秤子維的秘密花園

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C肝 新藥納健保 安全性更高

３族群需慎選藥物

報導╱張雅淳、鄭綿綿 攝影╱高世安、楊明龍    2017-08-04

全台灣需要治療的C肝患者約55萬人，除了會惡化成肝硬化、肝癌之外，也可能衍伸出心血管等疾病的風險，但幸好C肝口服藥效果相當好，治癒率幾乎接近100%，但慢性病患、洗腎患者、肝硬化患者等3族群要當心。高雄醫學大學附設醫院肝膽胰內科教授戴嘉言醫師昨(3)日表示，年初已開放2品牌C肝口服藥健保給付，近日更有第３個品牌C肝口服藥也納入健保，每天只需服用一顆，對以上三個族群來說也相較安全，將有更多C肝患者受惠。

 
Ｃ肝口服藥有更多選擇。(設計對白)

戴嘉言醫師表示，台灣C肝患者近5~7成屬於基因型第一型，其中第一型中的亞型1b佔8~9成，而目前納入健保的3種C肝口服藥來說，治癒率最高皆為99%，而治療時間也在3~6個月，最長可能到6個月，而最大的差異是每天吃藥的數量，剛加入健保的新藥每天只需服用一顆藥，而其他兩品牌每天則需服用3~4顆，相較之下，新藥服用上較為便利，而且根據臨床試驗結果顯示，新藥對於其他藥物無明顯的交互作用，對於肝硬化患者的治療效果也很安全。

【先了解】日服一顆即可

 
第三款C肝口服新藥Zepatier(賀肝樂)，僅適用於治療病毒基因型第1或第4型、輕度肝硬化Child A之患者。每天只需服用一顆藥。

剛納入健保給付的C肝口服藥，每天只需要服用一顆藥，對於記性不佳的老年人、或是偏鄉交通不便的居民來說，相較之下比較方便，而且針對其他C肝口服藥常會有的問題，如藥物交互作用、肝臟負擔、腎臟負擔等，這個新藥相較之下安全許多。

【要注意】預防交互作用

 
C肝口服藥與高血壓、糖尿病、高血脂等藥物可能會產生交互作用，戴嘉言醫師表示，藥物產生交互作用之後，可能會使藥效增強或減弱，例如抗凝血藥物可能會藥效過強而造成出血等等，建議要告知醫師完整病史，讓醫師檢視每天所需服用藥物後調整劑量。

肝硬化需追蹤

 

就算是C肝口服藥，還是可能會因為代謝而增加肝臟負擔，尤其是肝臟纖維化嚴重、甚至肝硬化的患者，建議選擇安全性較佳的C肝口服藥。戴嘉言醫師表示，就算安全性高，但最好服用C肝口服藥的頭兩個月內，還是每隔1~2周就回診一次進行抽血檢查較好。

洗腎慎選藥物

 
如果腎功能較差、或者需定期洗腎，這類的患者，可選擇的藥物有限，所以最好選擇藥物數量較少的、安全性較高的C肝口服藥，來減輕腎臟代謝的負擔。

【醫師說】

 
高雄醫學大學附設醫院肝膽胰內科教授 戴嘉言醫師

C肝口服藥治癒率相當高，但如果治癒前的肝臟狀況不佳，治癒後建議3~6個月回診進行抽血、超音波追蹤，以免迅速惡化成肝癌。

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B肝患者吃人參 險變猛爆性肝炎

聯合報 記者羅真╱即時報導      2017-08-04

人參、黃耆為常見藥材，中藥房或超市隨手就能買到，市面上還推出各式保健錠劑或飲品，宣稱能補氣提神，但這些補藥真的能天天都喝、人人適用嗎？中醫師表示，若缺乏準確辨證與拿捏用量，補藥入口可能變毒藥，危害甚大。

 
B肝患者吃人參 險變猛爆性肝炎 本報資料照片

三軍總醫院曾收治一名年過50歲，罹患B型肝炎的男子，今年年節後發生嚴重的黃疸症狀，就醫檢查發現肝功能指數陡升至好幾百，顯示肝功能急速惡化，呈猛爆性肝炎趨勢。經中醫部主治醫師黃怡嘉仔細詢問他過年期間的飲食、生活、用藥狀況等，發現他曾飲用家人以整條人參燉煮的雞湯，恐為重要的致病因素。
黃怡嘉指出，病毒性肝炎患者的肝功能指數若正上升，表示肝臟處於發炎狀態。若使用溫補藥材如人參，就可能在短時間急速提升免疫力，雖會攻擊病毒，但也會傷及肝細胞，嚴重可能引發猛爆性肝炎。
中華民國中醫師公會全國聯合會顧問柯富揚指出，現代中醫強調不能迷信補，強調的是六腑以通為補。若要進補調理，須經由中醫師看診後辨證用藥，不建議自行採購中藥使用。
柯富揚說，以人參來說，種類繁多，功效差異甚大，並非人人適用，有肝炎病症者可能因上火而惡化。部分中藥商炮製後的人參，還加入補腎回陽效果的成分，對不適用的民眾傷害更大。
中華民國中醫師公會全國聯合會常務理事陳潮宗表示，紅參性溫，可益氣攝血、大補元氣，適用於氣弱陽虛者，如年老力衰、術後或婦女失血過多，但對陰虛火旺的人就不適用，後者可能也疲累、失眠，但服用易上火。
他說，白參又稱生曬參，性稍寒，相對於紅參，可作為日常保健補品，健康兒童若進補超量，會出現流鼻血與性早熟等問題。太極參是介於紅白參間的製品，適合任何人在任何時候食用。苦參性寒，可清熱燥濕、殺蟲利尿，但吃多就傷胃傷陰，脾胃虛寒與陰虛津傷者都不適用。
再以黃耆為例，陳潮宗說，黃耆在臨床上是味好藥，作用強大獨特，使用數十克，患者脈象馬上有反應，精神體力明顯改善。但副作用同樣強大，若缺乏準確辨證與拿捏用量，可能迅速補火助邪，一般人若經常單用或一次性大量進補，是沒病找病或加重疾病的危險行為。

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C肝治療大突破 FDA通過新藥最快8周治癒

聯合報 記者許祖菱╱即時報導    2017-08-04

美國食品藥物管理局（FDA）8月3日批准首見能治療C型肝炎全部六種亞型的用藥，患者最快8周就能治癒。

 
美聯社

艾伯維藥品有限公司研發出的Mavyret，混合了市面上多種C肝治療處方，主要針對沒有明顯肝硬化、對先前治療無效的成年患者。
早期的C肝用藥往往只能治療一型或少數幾型C肝，但Mavyret能夠治療全部六種亞型。在2300名測試者裡，沒有肝硬化的病患有97.5%在服藥8周後獲治癒，意味受試者血液中再測不到C肝病毒。腎損傷嚴重病患有98%在服藥12周後痊癒。
該藥的常見副作用是噁心、頭痛、疲勞、皮膚搔癢等。但對過去感染過B型肝炎的患者，服用Mavyret可能造成病毒活化，導致可能致命的肝臟問題。
艾伯維公司表示，若無保險給付，Mavyret治療8周的定價為26400美元（約80萬台幣）、12周為39600美元（約120萬台幣）、16周則為52800美元（約160萬台幣），價格遠低於其他C肝治療藥品。
疾病控制與預防中心統計，有270萬到390萬美國人患有C肝。C肝潛伏期可達數十年，若未治療C肝可能導致肝衰竭、肝癌，進而需要接受肝臟移植甚至死亡。
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文章說Mavyret是首見能治療C型肝炎全部六種亞型的用藥，可是吉三代(Epclusa)也是啊?還是說治療時間Mavyret最快只要8週，而Epclusa要12週。
 
不過Epclusa+Ribavirin可用於失代償期肝硬化患者，而Mavyret主要針對沒有明顯肝硬化的患者。
Maryvet結合了兩種C型肝炎藥物，glecaprevir和pibrentasvir，三片藥片一起服用，每天一次，最常見的副作用是噁心，頭痛，疲勞和皮膚瘙癢。另外要注意的是若是同時感染B，C型肝炎患者，Maryvet還是有可能重新激活B肝病毒，從而導致潛在的致命肝臟問題。

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專訪前疾管局局長蘇益仁 談全球第一款肝癌防治藥物研究現況
　
生醫編輯 江盛之   2017-05-31

台灣地區的 B 型肝炎帶原者至少有 300 萬人以上，而且據統計，肝癌患者中八成以上曾感染B型肝炎。肝癌如此令人恐懼，不幸的是，它的成因基本上也沿襲了它複雜、難以捉摸的特性。B 型肝炎可謂引發肝癌的前導炸彈，而且肝癌一旦發現大多已是末期，更加重了治療的不易。

 

B 型肝炎究竟如何惡化為癌症？為了解開這個世紀謎團，歷經三十年上下求索，抗 SARS 英雄、前疾管局局長蘇益仁，在 Pre-S 基因當中找到謎底，並正開發預防肝癌的新藥。

三十年磨一劍

其實三十年前蘇益仁就曾從B肝病患的肝組織切片檢體裡發現有一坨一坨的毛玻璃肝細胞，疑似為癌細胞前期增生的現象。但這項肝臟研究後來因故中斷，蘇益仁轉而研究淋巴瘤，後來更成為國際級EB病毒與T細胞淋巴瘤權威。世衛組織 （WHO) 的國際淋巴癌研究小組，更邀請他成為二十五位專家委員之一。
不過，蘇益仁仍不忘情三十年前中斷的肝臟研究所見，他回頭耙梳相關研究進展，發現從1986年直到現在，相關研究竟原地踏步。因此他選擇繼續解密 B 肝轉化為癌症的謎團，亦即當初的毛玻璃肝細胞。

Pre-S 是B肝轉化為肝癌的謎底

蘇益仁在2000年 提出「pre-S突變是肝癌前驅細胞」的見解，他也是全球第一位提出此看法的學者。他從研究中發現，過去認為B肝患者一旦e抗原呈陰性反應，e抗體轉陽性，B肝就已痊癒了；但事實上其中仍有相當高的比例會演變成肝癌。蘇益仁發現：「這些病患普遍帶有pre-S基因突變及肝內出現毛玻璃肝細胞，而且施用抗病毒藥物治療無效，都是肝癌發生的高危險群。」
因此 B 肝導致肝癌的答案，就是B型肝炎病毒表面抗原的一段基因序列「表面抗原突變株」（pre-S mutant）。Pre-S 是肝癌危險前驅因子，當Pre-S 出現突變，就會積累在負責細胞內物質運輸的內質網，引起細胞壓力而出現毛玻璃肝細胞。這個突變蛋白是把免疫的部位刪除掉，能夠逃避免疫攻擊，還有增長的優勢，非常符合癌細胞的病理學變化。
蘇益仁的研究也吸引許多年輕後進的加入，例如獲得「台灣傑出女科學家新秀獎」的清華大學生命科學院分子與細胞生物研究所副教授王慧菁。她近三年來也證明了大表面抗原蛋白(包括Pre-S 突變)可以引發肝細胞的染色體不穩定，是肝癌的成因。但是當他發表相關研究時，國內許多肝病權威卻不相信 pre-S 的表面抗原會是致癌蛋白。甚至該項研究連續幾年都申請不到研究經費。

研發pre-S基因突變檢測晶片

不過這項研究也引起國際醫學界的重視，諸如美、日、韓等國的醫學界也都證成蘇益仁的發現。也就是如果血清內出現pre-S突變株，那麼三～五年內罹患肝癌的比例高達58%。肝癌病人血清當中帶有突變基因的比率大概是 65%，小孩肝癌大約95%。如果40歲以前不帶有基因突變罹患肝癌比率僅約3%，若50歲以上不帶有基因突變但罹患肝癌比例約10%。亦即B肝帶原者罹患肝癌機率，最高可達常人的一五○倍，倘若B肝帶原者擁有pre-S突變，罹患肝癌的機率，將大增至二五○倍。

現今，蘇益仁已和成功大學醫學檢驗生物技術學系教授黃溫雅合作，開發出pre-S檢測晶片，並技轉給普生。透過檢測晶片，只需約一西西的血液，就可以測得 B肝帶原者是否帶有pre-S突變。
不過現今由於普遍用抗病毒藥物治療 B 型肝炎，因此病毒的DNA量都降低到很少。為了避免偵測失誤，因此也開發出另一款技轉給普生的酵素免疫分析 (ELISA) 可以用來偵測血清當中的表面抗原，也可以偵測表面抗原量的多寡。

新藥研發現況

此刻，蘇益仁正著手從事pre-S基因突變相關的三款新藥開發，目前正在與中國醫藥大學、彰基、奇美醫院、成大計畫聯合進行臨床試驗。其中一款新藥利用天然材質，將白藜蘆醇和薊草（silymarin）混合，目前已經完成動物實驗。實驗結果顯示，在動物模式中可以抑制癌細胞高達九○％。此外，脂質化（liposomal）薑黃素的功效也很顯著，皆將以臨床試驗來證實功效。
白藜蘆醇是葡萄表皮及紅酒中的一種中的一種多酚類化合物，可啟動長壽基因 Sir2，亦有抑制癌細胞的功能。而薊草是長久以來著名的治療肝病藥物。由於是天然材質，因此預計將直接進入第二期的臨床試驗，若開發成功，將是全球第一款預防肝癌的藥物。
除上述兩款天然食材之外，蘇益仁的團隊目前也正在與友聯合作一款以薑黃素合成的新藥 ASC4進行新藥開發。
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資料來源與版權所有:今周刊
　
一個發現，窮追30年 蘇益仁解開肝臟世紀之謎

關鍵人物》研發檢測晶片 一滴血找出肝癌高危險群

撰文 / 燕珍宜  出處 / 今周刊   1014期  2017-05-26

究竟哪些B肝帶原者會惡化為肝癌？歷經三十年鍥而不捨地追蹤， 抗SARS英雄、疾管局前局長蘇益仁，終於破解這謎團， 答案就在pre-S基因裡，並開發出全球第一款預防肝癌的新藥。

 
一個發現，窮追30年 蘇益仁解開肝臟世紀之謎

還記得嗎？藝人安鈞璨僅三十一歲的年輕生命因肝癌驟然過世，引起各界遺憾不捨，但更令人震驚的是，他從發現肝癌復發到驟逝的過程，只有短短兩星期。
這是肝癌令人害怕的地方，一旦發現大多為末期，因此加重治療的困難度。其中，B型肝炎更是肝癌的頭號殺手，台灣B型肝炎帶原者高達三百萬人，成為肝癌的不定時炸彈。
B型肝炎病毒究竟如何轉化為癌症？如何破壞肝正常細胞？如何促進肝細胞不正常增生？簡言之，究竟哪些B肝帶原者會惡化為肝癌？這個問題一直是醫學世紀之謎，國內外無數專家學者投入畢生精力，卻一直遲遲無人能解答。

重大突破！
B肝表面抗原突變 容易致癌

直至有一個人，歷經三十年鍥而不捨地追蹤，終於破解這個困擾醫界長久的謎團，拼湊出B型肝炎導致肝癌的完整圖像。這項大突破的核心人物，就是抗SARS（嚴重急性呼吸道症候群）英雄、疾管局（已改制疾管署）前局長，現為國衛院特聘研究員與南台科技大學講座教授蘇益仁。
他發現，B肝導致肝癌的世紀之謎，答案就在B型肝炎病毒表面抗原的一段基因序列── 表面抗原突變株（pre-S mutant）。Pre-S作為危險前驅因子，一旦出現突變缺損，會累積在負責細胞內物質運輸的內質網，引起細胞壓力，並呈現毛玻璃肝細胞。
最近韓國的研究顯示，B肝帶原者罹患肝癌的機率，比一般沒帶原者增加六成，肝硬化的風險則增加三倍。反之，若未帶有此基因突變者，罹患肝癌的風險則僅有五％至一○％，台大高嘉宏教授及高雄長庚陳建宏醫師的研究，也都證明這個發現。

B肝致癌的隱形凶手終於現形，成為肝癌防治上的大突破！

如今，蘇益仁和成功大學醫學檢驗生物技術學系教授黃溫雅合作，已經順利開發出pre-S檢測晶片，並技轉給普生成功上市。透過檢測晶片，只需不到一西西的血液，就可以得知B肝帶原者是否帶有pre-S突變。一旦驗出pre-S，蘇益仁建議患者應該提高回診頻率，並在醫師評估下調整治療策略，減少肝硬化、肝癌風險。
從過去的研究顯示，B肝帶原者罹患肝癌機率，最高可達常人的一五○倍，倘若B肝帶原者擁有pre-S突變，罹患肝癌的機率，將大增至二五○倍。
更棘手的是，蘇益仁從最新研究中發現，過去認為B肝患者一旦e抗原呈陰性反應，e抗體轉陽性，B肝就已痊癒了；但事實上並非如此，其中仍有相當高的比例會演變成肝癌。

一度中斷！
轉研究淋巴瘤 成國際權威

而且，許多四十歲以上帶原者，使用抗病毒藥物治療卻無效，血中表面抗原持久不退，蘇益仁和成大附設醫院病理部臨床病理科主任蔡弘文的研究也發現：「這些病患也同樣帶有pre-S突變及肝內出現毛玻璃肝細胞，抗病毒藥物治療無效，並且是肝癌發生的高危險群。」此研究已刊登於今年《腫瘤標靶》期刊（Oncotarget），健保署正考慮將其列為治療準則。
「許多B、C型肝炎的患者認為沒有症狀，追蹤一、兩次後就不見了，但再次就醫時，可能已經發展成肝癌。」台大醫學院名譽教授、好心肝基金會總執行長楊培銘說明。由於目前台灣B型肝炎帶原者高達三百萬人，未接受醫院確診人數，估計應該更多，其中，不但許多未長期追蹤，若又帶有pre-S突變，儼然是罹癌高危險群。
場景回到三十年前，當時還在念博士班的蘇益仁，手上正好有一批B肝病患的肝組織切片檢體。從中他發現一個詭譎的現象，有一坨一坨、像毛毛蟲一樣群聚的毛玻璃肝細胞，疑似為癌細胞前期增生的現象。
 
這現象讓蘇益仁好奇不已，喜歡追根究柢的他如獲至寶。但是無奈此研究也引起某教授的興趣，蘇益仁的研究被迫中斷，自此改變論文方向，轉而研究淋巴瘤。
「上帝關了一扇窗，必定開啟另一道門」，沒想到原本的阻礙，反而促成蘇益仁在淋巴瘤領域發光發熱，成為國際級EB病毒與T細胞淋巴瘤權威，世界衛生組織的國際淋巴癌研究小組，更邀請他成為二十五位專家委員之一。此小組每年開會的報告，還被列為全球準則。

念念不忘！
再度檢視文獻仍未解 立志解密

雖然已經是國際淋巴瘤病理學大師級人物，蘇益仁卻依然對三十年前的「好奇」念念不忘。他再度檢視文獻，發現他在一九八六年所提出的問題，仍未獲得解答，當年的教授，僅是保守地將「毛毛蟲」增生現象予以描述，未有更進一步研究。
反而是蘇益仁，這位來自台南鄉下、僅有三十戶人家的貧窮小農村，父母沒念過書的研究者，追隨初衷，帶著對謎團未解的好奇心，在九八年重燃鬥志，決心揪出B肝背後的致癌元凶。
這條B肝解密的道路充滿坎坷，並未因為蘇益仁成為國際權威，而變得比較順遂。
二○○○年，蘇益仁成為全球第一位提出「pre-S突變是肝癌前驅細胞」的學者。但他在國內發表相關研究時，坐在台下的國內肝病權威大老，卻曾毫不客氣地回嗆：「我不相信你的研究！」
當時，沒有人相信被認為不具重要功能pre-S，表面抗原會是致癌蛋白。
顛覆傳統認知的研究得不到認同，讓蘇益仁申請國科會的經費，連續三年都被打回票。
即使研究經費拮据，不斷遭遇四周質疑與嘲諷的眼光，蘇益仁仍不放棄，他堅持到底的精神，也吸引年輕後輩加入一起奮戰。
甫獲得「台灣傑出女科學家獎」（由吳健雄學術基金會、中華民國婦女聯合會和台灣萊雅共同主辦）的清華大學生命科學院分子與細胞生物研究所副教授王慧菁，當年還是博士班學生時，就被他的堅持與魄力所感動，「追隨著一起投入國病肝癌的研究」。
「依他在淋巴瘤領域神一般的存在，實在無須卑屈地堅持做pre-S的研究。但話說回來，如果沒有他的擇善固執，就不會有今日這些成果。」王慧菁抱不平地說道。
蘇益仁的堅持，不僅吸引王慧菁的追隨，也引起國際醫學界注意，美、日、韓等學者專家紛紛接力投入pre-S的研究，結果也都支持蘇益仁的發現。後來，甚至連當年質疑他的大老也轉變態度，在肝病年會邀請蘇益仁演講關於pre-S的研究。

開發新藥！
已完成動物實驗 成效良好

蘇益仁的人生經歷與訓練，有別於傳統高高在上的醫科生，由於家境不好，他從小就嘗試過各種不同的生活。
蘇益仁曾當過記者，寫過三年社論，也因很早接觸社會各種現實，因此不畏權威、自由無框架的他，卻同時很務實地走出他的科學創新路。
肝癌高居癌症第二大死因，主因之一就是目前肝癌標靶藥物的療效仍不盡理想，只能延長存活期三個月。如果B肝帶原者能夠透過檢測，了解自身是否帶有pre-S突變基因，有利於後續追蹤治療。
​目前，蘇益仁正著手投入pre-S基因突變相關的三款新藥開發，其中，創先例地首度將白藜蘆醇和薊草（silymarin）合併，目前已經完成動物實驗。若開發成功，將是全球第一款預防肝癌的藥物！
實驗結果顯示，將白藜蘆醇與薊草合併，在動物模式中可以抑制癌細胞高達九○％。前者是存在於紅葡萄的外皮及紅酒中的一種多酚類化合物，除了能激發長壽基因Sir2，而被喻為「仙丹」，也有抑制癌細胞的功效；後者則是歷史悠久著名的治療肝病的藥物。
「二十年才磨一劍。」從青年到白髮，蘇益仁即使歷經噓聲打壓，仍誓言絕不放棄。「科學研究是一條孤獨的漫漫長路，只能默默地堅持下去，直到看見陽光。」幸好有他的堅持，才能為肝癌研究帶來曙光與希望。

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寶貝遠離B肝威脅　媽媽應該這樣做

健康醫療網／記者郭庚儒報導   2017-08-02

母嬰傳染是B型肝炎病毒的重要傳染途徑，根據醫師臨床觀察發現，國內許多媽媽普遍缺乏嬰幼兒篩檢肝炎抗體認知，寶寶可能面臨B肝威脅！醫師建議，孕期應篩檢B肝，新生兒出生24小時，以及1個月、6個月大時，都應接種B肝疫苗，並於12個月大時篩檢B肝抗體。

 
寶貝遠離B肝威脅　媽媽應該這樣做

第一步：孕期篩檢B肝

台大醫院小兒腸胃科主治醫師陳慧玲表示，寶寶遠離B肝威脅的第一步，要從媽媽本身做起。第一孕期產檢時，應抽血檢驗B型肝炎表面抗原及e抗原，若兩者都為雙陽性反應，代表為B型肝炎母嬰傳染的高危險群，可進一步接受病毒量檢測。

第二步：產婦為抗原雙陽性　寶寶接種B型肝炎免疫球蛋白

陳慧玲醫師進一步說明，產婦為B肝表面抗原及e抗原雙陽性，寶寶出生24小時內，應接種B型肝炎免疫球蛋白，等到寶寶12個月大時，需抽血檢驗B型肝炎標記，確定是否遭感染或是具保護性抗體。
 

第三步：完成3劑B肝疫苗

陳慧玲醫師強調，若寶寶在12個月大時，未產生B型肝炎表面抗體，也未成為帶原者，可追加一劑B型肝炎疫苗，1個月後再抽血檢驗；若表面抗體仍為陰性，後續可再於1、6個月時，完成第2、3劑，如果仍未產生抗體，應採取相關預防措施，並定期追蹤B型肝炎表面抗原變化。
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別再擔心了！做好這些，B肝媽媽也能生出健康寶寶！

本期專家／台北市立聯合醫院忠孝院區婦產科主任詹景全   2017-01-16

亞洲地區是B型肝炎感染的高發區域，每10個人當中就有1個人是帶原者，加上此病毒可經由體液傳染，身為帶原者的准媽媽，想必會更加擔心胎兒是否會因此成為下一個感染者。究竟B型肝炎會帶來什麼影響，而患B型肝炎的媽媽是否可以哺乳呢？我們請專業醫師來為您解開疑惑。

 

B型肝炎雖然是一種普遍盛行的疾病，但其實人體對於此病毒的自我治癒能力也很高，且得病時通常不會有特別的感覺，所以常常在不知不覺的情況下，患上後又自行康復；不過，準爸媽也不要因此就過於鬆懈，只有提早發現、提早預防，才能帶給寶寶更健康的人生。

B型肝炎傳染率高

詹景全醫師表示，B型肝炎帶原者會經由體液傳染他人，而傳染途徑分為兩種方式，分別是垂直性感染及水平性感染

垂直性感染

身為B型肝炎帶原者的准媽媽，雖然會經由血液傳染給新生兒，但主要原因是在生產的時候，可能會經由產道或剖宮產傷口等的血液直接接觸，造成垂直性感染，當胎兒還在子宮內的時候，其實被傳染的機率很低，因為胎盤會對胎兒形成保護效果。

水平性感染

詹景全醫師說明，B型肝炎除了能夠經由血液傳染他人，唾液、精液等體液也是傳染媒介，所以和帶原者談話、吃飯或發生性行為時，都可能會造成水平性感染，因此才會特彆強調在外用餐須注重公筷母匙的禮儀，若非必要，也建議不要隨意針灸、紋眉、共享針頭、刺青或穿洞等。

準媽媽須勤於產檢

已患B型肝炎、且出現症狀的準媽媽，一定要定時回診請醫師治療，就算沒有產生任何症狀，也必須定期產檢。詹景全醫師表示，一般會在準媽媽懷孕約28周時進行B型肝炎檢測，但如果身為新居民可能會沒有篩檢過，就要主動提醒醫師，請醫師多加留意，千萬不要因為B型肝炎是不易產生症狀的疾病，就輕易忽視；相對的，只要遵從醫囑，便可以妥善控制病情。
 

對孕婦及胎兒的影響

詹景全醫師表示，就算準媽媽身為B型肝炎的帶原者，若身體很健康，在短時間內其實不會對身體造成特別嚴重的影響，肝功能檢查甚至也會呈現正常狀態；但如果有症狀出現，準媽媽可能就會產生全身無力、食欲不振、倦怠等情形，影響到飲食狀況，若無法進食造成脫水現象，可能就要緊急住院，維持電解質與水分的平衡。
至於胎兒方面，在出生之前其實沒有太大影響，病毒很難透過胎盤傳遞至胎兒體內，因此被準媽媽感染的機會很低；但為了降低生產時遭到垂直性感染的機會，准媽媽一定要切記，在寶寶出生後的24小時內一定要注射免疫球蛋白來進行被動免疫，但注射後的效果僅能維持短短几日，之後也要定時注射三針B型肝炎預防疫苗，才算完成終身免疫。

平時應預防重於治療

詹景全醫師叮囑，對付B型肝炎的不二法門，就是預防重於治療。目前學校都會對新生進行入學健康檢查，無形中也讓B型肝炎患者減少許多，預防效果其實非常顯著。
不過，如果準媽媽的B型肝炎表面抗體已呈現陽性反應，待新生兒出生後，切記要儘快施打免疫球蛋白及三針疫苗，平時也應避免不必要的輸血及餐具共享，才能有效降低B型肝炎垂直性感染和水平性感染的機率。

準媽媽可放心施打疫苗

若準媽媽在產檢後，發現自己的B型肝炎e抗原仍呈現陰性，就可以儘快施打疫苗，一共分成三次接種，為期半年，分別在第0、1、6個月注射疫苗，此疫苗一定要全部施打之後，才能在體內產生完整的抗體。不過，許多準媽媽會擔心，懷孕過程中施打疫苗，是否會影響到腹中胎兒的健康？詹景全醫師表示，現在的B型肝炎疫苗都是使用基因合成的方式製作的，只有病毒抗體，並沒有病毒本體在裡面，所以准媽媽不用擔心接種疫苗之後會引起感染，更不要因為發現懷孕而終止注射。如果身為帶原者的準媽媽正在進行治療，也可以與醫師討論，畢竟藥方會根據每個人的身體狀況而有所不同，但基本上都會採取較安全的藥物，準媽媽不必太過擔心。
此外，新生兒施打B型肝炎疫苗也分為三次接種：第一次施打疫苗的時間為出生後3～5天，滿月時施打第二次，最後一次接種則在出生滿半年時。
 

患B型肝炎的媽媽可以哺乳嗎？

患B型肝炎或C型肝炎的媽媽，基本上都可以親自哺乳，因為母乳中也含有一些對寶寶有益的蛋白質，反而可以增強寶寶的抵抗力，媽媽不必擔心會因此對新生兒造成感染。雖然曾有 「寶寶喝奶時，不慎咬破乳頭就會引起感染 」的說法，不過，詹景全醫師表示，若非大量出血，只是很小的傷口，其實血液中所含的病毒量也很少，所以媽媽並不用刻意換成瓶餵方式哺乳。

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每天慢走1小時、早睡養肝 他還是罹肝癌

聯合報 記者趙容萱╱即時報導     2017-07-29

55歲毛姓金融業者生活作息正常、規律，飲食均衡，每天晚餐後還會慢走1小時、晚上10時就寢，有天午睡醒來覺得肚子卡卡的，觸摸肚子發現有腫塊，就診發現肝臟長了一顆17公分如小玉西瓜般的腫瘤，經手術切除腫瘤後恢復良好，他今天出席病友會現身說法，建議病友勇敢面對疾病，擁抱嶄新人生。

 
有B、C肝一定要半年做一次全套的肝臟抽血檢驗；至於有了肝癌，治療後的病友更應縮短為每3個月密切追蹤，除了抽血之外，以各種影像檢查輪流監看、做好保全的金鐘罩，才能保有彩色的人生。
圖／ingimage

台中市中山醫學大學附設醫院今天舉辦「肝動人生」病友健康講座，吸引許多病友、家屬參加。住台南的毛姓病友分享抗癌人生。
他說，他罹癌前，生活作息都很正常，也不菸不酒，沒有罹肝癌的危險因子，直到摸到身上有硬塊，確診罹患肝癌，腫瘤有17公分大，醫生告知要右肝全切，只剩25%肝臟，他擔心引發急性肝衰竭，開刀前陣前退縮，徵詢第二意見。
毛姓病友指出，他在親友介紹下，向中山附醫一般外科主任彭正明求診，經檢查後，右肝葉的靜脈血管不需切除，切除部分右肝葉，保留左肝葉，術後恢復良好。術後醒來看到家人，對人生充滿信心，出院時看到陽光，整個人都快活起來，擁抱新生。
彭正明指出，有5%的罹癌患者，本身無家族病史、B、C型肝炎，肝功能指數正常，但卻罹患肝癌，若是感覺到肚子悶悶的或莫名疲累，應就醫檢查，40歲以上應定期健檢，透過超音波檢查了解身體狀況。
 
毛姓金融業者（右）經接受醫師彭正明（左）治療後，今天分享他的抗癌人生。記者趙容萱／攝影
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驚！3成民眾不知肝炎會引起肝硬化

聯合報 記者劉嘉韻╱即時報導    2017-07-20

肝病要人命，竟有很多民眾忽視肝病的嚴重性！衛福部統計，國內每年約1.3萬人死於肝病，占總死亡人數7%，但國健署去年調查卻顯示，高達3成民眾不知道B、C型肝炎是引起肝硬化、肝癌主因，也有高達3成民眾，就算檢驗出自己為B、C型肝炎，卻因為身體沒有症狀等因素而未進一步就醫追蹤。

 
國健署與肝基會共同呼籲民眾篩檢肝炎、早期治療。記者劉嘉韻／攝影

專家表示，B型肝炎可以預防及控制，C型肝炎則能治癒，呼籲民眾主動篩檢、積極就醫並早期治療。而目前政府提供45歲以上民眾篩檢C肝，國健署也積極規畫提前至40歲即能做篩檢，盼能於明年實施。
國健署長王英偉指出，由於肝硬化發生的最高峰年齡約是55歲，而肝炎發展成肝硬化至少要10至20年時間，因此國健署過去將篩檢年齡定為45歲，但由於肝炎是早期篩檢可早期治療，目前正積極規畫每年由公務預算再撥出3000萬元，將Ｃ肝篩檢提前至40歲，盼於明年實施。
肝病防治學術基金會執行長楊培銘表示，調查發現約1/4國人未曾接受B、C型肝炎篩檢，足見民眾對於篩檢及進一步治療的認知度不足，而肝基會過去進行的大規模C肝篩檢則發現，C肝患者占篩檢者4.2%，尤其是雲嘉南地區高達7.3%最高，嘉義縣部分縣市盛行率高而有「C肝村」之名，其中嘉義縣六腳鄉的C肝陽性篩出率高達35%，相當於每3人就有1人罹患C肝。
嘉義縣衛生局長許家禎指出，由於海線鄉鎮早年密醫盛行，而C肝傳染就是透過不潔的針具，因此嘉義縣整體C肝陽性比率近12%，遠高於台灣平均盛行率的4-5%；嘉義縣許多鄉鎮的C肝比率比全國高出許多，因此嘉義縣與肝基會合作，擇定肝炎盛行率較高的六腳鄉、義竹鄉為示範點，過去數年間有441人被篩出C肝，目前已有133人接受干擾素治療，希望在10年內讓縣內的C型肝炎比率下降一半以上。

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C肝能痊癒為何B肝不行

撰文：蔡怡真    2017-07-15

5年前，C肝治療還要靠干擾素加雷巴威林，病人得忍受類似化療的副作用，但這幾年醫學突飛猛進，全新口服新藥上市，治癒率更高達95%以上，但藥價過於高昂。今年初健保署專案20億元暫時給付兩款新藥，至少讓8000位患者可免費使用。到目前為止，已有6000多人接受口服新藥療法。

 
C肝因為藥物突發猛進，有希望可以根除，該疾病發現不到30年就能逆轉勝，實屬不易。（壹週刊繪圖組）

為何C肝的治療效果比B肝好，台大醫院內科教授楊培銘說， 原因在於C肝是RNA病毒，只存在細胞質裡比較容易控制，藥物就能發揮作用，反觀B肝病毒是DNA病毒會進入細胞核及染色體，藥物不易控制，只能把病毒量壓下，難以消滅。
楊培銘樂觀的說，C肝病毒發現至今近30年，但五年前我們還沒想到藥物可以那麼進步，我們希望在2025年可以根除，比世界衛生組織規劃的還要早，而且這個願望達成的機會非常大。
因此，醫界才會呼籲民眾可以先抽血檢驗有無C肝病毒，早期發現早期治療，讓消滅C肝病毒早一步達成。不過，依醫界預估全台約6、70萬名得到C肝，約有2/3會轉變成慢性患者，約50萬人上下，而有1成的人已經由干擾素治療好了，但仍有20萬不知道自己有C肝。而要知道有無帶，非常簡單只要抽血就知道了。
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為什麼B肝病毒難以從體內清除？

四川省第四人民醫院 消化內科 主任醫師 常玉英    2017-02-04

古語說：「野草燒不盡，春風吹又生。」B肝病毒的頑強就像野草一樣難以「燒盡」，「春風」一來它就會恣意生長。B肝病毒生產力強，容易傳染，難於治療，這已經是不爭的事實。除了B肝病毒基因變異的原因以外，尚與以下因素有關。

 

1. B肝病毒頑強的生命力。

在病毒之中，B肝病毒的生命力是很強大的。實驗研究證明，B肝病毒在外界環境中具有很強的抵抗力，通常在37℃能穩定60分鐘；一般的化學消毒劑或加熱到60℃4小時均不能將其滅活；只有煮沸10分鐘或高壓蒸汽121℃消毒10分鐘，或加熱65℃10小時，才有可能將其殺滅。、20℃儲存20年以上，仍具有抗原性及傳染性。表面抗原在酸鹼度為Ph 2.4的條件下，能保持6小時的穩定性，但病毒的感染性消失。將表面抗原陽性患者的血清塗抹於塑料貼面、鉛片、布片或紙片上，在25℃的條件下可維持1周，6℃條件下可維持40天。所以，為了避免交叉感染，B肝病人的用品應經過嚴格消毒，並且周圍人群最好接種B肝疫苗。

2. 缺乏自發性病毒清除機制。

人體對許多病原微生物具有自發性清除機制，可藉助於免疫系統的強大功能將其清除出體外。但對B肝病毒，卻缺乏自發性清除機制，B肝病毒可以通過免疫耐受來影響宿主的免疫應答，使人體與病毒長期「和平共處」，故有一種觀點認為一旦感染B肝病毒，則終生難去，尤其是嬰兒感染後極容易產生免疫耐受性，這也是嬰幼兒感染B肝病毒極難治癒的原因。

3. B肝病毒只能抑制難以殺滅。

目前，所有抗病毒藥物共同存在的主要問題是抗病毒作用弱，只能抑制病毒，不能殺滅病毒，停藥後復發率高，耐藥性產生速度快。究其原因，是因為B肝病毒複製的原始模板為共價閉合環狀DNA（cccDNA），目前用於抗病毒的各種藥物如干擾素、拉米夫定  (Lamivudine  干安能)等只能在cccDNA以下的複製環節起作用，並不能直接作用於cccDNA，表面上看B肝病毒已經清除，但cccDNA仍然留在肝細胞內，一旦條件許可，病毒就可以此為模板，重新大量複製。這就好像那「離離原上草」，雖然被燒去枝葉，但根還在，只要春風一吹，又紛紛冒出芽來。所以要徹底控制、消除B肝病毒的關鍵在於徹底清除肝細胞內的B肝病毒cccDNA。這是今後在研製新的抗B肝病毒藥物時的努力方向。

4. B肝病毒基因與正常肝細胞基因敵我難分。

B肝病毒的持續存在是一個令醫師和患者都頭痛的問題，其原因是B肝病毒基因已經與患者肝細胞中的基因發生了整合。病毒基因與肝細胞基因整合的結果是敵我難分，使現有的各種抗病毒藥物對這種整合型的B肝病毒失去清除能力。
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揮之難去的B肝病毒

由 中國健康諮詢網 發表于 健康    2017-01-08

2016年10月4日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布警示信息，警告當前或既往感染B肝病毒（HBV）並接受某些直接抗C肝病毒（HCV）藥物治療C肝的患者都可能會導致HBV復燃的風險。在少數情況下，接受直接抗HCV藥物治療的患者如果發生HBV復燃會造成嚴重肝臟損害或死亡。HBV復燃通常發生在治療後4-8周內。資料顯示2013年11月22日至2016年7月18日的31個月內，FDA確認了24例報告給FDA以及文獻報導的HBV / HCV共同感染患者接受直接抗HCV藥物治療後發生HBV復燃的病例。這些病例僅包括報告給FDA的病例，因此可能還有其他未報告的病例。在這些報告的病例中，有2例患者死亡，1例患者需要肝移植。

 

在直接抗C肝病毒藥物的臨床試驗中未報告HBV復燃的不良事件，因為臨床試驗排除了發生HBV共同感染的患者。 FDA目前正在修改直接抗C肝病毒藥物藥品說明書，增加黑框警告，警示HBV復燃的風險，指導醫務人員在所有接受直接抗C肝病毒藥物治療的患者中篩選並監測HBV。建議在開始直接抗HCV藥物治療前，醫務人員應從所有患者中篩選當前或既往B肝病毒感染的證據，並在治療期和治療後隨訪，通過血液檢查監測患者的B肝病毒突發或復燃情況。患者應告知醫務人員在治療C肝前是否具有B肝感染或其他肝臟病史。若出現疲乏、無力、食欲不振、噁心和嘔吐、眼睛或皮膚發黃或者淡色大便請立即就醫，因為這些表現可能是嚴重肝臟問題的體徵。
B肝病毒復發也稱為B肝病毒再激活，B肝病毒再激活定義為過去（HBV DNA水平）穩定或檢測不到患者HBV複製突然增加，其標誌是HBV DNA水平升高；通常伴隨著肝損傷，表現為血清谷丙轉氨酶水平升高。在表面抗原陽性患者，重新HBV DNA檢測或HBV DNA水平較基線時升高10倍可確診為再激活。感染緩解或康復患者中，再激活的特點是「反向血清轉換」至表面抗原陽性（核心抗體陽性, 表面抗原陰性患者重新出現表面抗原）。
根據慢性B型肝炎防治指南，表面抗原轉陰、表面抗體轉陽、轉氨酶正常，就達到臨床治癒標準。因為B肝表面抗體是保護性抗體，只要有了這個抗體，就不會感染B肝。實際情況是目前所有藥物都無法徹底清除B肝病毒。大家需要了解B肝病毒入侵人體後，依靠其外膜(表面抗原) 粘附在肝細胞膜上.甩掉了外膜，其核心部分來到肝細胞內，在肝細胞漿中還要脫掉它的「核殼」(核心抗原及E抗原)，這樣，就暴露出了它最核心部分，即B肝病毒DNA.。DNA從肝細胞漿內進入肝細胞核，在這裡它要進一步發育完善，形成了B肝的「共價閉合環狀脫氧核塘核酸」。它深深藏匿在肝細胞核內，而肝細胞核外面有一層堅韌的核膜。目前藥物難以通過這堅韌的核膜，因而對DNA也無可奈何，但DNA卻掌控著B肝病毒所有的遺傳信息，指令著它的複製。因此．現有的藥物想徹底消滅人體內的HBv真比登天還難，這些藥物只能抑制病毒的繁殖或複製。
 
HBV再激活可自發發生，過去經常報告稱在開始各種免疫抑制療法治療癌症或自身免疫疾病之後以及實體器官移植受者出現。我院接診過一位淋巴瘤患者患者30年前得過B肝，1年前被確診為淋巴瘤，由於沒有進行預防性抗病毒治療，在做了10次化療後。B肝病毒再激活，最後導致死亡。
C肝病毒可導致嚴重肝臟損害，包括肝硬化、肝癌和死亡。治療C肝的藥物包括索非布韋(Sofosbuvir)、達卡他韋 (Daclatasvir)、西米普韋 (Simeprevir)， 在大多數情況下能治癒HCV。但對於HBV / HCV共同感染者需要優先服用抗B肝病毒的藥物，但B肝病情穩定後在考慮加入直接抗C肝病毒的藥物。
目前核苷（酸）類藥物被廣泛應用於抗B肝病毒類治療中，它們是：拉米夫定  (Lamivudine  干安能) ，阿德福韋  (Adefovir  干適能)，替比夫定  (Telbivudine   喜必福)， 恩替卡韋   (Entecavir  貝樂克) ， 替諾福韋  (Tenofovir   惠立妥)。五種核苷類藥物各具特點特點：干安能不良反應發生率低，但隨治療時間延長，病毒耐藥突變的發生率增高。干適能缺乏高級別詢證醫學證據，抗病毒療效較弱，有潛在腎毒性，可引起范可尼綜合徵。貝樂克抗病毒能力較強，抗藥門檻較高，且可保持較高的HBV DNA抑制率，是目前指南推薦的一線藥物。喜必福缺乏高級別詢證醫學證據 ，抗藥發生率較高 。惠立妥是最新發現的，也是指南推薦的一線抗病毒藥物。
提示大家必須對B肝病毒復燃引起足夠的重視，通過及時規範的治療，將B肝病毒對人類的危害降至最低。

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C肝新藥 再添生力軍  用藥前謹慎評估 消滅C肝更安心

撰稿∕楊培銘（肝病防治學術基金會總執行長、臺大醫學院名譽教授）

2017年1月24日起，健保有條件給付C肝新藥給8,000名基因型第一型C肝病毒的病友；而2017年8月起，C肝新藥賀肝樂（Zepatier）也可望加入健保給付，讓病友多了一種選擇。
許多病友治療後，看到病毒量從原本的上百萬甚至上千萬，在短時間內測不出病毒，感到重生般的喜悅。然而，醫界與C肝病毒間的戰爭，樂觀之餘，仍有一些問題等待大家努力去解決；而用藥前的審慎評估及用藥後的持續追蹤，更不可或缺。

免用干擾素全口服C肝新藥之問世，令人驚艷，尤其是能在3～6個月內不必承受明顯的副作用而達到9成以上的治癒率，確實突破以前我們認為C肝是難纏慢性病的印象。然而醫界與C肝病毒間的戰爭，是否從此邁入坦途？事實上未必盡然，仍有一些問題等待大家努力去解決。

 
默沙東藥廠生產的賀肝樂（Zepatier）

C肝新藥使用得宜 相當安全

自從2017年1月24日起，健保有條件給付C肝新藥給8,000名基因型第一型C肝病毒的病友之後，偶有報導病友因服藥而往生之事件，讓C肝病友及其家屬內心產生疑慮，擔心這些高貴新藥的安全性。
其實這些藥物只要使用得宜，大多數是很安全的。發生嚴重副作用（主要是肝功能異常）的機率僅約1%，死亡案例只是偶發個案。經過仔細分析，死亡個案皆因在已有或曾有「失代償性肝硬化」之情況下，使用某種健保有給付的藥物，事實上，目前健保有給付的兩種藥物以及剛在台灣上市的另一種全口服C肝新藥賀肝樂（Zepatier, Elbasvir+Grazoprevir），皆被禁止用於失代償性肝硬化患者。

目前健保給付之C肝新藥  不適用失代償性肝硬化患者

換言之，若C肝患者已有肝硬化狀態，其功能等級需維持在A級（Child-Turcotte-Pugh分級，CTP）者才能使用速威干+坦克干（Sunvepra+Daklinza），維建樂+易奇瑞（Viekirax+Exviera）或賀肝樂（Elbasvir+Grazoprevir）；若CTP分級正處於B級或C級（代表失代償性肝硬化），或曾惡化至B級或C級而目前已回復至A級者，皆不可使用上述3種藥物。
值得注意的是，介於A級和B級之間（CTP分數=6或6-7）的病人，雖可服用這3種藥物，但在服用初期之一個月內，要密切注意肝臟狀態，包括發炎（ALT異常上升10倍以上）及肝功能失代償現象，一般建議每週要追蹤一次，抽血檢驗肝功能及觀察肝臟狀態，必要時應立即停藥。

失代償肝硬化患者的用藥選擇

然而肝臟一旦失去代償，是否只有換肝一途？全口服C肝新藥是否能改變此種情況，挽救病人免於換肝之苦？以索華迪（Sovaldi, Sofosbuvir）為基礎的藥物，包括夏奉寧（Harvoni，由Sovaldi+Ledipasvir組成）、Epclusa（由Sovaldi+Velpatasvir組成，台灣尚未上市）或是Sovaldi+Daklinza等，仍可用於此類病人，其治癒率大多亦可達8成以上，惟其復發機率較高，且產生較嚴重副作用之機率亦明顯升高，常超過10%，特別是在CTP為C級的病人。此類病人如果成功治癒，確實可以免除換肝之急迫性。若因各種因素而無法於換肝前服用上述藥物，於換肝後C肝不幸復發時，可選擇之藥物亦多，只要注意C肝口服新藥與抗排斥藥物間之交互作用，其成功率仍可達9成以上。唯上述藥物尚未納入健保給付，病人需自費用藥。

 
夏奉寧（Harvoni， Sovaldi+Ledipasvir )
 
Epclusa（Sovaldi+Velpatasvir)

同時有B、C肝  應監測B肝病毒活化情況

使用全口服C肝新藥期間，最近專家們也很關注C肝病人體內B型肝炎病毒活化的狀況。同時罹患C肝和B肝的病人最需要注意此種情況，其次是B肝表面抗原雖然陰性但核心抗體（anti-HBc）陽性的C肝病人。服藥期間，若有肝發炎指數ALT數值異常上升達10倍以上，應立即檢測血中B肝的病毒量以釐清是否有B肝病毒活化之狀況。一般而言，同時罹患C肝和B肝，且其血中B肝病毒量大於2000 IU/mL者，於服用C肝新藥期間，需要定期檢測B肝病毒量。

列出服用藥品清單  避免與C肝新藥產生交互作用

許多藥物皆在肝細胞內被代謝，而C肝新藥常會影響肝細胞內與藥物代謝相關之酵素而干擾原已使用藥物之濃度，這就是所謂的藥物交互作用。因此，服用C肝新藥前一定要先確認病人原已使用之藥物是否會與C肝新藥產生交互作用。
C肝病人一般多為中、老年人，高血壓藥物之使用最普遍，其次為降血糖及降血脂之藥物，還有抗焦慮、助眠的藥物或舒緩男性攝護腺肥大症狀之藥物。藥物交互作用之強弱通常會用綠燈、黃燈或紅燈來顯示其互相影響之程度；綠燈表示交互作用甚小，不需調整原使用之藥物及其劑量；黃燈表示需調整原使用藥物之劑量（通常減半使用）；紅燈則表示需停用原已使用之藥物。
各種Ｃ肝新藥與病人常用藥物之交互作用，有其差異性；一般而言，夏奉寧（Harvoni）、索華迪（Sovaldi）及賀肝樂（Elbasvir+Grazoprevir）藥物交互作用較少，速威干+坦克干（Sunvepra+Daklinza）其次，維建樂+易奇瑞（Viekirax+Exviera）較多。例如：降血壓常用的β受器抑制劑Concor（Bisoprolol），服用維建樂+易奇瑞時要調整劑量（黃燈），服用速威干+坦克干及賀肝樂時則不必（綠燈）；另一種Dilatrend（Carvedilol），服用維建樂+易奇瑞及速威干+坦克干時要調整劑量（黃燈），服用賀肝樂則不必（綠燈）。C肝病人只要將原已使用之藥物清單交給醫師，醫師會詳加瞭解這些藥物與C肝口服新藥交互作用之情況，再建議服用哪種新藥較合適，或是應如何調整原使用藥物之劑量。

C肝新藥也可能有抗藥性  用藥前應先檢測

全口服C肝新藥根除人體內C肝病毒之機率甚高，大多在9成以上，甚至超過9成5，但仍有治療失敗之時，這是因為C肝病毒對這些藥物產生抗藥性之故。全口服C肝新藥之主要作用標的是在C肝病毒結構上所謂NS3/4A蛋白酶、NS5A及NS5B等3個部位，若這3個部位之胺基酸成分發生變化，C肝新藥將無法對其發揮抑制效果，稱為「抗藥性突變」（Resistance Associated Substitutes, RASs）。
在這三個部位中，NS5A處之突變對治癒率較有影響。抗藥性突變有兩種，一種乃是C肝病毒與生俱來的，如NS5A之L31及Y93，另一種是在治療中衍生的，較多樣化。這些已產生突變之病毒通常會持續存在，因此服用C肝新藥不幸失敗的C肝病人，在考量其後續治療時，應先瞭解這些突變病毒對可能使用之新藥物之抗藥狀況，以免重蹈覆轍。

賀肝樂 C肝新藥生力軍  失代償性肝硬化仍不適用

2017年剛在台灣上市的一種全口服C肝新藥，稱為賀肝樂（Zepatier），乃是將兩種新藥Elbasvir及Grazoprevir打成一顆藥物，每天服用一顆，療程一般為12週，但若1a 基因型C肝病毒對NS5A抑制劑有抗藥性時，需併用雷巴威林，且療程需延長至16週。
這個新藥因只需每日服用一顆藥物，類似夏奉寧，治癒率亦達9成5以上，而其12週療程的費用僅需新台幣30萬左右，且需考量的藥物交互作用遠少於易奇瑞＋維建樂或坦克干＋速威干，副作用亦不常見且輕微，故對C肝病人是一大福音，2017年8月起可望納入健保給付。賀肝樂可用於基因型1a、1b及第4型患者，且可用於腎功能不佳的C肝病人，不需調整其劑量，但不可用於肝功能失去代償（Child氏分級B級及C級）之病人。
因此，C肝病人考慮服用賀肝樂前，要先抽血檢驗其體內C肝病毒是否有NS5A突變狀況，且務必確定其肝功能從來都在A級。

使用C肝新藥仍失敗，怎麼辦？  更強新藥臨床試驗結果即將出爐

一旦使用目前已上市的全口服C肝新藥（特別是含NS5A抑制藥物）仍不幸失敗時，該怎麼辦？由於目前尚無理想的臨床試驗結果可供參考，若無急迫性之病情，一般建議最好先持續觀察病情，不要急於投藥。

目前仍在進行且較具規模的臨床試驗係使用一種將索華迪（Sovaldi，NS5B抑制藥物）、Velpatasvir（NS5A抑制藥物）及Voxilaprevir（全基因型NS3/4A蛋白酶抑制藥物）三者合併於一顆的新藥，每天一顆，不需併用雷巴威林，不論過去曾服用何種藥物，不管有無肝硬化，服用12週後，其治癒率皆可達100%。這個藥物也在臨床試驗中被用於不曾接受任何治療之C肝病人，只要服用8週，其治癒率可達94～100%。(備註)

 
索華迪（Sovaldi)

其它曾發表但試驗人數有限的臨床觀察包括下列三者：

(1)夏奉寧（Harvoni）服用24週，約71% 治癒。不幸仍失敗者大多是已有NS5A抗藥性突變C肝病毒存在。
(2)曾服用賀肝樂（Elbasvir + Grazoprevir） 4、6或8週無效者，以賀肝樂＋索華迪（Sovaldi）＋雷巴威林（Ribavirin）治療12週，100% 治癒。
(3)以維建樂（Viekirax）＋易奇瑞（Exviera）＋索華迪（Sovaldi） +/- 雷巴威林，治療12週～24週，95% 治癒。（這些病人大多是過去以Viekirax + Exviera治療失敗者）

C肝病毒治癒了 肝細胞癌呢？

全口服C肝新藥與肝細胞癌之關係相當複雜，有下列幾種情況：

(1)已有肝硬化之患者，經使用C肝新藥根除C肝病毒後，發生肝細胞癌之機率會不會減少？尚待觀察。反之，罹患肝細胞癌之機率會不會增加，則更需密切注意。全世界至今服用C肝新藥且已治癒之患者已超過10萬人以上，肝細胞癌之發生率似乎沒有增加之現象。
(2)肝細胞癌病人已接受過根治療法，目前也無復發跡象者，接受C肝新藥治療成功後，肝細胞癌復發機率會不會增加？目前尚無定論。雖然曾有學者先報告可能會增加肝細胞癌之復發機率，但後續的一些報告則持相反意見。因此這個議題有待更長期之觀察。至於肝細胞癌根治後多久才適合服用C肝新藥，目前亦尚無定論。
(3)剛被發現有肝細胞癌存在，到底該先接受Ｃ肝新藥治療，還是先處理肝細胞癌？若肝細胞癌有機會接受根治療法（如：手術切除、電燒），應先接受之，而後再服用C肝新藥根除體內C肝病毒。但若肝細胞癌暫時無法以根治療法處理而可用肝動脈栓塞術控制之，仍應先行栓塞治療，因有些臨床觀察發現有活性的癌細胞愈多，口服新藥的治癒率會明顯降低。因此應先接受至少一次栓塞療法。但若需接受其它療法，包括：標靶治療、化學治療或電療等，因癌症治療有其急迫性，仍應列為優先考量，不急於服用C肝新藥。
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備註:

 
文中所提的較具規模的臨床試驗藥物就是吉四代(Vosevi)，事實上FDA已於今年0718通過 Gilead 第四代C肝新藥 Vosevi 在美國上市！
Vosevi 是一種固定劑量複方藥（F.D.C.) ，含兩種已上市新藥：Sofosbuvir 400mg + Velpatasvir 100mg (Epclusa) ，再加第三個新藥 Voxilaprevir 100mg，三種DAA打成一顆藥，每天只要吃一顆！
Vosevi 是第一個被核准用於治療DAA失敗復發的病患！ 療程只要12週，所有基因型都適用！

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B肝+D肝　易突發猛爆性肝炎死亡

健康醫療網／記者郭庚儒報導    2017-07-28

根據統計，台灣大約有300萬B型肝炎帶原者，雖然已有B肝藥物可以治療，但是在臨床上，卻有些B肝病人的病毒量雖然已被控制，但是肝功能指數卻會超標；進一步探究原因，竟然是又再感染到D型肝炎。由於B肝病人又感染到D肝，很容易突發猛爆型肝炎而死亡，要非常小心。

 
B肝+D肝　易突發猛爆性肝炎死亡

D型肝炎要靠B肝表面抗原才會感染

基隆長庚醫院副院長簡榮南教授表示，D型肝炎是有缺陷的RNA病毒，而且沒有辦法直接感染肝細胞，要靠B肝表面抗原才會感染，至於傳染途徑和B型肝炎相像，都是藉由體液與血液感染。由於D型肝炎病毒很兇猛，一旦B型肝炎病人又感染到D型肝炎，會突發猛爆型肝炎而死亡。

治療D肝要打長效型高劑量干擾素

所以，D型肝炎只會發生在B型肝炎帶原者；簡榮南教授指出，D型肝炎是於1977年由義大利人發現，國外不少見，最常發生在毒癮因為施打毒品共用針頭，和血友病人要輸冷凍凝血因子導致。至於台灣在1990年代時也很高，主要是因為妓女感染，男生召妓性行為感染，有很多B肝病人急性發作時，肝功能高達三、四百，檢測發現有半數都感染到D肝；至於治療D肝，目前全世界都是打長效型高劑量干擾素。

酵素免疫分析法可檢測D肝

簡榮南教授進一步指出，經由衛教使用保險套之後，B肝病人感染D肝的情形有下降，大約從20-25%降到5-10%，但是最近十年很困惑，原本生產D肝檢測廠商不生產了；所以目前若是有懷疑感染D肝，都是以實驗室檢測D肝RNA，但較不普遍。抽血檢查是否感染D肝早期是以核子醫學方法，之後用酵素免疫分析法，但是必須要有試劑，所幸最近國內已有廠商研發出試劑，目前正在申請許可證，引進醫院後就會有健保給付，就可以嘉惠病患。

預防：避免接觸到被污染的血液與體液

而B肝病人要如何預防感染到D肝呢？簡榮南教授強調，D肝和B肝的預防之道一樣，要避免接觸到被污染的血液與體液，至於B肝病人要預防D肝感染，更是不要有不合法性行為，合法性行為時要使用保險套，而且也應避免不必要的輸血，不要接觸毒品，就能降低感染D型肝炎機率。另外，由於同時感染到B、C、D肝炎病毒很容易進展到肝癌，二種次之，一種最少，所以B肝病人應該要最少檢測一次C肝和D肝，這樣才知道是否有合併感染，才能及早做治療。

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728世界肝炎日 守護好心肝

經濟日報 劉靜君    2017-07-28

728世界肝炎日，一起來顧肝。根據衛福部統計處資料顯示，肝病年奪1.3萬條人命，高居全國主要死因第三位，肝癌更是我國癌症死亡率的第二位。依據國民健康署於2016年對3,390位民眾電話訪問調查發現，知道B、C型肝炎是引起國人肝硬化及肝癌發生主因者，僅占69％。調查結果也發現，竟有23.9％民眾從未抽血檢查B、C型肝炎；檢驗出有B、C型肝炎的民眾，有30.7％未進一步追蹤就醫，足見國人的認知尚待加強。

 

自2003年開始健保給付B、C肝治療藥物後，2013年粗略統計，國人肝硬化減少25％、肝癌減少10％。肝病防治學術基金會執行長楊培銘教授指出，肝基會近年來早就意識到，若僅止於篩檢，對「全面消滅C肝」幫助有限，必須提升就診率與治療率，才能全面防治C肝，達成世界衛生組織2030年消滅C肝的願景。
楊培銘教授強調，自今（2017）年1月健保署有條件核准使用C肝全口服新藥，不需打針、副作用極低，療程大幅縮短（多在12周），治癒率大於九成，但目前僅給付於C肝病毒基因型第一型患者，期許未來能擴大健保給付條件，讓第二型基因型患者也能接受全口服新藥治療，全面提升C肝治療率及治癒率。
為了讓民眾知道自己是否有肝炎情形，王英偉署長表示，國民健康署持續提供滿45歲的民眾，於接受成人預防保健服務時搭配B、C型病毒肝炎篩檢服務，該篩檢服務終身接受一次，此等篩檢服務未來有可能會提前至40歲。如有發現異常者，可依醫師建議接受健保給付之必要病毒性肝炎檢查，唯有「肝」緊檢查、「肝」緊治療，才能守護好心肝。
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資料來源與版權所有:聯合財經網

C肝新藥治療 健保署報喜

經濟日報 劉靜君    2017-07-28

健保署有條件給付C肝新藥迄今滿半年，已有超過6,800名患者登錄領藥，使用率達85％，基隆市肝病防治協會理事長暨基隆長庚醫院副院長兼肝膽胃腸科簡榮南教授表示，根據健保署全口服抗病毒藥物治療的初始資料顯示，統計至6月底已有5,800名病人接受治療，療程結束後，95％患者偵測不到病毒量，治療結果令人振奮。

 

林口長庚紀念醫院內科部部長 林俊彥教授表示，首波健保給付對象為干擾素治療失敗，且肝纖維化程度第三級以上的患者，第二波健保給付對象為所有肝纖維化程度第三級以上的患者；全台四家長庚醫院（台北、林口、基隆、高雄），統計至7月7日止的臨床治療結果顯示，共有845位C肝患者使用全口服藥物（維建樂／易奇瑞或是坦克干/速威干）治療，這845位C肝患者，經過治療，在服用全口服新藥第四週時，就有611／682位（89.65％）患者抽血檢測已測不到病毒；而在完成治療（12周或24周）的327名患者中，有高達99.69％（326名）患者血中持續驗不到病毒。
簡榮南教授強調：「早期治癒C肝不僅對患者具有顯著的健康效益外，國家隨著肝纖維化、肝硬化、肝癌、肝移植和新的感染病例越來越少，對醫療保健系統具有實質性的經濟效益」，比起干擾素治療，每位病人使用全口服抗病毒藥物的治療花費可節省約23萬，目前健保給付人數已達約6,500至7,000人，總體醫療費用至少省下15億元。
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「世界肝炎日」是在2010年召開的第63屆世界衛生大會上由全體成員國通過設立的，旨在提高人們對肝炎的重視，並宣傳預防方法，而選定7月28日作為世界肝炎日，是為了紀念B肝病毒的發現者、諾貝爾獎得主巴魯克·塞繆爾·布隆伯格（Baruch Samuel Blumberg）的生日，而布隆伯格促進了B型肝炎疫苗的研製，並推動了人類對B型肝炎的控制，成為拯救最多肝癌病人的專家。

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肝病防治學術基金會免費肝炎及肝癌大檢驗活動

一.2017/08/05(六)　台北北投肝炎及肝癌大檢驗

時間：106/8/5(六) 上午08:00-11:00
地點：北投區陳氏祠堂(台北市北投區大同街12號，北投捷運站出口)
檢驗資格：年滿29歲以上(民國76年12/31以前出生)民眾
免費諮詢專線：0800-000-583
 

二.2017/7/29 高雄大寮肝炎篩檢活動

時 間 106/7/29 (六) 上午8:30~11:30
地 點 ：
大寮朝中宮（高雄市大寮區中莊里八德路 132號）
大寮衛生所（高雄市大寮區永芳里進學路 129巷 2-1號）
檢驗項目 年滿20歲以上民眾 帶身份證 不需空腹
(一) 一般民眾
Ｂ型肝炎表面抗原、Ｂ型肝炎表面抗體
Ｃ型肝炎抗體、肝癌檢查(甲種胎兒蛋白AFP)
肝功能(GOT、GPT)
(二) Ｂ型肝炎患者：Ｂ肝病毒量、e抗原
Ｃ型肝炎患者：Ｃ肝病毒量
(三) 四癌篩檢：子宮頸癌、乳癌、大腸癌、口腔癌 需帶健保卡
肝病防治學術基金會 關心您
活動諮詢專線：0800-000-583
 

三.基金會與統一超商合作的「救救肝苦人」偏鄉肝病篩檢服務計畫，今年已經邁入第11年囉，除了持續走進偏鄉，與各縣市衛生單位合作，持續為民眾提供保肝篩檢服務外，今年的新創舉就是增加腹部超音波檢查，讓門市成為健康的守護者，民眾只要來到7-11，就可以進行肝病6項篩檢的服務，檢驗項目包括：B型肝炎表面抗原/抗體、C型肝炎抗體、GOT、GPT、肝癌指數（胎兒蛋白）等；其中，針對BC肝炎的患者，後續還提供第二階段的腹部超音波檢查。

如果您正好居住在下列縣市的門市區域，歡迎將篩檢活動的訊息與親朋好友一起分享喔。
完整肝臟檢查，遠離肝炎、肝硬化、肝癌三部曲，為您健康把關就肝心!!
檢查資格:年滿20歲以上民眾
需帶證件:不須健保卡，請攜帶身分證件方便資料填寫。
肝病抽血篩檢(6項): B型肝炎表面抗原、B型肝炎表面抗體、C型肝炎抗體、肝功能(GOT、GPT)、肝癌指數(AFP甲種胎兒蛋白)
病毒量檢查:B型肝炎患者(B肝病毒量、e抗原)；C型肝炎患者(C肝病毒量)
腹部超音波檢查(肝臟、膽囊、腎臟、胰臟、脾臟):抽血結果確定為B/C肝炎患者參加※活動日期另行通知
目前只剩下兩場，都在高雄，請高雄的朋友把握機會喔!

1. 7/29(六) 0830-1130

高雄大寮7-11美莊門市
高雄市大寮區後莊村成功路43號

2. 8/27(日) 0830-1130

高雄仁武7-11仁樂門市
高雄市仁武區仁武里仁和街36號
 

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《愛肝加油站》─B肝帶原者化療 需服抗病毒藥防發作
　
文／許金川

Q：我的先生最近診斷出淋巴癌，準備要做化療。醫師說，因他有B肝帶原，化療期間須服用B肝的抗病毒藥物，以免B肝發作。
可是我先生長期都在肝膽科追蹤，醫師前一陣子才幫他驗過B肝病毒，沒有測到B肝病毒，醫師還說他是「不活動型帶原者」，請問這樣還有需要用B肝藥物治療嗎？如果治療，健保會給付嗎？

A：當B肝患者的e抗原陰性且e抗體陽性，長期以來肝指數都正常，也測不到B肝病毒，且腹部超音波也無纖維化或肝硬化，此時可稱為B肝的「不活動型帶原者」，一般情況下，此類型的B肝患者確實是不需要服用抗病毒藥物治療的。
不過，您的先生近日診斷出淋巴癌，準備接受化療。化療過程中使用的藥物會抑制人體的免疫系統，有可能會打亂原本免疫系統與B肝病毒和平相處的狀態，導致慢性B型肝炎急性發作，GOT、GPT與B肝病毒量都暴增。臨床上，B肝發作有時來得又急又快，甚至會進展至猛爆性肝炎引起肝臟衰竭，不可不慎。
目前雖然他測不到B肝病毒，但B肝表面抗原陽性，表示仍為B肝帶原者，若確定要接受化療，需事先服用B肝抗病毒藥物，治療期間也要持續用藥到治療結束。何時可以停藥？需醫師專業評估，千萬不可擅自停藥。

健保對於B型肝炎患者化療的預防性B肝用藥是有給付的，只要經過腸胃科醫師評估，就可在化療前一週開始接受健保給付的口服B型肝炎病毒藥物治療，化療結束後，還會再繼續給付用藥半年。

（作者為台大醫學院內科名譽教授、財團法人肝病防治學術基金會董事長）
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資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會

《愛肝加油站》─B肝抗病毒藥 不是一用就不能停
　
文／許金川

Q：我有B型肝炎帶原，追蹤20多年來都很正常，直到半年前我不小心服用了某種保健食品，肝指數GOT、GPT竟然飆高到500多。
當時醫師擔心我的肝指數高會不會是B型肝炎發作引起的，幫我驗了B肝病毒量，才知道我病毒數高達600多萬。
目前我的GOT、GPT降到80多，醫師建議我最好服用B肝抗病毒藥物治療，請問真的有需要用藥嗎？聽說B肝藥物一旦用了就不能停，這點讓我很擔心！

A：臨床上引起肝臟發炎的原因除了肝炎病毒外，藥物、脂肪肝或喝酒也都是常見的病因。您本身有慢性B型肝炎帶原，B肝病毒量也高，因此，半年前的肝指數升高，有可能是慢性B型肝炎發作，或是保健食品引起的藥物性肝炎，也可能是B肝發作與藥物性肝炎並存。
不過，在停止使用保健食品後，歷經半年的觀察，您的GOT、GPT仍偏高，並未恢復正常，若您目前沒有其它可能導致肝炎的原因，那現在肝指數高應該就是B肝病毒引起肝細胞發炎壞死造成的，因此，醫師才會建議您服用B肝抗病毒藥物治療，以便抑制B肝病毒繁衍，否則肝臟長期發炎下來，是有可能會逐漸演變為肝臟纖維化，甚至肝硬化。

B肝藥物並非不能停藥，原則上會依據GPT與B肝病毒量的數值而定。治療前e抗原陽性的患者服藥後，若「e抗原消失且產生e抗體，GPT正常且測不到B肝病毒，能持續一年以上」，就可考慮停藥。
至於e抗原陰性者則需要達到「GPT正常且B肝病毒測不到達一年半以上」，才能考慮停藥。但如果是B型肝炎合併有肝硬化，且B肝病毒量又高，此時就會建議長期服用抗病毒藥物了。
要提醒的是，臨床上有不少B肝病友照上述準則停藥，但不久病毒量又升高，肝指數又飆高，甚至引發猛爆性肝炎危及生命，就需要再度用藥，甚至長期使用，以策安全。對這些病友而言，B肝抗病毒藥的確就像治療高血壓或糖尿病藥一樣，需長期使用。

（作者為台大醫學院內科名譽教授、財團法人肝病防治學術基金會董事長）
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《愛肝加油站》─標靶藥物「蕾莎瓦」 不能預防肝癌復發
　
文／許金川

Q：我的太太是慢性C型肝炎合併有肝硬化的患者，可能是30多年前生小孩大出血，當時有輸血而被傳染的。
一年多前發現有一顆3.6公分的肝癌，當時順利電燒治療，至今一切還算穩定，並無復發跡象，可是據說肝癌復發的機率很高，請問有沒有什麼藥物可以讓肝癌不要復發？標靶藥物「蕾莎瓦」可否用來預防肝癌復發呢？

A：肝癌患者心中最擔憂的莫過於肝癌再復發，不過目前尚無一種藥物可用來專門預防肝癌復發，臨床上最重要的仍是定期抽血及影像檢查，才能及早偵測肝癌有無再長大。如「有」，才能及時治療。
由於肝癌患者大概有9成以上皆合併有B肝或C肝帶原，因此，除了治療肝癌之外，B肝或C肝的治療也是另一重點。
您的太太有C型肝炎帶原且有肝硬化，兩者都是促使肝癌再發的危險因素，建議可評估C型肝炎的病毒量（HCV-RNA），若C肝病毒量高要考慮進行C肝治療，此時需再進一步檢測C肝病毒的基因型，再決定用藥。
理論上，將C型肝炎病毒治癒，讓肝臟免於C肝病毒的殘害，也可降低日後肝癌再發的機率。
 

至於治療肝癌的標靶藥物蕾莎瓦（Nexavar），可以抑制腫瘤細胞的分裂生長，以及肝癌的血管增生，但不能預防肝癌的復發。通常蕾莎瓦用於肝癌有侵犯到肝內血管或轉移至其他器官的患者，期望能減緩腫瘤的惡化，並延長病患的存活時間。不過，除了少數個案療效較顯著外，平均來說，大概只能延長患者2-3個月的生命，且用藥期間副作用不少。

您的太太一年前治療肝癌至今，目前肝癌並無復發跡象，因此，並不需要服用標靶藥物蕾莎瓦，持續的追蹤檢查，對您的太太而言就是最好的方式了。

（作者為台大醫學院內科名譽教授、財團法人肝病防治學術基金會董事長）
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資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會

《愛肝加油站》─超音波發現肝腫瘤 需以不同影像確認性質
　
文／許金川

Q：我的父親最近身體檢查發現有一顆肝腫瘤，大約2.5公分。兩年前體檢並沒有看見這顆腫瘤，醫師幫我們轉診到大醫院，醫師看了之後也無法判斷腫瘤是良性或惡性，於是幫我們排了腹部電腦斷層檢查，可是聽說電腦斷層檢查對身體不好，請問一定要做嗎？

A：臨床上很多的肝腫瘤都是做超音波時，無意間發現的，主要是因為肝臟內部沒有痛覺神經，因此，很難靠自身感覺出肝臟有沒有問題。您的父親過去檢查肝臟並未看到異狀，今年卻看到一顆2.5公分的腫瘤，此情況一定要到肝膽科追蹤，確認腫瘤的性質。
不過有時候在一開始很難明確區分，因此，醫師通常會視情況安排電腦斷層或核磁共振檢查加以確診。
電腦斷層是利用多重X光穿透人體後，再經由電腦運算，呈現人體內組織的各斷層面。
針對肝腫瘤的病患，檢查時通常需從血管注射顯影劑，以更清楚了解組織器官的血流灌注，明確分析腫瘤的特性。目前電腦斷層算是相當普遍且方便的檢查，不過，缺點就是有輻射的風險。
若腎功能不好或對顯影劑有過敏的患者，就不適合做電腦斷層了。

如果醫師認為有需要做電腦斷層，且本身腎功能也正常，對顯影劑無過敏病史，最好還是要配合檢查。假如真的擔心會對顯影劑過敏，或是顧慮電腦斷層的輻射線，核磁共振檢查也是另一項選擇，雖然核磁共振也需要施打顯影劑，但其顯影劑不同，且是利用磁場的原理形成影像，因此無輻射的問題。

總之，若超音波檢查發現肝腫瘤，但腫瘤的性質不明確，還是需要用不同的影像檢查加以確診，以免延誤了腫瘤的診斷與治療。

（作者為台大

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