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秤子維的秘密花園

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這裡記錄了我檢查出肝硬化後的醫療心路歷程,以及蒐集肝臟健康的醫療資訊,爬山札記和其他的點點滴滴!歡迎留下您的雪泥鴻爪,Thank you for your cooperation!!!

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  • 12月 23 週二 202512:35
  • 晚期膽道癌及晚期肝癌免疫治療健保給付 減輕癌友負擔


資料來源與版權所有:健康醫療網

晚期膽道癌及晚期肝癌免疫治療健保給付 減輕癌友負擔

NOW健康 陳如頤/台北報導 2025-03-19

70歲婦女有慢性肝炎病史,且腎臟功能不佳,健康檢查報告顯示,肝癌指數(甲型胎兒蛋白AFP)飆破10萬,緊急就醫,確診為晚期肝癌,腫瘤已達9公分,壓迫右側門靜脈,導致血流受阻,危及生命。在醫師評估及建議下第1線使用「雙免疫治療」,腫瘤縮小,肝癌指數下降至正常值。

 
   
肝膽癌治療新曙光! 健保2月納雙免疫療法造福癌友

健保署自今年(2025年)2月起,將「晚期膽道癌免疫合併化療」與「晚期肝癌雙免疫療法」納入1線給付,中華民國癌症醫學會理事長陳仁熙表示,這有助於降低病友經濟負擔,提升存活率,可說是台灣消化系癌症進入免疫治療時代的里程碑。

肝癌嚴重威脅國人健康,傳統標靶治療雖可延緩病程,但反應率有限,平均存活期約1年。健保署長石崇良表示,今年2月起晚期肝癌雙免疫治療、晚期膽道癌免疫治療合併化療,納入健保第1線給付,每名病友藥費約200萬元,每年各有約800名癌友受惠、健保新增支出16億元。

亞洲肝癌患者接受雙重免疫療法 治療反應率超過3成

台灣肝癌醫學會理事長、台北榮總醫學研究部主任黃怡翔表示,肝癌好發族群為55至84歲,男性發生率高於女性,早期症狀不明顯,以致確診時多半到了晚期,傳統標靶治療效果受到侷限。臨床顯示,雙免疫療法結合PD-L1、CTLA-4雙重免疫檢查點抑制劑,治療反應率超過3成,長期存活率顯著提升。

臨床顯示,亞洲晚期肝癌患者接受雙重免疫檢查點抑制劑,整體反應率達33.9%,減少出血顧慮,並兼顧肝功能較差患者,且長期追蹤結果顯示已達4至5年以上長期存活的長尾效應,較標靶治療延長10.3個月。

此外,免疫檢查點抑制劑合併化療用於晚期膽道癌患者,效果顯著,可有效降低死亡風險,提高治療反應率,使存活期突破1年,甚至達到2年以上。

健保給付膽道癌免疫療法 接軌國際標準治療爭取更長存活期

中華民國癌症醫學會理事長陳仁熙指出,早期膽道癌幾乎沒有症狀,確診時多已晚期,過往治療選擇有限,病人存活期平均僅8至10個月。長庚醫院與台北榮總去年底聯合發表的真實世界數據顯示,免疫合併化療的整體反應率達31.1%,存活期平均達15.8個月,顯示此療法有助於突破膽道癌的治療瓶頸。

陳仁熙指出,膽道癌與肝癌等藥物昂貴,許多病友難以負擔,健保給付新療法,大幅降低病友負擔,讓更多癌友可以接受國際標準治療,爭取更長的存活期。

# 首圖來源/Freepik
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  • 個人分類:肝癌
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  • 10月 12 週日 202513:31
  • 肝癌治療趨多元 微創、精準、整合三箭助人生變彩色

資料來源與版權所有:自由健康網
肝癌治療趨多元 微創、精準、整合三箭助人生變彩色
文/陳家禹 2025-09-23
46歲的王先生是B肝帶原者,卻常應酬熬夜。日前為慶祝友人升職,喝到嘔吐及腹痛就醫。檢查後,意外發現肝腫瘤。進一步追查竟是肝細胞癌第1期,讓他難以接受。經醫病討論後,決定採用「微波消融術」治療,目前穩定回診追蹤。
 
▲隨著醫療科技進步,肝癌不再被視為絕症。(照片提供/亞洲大學附屬醫院內視鏡檢查室主任陳家禹)

   
「局部治療」成為重要選項

慢性肝炎和肝硬化患者都是肝癌高風險族群,過去若被診斷為肝癌,許多病患都感到絕望,但隨著醫療科技快速進展,「局部治療」已成為肝癌重要治療選項,不僅能有效控制病情,也讓患者得以維持良好生活品質。
以「射頻」與「微波」的「消融治療」為例,醫師在超音波導引下,將針狀電極或是微波天線準確刺入肝臟目標腫瘤,透過高頻電磁波或微波產生熱能將癌細胞加熱破壞,這種方式具有創傷小、恢復快等優點,特別適用於腫瘤直徑小於3公分、數目不多的早期肝癌病人,尤其新一代燒灼設備,能提供精準溫控與定位,透過AI輔助導引與即時監控,也大幅降低復發風險。

 
圖片來自https://vocus.cc/article/6386bd11fd89780001756929

至於中期肝癌、無法接受手術或燒灼的患者,「經導管動脈化療栓塞(TACE)」,則是醫師從股動脈插入導管,在放射線透視下,將導管送到供應腫瘤養分的血管,注入化療藥物與微粒達到「阻斷養分供應」與「局部化療」的雙重效果;新一代「微球TACE」可控制釋放的微粒,讓藥物更穩定、作用時間更長、副作用更小。
「聚焦超音波組織碎化消融(Histotripsy)」,則是透過聚焦超音波,在腫瘤內產生「空化氣泡」將癌細胞震碎,完全不需要插針或開刀,此項技術已在美國與香港進行臨床試驗,期待未來可應用於早期肝癌或困難治療的個案。
不僅如此,各界也都積極探索局部治療與免疫治療或標靶藥物合併使用的臨床應用,進一步提高治療成效,減少癌症復發。
肝癌局部治療正朝向「微創、精準、整合」發展,新科技提供更多元的治療選項,患者可以與肝膽腸胃專科醫師評估討論,根據腫瘤位置、大小與肝功能,選擇最合適個人化治療方案,只要早期發現、早期治療,就有機會成功戰勝肝癌。

(作者為亞洲大學附屬醫院內視鏡檢查室主任)
 
▲醫師可透過抽血及腹部超音波等方式,檢查診斷肝臟是否健康。(照片提供/亞洲大學附屬醫院內視鏡檢查室主任陳家禹)

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罹肝癌不適合開刀! 「肝腫瘤動脈栓塞術」成功救援
記者顏宏駿/彰化報導 2025-09-28
彰化縣54歲王姓B肝帶原者,今年8月赴醫院檢查時,意外發現肝腫瘤,進一步確定是惡性肝癌,病人不適合開刀,醫療團隊採用肝腫瘤動脈栓塞術,精準阻斷腫瘤養分,並直接把藥物集中在腫瘤殺死癌細胞,降低全身性化療副作用,也挽回病人生命。
 
員榮心導室主任林彤宥醫師(左)借由心導管技術,將化療藥物與栓塞劑注入腫瘤,讓腫瘤逐漸縮小或壞死。(員榮醫院提供)

王姓病人是在例行的肝檢查,發現惡性腫瘤,由於他原本就在門診接受毒物治療,醫療團隊懷疑,熱射燒灼治療才引發肝癌復發。今年8月王男到員榮醫療體系員榮醫院求治,醫療團隊立刻安排血管攝影檢查,評估他的身體狀況並經過說明溝通,採肝腫瘤動脈栓塞手術作為治療策略,術後恢復良好,持續接受肝病毒治療。
對於王男的治療策略,員榮心導室主任林彤宥表示,經動脈導管肝臟腫瘤化學栓塞術(TACE)的原理,是透過穿刺腹股溝動脈,把導管置入供應肝腫瘤養分的肝動脈分支,注入化學治療藥物與栓塞粒子,藉由阻斷供應腫瘤的血液、藥物直接集中腫瘤以毒殺癌細胞,使腫瘤細胞缺血和壞死,既精準治療也降低全身性化療的副作用,病人沒開刀,身體恢復健康速度較快。
員榮醫院員生院區院長、肝膽腸胃科醫師郭武憲說,台灣肝癌好發原因主要來自B型或C型病毒性肝炎、酒精性肝硬化和非酒精性脂肪肝這4大類。臨床上常見「肝癌三部曲」就是從慢性肝炎、肝硬化最後發展成肝癌,預防肝癌關鍵在於及早治療慢性肝炎。
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  • 9月 27 週六 202512:36
  • 歐洲新版肝癌診療指引發布 台灣的肝癌診療現況又是如何?

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
歐洲新版肝癌診療指引發布 台灣的肝癌診療現況又是如何?
撰稿╱林姿伶(好心肝門診中心副院長及肝膽腸胃科主治醫師、臺大醫院綜合診療部兼任主治醫師)
2025-04-15

歐洲肝臟研究學會(European Association for the Study of the Liver, EASL)於2025年發布新版肝細胞癌(HCC,以下簡稱肝癌)診療指引,對台灣的治療策略是否產生影響?
 
新版指引強調根據個人風險進行肝癌發生之監測,可透過統計模型(如 PAGE-B、aMAP)甚至AI評估肝病患者的罹癌風險,以決定適當的檢查頻率。對於肝癌高風險患者(主要是肝硬化病人),建議每6個月做一次篩檢,目前具實證的有效篩檢工具為併用腹部超音波檢查及血清甲型胎兒蛋白檢驗。這樣的策略有助於早期發現並及時治療,讓患者有較佳的預後。
  

肝癌影像診斷方面的建議
在影像診斷方面,新指引認同以「非侵襲性方式診斷肝癌」可用於肝硬化、慢性B肝患者以及有肝癌病史者,其餘病人的肝臟結節仍需以切片做肝癌之確診。另外,雖然接受對比劑增強超音波(contrast-enhanced ultrasound, CEUS)做為第一線診斷工具,但因電腦斷層(CT)及磁振造影(MRI)之診斷敏感度仍明顯高於CEUS,故仍建議優先採用CT或MRI,MRI使用肝細胞外對比劑(ECA-MRI)診斷肝癌之敏感度較肝膽細胞特異性對比劑(HBA-MRI)高。若採用CEUS,亦需依據LI-RADS(Liver Imaging Reporting and Data System)(註)的判斷標準。
當腹部超音波發現肝內結節時,應利用CT或MRI檢查進一步確認;反之,若CT或MRI無法確認肝臟結節之診斷時,可透過CEUS觀察結節內的血流動態資訊來加強診斷。
微創肝臟手術在肝癌治療中的應用也獲得肯定,包含腹腔鏡與機器手臂輔助手術,這些技術可降低術後併發症、出血量、住院時間及術後發炎反應。此外,3D 影像重建與indocyanine green螢光染色技術進一步提升了微創手術切除肝癌的精確度,使微創手術的應用更能優於傳統開腹手術。
  
  
中期肝癌治療方式的轉變

肝癌的治療涵蓋手術、局部療法如經肝動脈栓塞(TACE)與系統性療法的綜合應用,新指引強調多專科團隊討論,根據患者狀況決定最適合的治療策略。歐洲肝臟研究學會指出,中期肝癌(BCLC B 期)患者的治療可從經肝動脈栓塞治療轉變為栓塞合併免疫與標靶療法,以延緩病情進展。在 LEAP-012 與 EMERALD-1這兩個臨床試驗中,栓塞合併免疫療法(PD-1/PD-L1 抑制劑)與標靶藥物(TKI 或抗 VEGF)已證明能夠顯著延長患者的無惡化生存期。
免疫療法的發展是新版EASL指引的另一大重點,其中,在HIMALAYA臨床試驗之STRIDE組證實療效的durvalumab(PD-L1 抑制劑)併用 tremelimumab(CTLA-4 抑制劑)雙免疫療法已正式納入,成為晚期肝癌(BCLC C 期)的一線標準治療。STRIDE 方案的總生存期(OS)為16.43 個月,顯著優於蕾莎瓦(sorafenib)的13.77個月。此外,STRIDE方案的有效率(ORR)為 20.1%,相比蕾莎瓦的 5.1% 明顯提升,進一步確認雙免疫療法在晚期肝癌治療中的價值。
   

台灣肝癌診療現況
台灣的肝癌發生率與盛行率在全世界數一數二,所以我們的肝癌診療策略在全世界名列前茅,指引也會及時更新。
在肝癌的篩檢上,高風險族群(包括任何原因導致的肝硬化、慢性B肝和C肝患者)健保皆提供很好的篩檢方式,所用工具包括腹部超音波檢查及血清甲型胎兒蛋白檢驗,肝硬化患者每3個月可以接受一次篩檢,沒有肝硬化的慢性B肝和C肝患者每6個月可以接受一次篩檢。世界各國的肝癌篩檢模式中,只有日本比台灣好,他們的血清腫瘤標記檢驗除了甲型胎兒蛋白外還包括甲型胎兒蛋白L-3(AFP-L3)及DCP(des-gamma carboxy-prothrombin)。
 
   

最新的雙免疫療法納入健保給付
肝癌的治療,包括手術切除、肝臟移植、局部消融(電燒、微波、冷凍)、肝動脈栓塞、放射治療以及全身性治療,健保皆有給付。第一線的全身性治療包括標靶及免疫療法,最新的雙免疫療法(durvalumab+tremilimumab)也已於今年2月1日開始納入健保給付。至於BCLC B(中期)肝細胞癌的治療,台灣的臨床研究早已確認肝動脈栓塞加上免疫療法能提供更好的療效,只是健保尚未能給付,這有待未來繼續爭取。
肝癌的確立診斷,台灣也接納了不需切片的影像學診斷,主要是採用注射顯影劑的電腦斷層及磁振造影。CEUS主要採用Sonazoid,針對腹部超音波檢查發現的肝腫瘤施以CEUS,具有相當不錯的診斷準確率,惟並不適合用在日常的肝癌篩檢,目前健保並未給付。台灣的影像醫學科醫師對於電腦斷層及磁振造影檢查所得圖片判讀肝癌的經驗很豐富,能力甚佳,判斷準則也與國際接軌。
在此,我們要呼籲國人重視肝癌篩檢,目前我們所採用的篩檢工具與頻率領先國際,對於早期肝癌的偵測效率相當好,最重要的是肝癌高風險族群要善用之,定期如期追蹤,如此才能在肝癌發生的早期被發現,這樣就有機會予以根治,不但能降低肝癌患者的死亡率,更能大幅延長其存活期間。

  
註:LI-RADS 是由美國放射學會(American College of Radiology, ACR)開發和維護的國際影像學指引,目的在標準化肝臟影像學檢查的報告與解讀,特別是在肝癌診斷中的應用。該系統將肝臟結節按惡性風險分為LR-1至LR-5級,從良性病變到高度懷疑HCC的結節進行系統化分類,判斷HCC之可能性,LR-3為3%,LR-4為75%,LR-5則高達95-99%。

 
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  • 8月 02 週六 202512:37
  • PIVKA-II 在肝癌診斷中的臨床應用













資料來源與版權所有:社團法人台灣醫事檢驗學會
PIVKA-II 在肝癌診斷中的臨床應用
敏盛綜合醫院檢驗科 黃如君組長 2022/06/17
肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是最常見的原發性肝臟惡性腫瘤,在台灣,根據衛生福利部國民健康署近五年的公告,HCC的發生率都排在第三或四名;男性HCC的發生率更長期維持在第二名。無論病因如何,肝硬化仍然是HCC發展的最重要的危險因素,而B型肝炎和C型肝炎是肝硬化發展的獨立危險因素(1)。儘管目前在HCC的診斷和治療方面已經有了令人鼓舞的進展,發病率和死亡率仍偏高,早期診斷與早期治療是提高5年存活率的重要關鍵,但預後仍然不能令人滿意,5年存活率仍低於10%(2),若適當進行早期檢測和治療,則該比率將增加到50-74%(3)。
 
圖面來自劍橋醫事檢驗所

維生素K缺乏或拮抗劑-II誘導的蛋白質(Protein Induced by Vitamin K Absence orAntagonist-II, PIVKA-II)又稱為異常羧基凝血酶原(des-γ-carboxylated prothrombin, DCP),自1984年以來許多研究表示,血清PIVKA-II濃度升高與肝細胞癌(HCC)有關;PIVKA-II的血清半衰期40-72小時,比AFP的半衰期5-7天短很多,更可適用於術後的監控。HCC中的PIVKA-II與AFP濃度沒有正相關或負相關的關係,所以兩者可合併應用,提高HCC診斷的靈敏性和特異性。亞太肝病學會、日本肝病學會均已將PIVKA-II寫入指南中,推薦用於高危險群的篩檢、肝癌的輔助診斷、監測治療效果,並作為預後和復發的預測工具。
正常肝臟在維生素K作用下會產生凝血酶原,但是在維生素K缺乏或HCC患者中會產生會產生異常凝血酶原。當在常規凝血試驗結果異常時或內出血發生之前,可利用檢測PIVKA-II作為維生素K缺乏的診斷的參考依據;因在正常人體內不存在PIVKA-II,但在肝病和肝惡性腫瘤病人體內,即使沒有維生素K缺乏還是會存在PIVKA-II,故PIVKA-II濃度可用於輔助確診肝細胞癌(HCC)患者及監控治療。
相關研究結果指出,使用PIVKA-II監測肝細胞癌,Accuracy、Sensitivity、Specificity到達81.9%、77%、86.4%,相較於AFP的68.5%、59%、77.3%高出許多
(4)。若PIVKA-II與AFP合併使用,則Sensitivity可上升至88.9%(5)。
另有研究指出,以良性肝病作為對照組,合併使用PIVKA-II與AFP診斷原發性肝癌的Sensitivity為93.33%,顯著高於單獨使用PIVKA-II或AFP診斷原發性肝癌的敏感度,且PIVKA-II診斷原發性肝癌的敏感度亦顯著高於AFP。但PIVKA-II與AFP合併使用時,與單獨使用PIVKA-II或AFP診斷原發性肝癌之間的特異性並無顯著差異。這樣結果顯示對原發性肝癌患者實施PIVKA-II與AFP合併檢測時,可顯著增加敏感度,有助於臨床醫師診斷原發性肝癌,增加確診率。
於日本的研究顯示,為了達到更好的檢測靈敏度,PIVKA-II建議Cut-off為40 mAU/ml,搭配AFP評估肝細胞癌。並且訂立” Surveillance Algorithm and Diagnostic Algorithm”,將PIVKA-II列入肝細胞癌之診斷項目,於1990-2005年調查結果,成功提升肝細胞癌患者之存活率
(6,7)。在2013年的研究報告,PIVKA-II的濃度會隨著肝細胞癌的級別、不同階段及腫瘤大小有變化,級別越嚴重、腫瘤越大,PIVKA-II濃度會隨之上升,而AFP不會有明顯的階段變化(8)。
綜合上述結果,合併使用PIVKA-II與AFP診斷原發性肝癌具有顯著的臨床意義,可作為臨床醫師診斷及治療原發性肝癌重要的參考依據。

參考文獻:
1. Balogh J, Victor D 3rd, Asham EH, Burroughs SG, Boktour M, Saharia A, Li X, GhobrialRM, Monsour HP Jr. Hepatocellular carcinoma: a review. J Hepatocell Carcinoma.2016;5(3):41-53.
2. Eggert T, McGlynn KA, Duffy A, Manns MP, Greten TF, Altekruse SF. Epidemiology of fibrolamellar hepatocellular carcinoma in the USA, 2000-10. Gut. 2013;62(11):1667-1678.
3. Kamiyama T, Nakanishi K, Yokoo H, Kamachi H, Tahara M, Suzuki T, Shimamura T,Furukawa H, Matsushita M, Todo S. Recurrence patterns after hepatectomy of hepatocellular carcinoma: implication of Milan criteria utilization. Ann Surg Oncol.
2009;16(6):1560-1571.
4. Wang CS, Lin CL, Lee HC, Chen KY, Chiang MF, Chen HS, Lin TJ, Liao LY. Usefulness of serum des-gamma-carboxy prothrombin in detection of hepatocellular carcinoma. World J
Gastroenterol. 2005;11(39):6115-6119.
5. Feng X, Song P, Bie P, Jiang P, Ma K, Li X, Wang S, Wang Z, Tang W, Zheng S. Des-γCarboxyprothrombin Plasma Level in Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma in a Chinese Population Undergoing Surgery. Med Sci Monit. 2016;22:1663-1672.
6. Inagaki Y, Tang W, Makuuchi M, Hasegawa K, Sugawara Y, Kokudo N.Clinical and molecular insights into the hepatocellular carcinoma tumour marker des-γcarboxyprothrombin. Liver Int. 2011;31(1):22-35.
7. Kudo M, Matsui O, Izumi N, Iijima H, Kadoya M, Imai Y; Liver Cancer Study Group of Japan. Oncology. 2014;87(Suppl 1):7-21.
8. Zakhary NI, Khodeer SM, Shafik HE, Abdel Malak CA. Impact of PIVKA-II in diagnosis of hepatocellular carcinoma. J Adv Res. 2013;4(6):539-546.

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資料來源與版權所有:衛生福利部臺中醫院
新肝癌標記指數 PIVKA-II
衛生福利部臺中醫院 檢驗科 張雅婷 醫檢師 2024/12/23
在台灣,將近九成的肝癌都是肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma, 縮寫 HCC),是成人的肝臟原發性惡性腫瘤中最常見的癌症,致病原因以 B 型、C 型肝炎病毒感染為主,其他危險因子包括肝硬化、黃麴毒素、有肝癌家族史......等。
目前甲型胎兒蛋白(AFP) 是最被熟知的肝癌腫瘤標記指數。腫瘤指數的增加,並不代表身體長了惡性腫瘤,有時候良性腫瘤或是其他疾病,都可能造成指數上升,因此,腫瘤標記指數不會用來確診癌症,而是把它當成一個初步篩檢工具、判斷治療效果、確認是否復發的輔助參考。一般來說,若抽血 AFP 異常升高,應盡早就醫,經由影像(超音波、電腦斷層、血管攝影、核磁共振等)或病理組織檢查才能做診斷;若 AFP 數值正常,也不能掉以輕心,有危險因子的人,應該要定期追蹤做影像檢查加以確認。
近年又多了一個肝癌腫瘤指數PIVKA-II (Protein induced by Vitamin K absence or antagonists-II,維生素 K 缺乏或阻抗劑-II 所誘導蛋白),又稱異常凝血酶原。正常肝臟在維生素 K 作用下會產生凝血酶原,但是在維生素 K 缺乏或 HCC 患者中會產生異常凝血酶原。當在常規凝血試驗結果異常時,可利用檢測 PIVKA-II 作為維生素 K 缺乏的參考依據;因為在正常人體內不存在 PIVKA-II,但在肝病和肝惡性腫瘤病人體內,即使沒有維生素 K 缺乏還是會有 PIVKA-II,因此 PIVKA-II 濃度可用於輔助確診 HCC 患者及治療監控。有研究顯示,PIVKA-II 大於 40 mAU/mL者,肝細胞癌的正確診斷率可達七成。
在人體內,PIVKA-II 與 AFP 兩者互為獨立,不因一方的升高或降低而影響另一方的濃度,因此 PIVKA-II 與 AFP 合併檢驗時,比起單一檢測更可顯著增加敏感度,有助於提升臨床醫師 HCC 的確診率。
另外須注意的是,因 PIVKA-II 的生成與維生素 K 有關,在抽血檢測前應在醫師同意下,避免服用維生素 K 或與維生素 K 拮抗之抗凝血藥物(如 Warfarin),否則會導致檢驗結果出現偏差。

參考資料:
醫檢小百科 http://www.labmed.org.tw/knowledge_1.ASP?mno=108

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資料來源與版權所有:臺大醫院健康電子報
【檢驗小百科】我有肝癌嗎?會不會復發呢? 肝癌腫瘤指標─PIVKA-II
檢驗醫學部醫事檢驗師 王梅安  2019 年 06 月139 期
近年來在臺灣肝癌常高居十大癌症死因的第二順位,約每十萬人即有 37.5 人因此逝世。常見的肝癌種類可分為肝細胞癌、膽管癌、發生於肝臟血管的血管肉瘤及肝母細胞瘤等,其中肝細胞癌約占成人肝癌的 85%,為最常見的肝癌類型。
在肝細胞癌的早期診斷,除了利用超音波檢查外,血液中的腫瘤標記亦是輔助診斷的工具之一。

現今較普遍用於肝細胞癌篩檢的腫瘤標記為甲型胎兒蛋白(α-fetoprotein;英文簡稱 AFP)。但除了肝癌外,懷孕、急性肝炎恢復期、腸胃道腫瘤或是胚胎性瘤亦會導致 AFP 的上升;且約有 30%肝細胞癌的患者,其血中 AFP 濃度正常或是僅有些微上升。若在抽血檢測的部分只使用 AFP 進行早期診斷,仍有不足之處。因此,肝細胞癌的另一個腫瘤指標-異常凝血酶原(Protein induced by Vitamin K absence or antagonists-II,英文簡稱 PIVKA-II)也愈來愈常被應用於臨床檢測。
PIVKA-II 於 1984 年首次被報導在肝細胞癌的患者血液中會有顯著的上升,且研究顯示其對於肝細胞癌的特異性優於 AFP。PIVKA-II 為異常的凝血因子,通常在缺乏維生素 K 或是服用某些抗血栓治療藥物時,才有可能使其濃度增加。在正常的肝細胞中,維生素 K 可協助凝血酶原的前驅物質轉變為正常的凝血酶原,在肝癌細胞中,可能因維生素 K 生成的相關機制受損,導致維生素 K 缺乏並使PIVKA-II 持續累積。
 
 
 
一般健康人的血液中,PIVKA-II 的數值約為 10-31 mAU/mL,若超出 31 mAU/mL以上則表示具有罹患肝細胞癌或是肝硬化的潛在風險;大於 40 mAU/mL 者,肝細胞癌的正確診斷率可達 71.63%。另有研究顯示,血液中 PIVKA-II 的濃度會與肝臟腫瘤大小呈正比,因此其亦可用於監測肝細胞癌的治療效果。外科手術治療後,若是術後持續維持低濃度的患者,其肝細胞癌的復發的機率相對較低;復發時,PIVKA-II 會逐漸上升。在人體內,PIVKA-II 與 AFP 兩者為互相獨立,彼此之間不因另一方的的生成增高或降低,因此於臨床診斷上具有互補性,聯合兩者檢測除了可有效提升肝細胞癌的早期診斷率,也可應用於預測術後 6 個月內肝細胞癌的復發率。
前文有提到血中 PIVKA-II 的生成與維生素 K 有關,所以在抽血檢測前應避免服用維生素 K 或與維生素 K 拮抗之抗凝血藥物(例如:華法林, Warfarin),否則會導致檢驗結果出現偏差。對於 PIVKA-II 及 AFP 等腫瘤標記,其價值在於輔助肝細胞癌的診斷或是預測監控治療效果,血液中濃度正常或升高無法絕對性代表罹患癌症,正確的診斷仍需配合超音波或電腦斷層等影像醫學的檢查。此外,是 B、C 型肝炎病毒感染者、肝硬化或是有長期酗酒習慣者等皆為罹患肝細胞癌之高危險群,若能配合醫師定期檢測,可在發現病灶的第一時間進行治療,提升肝癌的治癒率喔!


 

 







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  • 5月 03 週六 202511:06
  • 脂肪肝可能讓肝腫瘤 在超音波下「隱形」 增加肝癌消融治療難度!

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脂肪肝可能讓肝腫瘤 在超音波下「隱形」 增加肝癌消融治療難度!
諮詢╱徐士哲(臺大醫院內科部主治醫師、臺大醫院癌醫中心分院及臺大醫院雲林分院兼任主治醫師、臺大醫學院內科兼任助理教授)
撰稿╱黃筱珮

肝癌患者若合併嚴重的脂肪肝,可能會增加醫師執行超音波導引下射頻消融(radiofrequency ablation, RFA,俗稱電燒)治療的難度,還可能增加術後的肝癌復發風險。由此可見,消除脂肪肝對維護自身健康確有其必要性。
 
年逾半百的朱先生經常應酬又缺乏運動,日積月累變成身材中廣「泡芙人」,身體質量指數(BMI)高達38,患有重度脂肪肝。某次健檢,甲型胎兒蛋白(AFP)指數超標,因同時為C肝感染者,醫師認為有腫瘤風險,建議進一步接受磁振造影(MRI)檢查,結果發現1公分大小的肝癌。醫師原規畫以超音波導引消融為朱先生進行治療,然而他肚皮內有一層厚厚的脂肪,加上重度脂肪肝的干擾,使醫師在進行超音波定位時遇到阻礙,腫瘤彷彿「隱形」了,難以定位下針。後來醫師改採電腦斷層(CT)導引,並搭配血管攝影定位腫瘤,才讓肝腫瘤「現形」,順利完成治療。
正常的肝臟中,脂肪約佔肝重量的2~5%,當肝內脂肪囤積量超過肝重量的5%,即是醫學定義的脂肪肝。脂肪肝的成因為肥胖、血脂異常、糖尿病等,使過多的三酸甘油酯(油滴)累積在肝細胞內,可能影響肝細胞生化代謝反應,嚴重者甚至導致肝細胞壞死,引起肝纖維化與肝發炎指數異常。
脂肪肝的黃金診斷標準是病理切片,即透過肝穿刺取得一些肝組織,再由病理科醫師以目視測定有脂肪的肝細胞比率,若小於5%代表沒有脂肪肝;5%~33%是輕度脂肪肝;33%~66%是中度;66%以上即重度。不過因肝穿刺具侵入性,一般較少以侵入性檢查來測量肝臟脂肪。
臨床上,超音波是最常用來檢查與評估脂肪肝程度的檢查,脂肪肝愈嚴重者,超音波反射訊號越強,在螢幕上會呈現越強烈的白色影像;醫師依據腹部超音波影像中肝臟的影像訊號強度及其他特徵,可將脂肪肝分為輕度、中度、重度。
肝臟纖維震波檢查也可以評估脂肪肝,利用肝纖維化掃描儀(FibroScan)發出震波,穿透表層組織掃描肝臟組織,藉由評估震波通過肝臟組織時的衰減程度,分辨肝臟脂肪含量(CAP數值)。
此外,磁振造影也可以檢測肝臟脂肪量,且更為準確,但此一檢查價格較為昂貴,較少用來評估脂肪肝。

   
臺大研究顯示
約4分之1早期肝癌病人合併脂肪肝

大部分輕微的脂肪肝對人體沒有重大危害,但脂肪肝仍可能造成肝發炎指數升高。若脂肪肝較為嚴重,因長期大量脂肪浸潤肝細胞,會使肝細胞慢性發炎,逐漸發生反覆的脂肪變性、壞死、再生等,最後可能導致肝硬化,甚至肝癌。
由於脂肪肝議題愈來愈受到重視,近年來有一些研究探討國人罹患肝癌又同時有脂肪肝的情形。臺大癌醫中心綜合內科部蔡豐百醫師與臺大醫院內科部蘇東弘教授針對臺大醫院的臨床資料庫進行研究分析,收集近600位接受消融治療的肝癌病人,其中合併有脂肪肝(診斷依據為超音波影像)者約140人,比例約4分之1。
徐士哲醫師則分析2016年至2023年這8年間他所收治、接受消融治療的肝癌病人,989名肝癌病人之中,沒有C肝抗體也未測到B肝表面抗原(HBsAg)者為48人,這些人歸類為「非B、C肝病毒引起之肝癌(NBNC-HCC)」。其中40人接受肝臟病理切片檢查,證實有脂肪肝者為22人,患者平均年齡為72歲。
探究這些NBNC-HCC病人罹患肝癌的原因,雖然脂肪肝的「嫌疑」較大,但仍不能完全歸咎於脂肪肝,因為針對這些人檢測B肝核心抗體(Anti-HBc)幾乎都為陽性,所以不能排除這些人曾經感染B肝,只是現在測不到B肝表面抗原了。尤其台灣較為年長的族群多未接種B肝疫苗,因此他們B肝表面抗體陽性大多是自然感染B肝所致,罹患肝癌的原因不能完全排除B肝病毒所致。

 
圖說:腹部超音波可評估脂肪肝嚴重程度。

脂肪肝會干擾超音波定位腫瘤
即時融合影像可克服部分困難

罹患肝癌且合併脂肪肝的患者,在治療上面臨較大挑戰,因為脂肪肝可能影響醫師透過超音波定位肝腫瘤,使醫師難以準確辨識肝腫瘤的位置,進而影響消融治療的執行效果。
一般來說,當消融探針進入肝臟且開始進行燒灼時,組織內的水分子受熱氣化,原本就會對超音波影像產生干擾,不過還在可接受範圍內。一旦肝細胞脂肪過多,會對超音波影像產生更嚴重的干擾,影響醫師對肝腫瘤輪廓的整體掌握,這時在哪個肝臟位置下針、治療範圍多大,對於執行醫師而言形成較大考驗,僅能依靠醫師的經驗判斷。
目前已有即時融合影像(real-time fusion imaging)技術,可將兩個不同的影像即時地融合在一起,一個是事前擷取的影像(如CT、MRI或是超音波對比劑影像等),另一個是即時的肝臟超音波影像,藉此提升腫瘤偵測率和消融治療的準確度。
然而如果是重度脂肪肝,即使藉由即時融合影像還是可能難以確定腫瘤位置。這樣的病人若還是打算採取消融治療,則需改以電腦斷層導引並搭配血管攝影、注射碘化油(lipiodol)進行肝臟腫瘤的定位,因為電腦斷層影像不會受到脂肪的干擾。如果病人因故不能做電腦斷層或血管攝影術,還有外科手術治療的選項。

肝癌合併脂肪肝對消融術後之影響
仍待研究

前述蔡豐百醫師的研究分析結果顯示,消融術後肝癌復發的風險與脂肪肝的存在與否無關,但與肝癌期別以及肝臟纖維化的程度有關。徐士哲醫師針對他上述研究中40名接受消融治療的肝癌病人,進一步探究發現,早期肝癌病人若同時有脂肪肝,肝癌復發風險會比較高,且早期肝癌病人比零期更易復發。但因為研究人數不多,尚需更多的數據佐證。
此處之肝癌分期是依據巴塞隆納臨床肝癌分期(簡稱BCLC分期),依據病況將肝癌分為0、A、B、C、D期。腫瘤單一顆小於2公分且肝功能佳可歸為零期肝癌;單顆腫瘤大於2公分或小於等於3顆、每顆腫瘤小於3公分,且肝功能可,屬於A期(早期肝癌)。

 
圖說:醫師於超音波導引下執行肝癌消融治療,若脂肪肝嚴重會干擾超音波定位。

日本研究:
肥胖會影響肝癌消融治療成效

日本東京大學也曾進行一項肥胖對於肝癌消融治療成效的影響分析研究。該研究中病人接受消融治療後,會於當日立即以電腦斷層評估治療成效,若腫瘤未治療完全,則再次進行消融治療,直至腫瘤清除完成。該研究發現,219名BMI大於25、屬於肥胖的病人,平均要做1.9次消融術才能達到滿意的治療成果;524名BMI小於25的患者則是平均接受1.7次即可清除,此一差別有統計上的意義。至於肥胖對於局部肝腫瘤復發或長期存活等預後指標,則沒有明顯的影響。
另一篇日本群馬縣學者的研究報告也發現,「肥胖會減損消融治療的成功率」。研究者比較74名體重過重與124名體重正常的肝癌患者第一次做治療的成效,以電腦斷層做為評估療效的檢查工具,結果發現體重過重與未過重患者,其消融治療成功率分別為78 .4%與90.3%。額外要追加做第二次治療的比率,過重者是20.3%,未過重者是9%,皆有顯著差異。

曾有病人短時間內逆轉脂肪肝
順利接受肝癌治療

總而言之,肝癌病人若有嚴重脂肪肝,或多或少會造成肝癌治療的困擾,影響療效。臨床上曾有一位66歲的阿伯,他原是BMI高達36的肥胖體型,有嚴重的脂肪肝,4年前又被診斷出肝癌合併重度肝纖維化。因為他的肝腫瘤偏大,醫師建議分兩階段治療,第一階段先做經肝動脈化學栓塞治療(TACE),第二階段再做射頻消融,並囑咐他要盡快改善脂肪肝的問題。
阿伯接受栓塞治療的同時也戒酒和控制體重,加上規律運動、調整生活型態,兩個多月的時間整個人就「小一號」,肝發炎指數也從紅字變正常,因此順利接受第二階段超音波導引下的消融治療,肝穿刺病理檢驗證實阿伯的脂肪肝已經消失。經治療後至今3年,未再復發。
此案例也顯示,甩掉脂肪肝不一定需要依靠藥物,可透過節制飲食、規律運動、減重、調整作息等方式改善。飲食上要注意,不單是油脂有熱量,含糖高的食物、含酒精飲料都應該要減少或戒除,只要持續一段時間就能見效。脂肪肝改善了,對全身健康都有助益!
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  • 4月 28 週一 202509:58
  • 肝癌手術4問 胡瑞恒教授專業解答

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肝癌手術4問 胡瑞恒教授專業解答
胡瑞恒教授
 
前臺大醫學院外科教授
臺大醫院一般外科兼任主治醫師
臺大醫院雲林分院特聘主治醫師
好心肝診所一般外科特聘教授
醫學專長:肝膽外科、肝臟移植

  
Q1:什麼狀況下的肝癌可以手術切除?術前要評估哪些因素?

A:要根除肝癌常見的方式包括電燒、手術切除、移植等,醫師會依據腫瘤大小、位置、病患身體狀況等因素綜合評估,決定最佳的治療策略。
在早期沒有電燒的時代,只能以手術切除,目前較小顆3公分以下的肝癌可施以電燒。但電燒有些限制,像是較邊緣部位、會移動的部位(例如位於肝臟的左外側小葉,會隨呼吸動得厲害)或是較大顆的腫瘤都不合適施以電燒治療。
以存活率來說,手術切術與電燒差不多;以復發率來說,電燒稍高於手術切除,若電燒後復發,仍有其他方式可處理。
手術切除是肝癌治療的首選,在進行手術切除前需要評估以下條件:腫瘤大小、數目、位置及殘餘肝功能,由於肝癌患者常伴隨有B型肝炎、C型肝炎或肝硬化,若肝功能不好,經手術切除腫瘤後,會影響肝臟的正常生理機能,就需要採用其他治療方式。

由於手術需要全身麻醉,因此病患的心肺功能是否良好、是否足以承受手術及麻醉的風險也是評估的重點。
有民眾認為動手術後癌細胞比較容易擴散,其實是錯誤的觀念。國內肝癌手術技術純熟,經驗也豐富,如今也有許多方法能提升手術精準度,病人可以放心接受手術治療。
Q2:肝癌手術採行的方式有哪些?微創手術比較好嗎?
A:目前肝臟手術的方式可分為傳統剖腹手術及微創手術(腹腔鏡手術、達文西機器手臂手術),這三種手術切除的範圍是一樣的,只是外表傷口大小差異。
傳統剖腹手術傷口較大,但手術視野較廣,對醫師端來說,器械操作靈活度較高;而微創手術傷口較小,術後復原速度快,但手術視野較窄,器械操作靈活度較傳統剖腹低,需要具豐富經驗的醫師執行才能確保效果。至於達文西機械手臂手術的傷口小,術後恢復快,但自費費用較高。腹腔鏡手術與達文西機器手臂手術術後恢復時間差不多,差別僅在於器械的使用,自然也牽涉到手術中器械自費的額度。
這三種手術效果取決於醫師的經驗,經驗豐富的醫師,無論採用哪種術式,都能達到相同的效果,預後差不多。

Q3:肝癌手術後應注意事項?
A:在肝臟手術後,可能會出現一些併發症如出血、膽汁滲漏、肝衰竭等,這些併發症初期沒有明顯症狀,患者難以察覺,醫護人員也會密切監測患者的恢復狀況,例如觀察引流管的液體顏色及數量、定期抽血檢查肝功能等,以及早發現並處理。若患者出現皮膚變黃、小便顏色變深等症狀,也應立即告知醫護人員及時處理。
手術後護理師會協病患進行傷口護理,患者返家後須保持傷口清潔乾燥、定期換藥以預防感染;此外也應避免劇烈運動,以免傷口裂開或產生疝氣。
即使手術成功切除肝臟腫瘤,但仍有復發的可能,必須終身定期回診追蹤,至於追蹤的頻率會依據患者的個別狀況有所調整,通常初期約每四個月複檢一次,之後可能延長至每半年或一年檢查一次。
對於本身有B型肝炎、C型肝炎的患者,即使手術切除腫瘤,仍有機會導致肝癌復發,更需要積極接受B型肝炎與C型肝炎的治療,以降低復發機率。同時,也須維持良好的生活習慣,尤其戒菸、戒酒是必要的,更應保持均衡飲食、適量運動、維持理想體重等,有助於預防復發。
 

Q4:無法手術的肝癌,還有哪些治療選擇?
A:在台灣,每年新發生約8千多名肝癌病患,只有約四分之一(約24%)接受手術治療。事實上,肝癌的治療方式有很多選擇,包括電燒治療、栓塞治療(經肝動脈栓塞化學治療、釔90微球體選擇性體內放射療法等)、標靶治療、放射治療、免疫治療及少部分病人做肝臟移植等。
以放射線治療來說,除了傳統的放射線治療外,現在已有質子照射、重粒子治療等,是透過高能量放射線殺死癌細胞。至於細胞治療目前仍處於研究階段,未來也可能成為新的治療選項。
 

(整理∕鍾碧芳)
 
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  • 3月 24 週一 202514:46
  • 41歲驚見17公分肝癌 「免疫加標靶」讓腫瘤消失殆盡

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41歲驚見17公分肝癌 「免疫加標靶」讓腫瘤消失殆盡
撰稿/陳淑卿  
整理/黃靜宜

人生四十,正值打拚壯盛之年,小吳(化名)卻遭逢接踵而來的生命難關。就在父親癌逝治喪期間,他因劇烈腹痛檢出10.5公分肝癌,短短幾個月內快速長成17公分。當身心盪落谷底時,一線生機出現了,歷經50次的免疫加標靶合併療法,腫瘤呈現壞死,身心回復宛如往常,從絕望盼見希望!
 
現年45歲的小吳是B肝帶原者,20幾歲時曾因疲累想睏、口乾舌燥,就醫檢查發現肝指數飆到500多,當時他對肝病毫無概念,休息後指數回復,以為沒事,並不知道要追蹤。
41歲那時,他陪伴罹食道癌的父親反覆進出醫院將近兩年,熟悉的疲憊感又襲來,讓他感覺肝可能又有狀況,但後來因處理父親後事身心俱疲,想想也許休息就好。某日起床後腹部有種奇特的劇痛,至診所就診開了胃藥但疼痛依舊,於是就近至醫院掛急診檢查,醫師到急診病床前凝重地告知肝臟有10.5公分腫瘤,通常不是良性。聽到晴天霹靂的宣判,他跟太太抱頭痛哭,當時他們的小孩才5歲,這一切太突如其來,眼前一片茫然。
小吳形容當時厄運無縫接軌,發病後隔兩天就是父親告別式,他苦撐著身子完成公祭,無法送父親最後的火化一程,隨後就住進醫院治療。他的狀況直墜深淵,腫瘤已轉移到肺部,「爬個樓梯就很喘,因腹痛只能彎腰駝背慢步,頻頻掉髮直見頭皮,眼睛黃、解尿黃、臉色黃,嘔吐、吃不下東西,我就像個暴瘦的糟老頭,與生病前相比判若兩人。」太太見了不忍,私下詢問醫師,答案是可能只剩幾個月。籠罩滿滿的負面思緒,不知如何是好。
在絕望之際,經友人推薦,他拖著孱弱的身軀到好心肝門診中心許金川教授門診求醫,許教授詳細問診評估後轉診至臺大醫院楊宏志教授門診,此時,肝癌已17公分併瀰漫肺部轉移,「我第一次看楊教授門診時,他非常有耐心地花了半小時跟我詳細說明治療療程、藥物療效,讓我看到不妨一試的希望!」
開始進行免疫加標靶藥物合併療法,即PD-L1抑制劑(癌自禦)加特定抗血管新生標靶藥(癌思停),這是肝癌治療的新突破。小吳在治療初期有出現發聲易咳、皮膚長癢疹、全身有刺痛感,但經過幾次治療後,這些副作用不再,不至於影響生活。
罹病期間,最令他難受的是腹部擠壓感的疼痛,嚴重影響生活品質,走路痛、躺平痛、騎車震動更痛,吃止痛藥也止不了,「痛到會想罵政府,什麼路平啊!路一點都不平!」他到臺大醫院就診時,肝癌的腫瘤標記指數(PIVKA-II)指數高達七萬五,大約治療3個月後,奇妙的是痛感漸次降低甚至消失,有次門診楊教授問他還覺得痛嗎?小吳說:「我正想跟醫師討論,似乎沒有痛的感覺了!」原來指數已下降至兩萬五,接下來幾次療程之後,很快地降至剩幾十而已 ,完全正常了。
無痛一身輕,治療顯示有效,小吳終於感覺自己像個正常人一樣,跑步運動體力恢復無礙。「雖然痛感不再,但我還是會習慣性的摸著右腹,想要護著肝,要它一定要乖乖的。」
至2024年5月11日,完成第50次的療程,檢查顯示肝與肺部腫瘤已壞死消失,治療還在持續中,但至少已完全地獲得控制。雖然經歷坎坷陰影,但當前已經走在對的道路上。小吳有感而發地說:「就醫是賭注,用藥是賭注,這一次是賭對了!」他相當慶幸遇到許金川教授及楊宏志教授,幫助他解除身心的苦痛。
小吳是1979年出生,因母親B肝而垂直感染,是出生未施打B型肝炎疫苗的「舊台灣人」,他周遭有些朋友跟他一樣是B肝帶原者,當他遭遇肝癌侵襲,才知道威力之可怕。所以他以己身經驗提醒周遭朋友一定要定期做肝臟檢查,尤其像他是家中主要經濟支柱,一旦病倒,對家人造成長遠的影響。
他發病時,幼子才5歲,雙薪家庭的太太既要工作又要到醫院照顧他,孩子只好四處請託親友輪流照顧。「兒子今年9歲了,他一直餘悸猶存,常夢到爸爸死掉了,前幾天他抱著我說,爸爸你不要那麼快死,要趕快好起來!」稚子童言令人鼻酸。
握住求生契機,小吳已經從谷底攀爬上來,整個人神清氣爽許多,回復年輕帥氣樣態,「每次去臺大醫院治療,從病房窗戶望出去,就是我住家的方向,我就覺得好輕鬆,每次都充滿信心地完成治療,很快就可以回到溫暖的家了,因為看到的是希望!」

醫師的話
楊宏志醫師:
免疫療法扭轉晚期肝癌命運 展現生命契機

3年前小吳來就診時,除了肝臟有17公分的腫瘤,肺部也有癌細胞轉移,至少有2、30顆腫瘤,肺部影像看起來就像「滿天星」。即使肝腫瘤如此巨大,但是他的甲型胎兒蛋白檢查數值卻是正常的,檢驗另一種肝腫瘤標記指數PIVKA-II才發現異常。
過去像他這麼嚴重的病人,即使給予標靶藥物治療,效果也不盡理想,可能會建議採取安寧療護,平均來說恐怕拖不過3個月。但現今情勢已有轉變,晚期肝癌的治療選擇愈來愈多,小吳的病況可以選擇免疫加標靶藥物的組合,也就是癌自禦(atezolizumab)+癌思停(bevacizumab)(俗稱A+B),再加上小吳年輕時早一步投保了商業保險,可以給付高昂的藥物費用,因此決定一試。
當時小吳每3周打一次針,到第3個療程時安排他接受檢查,發現PIVKA-II檢驗數值已明顯下降,肝臟腫瘤縮小,肺部轉移腫瘤也少了很多。因為效果非常明顯,持續用藥控制。經過50次的治療,小吳的肝臟和肺部腫瘤病灶基本上幾乎完全消失了,影像上雖還看得到陰影,但推測只是疤痕組織。
免疫加標靶在小吳身上看到突破性的療效,但也帶來些許副作用,小吳的腎臟功能受到影響,有蛋白尿情況,所以後來停用癌思停,蛋白尿就逐漸改善了;除了蛋白尿,藥物副作用導致免疫系統攻擊他自己的黑色素細胞,使皮膚出現白斑,但還好並未影響他的生活,因此他持續接受癌自禦治療至今。
小吳並非特例,以我的門診經驗來說,近3年共有16名病人接受A+B治療,約7人腫瘤縮小或消失。目前看來,採用A+B療法約有3成病人可以看到腫瘤縮小的效果,5%∼8%縮小非常明顯,如同小吳一樣幾乎完全消失,病人可以回到生活常軌,包括照常回去上班,肝癌可以像慢性病一樣定期用藥控制,用藥滿兩年也可以考慮停藥,持續追蹤觀察。
目前可用於晚期肝癌的免疫療法不止A+B,還有雙免疫藥物組合「保疾伏(nivolumab)+益伏(ipilimumab)」、「抑癌寧(durvalumab)+ 抑佳妥(tremelimumab)」。「保疾伏+益伏」用於蕾莎瓦無效的病人有3成反應率,目前被列為第二線治療,不過用於第一線治療的臨床試驗數據看起來效果也不錯,不久後可望列為第一線。
「抑癌寧+抑佳妥」在國內的臨床使用經驗還不多,但美國食品藥物管理局(FDA)早在2022年即通過核准,其臨床試驗顯示存活中位數(OS)是16.4個月,與使用蕾莎瓦的病人存活中位數13.8個月相比,具臨床意義上的改善。
此外,單用一種免疫療法吉舒達(pembrolizumab)目前列為第二線,其效果依照臨床試驗雖然沒有比「保疾伏+益伏」的組合好太多,但也是選項之一。若病人不符合免疫療法的健保給付條件,也難以負擔自費費用,還可選擇標靶藥物如「樂衛瑪」。而採用上述療法若能使腫瘤縮小,病人也可以有機會銜接開刀或換肝等治療,增加生機。
總之,肝癌已非絕症,藥物進展神速,但還是要提醒民眾,早期發現更為重要,目前國民健康署提供45∼79歲民眾終生一次B、C型肝炎篩檢,檢查出有B、C肝的人一定要定期追蹤,即使不幸罹患肝癌,也能在早期即採取各種治療策略,免除對生命的威脅!
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  • 3月 05 週三 202514:05
  • 他腹痛就醫 一檢竟是「早期肝癌」!醫揭治療方式

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他腹痛就醫 一檢竟是「早期肝癌」!醫揭治療方式
健康醫療網/記者張慈恩報導  2025/03/05
70歲的林爺爺五個月前因劇烈腹痛到醫院求治,電腦斷層檢查發現其肝臟有一5公分大腫瘤且出現破裂情形,後續進行抽血及超音波檢查確認腫瘤未轉移,診斷為早期肝癌,入住加護病房觀察。由於林爺爺與太太相依為命,沒有工作,考量經濟壓力,起先婉拒所有治療方案,所幸在醫師、專師、護理師及社工師不懈協調下,最終接受手術,將腫瘤及周邊組織切除,術後林爺爺恢復狀況良好,五天後平安出院。
 
肝臟因為沒有痛覺神經,又被稱為「沉默的器官」,但只要早期發現並予以手術,五年存活率可達70%,民眾應多留意身體變化,盡量避免過量飲酒或熬夜,並定期進行健康檢查,才能達到有效預防之目標。

肝癌早期症狀不明顯 遲未就醫恐致腹膜炎
B型、C型之病毒性肝炎及肝硬化與肝癌息息相關,肝硬化病人每年約有3至5%的機率發展成肝癌。台北慈濟醫院一般外科陳昱天醫師說明,肝癌的早期症狀並不明顯,往往要到腫瘤增大甚至破裂或病情達中後期才會有腹痛、噁心或黃疸指數過高等情形。若遲遲沒有就醫,當腫瘤侵犯到血管或發生遠端轉移時,則可能發生腸胃道出血或腹膜炎的併發症,不可不慎。
肝癌治療選擇多 腹腔鏡手術、達文西手術比一比
化學治療、放射線治療、標靶藥物治療及手術治療等都是現今肝癌的治療選擇之一;手術治療方面,有腹腔鏡微創手術、達文西機械手臂手術及傳統開腹手術等方式。陳昱天醫師說明,腹腔鏡手術及達文西手術是利用在腹部開一些小傷口深入肝臟處,在影像系統的輔助下進行切除;後者則是從病人右上腹劃開約20公分傷口,並同樣將病灶切除。
陳昱天醫師表示,兩者手術的差別在於傷口大小,病人疼痛感會有所不同,恢復速度也不一樣,而手術安全性則是相當,但須注意病人的心肺功能是否足以負荷手術。

定期進行健康檢查 預防肝癌悄悄上身
陳昱天醫師也提醒,肝臟因為沒有痛覺神經,又被稱為「沉默的器官」,但只要早期發現並予以手術,五年存活率可達70%,民眾應多留意身體變化,盡量避免過量飲酒或熬夜,並定期進行健康檢查,才能達到有效預防之目標。
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肝癌復發有解 載藥微球栓塞結合免疫療法成治療新趨勢
健康醫療網/記者張慈恩報導  2024/11/05
61歲陳先生為C型肝炎帶原,過去曾罹患口腔癌長期就醫追蹤,5年前在回診追蹤時發現肝臟有2.5公分的腫瘤,診斷為早期肝癌,接受腹腔鏡切除左肝。2022年肝癌復發,磁振造影可見數顆1公分左右的腫瘤散落在肝臟四處。考慮到腫瘤分散且陳先生已經接受過手術治療,臺中榮總肝癌團隊與他討論後,決定接受兩次載藥微球栓塞治療,並搭配全身性免疫藥物治療。治療後,陳先生的腫瘤完全消失,目前處於完全治癒狀態。
 
臺中榮總為肝癌復發患者進行載藥微球栓塞結合免疫療法,目前患者處於完全治癒狀態。(左至右:腸胃肝膽科蔡炘儒醫師、傅雲慶副院長、病患陳先生、介入性診療放射科張碧倚主任、影像醫學部陳詩華主任)

載藥微球栓塞是一項能夠為肝動脈栓塞提供更高品質的新型療法。台灣介入放射線學會理事長暨臺中榮總影像醫學部介入性診療放射科主任張碧倚表示,近年來學會積極舉辦多場教育訓練,透過全體介入性放射科醫師的共同努力確保全台患者能享有更優質的治療品質。
載藥微球栓塞搭配免疫治療 提升治療效率
根據衛福部統計,肝癌是台灣十大癌症死因第二名。傳統手術雖可治療部分患者,但對於復發性肝癌及難以手術的患者預後不佳,5年死亡率逾80%。隨著醫療進步,肝癌治療多元化,載藥微球栓塞技術與全身性免疫治療的結合成為治療新趨勢。
張碧倚主任指出,載藥微球栓塞技術是將吸附化療藥物的微球體經動脈進入肝臟腫瘤,進行精準治療且降低傳統栓塞後的副作用。進一步配合免疫治療,能更有效地攻擊栓塞後殘留的癌細胞,療效顯著。根據最新文獻資料,這兩種結合療法的臨床試驗對於特定類型癌患者效率更高,如同陳先生腫瘤完全消失一樣,有望改變肝癌治療的準則。

 
▲張碧倚主任說明,目前台灣介入放射線學會積極舉辦多場教育訓練,透過全體介入放射科醫師的共同努力確保全台患者能享有更優質的治療品質。

研究顯示 載藥微球栓塞治療有效控制腫瘤進展
刊登在《Liver Cancer》期刊的研究說明,單一使用載藥微球栓塞治療肝癌的1年、3年、5年總體存活率分別為64%、16.3%、和2.1%。疾病無惡化存活期(Progression-Free Survival, PFS)中位數為6.7個月,代表多數患者在接受載藥微球栓塞治療後,腫瘤的進展會在7個月內得到控制。
在其他研究中,免疫療法對15-25%的中晚期肝癌患者有效,患者總體存活率可達12-24個月。張碧倚主任說:「目前國際上針對兩種治療方法結合的研究皆在進行中,但在臨床上已可觀察到正向發展,相信可累積更多數據證實。」

盼納入健保給付 降低病友治療負擔
現在載藥微球栓塞尚未納入健保給付,一次療程自費額大約為5-6萬元;免疫治療結合標靶藥物治療則是有條件給付晚期肝癌患者。病友陳先生表示,自己參與臨床試驗不用煩惱治療費用,但也會擔心研究會有結束的一天,盼以自身經驗請願,將載藥微球栓塞治療納入健保,帶給肝癌病友更多存活希望。
對此,張碧倚主任也分享,載藥微球栓塞是台灣介入放射線學會積極推廣的先進療法,學會也為此舉辦多場相關的教育訓練,雖然目前該療法患者尚需自費,但當未來載藥微球栓塞有機會納保時,透過學會完整的經驗傳承,將確保全台的病友皆能獲得最佳的治療品質。
 
圖片來源:經動脈灌流化學栓塞治療

 
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  • 2月 08 週六 202512:24
  • 治療肝癌 無傷口 Histotripsy 高強度超音波組織碎化術 讓肝腫瘤「自爆」瓦解

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
治療肝癌 無傷口 Histotripsy 高強度超音波組織碎化術 讓肝腫瘤「自爆」瓦解
諮詢╱吳志宏(臺大醫學院放射線科臨床助理教授、臺大醫院影像醫學部主治醫師)、陳世杰(臺大醫學院放射線科教授、臺大醫院影像醫學部主任)
撰稿╱黃筱珮、黃靜宜

肝癌的治療又有新突破!一種運用高能量超音波的組織碎化術已在美國核准用於肝癌治療,此療法讓肝癌治療從「微創」晉級到「無創」,且無輻射,被視為劃時代的發明,盼成為治療肝癌的新利器!
 
插畫:高強度超音波組織碎化術(Histotripsy)示意圖
組織碎化術利用高強度聚焦超音波,精準作用於腫瘤區域,使腫瘤細胞碎化。用於肝癌治療時,需在患者腹部上放置內含「無氣泡水」的特製水袋,利用水作為介質,使超音波能量更完整傳達到腫瘤。

2023年10月美國食品藥物管理局(FDA)核准組織碎化術(Histotripsy)用於肝癌治療,原發性肝癌或轉移性的肝腫瘤皆適用。此一療法受到廣泛矚目,媒體報導香港首富李嘉誠斥資高達4680萬港幣購買兩部新穎的組織碎化術儀器捐贈給香港兩家醫學院,使香港成為亞洲第一個引進組織碎化術的地區。據聞廠商正在申請台灣醫療器材許可證,未來有望引進國內治療。
組織碎化術是什麼樣的療法?為何可以在不開刀、無傷口、無輻射的情況下破壞癌細胞?
  
現行肝癌微創療法多元  仍有治療限制

目前肝癌的治療方式已經相當多元,除手術切除外,另有其他侵襲性較低的介入治療(interventional oncology),如無線射頻燒灼術(radiofrequency ablation, RFA)、微波消融(microwave ablation, MWA)、冷凍消融(cryotherapy)、經肝動脈栓塞(transarterial chemoembolization, TACE),及放射治療(radiotherapy)等,主要是依病人身體及腫瘤條件,選擇最適當的療法,且可能合併多種治療,以達到除惡務盡的目標。
俗稱電燒療法的RFA是開刀以外,最常使用的肝癌根除性療法,過程是醫師在超音波或電腦斷層的導引下,將電燒針經腹壁進入肝臟,穿入肝腫瘤內,透過電波產熱方式,讓目標組織壞死。與外科微創手術—腹腔鏡手術相比,傷口更小,恢復更快,可以說是微創中的微創,病人的接受度高。然而電燒對於貼近大血管的腫瘤並不適用,因為靠近血管側,電燒針的熱能容易被血流帶走,造成熱沉效應(heat-sink effect),也就是達不到足以殺死腫瘤的溫度,因而有其治療限制。
微波消融也是以「熱」做為能量,但產熱原理與微波爐類似,把一種高頻率電磁波透過探針導入腫瘤,讓組織中的水分子高速震動,透過分子摩擦產生熱能,造成腫瘤局部凝固性壞死,在肝癌治療上也有一席之地。
近年來還有一種非侵入性的熱消融技術,稱為高強度聚焦超音波,又稱「神波刀」(High-intensity focused ultrasound, HIFU),是運用超音波能量使病灶組織的溫度瞬間上升至65~85℃,藉由「熱效應」使蛋白變性及組織細胞凝固性壞死。優勢是不開刀、無傷口(無創)、無須麻醉,且可重複治療。不過目前較常用於治療子宮肌瘤、神經系統疾病(如巴金森氏症),至於肝臟、胰臟和乳腺腫瘤的治療仍有一些限制,且需要較長的治療時間,因此目前較少用於肝癌。
  

組織碎化術的全新突破
讓腫瘤氣泡化 「自爆」崩解

上述治療各有一些缺點,近幾年,美國密西根大學生物醫學工程教授徐蓁率領研究團隊,開發出一種稱為「組織碎化術」的全新療法,雖然與神波刀一樣是運用從體外發射的聚焦超音波,但強度更強,且發明人找到特定頻率的超音波,具有「無熱」特性,可突破上述各種熱消融技術的治療限制,引起高度關注。
治療過程需先透過影像定位導引,將短周期、高強度的超音波能量灌注於目標區域,透過空化效應(cavitation)讓腫瘤細胞內的空氣不斷膨脹、「冒泡」,腫瘤細胞內產生空洞化和氣泡化,最後「自爆」,崩解為碎片。而透過組織碎化術消融掉的物質,大約會在1至2個月內液化,慢慢被人體吸收,僅留下一個小痕跡。
因為組織碎化術治療時無傷口,屬於「無創」治療;且並非利用熱能,所以也不會產生熱沉效應,因此組織碎化術應用範圍較廣,治療後的併發症也較少。
徐蓁教授團隊曾在許多離體組織上進行實驗,包含腦部、神經、眼睛、脂肪、肌肉、肝臟、肺臟、腎臟、輸尿管、腎上腺、淋巴結、膽囊、胃、食道、子宮、子宮頸及胰臟等組織器官,都發現達到明顯的組織破壞效果,對動脈、靜脈的血管構造是少部分影響;對皮膚、軟骨及韌帶等具有結締組織的部位則沒有破壞。利用組織碎化術在各組織間具有不同裂解效果的特性,能有效碎裂腫瘤,且不傷害血管及周邊組織,可達到「精準」治療的效果,相對來說能更安全地運用於臨床治療。
  

兩項臨床試驗治療成功率皆逾9成
為了解組織碎化術用於肝癌的可行性,研究團隊在密西根大學醫院及威斯康辛大學醫院進行動物試驗及人體肝腫瘤消融臨床試驗,病人治療後,經磁振造影(MRI)檢查影像發現腫瘤消融的效果良好,人體臨床試驗的治療成功率達到9成以上。
「THERESA」是組織碎化術第一個針對肝癌的人體臨床試驗,共有8名患者參與,其中5位女性、3位男性,平均年齡64歲。這 8 名患者共有11處肝臟腫瘤,分別是原發性肝細胞癌、結直腸癌肝轉移、乳癌肝轉移、膽囊癌肝轉移,肝腫瘤平均大小1.3公分。治療成功率為90.9%,肝腫瘤均明顯被破壞,僅有一處肝腫瘤因治療時脫靶(mistargeted)造成失敗。
第二個臨床試驗名為「HOPE4LIVER」,除了觀察治療的有效性之外,並要確認安全性。該試驗收治44名美國與歐洲國家患者、共49處肝臟腫瘤,其中18名為原發性肝腫瘤,26名病患有來自結腸、直腸、乳腺、胰腺和其他原發部位的轉移性腫瘤,腫瘤平均大小為1.5公分。研究團隊在術後3天內進行評估,發現組織碎化術有效擊碎42個腫瘤,成功率達到95.5%,也未有併發症產生,有效性與安全性均良好。

Histotripsy可誘發遠端效應
增強人體免疫反應

研究團隊並發現組織碎化術可以誘發免疫反應。臨床試驗發現,對於結直腸癌肝轉移的患者,治療肝臟單一區域的腫瘤之後,其他沒有接受治療的轉移病灶也同步縮小,甚至消失。
推測原因,組織碎化術的無熱效應治療原理與現行的熱消融方式有別,熱消融如同放火把腫瘤燒得片甲不留,腫瘤細胞中的蛋白幾乎全數覆滅沒有殘存;但Histotripsy是傳送特定頻率的超音波讓細胞膨大「自爆」,其爆裂的腫瘤碎屑依然存在,成為可供免疫細胞辨識的抗原,因而達到增強免疫反應的效果。
這個特別的現象如同「隔山打牛」,臨床上稱為遠端效應(abscopal effect)。醫學界認為遠端效應和人體的免疫系統有關,組織碎化術治療造成癌細胞崩裂後釋出抗原,使免疫系統得以認識這些抗原並製造出能毒殺癌細胞的淋巴球。這些淋巴球再到身體其他地方攻擊未接受治療的病灶,造成臨床上的遠端效應。
這個發現讓組織碎化術可望廣泛用於更多癌症上,相當令人振奮。
  

美國臨床多用於5公分以下肝癌
超音波需靠特製水袋做中介質

由於肝臟血流非常豐富且血管結構複雜,肝腫瘤經常長在靠近血管的「危險區域」,熱消融治療對於此類腫瘤有其限制,而組織碎化術的無熱特性可大幅減少併發症的發生,在治療肝癌上有相當大的優勢。
依據吳志宏醫師實地前往密西根大學醫院交流研習的觀察,組織碎化術儀器大小約兩台超音波的體積,治療前有些準備工作,因需在病人腹部放置一種特製水袋,需先替病人腹部除毛及去角質,使傳遞超音波能量的水袋更貼合身體。
水袋係以一種具有高韌性特質的膜製成,內含特製的「無氣泡水」,這也是組織碎化術的專利所在,也是耗材。治療前先透過電腦斷層(CT)或磁振造影(MRI)定位病灶,將水袋置於病人腹部後,儀器探頭再隔著水袋發射超音波,利用無氣泡水作為介質,能使超音波能量更完整傳達到腫瘤的位置。
療程約15分鐘即完成,在美國屬於門診手術,但考量治療過程中的穩定性,還是會幫病人全身麻醉。治療後病人多半表示無痛感,甚至因為無傷口,病人麻醉清醒後還詢問醫療團隊:「真的已經治療完成了嗎?」露出不敢相信的表情。
目前臨床上此一治療多用於5公分以下的肝腫瘤,但其實肝腫瘤大小並無限制,腫瘤愈大,所需時間愈長。治療後病人可照常生活,只是少數肝腫瘤靠近血管的病人,術後可能發生血栓,為避免此一情形,因此術後開立抗凝血劑供病人服用成為例行性作法。

 
圖說:美國密西根大學醫院已經使用超音波組織碎化術治療肝癌病人。(吳志宏醫師提供)

組織碎化術長期療效尚待驗證
不過如同所有的治療方式,組織碎化術也存在著侷限與可能的風險,例如並非所有的肝腫瘤都適用,像是靠近肝臟頂部(liver dome)的高位肝腫瘤即不適用,因為這類病灶靠近肺臟,超音波無法透過肺臟再傳遞到腫瘤處。因此,患者是否適合此一治療方式,仍需經醫療團隊審慎評估。
此外,組織碎化術問世不久,追蹤時間不長,目前尚不清楚肝癌病人在治療之後是否容易復發,以及腫瘤崩解後癌細胞是不是會經由血液流竄到其它部位,造成遠端轉移?這些風險還在未知階段,因此這個全新療法的長期治療效果仍待時間驗證,與其他肝癌治療方式的比較研究也仍在進行中。

期待也能用於胰臟癌及其他疾病
除了美國FDA已核准的肝癌適應症外,各界亦期盼組織碎化術未來有機會用於胰臟癌治療。因胰臟癌的惡性大,且現有的治療手段少,組織碎化術的無創及無熱效應的治療潛力,為胰臟癌帶來新希望。另外組織碎化術用於腎臟癌、骨肉瘤(Osteosarcoma)、腦瘤的臨床試驗也正在如火如荼進行中,試驗結果值得關注。
不只在癌症領域的進展,近年發現組織碎化術在心血管疾病及神經疾病也有治療潛力,例如神經系統疾病血塊液化、血栓溶解、肌肉內血腫液化、新生兒和胎兒先天性心臟病、心瓣膜疾病、腎結石治療等,組織碎化術都有介入治療的可能性,有機會造福更多病患族群。
儘管全新的治療技術令人振奮,不過組織碎化術醫療儀器造價昂貴,目前一台要價約新台幣1億元,美國的治療定價是一次約新台幣60萬元,價格不斐,未來引進台灣,健保並不給付,恐怕需自費,除了要視病人病況決定能否接受治療外,經濟狀況也是重要考量,這個全新的肝癌治療方式能否普及還有待觀察。
 
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  • 1月 26 週日 202511:49
  • 中期肝癌治療新方向 栓塞合併免疫及標靶藥物

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
中期肝癌治療新方向 栓塞合併免疫及標靶藥物
諮詢/許駿(臺大醫學院腫瘤醫學研究所特聘教授、臺大醫院癌醫中心分院教學研究部主任)
撰稿/黃靜宜

因初期症狀不明顯,許多肝癌患者被診斷時已處於中晚期,增加了治療的挑戰性。晚期肝癌在免疫療法問世後存活率明顯提升,中期肝癌過去多僅能依賴栓塞治療,不過近期研究提供了新方向,經肝動脈化學栓塞(trans-catheter arterial chemo-embolization, TACE)合併免疫及標靶藥物,可延緩病情惡化!
 
肝癌的治療方式與期別密切相關,而常用的分期法為巴塞隆納臨床肝癌分期(Barcelona Clinic Liver Cancer Classification,簡稱BCLC分期)。依據病人肝臟功能、腫瘤大小、腫瘤數目以及腫瘤是否侵犯血管及遠端轉移等情況,分為0(極早期)、A(早期)、B(中期)、C(晚期)、D(末期)共5期,給予開刀、電燒、栓塞或藥物治療等建議,如下表。
 
與早期肝癌病人相較,中期肝癌的存活率明顯較低。根據衛福部國健署2011年至2019年的統計分析,國內肝癌病人之5年存活率,極早期可達70%,早期可達58%,中期則降為34%。而2019至2021年的統計顯示,中期肝癌病人的存活率1年為75.8%,2年為60%,3年則降為49.2%,4年與5年尚無資料。
國內中期肝癌病人約佔所有肝癌病例的20%左右,如何幫助這兩成中期肝癌病人尋找更有效的治療方式,增加治癒的機會,成為醫界亟欲突破之處。

  
中期肝癌多採栓塞
栓塞次數愈多效果愈差

中期肝癌一般指肝臟內有多顆腫瘤(至少一顆大於3公分),無血管侵犯、無肝外轉移,但根據國際診療指引難以用開刀或電燒方式治癒。依據醫界診療指引,建議優先採取栓塞治療。但栓塞並非根除療法,治療後肝癌仍有復發可能,病人常需多次栓塞,早期甚至會「塞到不能塞」為止,此時往往病人的肝臟機能也變差了,即使有其他治療可能,卻因身體狀況太差而無法進行。
因此,醫界對於栓塞次數是否應有限制、哪些病人不適合栓塞,經常在醫學會中討論,例如肝腫瘤太大、數目太多或左右肝均有腫瘤、浸潤型肝癌、肝功能不佳等,就不適合栓塞;若栓塞完甲型胎兒蛋白指數仍高,代表效果不好,也不建議再做栓塞。有些研究也顯示,栓塞次數愈多,效果愈差。
為此,不同國家或地區的診療指引也陸續針對中期肝癌提出除了栓塞以外的治療方式,包括更積極的開刀、放射線治療、釔90微球體體內放療、經動脈灌注化學治療等。

中期肝癌除栓塞外再加免疫與標靶
研究指可緩解惡化速度

近年來,隨著免疫療法的發展,晚期肝癌的治療有顯著突破。免疫結合標靶藥物已是晚期肝癌的第一線治療,約20%的病人用藥後病情明顯改善,甚至可能痊癒,這也促使醫界思考,是否可將此療法運用於中期肝癌患者,為他們帶來更多的治療選擇。
2024年9月舉行的歐洲腫瘤內科學會(ESMO)中,藥廠發表了LEAP-012臨床試驗第3期試驗的第一次中期分析,將480名中期肝癌病人分為「栓塞+安慰劑」與「栓塞+藥物(免疫藥物pembrolizumab加標靶藥物lenvatinib)」兩組,採一比一隨機分配。
根據試驗結果,整體而言,栓塞合併藥物的病人,腫瘤惡化的速度可減緩,疾病無惡化存活期(Progression-free survival, PFS)較長。
實驗數據顯示,栓塞合併藥物組,追蹤一年,有6成以上的病人還沒惡化,單純栓塞者只剩4成還未惡化,兩組統計上有顯著差距,代表栓塞合併藥物是有意義的。
不過,栓塞合併藥物組的病人存活時間是否較久?也就是存活率是否有改善?因過世的病人數仍少,目前尚無最後結論。理由之一可能是:當中期肝癌病人病情惡化為晚期時,也可能開始使用免疫加標靶藥物,故難以呈現在實驗數據上。
至於病人和醫師都很在乎腫瘤有沒有縮小?藥物加上栓塞組,將近一半(46.8%)的病人腫瘤直徑可以縮小3成以上;單純採栓塞者,腫瘤縮小的比率約三分之一(33.3%),兩者差距在統計上具有意義。
副作用方面,藥物加栓塞組可能因標靶藥物之故,高血壓、蛋白尿的副作用較明顯,其他還有肝功能 AST、ALT升高,還好副作用大多能處理,並不嚴重。

另一試驗亦證實合併免疫與標靶
較不會惡化

另一項名為EMERALD-1的臨床試驗於2024年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)發表,亦是針對單獨使用栓塞與栓塞合併藥物的療效加以比較。藥物為免疫療法 durvalumab與標靶藥物bevacizumab(D+B),兩者皆為針劑。經過一年及一年半的追蹤,栓塞合併藥物組(TACE+D+B)的疾病無惡化期數據優於單獨栓塞組,分別為55.5%對39.8%及43.1%對28.3%。至於腫瘤縮小的比率兩組皆約為4成多。
用藥時機上,EMERALD-1臨床試驗一開始只給病人栓塞及免疫藥物,等栓塞做完才加上標靶藥物,可能因此副作用較為溫和。此研究也記錄病人做了幾次栓塞,大部分的病人只栓塞一、兩次,反覆再栓塞的病人已經很少了。至於LEAP-012的試驗一開始就給病人免疫與標靶藥物,再加上栓塞,栓塞也限制最多做兩次。
從這兩個試驗看來,標靶藥應該先給或後給?採取什麼樣的作法對病人最好,需要詳加考慮。此外,中期肝癌病人接受栓塞的次數不如想像中多,代表目前醫師對於中期病人的治療選項考量,確實會比以前寬廣。另外,如果希望栓塞與藥物治療發揮更好的效果,確實不需多次栓塞,一開始就採取適合的治療,比後面多次栓塞來得重要。

中期肝癌病人的治療準則
會因此改變嗎?

在這些臨床研究結果陸續發表後,針對肝細胞癌藥物治療使用的時機以及病患族群引起廣泛的討論。首先,「中期肝癌」這一分類,包含許多不同狀況:例如腫瘤雖多但集中在同一側肝臟的人,也許仍有機會開刀;也有病人透過栓塞或藥物等方式縮小腫瘤後,有機會採取更積極的治療,因此建議應再仔細將病人區分為有機會治癒和治癒機會渺茫者。目前看來,以栓塞合併免疫加標靶藥物治療,約有一半的病人腫瘤能縮小。如果未來能研究出預測指標,以評估哪些病人最可能有效;或是進一步合併不同治療增加腫瘤縮小的機會,就有可能提高治癒的機會。相關的臨床試驗正在進行中。
如果目前評估實在難以達到治癒的目標,從臨床試驗結果看來,採取栓塞加藥物治療,確實有延緩病情惡化的效果。只是提早使用免疫加標靶藥物治療,萬一疾病惡化,後面能用的治療選項恐怕不多。如何兼顧療效與安全,維持病患合理的生活品質,是我們目前需要努力的方向。

肝癌手術後,不建議使用免疫加標靶藥物
免疫加標靶並非萬靈丹。一項名為IMbrave050的三期臨床試驗,針對早期但復發風險高的肝癌病人,於手術或電燒治療後接續使用免疫藥atezolizumab及標靶藥bevacizumab(即俗稱A+B),另一組病人則未用藥。在2024年ESMO發表的追蹤分析顯示,術後使用藥物並未明顯改善病人的無復發生存時間,因此不建議肝癌手術後給予A+B作為輔助療法。
免疫及標靶藥物名稱對照
免疫:
吉舒達(商品名Keytruda,學名pembrolizumab)
 
癌自癒(商品名Tecentriq,學名atezolizumab)
 
抑癌寧(商品名Imfinzi,學名durvalumab)
 

標靶:
癌思停(商品名Avastin ,學名bevacizumab)
 
樂衛瑪(商品名Lenvima,學名lenvatinib)
 
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