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減輕肝癌標靶藥物蕾莎瓦副作用 有妙招
諮詢／許駿（臺大醫院腫瘤醫學部主治醫師、臺大醫學院內科臨床副教授）
撰文／黃倩茹
蕾莎瓦是肝癌的標靶治療口服藥物，有機會延緩腫瘤惡化速度，也有機會延長病人存活時間，不過服用蕾莎瓦可能會出現若干副作用，如何克服副作用的不適成了治療能否持續的關鍵。
40歲的王先生開始服用蕾莎瓦後，出現一連串的副作用，像是手掌、腳部起了嚴重的水泡，十分疼痛，就連日常生活行動都受到影響，再加上嚴重的無力倦怠感，讓王先生精神不振，做什麼事都缺乏動力。在服用蕾莎瓦之前，王先生還沒有這麼不適，沒想到接受蕾莎瓦治療後，卻全身到處不舒服，讓王先生對標靶治療有了疑慮。所幸回診時，護理師告知一些減緩副作用的方法，讓他又開始恢復信心。
從2012年8月起，蕾莎瓦（Nexavar，學名Sorafenib）正式納入健保給付。給付對象為：「轉移性或無法手術切除且不適合局部治療或局部治療失敗的晚期肝細胞癌，並有肝外轉移（遠端轉移或肝外淋巴結侵犯）的肝硬化初期患者，或大血管侵犯（腫瘤侵犯主靜脈門或侵犯左／右靜脈第一分支）的肝硬化初期患者」。不過需經事前審查核准後使用，每次申請的療程以2個月為限，送審時需檢送影像資料，每2個月評估一次。
蕾莎瓦是一種多重激酶抑制劑，是晚期肝癌病人標靶治療的藥物，它是藉著減少血液供給及延緩癌細胞的生長，抑制腫瘤生長與擴散。不過幾乎所有的標靶治療藥物都可能會影響到正常細胞的功能。部分原因與該藥物本身的作用機轉有關。例如，血管新生抑制劑常會產生高血壓，而抑制人類表皮生長因子接受體「EGFR、epidermal growth factor receptor」的藥物會產生皮膚疹。另外有許多副作用的產生原因還不太清楚。
使用蕾莎瓦的目標在於：希望可以延緩腫瘤惡化速度，因此在臨床上，醫師需要一段時間觀察病人的腫瘤惡化速度，才能評估是否需要使用蕾莎瓦治療。在使用蕾莎瓦的病人中，大約有3成患者的腫瘤惡化速度明顯變慢，而有2%-3%的病人因服用蕾莎瓦腫瘤縮小。
副作用及其因應對策
蕾莎瓦的每日建議劑量是一次400毫克，每日服用兩次，不可和食物一起服用（建議餐前1小時或餐後2小時服用），以白開水吞服。
服用蕾莎瓦可能會出現若干副作用，但副作用的種類與程度因人而異。根據目前藥物上市後的使用調查，肝功能不佳的病人（Child-Pugh分級為B級者﹞產生副作用的機會明顯較高，另外副作用的發生也可能與個人體質相關。Child-Pugh為肝硬化常用的分類法，也就是依照病人肝臟機能的變化分為A、B、C三期，而A期大多屬於肝硬化初期，C期就是指肝硬化程度比較嚴重。
在使用蕾莎瓦前了解藥物副作用是必須的，但也無須太過憂心、緊張而害怕接受治療。多數副作用都有因應對策，和主治醫師做全面性討論、評估，以正面積極樂觀的態度面對，有助於安度療程的不適。
手足皮膚反應
症狀：可能會麻木、刺痛、紅斑、紅腫、疼痛、腫脹、過度角質化、手掌或腳部起水泡等，這些症狀可能會同時發生或連續發生，嚴重的症狀大多發生在手、足施力部位。
對策：雖然無法防止副作用出現，但是可以藉由穿著棉襪、在鞋內置入軟墊，或是密集使用潤膚霜、乳液、尿素軟膏等來預防皮膚進一步的硬化，並改善不適症狀。
若皮膚出現皮疹，可在沐浴後和就寢前塗抹保濕乳液、使用抗屑洗髮精緩解頭皮不適或作為沐浴乳使用來減緩搔癢，並穿著寬鬆衣物，避免太陽直曬或用太熱的水洗澡，也可以適時使用SPF30以上的高防曬係數產品，來減緩不適感並且預防皮疹惡化。
如果症狀惡化，醫師可能會中斷治療、降低治療劑量或中止蕾莎瓦治療。必要時也會依症狀來決定是否要照會皮膚專科醫師來處理。
高血壓
症狀：通常出現在使用蕾莎瓦的早期。
對策：在治療期的前6週需要每星期測量血壓，若出現高血壓，醫師會根據症狀治療，給予降血壓藥物，若是重度或持續性高血壓，才考慮暫停使用蕾莎瓦。
腸胃道症狀
症狀：包括腹瀉、噁心、嘔吐、腹部痙攣及腹脹。
對策：若出現腹瀉情形，醫師通常會開立止瀉藥來緩解腹瀉現象，治療腹瀉是非常重要的，可以避免脫水及體重下降過多。另外，在日常生活飲食中避免辛辣或乳製品、多吃香蕉、馬鈴薯、米等簡單的飲食，有助減少腹瀉發生。
此外，服用蕾莎瓦或是其他抑制腫瘤血管新生的標靶治療藥物可能會增加出血的可能性，因此接受蕾莎瓦藥物治療的病人最好在療程前先照胃鏡，以防病人同時患有食道靜脈瘤而不自知，在使用蕾莎瓦後造成急性出血，嚴重者會危及性命。
倦怠感
症狀：像是缺乏活力或感覺虛弱，感到悲傷、不安或挫折，注意力不集中，失眠或睡眠過多，做任何事都缺乏動力。
對策：建議病人可以將每天的工作設定好優先順序，當有多餘精力時再從事較困難的工作，避免白天有過多的午睡，盡量在白天保持活力、避免在夜間運動，藉由休閒活動、聽音樂及閱讀轉移壓力，並避免接觸咖啡因飲品，有助在白天提振精神。
服藥期間若有以下的症狀或現象發生，需儘快就醫：
1.嚴重或持續的腹瀉、噁心、嘔吐或食慾不振
2.出現皮疹、手足皮膚反應症狀，或情況惡化時
3.出血
4.胸痛、呼吸困難或心跳不規律
5.產生新的不適症狀
------------------------------------------------------------------
〔Q＆A〕
Q：使用蕾莎瓦有嚴重副作用時，是該永遠停用還是先停一陣子再用？
A：使用蕾莎瓦產生副作用時，一定要告知主治醫師，醫師會根據副作用的嚴重性和病人的感受，決定要減低劑量或暫時停藥甚至永久停藥。
暫時停藥意味可能會先暫停使用一陣子，待副作用緩解時再次進行治療，劑量亦有可能減低；永久停藥則是不再接受蕾莎瓦治療。
根據義大利的研究，在296位病人中，161位病人減量使用、97位病人在沒有經過適當劑量調整的過程前就直接停藥（其中75%因嚴重副作用停藥）。相較之下，適時根據病患之副作用減量、但持續使用的病人有較佳的存活率。
Q：使用蕾莎瓦跟化療一樣會掉頭髮？
A：雖然蕾莎瓦並非化學治療藥物，不過使用蕾莎瓦的病人，確實有少數病患可能會出現頭髮變細或掉髮的情形，但不一定都會發生。
減輕肝癌標靶藥物蕾莎瓦副作用 有妙招
諮詢／許駿（臺大醫院腫瘤醫學部主治醫師、臺大醫學院內科臨床副教授）
撰文／黃倩茹
蕾莎瓦是肝癌的標靶治療口服藥物，有機會延緩腫瘤惡化速度，也有機會延長病人存活時間，不過服用蕾莎瓦可能會出現若干副作用，如何克服副作用的不適成了治療能否持續的關鍵。
40歲的王先生開始服用蕾莎瓦後，出現一連串的副作用，像是手掌、腳部起了嚴重的水泡，十分疼痛，就連日常生活行動都受到影響，再加上嚴重的無力倦怠感，讓王先生精神不振，做什麼事都缺乏動力。在服用蕾莎瓦之前，王先生還沒有這麼不適，沒想到接受蕾莎瓦治療後，卻全身到處不舒服，讓王先生對標靶治療有了疑慮。所幸回診時，護理師告知一些減緩副作用的方法，讓他又開始恢復信心。
從2012年8月起，蕾莎瓦（Nexavar，學名Sorafenib）正式納入健保給付。給付對象為：「轉移性或無法手術切除且不適合局部治療或局部治療失敗的晚期肝細胞癌，並有肝外轉移（遠端轉移或肝外淋巴結侵犯）的肝硬化初期患者，或大血管侵犯（腫瘤侵犯主靜脈門或侵犯左／右靜脈第一分支）的肝硬化初期患者」。不過需經事前審查核准後使用，每次申請的療程以2個月為限，送審時需檢送影像資料，每2個月評估一次。
蕾莎瓦是一種多重激酶抑制劑，是晚期肝癌病人標靶治療的藥物，它是藉著減少血液供給及延緩癌細胞的生長，抑制腫瘤生長與擴散。不過幾乎所有的標靶治療藥物都可能會影響到正常細胞的功能。部分原因與該藥物本身的作用機轉有關。例如，血管新生抑制劑常會產生高血壓，而抑制人類表皮生長因子接受體「EGFR、epidermal growth factor receptor」的藥物會產生皮膚疹。另外有許多副作用的產生原因還不太清楚。
使用蕾莎瓦的目標在於：希望可以延緩腫瘤惡化速度，因此在臨床上，醫師需要一段時間觀察病人的腫瘤惡化速度，才能評估是否需要使用蕾莎瓦治療。在使用蕾莎瓦的病人中，大約有3成患者的腫瘤惡化速度明顯變慢，而有2%-3%的病人因服用蕾莎瓦腫瘤縮小。
副作用及其因應對策
蕾莎瓦的每日建議劑量是一次400毫克，每日服用兩次，不可和食物一起服用（建議餐前1小時或餐後2小時服用），以白開水吞服。
服用蕾莎瓦可能會出現若干副作用，但副作用的種類與程度因人而異。根據目前藥物上市後的使用調查，肝功能不佳的病人（Child-Pugh分級為B級者﹞產生副作用的機會明顯較高，另外副作用的發生也可能與個人體質相關。Child-Pugh為肝硬化常用的分類法，也就是依照病人肝臟機能的變化分為A、B、C三期，而A期大多屬於肝硬化初期，C期就是指肝硬化程度比較嚴重。
在使用蕾莎瓦前了解藥物副作用是必須的，但也無須太過憂心、緊張而害怕接受治療。多數副作用都有因應對策，和主治醫師做全面性討論、評估，以正面積極樂觀的態度面對，有助於安度療程的不適。
手足皮膚反應
症狀：可能會麻木、刺痛、紅斑、紅腫、疼痛、腫脹、過度角質化、手掌或腳部起水泡等，這些症狀可能會同時發生或連續發生，嚴重的症狀大多發生在手、足施力部位。
對策：雖然無法防止副作用出現，但是可以藉由穿著棉襪、在鞋內置入軟墊，或是密集使用潤膚霜、乳液、尿素軟膏等來預防皮膚進一步的硬化，並改善不適症狀。
若皮膚出現皮疹，可在沐浴後和就寢前塗抹保濕乳液、使用抗屑洗髮精緩解頭皮不適或作為沐浴乳使用來減緩搔癢，並穿著寬鬆衣物，避免太陽直曬或用太熱的水洗澡，也可以適時使用SPF30以上的高防曬係數產品，來減緩不適感並且預防皮疹惡化。
如果症狀惡化，醫師可能會中斷治療、降低治療劑量或中止蕾莎瓦治療。必要時也會依症狀來決定是否要照會皮膚專科醫師來處理。
高血壓
症狀：通常出現在使用蕾莎瓦的早期。
對策：在治療期的前6週需要每星期測量血壓，若出現高血壓，醫師會根據症狀治療，給予降血壓藥物，若是重度或持續性高血壓，才考慮暫停使用蕾莎瓦。
腸胃道症狀
症狀：包括腹瀉、噁心、嘔吐、腹部痙攣及腹脹。
對策：若出現腹瀉情形，醫師通常會開立止瀉藥來緩解腹瀉現象，治療腹瀉是非常重要的，可以避免脫水及體重下降過多。另外，在日常生活飲食中避免辛辣或乳製品、多吃香蕉、馬鈴薯、米等簡單的飲食，有助減少腹瀉發生。
此外，服用蕾莎瓦或是其他抑制腫瘤血管新生的標靶治療藥物可能會增加出血的可能性，因此接受蕾莎瓦藥物治療的病人最好在療程前先照胃鏡，以防病人同時患有食道靜脈瘤而不自知，在使用蕾莎瓦後造成急性出血，嚴重者會危及性命。
倦怠感
症狀：像是缺乏活力或感覺虛弱，感到悲傷、不安或挫折，注意力不集中，失眠或睡眠過多，做任何事都缺乏動力。
對策：建議病人可以將每天的工作設定好優先順序，當有多餘精力時再從事較困難的工作，避免白天有過多的午睡，盡量在白天保持活力、避免在夜間運動，藉由休閒活動、聽音樂及閱讀轉移壓力，並避免接觸咖啡因飲品，有助在白天提振精神。
服藥期間若有以下的症狀或現象發生，需儘快就醫：
1.嚴重或持續的腹瀉、噁心、嘔吐或食慾不振
2.出現皮疹、手足皮膚反應症狀，或情況惡化時
3.出血
4.胸痛、呼吸困難或心跳不規律
5.產生新的不適症狀
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〔Q＆A〕
Q：使用蕾莎瓦有嚴重副作用時，是該永遠停用還是先停一陣子再用？
A：使用蕾莎瓦產生副作用時，一定要告知主治醫師，醫師會根據副作用的嚴重性和病人的感受，決定要減低劑量或暫時停藥甚至永久停藥。
暫時停藥意味可能會先暫停使用一陣子，待副作用緩解時再次進行治療，劑量亦有可能減低；永久停藥則是不再接受蕾莎瓦治療。
根據義大利的研究，在296位病人中，161位病人減量使用、97位病人在沒有經過適當劑量調整的過程前就直接停藥（其中75%因嚴重副作用停藥）。相較之下，適時根據病患之副作用減量、但持續使用的病人有較佳的存活率。
Q：使用蕾莎瓦跟化療一樣會掉頭髮？
A：雖然蕾莎瓦並非化學治療藥物，不過使用蕾莎瓦的病人，確實有少數病患可能會出現頭髮變細或掉髮的情形，但不一定都會發生。
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