秤子維的秘密花園

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脂肪肝致病機轉新發現 藥物研發露曙光

撰稿／粘曉菁醫師（本會副執行長、臺大醫院家庭醫學部兼任主治醫師）

任天堂懷舊出新，將30年前的火熱遊戲紅白機進化成手掌般大小，讓當年的「超級瑪利歐」、「小精靈」等遊戲再現，令人回味不已。其中小精靈的遊戲，靠著一張嘴吃遍所有障礙物，而它就像我們身體的細胞自噬功能一樣，將不要的東西一一吞噬掉，包括：做錯的片段基因、廢棄的蛋白質、入侵體內的細菌或病毒等，自噬功能宛如人體內的清道夫般，清除所有體內不該存在的微小垃圾。

 

過量糖份和壞油 脂肪肝主兇

吃糖是許多人快樂的泉源，也是造成許多人生病的深淵，尤其是果糖，近幾年研究發現它易導致心血管疾病，且代謝後變成游離性脂肪酸而堆積於肝臟形成脂肪肝，因此糖的日攝取量建議在每天食物總量的10%以下。壞油更是許多人的夢魘，從餿水油或工業油等提煉而成的「假油、壞油」，不僅讓我們腸道吸收過多的油，血中三酸甘油酯過高，進而堆積在肝臟形成脂肪肝，還導致過量自由基傷害血管引發心血管致命疾病。因此，消除脂肪肝第一步，就是管好嘴巴，慎選入口的食物種類與份量。

Rubicon抑制自噬功能 加重脂肪肝

日本科學家在2016年研究發現，體外細胞實驗誘發肝細胞變成脂肪肝，將導致特殊蛋白質（Rubicon）過量分泌；倘若把老鼠Ribicon此蛋白質的基因去除，實驗發現即使餵食老鼠高脂肪食物數週後，牠們仍不會產生脂肪肝；而人體脂肪肝組織中亦發現含有較高的Ribicon蛋白。這顯示過多的游離性脂肪酸送達肝臟，隨之引發細胞一連串反應，某些壞的蛋白質（如Rubicon）將大量分泌，進而干擾細胞自噬功能，使得肝臟脂肪代謝受損，一旦這些清道夫工作不佳，脂肪肝則日趨嚴重。

「粉肝」變「柴肝」 肝癌伺機在後

餐桌上的法國鵝肝醬，和台灣的煎粉肝，其實都是肥滋滋的脂肪肝，但是好吃的美食長在人體內，就沒有這麼美好囉！研究發現非酒精引起的脂肪肝，大約四分之一會變成脂肪性肝炎，一旦肝發炎就易造成肝臟慢慢纖維化，反覆肝發炎的結果就像皮膚上不斷受傷的疤痕，又大又硬又明顯，表現在肝臟則是變成肝硬化（台語俗稱柴肝）。雖然國內外研究極少見因為單純脂肪肝經過數十年走完肝病三部曲，最後變成肝癌；但是萬一加上B、C型肝炎病毒等來作亂，長出肝癌的風險將更大幅提升，危害健康。

多項脂肪肝新藥研發 開啟一線曙光

曾有業界報導預測，2020年的暢銷藥排行榜第一名可能是Obeticholic acid，這是一種用來治療「非酒精性脂肪性肝炎」的藥物（目前美國已核准用於原發性膽汁性膽管炎病人），因為脂肪肝病人眾多，估計銷售藥量將遠超越現在昂貴的C肝口服新藥。其人體試驗第二期結果不錯，約6成受試者可改善脂肪肝，2成的病人可以逆轉脂肪性肝炎，更有3成5的肝纖維化病人可獲得改善，目前已進入第三期人體試驗。

而同樣用來治療脂肪性肝炎的藥物，正如雨後春筍般出現，有的專門抑制脂肪酸和葡萄糖的代謝（如：Elafibranor）、有的則抑制發炎反應（如：Cenicriviroc）等，這些新藥都正積極努力完成人體試驗中，期盼不久的將來，可望吞一粒藥丸，即可達到消脂保肝的療效。當此革命尚未成功之前，逆轉脂肪肝並非遙不可及，目前全世界肝臟專家仍力推：健康減重、控制飲食與規則運動，為消除脂肪肝不二法門。

2016年諾貝爾醫學獎由日本大隅良典（Yoshinori Ohsumi）獲獎，其最重要成就是闡述細胞自噬（Autophagy）的分子機制和生理功能，而不久前肝臟學家也發現，脂肪肝的產生原因之一，乃因肝臟自噬功能失調，導致三酸甘油酯在肝細胞內異常堆積而形成脂肪肝。