秤子維的秘密花園

資料來源與版權所有:壹讀

25年來首款B肝疫苗獲批上市

由 吉利德康 發表于科學  2017-11-13

近日，Dynavax公司宣布：其B型肝炎疫苗HEPLISAV-B獲得美國FDA批准，用於預防所有已知B肝病毒亞型引起的18歲以上成人感染。值得一提的是，B型肝炎疫苗HEPLISAV-B是美國25年來第一款新的B肝疫苗，同時也是唯一一個用於成人的雙劑量B肝疫苗。

 
Dynavax公司表示:我們專有的佐劑技術平台基於合成DNA序列，通過參與TLR9激活先天免疫應答。 對於疫苗接種，可將TLR9激動劑與疫苗抗原組合以增加抗原的可見度並刺激免疫應答以預防感染。 這種組合誘導了高度特異性的輔助性T細胞應答，並被設計為產生記憶T和B細胞用於長期保護。

B型肝炎疫苗

B肝疫苗是一種預防B型肝炎的疫苗。即從B型肝炎病毒攜帶者血漿中分離B肝表面抗原(HbsAg)，經處理後而製成。B肝疫苗接種後，可刺激免疫系統產生保護性抗體，這種抗體存在於人的體液之中，B肝病毒一旦出現，抗體會立即作用，將其清除，阻止感染，並不會傷害肝臟，從而使人體具有了預防B肝的免疫力。因此B肝疫苗成為生活中不可缺少的一把保護傘。 預防一般至少可持續12年，因此，一般人群不需要進行抗-HBs監測或加強免疫。但對高危人群可進行抗-HBs監測，如抗-HBs<10mIU/ml，可給予加強免疫。

B型肝炎

B型肝炎是一種極具傳染性和潛在致命性的病毒，在世界範圍內有很大的影響力，全世界約有4億人患有慢性B肝，每年有超過78萬人死於B肝併發症，包括肝硬化和肝癌。B肝沒有治癒的方法，感染也在增加，B肝病毒比愛滋病毒傳染性高50到100倍。幸運的是，通過有效接種疫苗可以預防B肝。美國疾病控制與預防中心（CDC）建議因工作、生活方式、生活環境等因素而容易感染B肝病毒的高危人群接種疫苗。目前的B肝疫苗需要在六個月內注射三次，但有近一半的成年人在一年內未能完成全部疫苗注射。如果有一款接種更便捷的疫苗，將能大大提高B肝疫苗的有效接種率。

B肝疫苗HEPLISAV-B

HEPLISAV-B是一款將B肝表面抗原與Dynavax專有的Toll樣受體（TLR）9激動劑相結合的成人B肝疫苗，可增強免疫應答。它只需要在一個月內注射兩次，在更短時間內以更少的注射次數完成B肝疫苗接種。此次HEPLISAV-B的獲批是基於三項3期非劣效性試驗的數據。

臨床試驗：這些試驗共有近10000名接種了HEPLISAV-B的成年參與者，旨在比較在一個月內接種兩次HEPLISAV-B和在六個月內接種三次Engerix-B的效果。

試驗結果：來自最大的一項包含了6665名參與者的試驗的結果顯示，HEPLISAV-B的保護率為95%，顯著高於Engerix-B的81%。在一個有961例2型糖尿病患者的亞組分析中，HEPLISAV-B的保護率達到90%，顯著高於Engerix-B的65%。

不良反應：在所有三項試驗中，最常見的局部反應是注射部位疼痛（23%-39%），最常見的全身反應是疲勞（11%-17%）和頭痛（8%-17%）。

范德堡大學醫學中心（Vanderbilt University Medical Center）預防醫學教授William Schaffner博士說：「因為感染率的增加，通過接種疫苗預防成人B肝比以往任何時候都更加重要，很多高風險成年人仍然沒有對這種病毒有保護措施。具有更高保護率的雙劑量疫苗與其它策略一起，也許能幫助我們更接近在美國消除B肝這一公共健康問題的目標。」

Dynavax公司執行長Eddie Gray先生表示：「HEPLISAV-B是Dynavax首個獲得FDA批准的產品，展現了我們開發創新產品、並將它們從發現進展到商業化的能力，我們要感謝為研發HEPLISAV-B作出貢獻的許多研究參與者和臨床試驗研究人員。我們期望這將成為公共衛生領域預防B肝的重要工具，我們期待著臨床醫生及其成年患者能用上HEPLISAV-B。」

乙型病毒性肝炎以乏力、食慾減退、噁心、嘔吐、厭油、肝大及肝功能異常為主要臨床表現。部分病例有發熱和黃疸；少數病例病程遷延轉為慢性，或發展為肝硬化甚至肝癌；重者病情進展迅猛可發展為重型肝炎；另一些感染者則成為無症狀的病毒攜帶者。

人類是B型肝炎病毒的唯一宿主，當安全、有效、足量的B型肝炎疫苗提供接種使用時，肯定將對控制B型肝炎病毒的傳播起到決定性的作用。

HEPLISAV-B預計將於2018年第一季度在美國上市。我們期待這一接種更便捷的新型B肝疫苗能為廣大成年人提供有效保護。

-----------------------
資料來源與版權所有:GENET觀點

超過25年來首次! FDA通過Dynavax的B肝疫苗Heplisav

C肝病毒難預防，好治療!  B肝病毒好預防，難治療!

作者 : 夏彌新  2017-11-13

1989年，葛蘭素史克的Engerix-B是第一個被核准上市的B型肝炎疫苗，也是目前的常規B肝疫苗注射，去年帶動葛蘭素史克B肝疫苗收入約8.1億美元。25年後，FDA終於核准另一B肝疫苗Dynavax生技公司的Heplisav-B，預計2018年第一季上市。

Dynavax生技公司的Heplisav-B，採用該公司開發的免疫激活序列DNA序列ISS(immunostimulatory sequence)

與FDA纏鬥10年

1. Dynavax在過去十年裡，屢遭FDA否定，包括2013年與2016年兩度正式否決上市申請。但是，這家公司依然不放棄，不斷申訴與討論並進行額外臨床試驗，今年七月終於獲得FDA專家諮詢委員會投票通過療效與安全性。

2. 本來8月10日是FDA公布核准決定的最後期限，但因為副作用死亡和心臟事件，從來沒有被公司好好平衡性的分析和解釋過，FDA在8月4日宣布再延三個月，要求Heplisav疫苗上市後安全資訊監督進行更詳細的審查，因此最後的期限才會延到11月9日。

3. FDA專家諮詢委員會同時要求在仿單上載明完整的安全性資料，這對公司的行銷不利，因為醫生對有高風險的病患就會避開始使用Dynavax的B肝疫苗Heplisav。

兩大上市優勢

1. Dynavax B肝疫苗Heplisav是一個月打兩針就OK，反觀葛蘭素的Engerix-B是六個月打三針，使用者的依從性理論上會高出許多，也會提高保護力。

2. 在過去十六年裡做了不下萬名人體試驗，預防效果幾乎無人質疑，此外Heplisav三期臨床試驗與葛蘭素的Engerix-B頭對頭的比，結果也以95%比81%優於對照組，已經展現優於葛蘭素的Engerix-B的實力。

頭對頭臨床試驗
 

市場預估

Dynavax的B肝疫苗Heplisav有機會成為下一個標準的疫苗接種產品，最高銷售可達6億美元。

公司研發中產品