藥條件或對象為接受過蕾莎瓦治療無效,且無腹水、黃疸。其次,可以忍受蕾莎瓦的副作用,若曾因蕾莎瓦副作用而停藥,由於Regorafenib毒性更強,不建議使用。

3. 新一代標靶藥物樂衛瑪(商品名Lenvima,學名lenvatinib)

去年(民國107年) 11月底獲我國衛福部核准,可作為晚期肝癌的第一線治療新選擇;根據臨床試驗結果證實,新一代標靶藥物不僅在整體存活期上與傳統藥物並駕   齊驅,在其他治療指標上更有突破性的發展,包括無惡化存活時間顯著延長達2倍(7.4 vs 3.7個月);疾病無惡化時間延長亦達2倍以上(8.9 vs 3.7個月);腫瘤縮小比例亦顯著提高近3倍(24.1% vs 9.2%),打破傳統治療限制。

 

其實衛福部疾管署早在105/09/07已發出西藥許可證給樂衛瑪,不過當時的適應症為 :

1.分化型甲狀腺癌 (Differentiated thyroid cancer, DTC): Lenvima適用於放射性碘治療無效之進行性,且為局部晚期或轉移性之分化型甲狀腺癌之成人患者。

2.腎細胞癌 (Renal Cell Carcinoma, RCC): Lenvima適用於和everolimus併用治療曾經接受過一種抗血管新生療法的晚期腎細胞癌患者。

3.肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma): Lenvima適用於無法手術切除且不適合局部治療之晚期肝細胞癌患者。

https://www.fda.gov.tw/MLMS/H000 ... &LicId=52026933

4. 最近肝癌又多了一個救命新藥 Cabozantinib

美國FDA 在108年1月14日剛剛核准標靶藥 Cabozantinib ( Cabometyx 癌必定)用於治療 Sorafenib (雷莎瓦)失效的肝癌病患。

之前,在107年110月15日歐盟委員會已批準靶向抗癌藥Cabometyx(cabozantinib)20mg、40mg、60mg片劑一個新的適應症,作為一種單葯療法用於之前已接受sorafenib治療的晚期肝細胞癌成人患者。

cabozantinib是一種口服藥物,通過靶向抑製MET、VEGFR2 及RET信號通路而發揮抗腫瘤作用,能夠殺死腫瘤細胞,減少轉移並抑製血管生成。

目前,cabozantinib膠囊劑型正以品牌名Cometriq銷售,在美國用於進展性轉移性甲狀腺髓樣癌(MTC)的治療,在歐盟用於進展性不可切除性局部晚期或轉移性MTC的治療。

 

cabozantinib由Exelixis公司研製,Ipsen於2016年2月與Exelixis達成一筆8.55億美元的獨家授權協定,獲得了cabozantinib在除美國、加拿大、日本以外地區的商業化權利。2016年12月,雙方修訂授權協議,使ipsen獲得了cabozantinib在加拿大的商業化權利。

106年2月,日本藥企武田與Exelixis達成獨家授權協定,獲得了cabozantinib在日本治療所有潛在適應症的獨家商業化權利。

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