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肝癌治療新曙光

諮詢/ 翁孟慈(美國國家癌症中心研修醫師、亞東醫院肝膽腸胃科主治醫師)

  粘曉菁(本會醫療部主任、台大醫院家庭醫學部兼任主治醫師)

撰稿/ 吳立偉(雙和醫院肝膽腸胃科主治醫師)

晚期肝癌的治療十分困難,預後很差,患者的存活往往小於三個月,而現在正進行人體臨床試驗的肝癌新藥,為這難治癒的疾病帶來一線曙光

晚期肝癌  仍乏有效治療
  
肝癌這幾年來是目前台灣十大癌症死因的第二名,僅次於肺癌,每年奪走數千條寶貴生命。晚期肝癌的治療十分困難,因為大多數肝癌患者都合併有肝硬化或肝臟功能不佳,讓許多治療無法進行。另外,肝癌細胞對於化學治療的反應也不好,於是化學治療對於增加整體存活率而言效果有限。

目前現有的肝癌標靶治療藥物「雷莎瓦(Sorafenib)」,根據亞太地區最大規模的臨床試驗結果顯示,接受治療的病人增加存活期約6.5個月,而沒有使用此標靶藥物的肝癌病人其存活期為4.2個月,僅僅多了2-3個月,且接受標靶藥物治療病人,其對於藥物的反應率也小於5%,可見治療效果仍不盡理想。

什麼是痘病毒?

痘病毒(Poxvirus)在病毒中算是體型最大的病毒,其內遺傳物質為啞鈴型核酸,由雙股DNA所組成。在1796年英國醫師Jenner發現痘病毒科之一的牛痘病毒可以預防天花,開啟了用疫苗預防疾病的新紀元。隨著醫學及生物科技的進步,多種痘病毒科的病毒,有些除了可以當成疫苗應用之外,也可應用於腫瘤治療。

改良痘苗病毒可治癌

美國科學家將痘苗病毒(Vaccinia virus)利用基因工程技術,使改良的痘苗病毒(藥名JX-594)對於腫瘤細胞產生高度親和力,造成病毒可以專一性地吸附在腫瘤細胞上。

而病毒在腫瘤細胞內大量複製後,可直接分解腫瘤細胞、破壞供應腫瘤的血管並誘發人體產生免疫反應清除腫瘤細胞。

目前在肝癌、大腸癌、腎臟癌、肺癌及黑色素癌的第一期及第二期臨床試驗顯示,無論是經由血液注射藥物或將藥物直接注射入腫瘤,皆可導致腫瘤萎縮,且病人不會產生明顯不適感。

晚期肝癌治療再現曙光

發表在2008年的一篇第二期臨床試驗研究發現,即便只將JX-594注射到肝癌細胞,也可在遠處轉移的腫瘤細胞裡發現JX-594,証實了JX-594對於已經轉移的腫瘤也有療效,且病人幾乎沒有明顯副作用,只有輕微感冒症狀。

2011年的美國肝病醫學會,來自加州大學聖地牙哥分校的Tony Reid教授,則是發表了更大規模的第二期臨床試驗結果。研究人員發現使用較高劑量JX-594的晚期肝癌病人,其存活期為13.8個月,一年存活率是66%;而使用較低劑量JX-594的病人,其存活期為6.7個月,一年存活率是23%,遠低於使用高劑量JX-594的病人。跟之前的臨床試驗一樣,病人對於藥物的耐受性都很好,只有輕微的感冒症狀,無明顯副作用產生。此結果,為晚期肝癌的治療帶來新的一線希望。

JX-594仍處臨床試驗階段

用改良的痘苗病毒治療晚期肝癌,雖然初步結果相較於現有標靶治療有稍佳成效,但是距離實際應用於臨床晚期肝癌治療,還有一段長路要走。目前更大規模的多國多中心人體臨床試驗已正積極進行中,使用JX-594治療晚期肝癌結果,應可在近年內陸續發表,值得期待。
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