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B肝患急發作 免疫藥物誘發
記者陳柏翰/台北報導 2017-11-24
一名58歲女性B肝患者,近期因高血脂及罹患風濕性關節炎,服用降血脂藥物和免疫治療藥物,但3個月後,常惡心想吐、疲倦等,因而就醫。檢查才發現是B型肝炎急性發作,在給予抗病毒藥物治療6個月後,肝功能才恢復正常。
書田診所胃腸肝膽科主任醫師邱展賢指出,台灣成年人B型肝炎帶原率約10%~15%。一般B型肝炎急性發作症狀包括惡心、嘔吐、容易疲倦、胃口不好、上腹脹氣、茶色尿,以及肝功能檢驗異常等,若未及時治療,恐會對肝臟造成損害。
邱展賢說明,若患者體內的B肝病毒與免疫力達到平衡時,通常不會出現肝功能異常,但當接受某些治療或藥物使免疫力改變,讓兩者失去平衡,就會引發急性肝炎,需儘快治療。
他指出,像是接受免疫抑制治療、抗腫瘤化學藥物治療等,都會影響免疫力。另外,某些藥物也會因代謝物毒性、劑量等因素,引發急性肝炎,像抗生素類、解熱鎮痛劑類、抗結核藥類、神經系統疾病用藥類抗癲癇藥、麻醉藥品類麻醉藥、代謝性疾病用藥類、類固醇類藥物等。
邱展賢建議,如需服用免疫抑制藥物時,應先了解自身肝的健康狀態,肝功能是否正常,有沒有B或C型肝炎,或是過去是否有藥物過敏史,以利評估服用藥物後是否會引發肝炎。
若B肝急性發作,應先停止服用免疫抑制藥物,並使用B型肝炎抗病毒藥物治療,之後再進行免疫治療的同時,應合併使用預防性服用抗病毒藥物。在停止服用免疫抑制藥物後,抗病毒藥物應繼續服用6個月。
邱展賢提醒,B型肝炎帶原者在接受各種治療時,應主動提出自身有B型肝炎帶原,以免藥物引起肝功能異常。此外,在各種治療過程中,有任何不適應儘快就醫,密切追蹤肝功能,以免對肝臟造成不可逆的傷害。
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最花健保費的疾病 急慢性腎病再奪冠
聯合報 記者鄧桂芬╱即時報導 2017-10-15
健保署今天公布最新疾病費用統計,去年急、慢性腎病患者共花掉健保約483億元、病人數高達32萬人,再度蟬聯國病首位,其中洗腎人次更突破8萬5千多人,創歷年新高,堪稱洗腎王國。
最吃健保費的疾病排名。 製圖/黃琬淑
榜上第二名則是牙齒口腔相關疾病,花健保約413億元;糖尿病位居第三,年花健保約264億元。健保署另統計,去年國人平均年就醫15.36次,其中以感冒次數最多,平均每年看2.56次,占一成六。
長庚醫院腎臟科系教授級主治醫師顏宗海指出,腎臟是人體主要器官,不只是慢性腎病,包括高血壓、糖尿病或其他代謝症候群等,病程惡化後都會導致腎功能異常。另西化的重口味飲食對腎臟負擔也很大,若民眾菸酒不離,飲食也沒節制,腎臟難健康。
顏宗海感慨,他門診遇到不少有慢性疾病的患者,不願意按時吃藥,就算看病拿了藥也沒吃,若沒有控制慢性病,就可能影響腎臟健康。再加上台灣步入高齡社會,慢性疾病人數會更多,腎病未來只會多不會少。
台灣相較其他國家,洗腎人口特別多。顏宗海解釋,洗腎費用很昂貴,病人一周平均洗三次,一次要價3千多元,一個月下來花費3萬到4萬元。落後國家沒能力支付洗腎的病人,很快就過世了,但台灣健保全額支付,讓洗腎病人活了下來。
健保署長李伯璋上任時,就曾提及台灣洗腎人口太多,耗費龐大健保資源,有必要解決,提出腎移植策略。但醫界認為,器官來源不多,換腎不易。
顏宗海表示,衛福部日前開放無心跳器捐,或許是增加腎臟來源的解方,但還不知道每年能幫助到多少病人。他仍建議,急慢性腎病患者應依醫師指示,好好照顧腎功能,不要惡化落到洗腎地步,才能保住腎臟健康。
去年台灣洗腎病患突破8萬5千人,堪稱洗腎王國。 圖/聯合報資料照片
●最吃健保費的疾病排名
1.急性腎衰竭及慢性腎臟疾病:約483.88億元。
2.口腔、唾液腺和頜(顎)骨疾病:約413.33億元。
3.糖尿病:約264.09億元。
4.急性上呼吸道感染(症):約261.56億元。
5.高血壓性疾病:約222.19億元。
6.消化器官的惡性腫瘤:約173.91億元。
7.腦血管疾病:約170.24億元。
8.缺血性心臟病:約162.83億元。
9.流行性感冒[流感]及肺炎:約154.34億元。
10.呼吸系統其他疾病:約125.55億元。
資料來源/健保署
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以為只是腹痛 膽囊炎拖久恐致休克
優活健康網記者林奐妤/綜合報導 2017-11-22
104歲的廖阿嬤身體一向硬朗,最近卻開始腹痛,飯後症狀尤其嚴重,甚至發燒、嘔吐,送醫檢查發現為膽囊炎。廖阿嬤過去曾因膽管結石阻塞,膽囊內裝有膽道支架引流,所幸膽囊順利切除、支架順利移除,腹痛狀況大幅改善。
3個月早該取出 支架竟置放體內7、8年
亞洲大學附屬醫院肝膽胃腸科主任陳政國表示,廖阿嬤90多歲時曾因膽管結石阻塞求診,當時卻因害怕開刀,僅選擇取出總膽管結石,置入膽管支架,腹痛雖改善,後續卻沒有回診取出,導致3個月就應取出的膽管支架,竟在體內放了7、8年。
通常老年人身體機能較弱,高齡手術風險高。不過廖阿嬤的體力和心肺功能良好,便安排腹腔鏡手術切除膽囊,並以內視鏡取出膽道支架。術後腹痛狀況大幅改善,住院5天便順利出院。不過廖阿嬤因年事已高,腸胃道功能較差,術後產生些許腸胃道症狀,透過藥物治療後,又能恢復正常飲食。
膽囊、膽管阻塞過久 恐致敗血症
膽道疾病來得快,去得也快。許多老人家患有膽道疾病,即便膽囊發炎、肚子痛起來要人命,卻因害怕手術併發症,選擇消極治療,導致膽囊反覆發炎。若狀況持續過久,會增加開刀風險及困難。建議高齡患者,只要術前評估心肺功能沒問題,都會建議開刀治療,才能一勞永逸。
陳政國主任提醒,膽囊炎和膽管炎常常同時發生,若是膽囊及膽管阻塞太久,容易使膽道造成細菌進入血液中,造成敗血症及休克,處理方式會較單純切除膽囊複雜及困難,所以建議民眾若出現膽道疾病,一定要提早治療,才能免於後續感染之苦。
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關於B肝,你想知道的都在這裡了!(下)
作者丨安徽省亳州市人民醫院消化科 王胤 趙太雲 陸興俊 2017-11-13
來源丨醫學界消化肝病頻道
前面介紹了B肝的基本特徵,但通常我們說的B肝到底是什麼?哪種類型的B肝需要治療?B肝併發症有哪些?抗病毒藥物究竟吃多長時間?我們將對這些問題逐一進行剖析。
Vemlidy是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI),該藥是吉利德已上市藥物Viread(惠立妥,TDF)的升級版。在臨床試驗中,TAF已被證明在低於Viread十分之一劑量時,就具有非常高的抗病毒療效,同時具有更好的安全性,可改善腎功能和骨骼安全參數。
日常生活中通常所說的“慢性B肝”指什麼呢?
首先我們要把慢性B肝和慢性B肝病毒感染區別開,慢性B肝病毒感染是指血清學檢查B肝表面抗原陽性或既往有B肝病史,時間超過半年的病毒攜帶者。它包含了無任何症狀且肝功能正常的帶原者和慢性B型肝炎和B肝病毒引起的肝硬化及肝癌患者。因此慢性B肝屬於慢性B肝病毒感染。
歐洲肝病委員會2017年指南中指出,慢性B肝病毒感染分為五期:
HBeAg陽性慢性B肝病毒攜帶者即所謂的“大三陽”:HBsAg、HBeAg、抗-HBc陽性者,但1年內三次複查均顯示ALT和AST正常,肝組織學無明顯變化;
HBeAg陽性慢性B型肝炎:HBsAg、HBeAg、抗-HBc陽性者,HBV陽性,ALT持續或者反覆升高,或者肝組織檢查有肝炎病變;
HBeAg陰性慢性B肝攜帶者即所謂的“小三陽”:HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗-HBe陽性或者陰性、HBV檢測值低於最低檢測值,1年隨訪三次以上顯示肝功能正常;
HBeAg陰性慢性B型肝炎是指:HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗-HBe陽性或者陰性、HBV陽性,ALT持續或者反覆異常,肝臟組織學檢測有肝炎病變;
隱匿性慢性B肝病毒感染:血清中HBsAg陰性,但HBV DNA陽性,主要是由於B肝病毒變異引起。
治療B肝為什麼是一場持久戰?
首先,B肝病毒入侵肝細胞後會很快形成一種閉合的環狀ccc-DNA,這種基因一旦形成就像“紋身”一樣難以清除掉;
其次,B肝病毒很易發生變異,往往當機體剛開始識別時,病毒就已經發生變異;
再次,由於慢性B肝病毒絕大多數是自幼感染,已經很“和睦”的和機體相處,免疫系統難以識別。
因此,目前國內外尚無一種藥物能徹底殺死B肝病毒,只能最大限度的長期抑制B肝病毒,延緩和減少肝臟炎症、肝硬化、肝癌的發生,從而改善生活質量和存活時間。
歐洲肝病學會最新推薦表明治療有效的節點:
1.長期HBV-DNA在檢測水平以下;
2.HBeAg消失,伴有或不伴有抗-HBe血清學轉換;
3.谷丙轉氨酶(ALT)恢復正常水平;
4.HBsAg陰性或者抗-HBs血清學轉換是治療B肝結局的最佳指標。
治療慢性B肝病毒感染的適應症包括哪些呢?
指南指出,一般情況藥物干預慢性B肝病人通常要結合臨床症狀、家族史、肝功能及B肝五項、HBV-DNA定量及肝臟纖維化程度等綜合評估,而對急性及慢加急性肝衰竭、肝硬化代償期和失代償期患者,不論其B肝定量、肝功能為什麼水平都應行藥物干預。未發生肝硬化的患者,要綜合評估其年齡、性別、肝功能水平、病毒定量水平、是否合併其他因素如飲酒或合併愛滋病毒感染等。
歐洲肝病學會指南推薦以下患者可予以藥物干預:
1.HBV-DNA >2000 IU/L(1 IU/L=5 copies/L),HBeAg陽性或者陰性,ALT大於正常值上限(40 U/L)和(或)至少中度肝炎或者肝纖維化。(證據等級 1;推薦等級 1)
2.代償期和失代償期乙肝肝硬化患者,無論肝功能和HBV-DNA水平如何,均建議藥物治療。(證據等級 1;推薦等級 1)
3.HBV-DNA定量水平>20000 IU/L(=105 copies/L)並且 ALT(谷丙轉氨酶)>正常上限的2倍,無論肝纖維化程度,均建議藥物治療。(證據等級 2;推薦等級 1)
4.年齡大於30歲,“大三陽”伴有高病毒定量(一般病毒定量大於20000 IU/L)的患者,建議給予治療。(證據等級 3;推薦等級 2)
5.對於既往有B肝引起的肝癌、肝硬化家族史病人,無論是“大三陽”或者“小三陽”,均推薦予以治療。(證據等級 3;推薦等級 2)
哪些病人可以隨訪觀察呢?
1.“大三陽”患者,年齡小於30歲,不滿足以上藥物治療標準的,可3-6個月複查。(證據等級 2;推薦等級 1)
2.“小三陽”患者,HBV-DNA定量小於2000 IU/L,不滿足以上藥物治療標準的,建議6-12個月複查。(證據等級 2;推薦等級 1)
3.“小三陽”患者,HBV-DNA定量大於2000 IU/L,不滿足以上藥物治療標準的,第1年建議每3個月複查,第2年及以後每6個月複查。(證據等級 3;推薦等級 1)
複查指標都是哪些呢?
1.對於“大三陽”不滿足以上藥物干預的患者,指南推薦至少每3個月複查肝功能,6-12個月複查病毒定量水平,每12個月複查腹部超音波檢查,評估患者肝纖維化水平。
2.對於“小三陽”患者,病毒定量小於2000 IU/L,可6-12個月複查患者肝功能、病毒定量水平,2-3年複查腹部超音波檢查評估肝纖維化水平。
3.而HBsAg定量水平也可作為評估複查週期的指標,一般當定量水平小於或等於1000 IU/L時,可一年複查一次 ALT,每三年複查一次病毒定量和腹部超音波檢查;當HBsAg定量水平大於或等於1000 IU/L,半年複查ALT,每2年複查病毒定量和腹部超音波檢查。
4.對於“小三陽”患者,病毒定量大於2000 IU/L,第一年必須每3個月複查ALT,每6個月複查病毒定量和評估肝纖維化水平,連續複查三年。
治療
目前應用於臨床抗病毒藥物主要分為2類:干擾素和核苷酸類藥物
1.干擾素:干擾素是一種糖蛋白,它不直接殺死殺傷或抑制病毒,而是通過加強人體自然殺傷細胞的活性,刺激巨噬細胞產生細胞因子,增強人體細胞免疫功能,殺死病毒,還可誘導細胞內產生抗病毒蛋白,抑制病毒複製。雖然干擾素有較短的療程和相對較高的HBsAg轉陰率,但其諸多缺點如需長期注射使用、價格昂貴、依從性差、不良反應較多等,大大限制了臨床應用。
2.核苷酸類藥物包括(拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋酯、富馬酸替諾福韋酯),指南建議由於拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定高耐藥性,臨床推薦優先選擇恩替卡韋、替諾福韋酯及富馬酸替諾福韋酯作為第一線抗病毒藥物。
拉米夫定(Lamivudine 干安能):HBV聚合酶抑制劑,能迅速抑制HBV複製,每日口服100mg可明顯抑制病毒定量HBeAg血清學轉換率歲治療時間延長而提高,其抑制作用持續於整個治療過程。同時使血清轉氨酶降至正常,長期應用可顯著改善肝臟壞死炎症性改變並減輕或阻止肝臟纖維化的進展。其與食物一起服用可使血藥濃度降低10-40%,因此最好於飯前或者餐後2小時口服,其半衰期為10-15h,因此為保持血液中濃度,必須堅持每天服藥,但是隨著藥物時間延長,其4年病毒耐藥率高達66%。
阿德福韋酯(Adefovir 干適能):具有抗病毒作用的腺嘌呤核苷酸類似物,可終止DNA鏈合成,從而抑制病毒複製,阿德福韋酯在體內代謝成阿德福韋,阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物,在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶(逆轉錄酶);一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭,二是整合到病毒DNA後引起DNA鏈延長終止,劑量為10mg/天,空腹服用,其5年耐藥率約為30%,但其有潛在腎毒性,因此長期口服需定期檢測腎功能。
替比夫定(Telbivudine 喜必福):是拉米夫定的“弟弟”,但其抗病毒效果要遠遠大於拉米夫定,約80%的患者在1年內HBV-DNA轉陰,其口服劑量為每日600mg。但其與拉米夫定存在交叉抗藥性,因此二者單獨用藥時若發生抗藥,不能換用。需注意其有引起肌酸激酶升高風險。
恩替卡韋(Entecavir 貝樂克):環戊酰鳥苷類似物,抗病毒作用強大,且在病毒同時發生三個位點變異時才出現耐藥,可見其抗藥率極低。對於初治療患者,恩替卡韋0.5mg/天治療前兩年病毒變異率不到1%,3年累積抗藥率僅為1.7%。但在拉米夫定抗藥情況下換用恩替卡韋需加倍口服即每次2片(1mg)。
替諾福韋酯 (Tenofovir 惠立妥):與阿德福韋酯結構相似,但克服了阿德福韋酯抗病毒弱的缺點,治療劑量為每天300mg,對於拉米夫定耐藥者和阿德福韋酯治療效果差的患者都有很好的抗病毒效果,有研究表明在對替諾福韋酯4年治療期間進行抗藥檢測,雖然極少數病人在治療後出現過波動或者療效不滿意,但均未檢測到抗藥的發生。雖然其腎毒性較小,但仍有潛在腎毒性缺點。
富馬酸替諾福韋艾拉酚胺( Vemlidy 韋立得):是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI),該藥是替諾福韋酯的升級改良版,只需TDF 1/10的量就可在肝細胞和CDT細胞中生產出高水平的活性藥物(替諾福韋二磷酸),可見其抗病毒效果極高。目前Gilead吉利德已經向美國、歐盟和日本提交使用TAF治療B肝的上市申請。希望能儘快通過審批。作為B肝新葯TAF(Tenofovir alafenamide)有望取代替諾福韋,相信其上市對中國患者來說是久違的好消息。
註:
「TAF」是替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide fumarate)的英文縮寫。替諾福韋艾拉酚胺是目前在富馬酸替諾福韋二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,英文縮寫:TDF)的換代產品。為了區分這兩種藥物,故將它們分別稱為「替諾福韋(TDF)」和「替諾福韋(TAF)」。有人也把替諾福韋(TAF)翻譯成為「艾酚福韋」。
TAF (Tenofovir Alafenamide) ,已於2016年 11月10日在美國上市,命名為 Vemlidy,台灣則命名為"韋立得"。
應用核苷類藥物期間檢測問題
治療開始後,要定期檢測肝功能,前三個月每個月檢測肝功能,以後隨病情改善可改為3個月一次,病毒學指標治療開始後1-3個月複查病毒定量,HBeAg,抗-HBe,之後可每3-6個月複查一次並複查腹部超音波檢查評估肝纖維化水平,根據病情需要定期檢測血常規、血肌酐和肌酸激酶,必要時肝臟穿刺活檢。
中藥抗病毒有效嗎
中藥製劑治療慢性B肝在我國很廣泛,但由於中藥成分複雜,分子量較大,不能像化學合成藥物一樣單純從分子水平進行抗病毒的研究,目前並無證據表明單味中藥或組方具有肯定的抗B肝病毒作用。中醫的精髓在於辯證論治,中藥製劑可改善慢性B肝病人的臨床症狀,提升體質,增加抗病能力,促進免疫系統清除病毒,促進疾病恢復。
何時才能停藥以及停藥標準
歐洲肝病學會指南推薦以下3種情況為核苷類藥物停藥標準
1.最理想的狀態為HBsAg轉陰,無論是否獲得抗-HBs血清學轉換(證據等級2級,推薦等級1)。
2.無肝硬化,“大三陽”患者,治療後獲得穩固的抗-HBe血清學轉換,檢測病毒定量低於正常上限以下,並且接受至少12個月的抗病毒鞏固治療,且定期檢測相關指標均處於正常水平,可停藥。(證據等級2級,推薦等級2)
3.無肝硬化,“小三陽”患者,藥物治療期間保持病毒緩解(病毒緩解表示HBV-DNA小於2000 IU/L-20000 IU/L)時間超過2年,停藥後獲得穩固的病毒緩解超過3年,在定期檢測相關指標情況下,可停藥。(證據等級2級,推薦等級2)
由於核苷類藥物不能完全清除B肝的核酸,因此很難完全獲得HSsAg轉陰,大多數患者需長期服藥,直到獲得HBsAg轉陰。而對B肝肝硬化患者,無論代償期和失代償期均不推薦停藥,建議終身口服核苷類藥物。
B肝病毒變異率高,口服藥物週期長,涉及患者依從性、醫療費用、藥物不良反應等諸多問題亟待解決,因此抗病毒路途任重而道遠。
參考文獻
1.Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic Hepatitis B infection. MARCH 2015, World Health Organization.
2.EASL 2017 Clinical practice guildelines on the management of Hepatitis B virus infection.
3.《慢性乙型肝炎防治指南》編著者 蔡皓東 馬秀雲,中國醫藥科技出版社。
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C型肝炎(Hepatitis C)篩檢與追蹤
C型肝炎若未積極治療,八成人發病後將演變成慢性C肝,依肝炎、肝硬化、肝癌的順序進展,即所謂的肝炎三部曲。圖/翻攝自高嘉宏醫師簡報 (udn)
血液檢查
C型肝炎需透過抽血檢驗才能確知是否感染,無法由外觀或是症狀來判定。以下簡單說明C型肝炎檢驗之相關名詞。
C型肝炎抗體(Anti-HCV):
首次檢驗若C型肝炎抗體呈現陽性時,表示已經感染C型肝炎。
C型肝炎病毒核糖核酸(HCV RNA):
檢驗結果若呈現陽性,表示身體正在感染C型肝炎。治療結束後六個月若檢測出HCV RNA呈現陰性,則表示治療成功。
肝功能指數(GPT GOT):
抽血檢查肝細胞釋出在血液的酵素。當肝細胞被破壞、死亡之後,細胞內的GPT、GOT就會被釋放到血液中,因此抽血檢驗出GPT、GOT指數上升時表示肝細胞已被破壞或壞死。不過GPT、GOT並不能作為肝功能好壞的唯一指標,因為即使是已經罹患肝硬化或是肝癌,這些檢查還是可能正常。
一般情況下,感染C型肝炎病毒之患者,大約四週內身體會自行針對C型肝炎病毒的蛋白質產生抗體,雖然C型肝炎抗體(Anti-HCV)並沒有保護作用,不過檢驗出C型肝炎抗體呈現陽性,反而表示已經感染到C型肝炎。
進一步檢測可透過C型肝炎病毒核糖核酸(HCV RNA)的檢驗來確認血液中是否含有C型肝炎病毒的存在,如果檢驗結果呈現陽性,表示身體可能正在感染中,若檢驗結果呈現陰性,但C型肝炎抗體(Anti-HCV)呈現陽性,則表示曾經感染過C型肝炎,病毒藉由治療或自身免疫系統作用而痊癒。
定期追蹤
感染C型肝炎病毒之後,有可能會進入慢性肝炎、肝硬化、肝癌的肝病三部曲,假若治療之後肝功能檢查正常,血清中已無C型肝炎病毒核糖核酸(HCV RNA),仍需約每三至六個月做抽血檢查,確保肝功能指數不再異常上升。
千萬不要自行服用不明藥物或偏方或保健食品,以免造成肝臟受損,誘發C型肝炎病毒再度活躍複製,進而引發C型肝炎發作。
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關於B肝,你想知道的都在這裡了!(上)
作者丨安徽省亳州市人民醫院消化科 王胤 2017-10-31
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得了乙肝是不是一定就會得肝癌?B肝病毒帶原者能不能結婚?你想知道的都在這裡了!
B肝病毒
筆者在門診經常會遇到兩類反應截然相反的患者,一類是拿著檢查B肝的化驗單喋喋不休的問個不停:
“我會不會得肝癌?”
“我今天和一個B肝病人一起吃飯了,該怎麼辦?”
“我的B肝五項化驗單有陽性的該怎麼辦?”
“我有B肝能不能要孩子?”
……
另一類患者滿不在乎,直到發展為肝硬化失代償期出現雙下肢水腫,腹脹時才來就診,追問病史患者既往慢性B肝病史多年,未規律檢查及口服抗病毒藥物。
普通的患者對B肝基礎知識比較缺乏,同時為了讓臨床醫務工作者更加了解B肝知識,因此由筆者帶您走進一個熟悉又陌生的B肝世界。
一、B肝病毒組成及“B肝五項”
首先剖根問底,慢性B肝顧名思義是由一個叫做嗜肝病毒——B肝病毒引起的慢性B型病毒感染,B肝病毒顆粒由外膜和內核兩部分組成,外膜由蛋白質和膜脂質組成,稱為B肝病毒表面抗原(HBSAg),病毒的中心部分為病毒的核心,包括核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg),內核中心含有病毒基因和DNA聚合酶,如下圖所示:
B肝病毒有三種抗原成分:表面抗原(HBSAg)、核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBSAg),這三種抗原在人體內可引起機體免疫免疫反應,產生相應三種抗體:抗- HBs(HBsAb)、抗-HBc(HBcAb)、抗-HBe(HBeAb),但是由於一般檢測方法很難檢測到核心抗原(HBcAg),只能檢測到其餘五項,因此成為B肝五項或B肝兩對半。
B肝病毒在肝細胞內利用能量和物質進行繁殖就是我們常說的複製,其在複製時會產生大量的外膜(HBsAg),而能組裝成完整成熟的病毒顆粒約佔到總病毒顆粒的萬分之一,即絕大多數病毒顆粒是有其“表”,而無其“裡(DNA)”,因此有不少病人血清檢測中HBsAg是陽性而HBeAg和DNA為陰性。而核心抗原和e抗原是促進病毒成熟,二者陽性常提示完整成熟的病毒顆粒存在。
我們常說的“大三陽”和“小三陽”這樣理解,表面抗原(HBSAg)陽性、抗核心抗體(HBcAb)陽性、e抗原(HBSAg)陽性為“大三陽”,表面抗原(HBSAg)陽性、抗核心抗體(HBcAg)陽性、抗e抗體(HBSAb)陽性為“小三陽”。
二、如何殺死B肝病毒呢
B肝病毒抵抗力強,在血清中30攝氏度左右可存活半年,零下20度可存活15年,加熱65攝氏度能存活10小時,只有煮沸10分鐘或者高壓蒸汽才能滅活。一般的石碳酸、新潔而滅及醫用75%酒精等常用消毒劑均不能殺死B肝病毒,而環氧乙烷、戊二醛、過氧乙酸、碘伏、漂白粉、家庭常用“84”消毒液等殺滅乙肝病毒。而醫用所有器械都需要高溫消毒或者化學消毒劑浸泡才不會發生醫源性感染。
三、得了B肝會不會發生肝癌?
據2015年世界衛生組織報告顯示全世界約有20億人口曾經或者正在感染B肝病毒,但只有約2.4億人口成為慢性B肝病毒感染者,即約88%感染者在感染後將乙肝病毒自動清除,而產生B肝抗體。而在這些12%慢性B肝感染者中,如果未經定期檢查,必要時治療,約8-20%的病人在5年後能轉化為B肝肝硬化;在這些肝硬化病人中,如仍未得到有效治療,5年後約有20%的肝硬化病人進展為肝衰竭而需要肝移植,有約1%-5%的肝硬化病人發生進展為肝癌。因此全球每年約有65萬人死於慢性B肝的各種併發症。
從以上數據可看出,從慢性B肝發展到肝癌概率很低,且時間一般都在10年以上,影響B肝癌變的因素很多,如飲酒、長期進食黴變食物、病毒複製、基因等,而指南特別強調肝癌一般發生在肝硬化和高病毒定量基礎上,定期加強監測及時干預治療,防止肝炎發生,長期口服藥物抑制病毒複製就可以有效的預防肝癌發生,據有關數據分析顯示2/3的慢性B肝患者只是終身攜帶病毒,不發病或者一過性輕微疾病很快自愈,1/3患者只要及時發現,積極治療,大多數是可以保持健康,只有極少數病人可發展成為肝硬化和肝癌。
四、B肝的傳播途徑及阻斷措施
B肝病毒是通過血液傳播的疾病,主要通過輸血或血液製品、不安全注射、未嚴格消毒的醫療器械、母嬰傳播、性接觸傳播。
20世紀70年代之前,由於醫療衛生條件差,通過輸血及血液製品是B肝最主要傳播途徑,但隨著醫療衛生事業的發展,嚴格的輸血檢查,目前經過輸血傳染B肝已很少出現。而由於不安全注射,尤其注射毒品(共用注射器),如文身、共用剃鬚刀、共用牙刷等也可傳播B肝。
1. 性接觸也能傳播B肝?
B肝的性接觸實際上也是通過血液傳播的,因乙肝感染者生殖道內分泌有乙肝病毒,在性生活過程中,乙肝病毒可通過生殖道或生殖器破損傷口進入體內導致感染。但實際上因性傳播患上乙肝概率很低。
據統計在沒有注射B肝疫苗的夫妻中,使得另一方感染B肝病毒併成為慢性B肝的概率僅為6%,90%以上的B肝配偶在性接觸後會自動產生B肝病毒抗體,而只有少數免疫功能低下者通過性接觸感染。因此患上B肝,如對方注射了B肝疫苗,B肝的性傳播基本可解決,如在未知對方是否有B肝情況下發生性關係,只要身體健康抵抗力強,80%以上人群會自動啟動自身免疫力,將B肝病毒殺死,而產生抗體。
因此,B肝病毒感染者在對方接種B肝疫苗後可以結婚。而性傳播高危人群主要指性亂人群,因性亂人群常伴有多個伴侶,接觸並感染B肝病毒機會更多,性病發生率很高,常伴有性器官粘膜損傷,使得B肝病毒更容易進入體內,而紊亂的性生活可降低機體免疫力,不能有效清除入侵體內的B肝病毒。因此B肝宣傳對象應以性亂人群為主,普通人群性傳播的預防應依靠婚前檢查和B肝疫苗。
2. 母嬰傳播能阻斷嗎?
母嬰傳播途徑包括宮內、產時和產後感染,宮內感染是指胎兒在母親體內生長發育過程受到母體B肝病毒感染;產時感染是指母體分娩時,新生兒吞嚥含有B肝病毒的母血、羊水以及陰道分泌物,或母體分娩時因宮縮促進少量母血滲入胎兒血液循環造成感染;產後感染是指慢性B肝患者和孩子通過哺乳及親密接觸傳染。而產時感染約佔85%左右。
如何阻斷其傳染呢?
指南指出B肝疫苗阻斷母嬰傳播的概率近90%,對於慢性B肝母親的新生兒,應在出生24小時內(最好在出生後12小時內)注射B肝免疫球蛋白,同時應在不同部位接種B肝疫苗,在1月後和6月後分別接種第二針和第三針,可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果。也可以在出生後12小時內先注射免疫球蛋白,1月後注射第二針免疫球蛋白,並同時在不同部位注射B肝疫苗,間隔1月和6月接種第2和第3針B肝疫苗。
那麼B肝患者母體可以給孩子餵奶嗎?
這個問題一直是學術界的爭論焦點,有研究表明,約70%B肝媽媽初乳中可檢測到B肝病毒,提示通過母乳可能感染B肝病毒。我國學者認為乳汁中雖有B肝病毒,但數量遠遠低於血液,且B肝不會通過消化道傳播,因此新生兒出生12小時內注射免疫球蛋白和B肝疫苗後可餵奶,但有乳頭破損應暫停,不可口對口餵食,有口服抗病毒藥物或運用干擾素的母親不建議餵奶。
五、B肝疫苗接種
指南指出B肝疫苗全程接種需3針,接種第一針後,間隔1個月及6個月注射第2針及第三針,接種疫苗主要為重組酵母乙型肝炎疫苗和重組中國倉鼠卵巢細胞。一般劑量為新生兒推薦10 μg重組酵母或者倉鼠卵巢細胞;健康成人接種20 μg重組酵母或者倉鼠卵巢細胞。接種疫苗後機體至少經過1月左右才能逐漸產生抗體,因此我們應該在完成全程疫苗接種1-2個月後進行抗體檢查。
那麼接種後如果沒有產生抗體該怎麼辦呢?
對於一些免疫力低下或者無應答者,可以通過增加疫苗劑量和接種次數提高他們對於B肝疫苗反應率,指南指出單次劑量可加大到以往劑量的3倍,即60 μg。
接種疫苗後抗體能持續多久呢?
指南指出接種B型肝炎疫苗有抗體反應者的保護效果可至少持續12年,因此一般人群不必進行定期檢測或加強免疫。但對於高危人群可進行抗-HBs定量檢測,如定量低於10 Miu/ml,可予以加強免疫。
如何和慢性B肝患者相處呢?
指南指出在日常工作學習、生活接觸、同一辦公室工作、宿舍、餐廳、廁所等無血液暴露接觸的一般不會傳染B肝病毒,而流行病學和實驗室檢查均未發現蚊蟲等傳播B肝病毒。而有不少單位和個人有歧視傾向,禁止招收B肝感染者,這是違法的。
早在2005年我國相關法律就規定B肝攜帶者可當公務員,2010年國家教育部、衛生部、人社部三部委發佈通知明確取消入學、就業體檢中的B肝檢測項目,維護B肝攜帶者入學、就業的權利,保護B肝攜帶者的隱私。
那麼到底得了B肝該怎麼診斷呢?要不要口服藥物,治療有無標準?要治療多長時間?費用要多大?-------且聽下回分解。
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自費服用B肝口服抗病毒藥物「貝樂克」 想停藥需達到這條件
肝病防治學術基金會 2017-11-17
接受B型肝炎口服抗病毒藥物治療,到底何時可以停藥?是許多正在接受治療的病友最關心的問題。肝病防治學術基金會發行之雜誌《好心肝》中的「肝爹信箱」單元,就有病友提問「自費服用貝樂克,有機會停藥嗎?」
貝樂克(Entecavir)
這位病友家屬來信提問指出:「我先生是慢性B肝帶原者,6年前因急性肝炎大發作,ALT值高到1900 U/L,黃疸指數高到4.5 mg/dL,B肝病毒量高到4,752,000 IU/mL,趕緊就醫,醫師立即給予貝樂克治療。3年前碰到健保規定期滿需停藥,可是我先生害怕再度遭遇急性發作而不敢停藥,至今仍是自費用藥。目前他的狀況是ALT值正常,病毒量測不到,請問我先生有機會停藥嗎?」
對此肝基會謝佳燕護理師回應:「自2017年1月1日起,凡血清e抗原陽性之B肝患者,可持續服用抗B肝病毒藥物至e抗原轉陰後,再服用一年方得停止用藥。妳先生目前血清e抗原若仍陽性,可依此新規範立即轉入健保用藥。若是陰性,建議每半年檢測一次B型肝炎病毒量(HBV DNA),至少連續3次測不到B肝病毒量,可考慮停藥;如果仍不敢停藥,可以用B型肝炎表面抗原(HBsAg)做為停藥指標,持續服用到血清HBsAg濃度小於100 IU/mL才停藥,則肝炎復發機率將很小。」
===醫學小秘書===
貝樂克(Entecavir)
貝樂克(Entecavir),也是一種口服的類核甘酸藥物,主要是藉由抑制B型肝炎病毒聚合酶的活性,來達到治療B型肝炎的目的。有兩種劑型,0.5mg以及1mg。沒有干安能抗藥性的病人,建議服用0.5mg。有干安能抗藥性的病人,建議服用1.0 mg。口服治療,一天一顆。
貝樂克如何服用?
口服,一天一顆,需空腹服用。一般建議於用餐前或用餐後2小時服用(需與食物間隔2小時),藥物在體內維持有效濃度的時間約15小時。
貝樂克的副作用
對貝樂克成份過敏者,不宜使用。在副作用方面,貝樂克較常見的副作用有頭痛、疲倦、腹瀉、消化不良等,但機率不高,且這些症狀在停止服藥後大多可以緩解。
貝樂克治療的優點
貝樂克可有效的抑制肝臟中B型肝炎病毒的複製,減少肝臟細胞發炎;具有強效的降病毒作用,副作用很少,其最大的優點是低抗藥性,連續使用達六年,抗藥性出現的機會大約1.2%。
貝樂克治療的缺點
貝樂克的缺點是,在已經產生干安能抗藥性的病人,發生貝樂克抗藥性的機會比較高。根據最新的資料,有干安能抗藥性的病人使用貝樂克,發生貝樂克抗藥性的機會第一年是1%,累積二年是11%,累積三年是27%,累積四年是39%。
口服抗病毒藥物停藥時機
根據三大肝病醫學會的治療指引,可以停用口服抗病毒藥物的時機為︰
1. e抗原陽性的病人︰必須服用到e抗原消失而且出現e抗體(也就是出現e抗原血清轉換),然後再追加至少一年的口服抗病毒藥物鞏固治療,之後才能停藥。需要服藥幾年才能出現e抗原血清轉換,每個人情況不一樣,有的人一年即可達成,有的人需要5年以上的治療。因此,e抗原陽性的病人需要治療的時間是不一定的,通常都要數年。
2. e抗原陰性的病人︰目前還沒有共識需要治療多久。美國及歐洲肝病醫學會主張,這類的病人需要治療到表面抗原消失。不過,亞洲的病人很難達到這個目標,所以,亞太肝臟研究學會建議,至少需要一年以上都測不到HBV DNA,才能考慮停藥。一般實際上的治療,大多數是建議三年以上的治療。
依據健保署的規範,除了肝硬化病人、接受非肝臟之器官移植後或接受癌症化學療法引發B型肝炎發作者(但若在化學治療前一週開始給予預防性用藥,則於化學治療結束後6個月中止用藥),可長期使用口服抗病毒藥物外,健保署已於105年10月依亞太肝臟研究學會(APASL)治療指引,修訂B型肝炎口服抗病毒藥物之停藥標準並取消療程次數限制,e抗原陽性患者治療至e抗原轉陰後加上鞏固治療1年;e抗原陰性患者至少治療二年,於治療期間檢驗血清HBV DNA三次、每次間隔6個月皆檢驗不出HBV DNA時可停藥,每次療程至多36個月,不限治療次數。
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電台藥品、密醫保肝?肝癌風險更高
優活健康網記者林奐妤/綜合報導 2017-11-17
肝癌在癌症中很常見,然而「肝是沉默的器官」,發現有異狀時,往往病期已相當嚴重。肝癌不僅是105年國人癌症死因中第2名,更長居雲林縣的癌症死因第1名。為此,雲林縣政府支持醫院成立腫瘤醫學部門,為腫瘤照護提供專業醫療服務。
B肝帶原者250萬人 罹肝癌比例較高
肝基會執行長楊培銘指出,目前在台灣約有250萬B型肝炎帶原者,而B型肝炎帶原者發生肝癌的比例又明顯高於非帶原者,C型肝炎是僅次於B型肝炎危害國人健康的肝炎病毒。
肝癌一直是雲林縣男、女性癌症死因首位,過去雲林地區一直沒有在地的腫瘤療護團隊,增添罹癌家庭的奔波負擔。台大醫院雲林分院在政府支持下,2007年在虎尾院區率先成立腫瘤醫學部,2008年又於虎尾院區成立放射治療及安寧療護團隊,提供完整腫瘤照護體系。
刮鬍刀、牙刷勿共用 杜絕感染可能
楊培銘執行長說明,台灣偏遠地區是肝病死角。因為醫療資源不足、就醫不便,加上經濟問題,無法承擔疾病治療而拒絕檢查。加上保肝習性偏差,習慣服用地下電台無醫學根據的藥品、打針找密醫。
肝炎帶原者若沒有用拋棄式的針頭或針劑,平常共用刮鬍刀、牙刷等,很容易造成感染,在經過2、30年的演變後,可能逐漸併發肝硬化及肝癌。若有任何相關問題,可上http://www.liver.org.tw/查詢,或撥打肝病防治學術基金會免費諮詢專線0800-000-583。
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看不到也難以清除! 花生醬的頭號敵人:黃麴毒素
撰文=嚴永龍
黃麴毒素是由真菌(一般是黃麴黴菌)所產生的毒性代謝物,世界衛生組織 1987 年列管為一級致癌物,長期在飲食中攝取過多的黃麴毒素,容易患上肝癌;台灣對於黃麴毒素法定限量是 15ppb,食藥署於 2013 至 2014 年間的抽顯結果顯示,市售花生醬沒有黃麴毒素超標的情況。
黃麴毒素一直是花生醬的頭號敵人,它不但具致癌性,而且難以使用高溫消除。故花生醬食安品質,除了依靠廠商要做好源頭管理,以及政府嚴格稽查執法,消費者也要對花生醬的選購和保存,多加注意。
花生醬的致命宿敵:沙門氏菌與黃麴毒素
花生醬也有食安問題嗎?清大化學系教授凌永健表示,除了過敏以外,花生醬曾經出現的嚴重食安事故分別是沙門氏菌和黃麴毒素。2008 至 2009 年間,美國花生公司(Peanut Corporation of America)前老闆帕內爾(Stewart Parnell)因販售感染沙門氏菌的花生醬,導致 9 人在食用後中毒死亡,有數百人受到感染。據知,該公司位於喬治亞州的廠房衛生條件極度惡劣,老闆更偽造沙門氏菌合格報告,故被重判 28 年,為美國史上判刑最重的食安事件。不過,目前世界各地的花生醬工廠未發現有感染沙門氏菌的案例。
至於黃麴毒素,則是世界衛生組織的一級致癌物,本身具有毒性,長期在飲食中攝取過多的黃麴毒素,容易導致肝細胞突變,造成肝癌,B型、C型肝炎患者和帶原者尤甚。食藥署發佈的《食品中真菌毒素限量標準》第二條規定,花生類食品中的總黃麴毒素限量,不得超過 15ppb。食藥署《101 年度市售食品中真菌毒素含量監測》的資料顯示,1997至2011年共抽驗過 128 件花生醬製品,其中有 7 件不及格,佔抽驗件數的 5.5%。根據 2014 年消基會針對花生醬黃麴毒素的檢測結果,在 20 件花生醬樣品中有半數驗出黃麴毒素,然而,檢出量介乎 0.2 至 9.1ppb,均未超出法定限量。
凌永健補充,雖然消基會的抽驗結果沒有出現黃麴毒素超標的情況,但若長期食用受黃麴毒素感染的花生醬,仍有可能影響身體健康。不過,衛生署(現今之衛福部)引用美國食品藥品監督管理局(Food and Drug Administration,簡稱FDA)的資料指出,曾有一位企圖自殺的實驗室工作人員在 6 個月內服食黃麴毒素B1,總劑量相當於每日攝取 0.66mg 黃麴毒素,食用後,雖然產生短暫的不適症狀,但經 14 年追蹤後,其身體狀況和肝功能均屬正常。因此,若要達到上述案例的劑量,必須連續兩週每天吃下8.2公斤的花生糖,且其黃麴毒素 B1 的含量是 80.5ppb,才有可能對身體健康產生影響,但即使如此,避免食用到被黃麴毒素感染的花生醬仍是自我保護之道。
黴菌最愛高溫潮濕 三大原則遠離黃麴毒素
那麼,黃麴毒素到底如何產生的?凌永健解釋,黃麴毒素是由某些真菌,一般是黃麴黴菌產生的毒性代謝物,這是玉米和花生等食物及其製成品中容易發現的黴菌,高溫潮濕的環境下特別容易滋生。這種黴菌在攝氏 28 至 30 度就可能產生,而且它們排出的黃麴毒素須在 280 度高溫下才會被破壞掉,是以無法透過加熱消毒,亦很難判斷污染的源頭。若要確保食安品質,廠商從源頭到製程必須層層把關。
就花生醬而言,倘若加工前的花生原料沒有妥善儲存,或在種植時殺菌工作不到位,沒有噴灑足夠的農藥,可能會受黴菌感染;而在加工時,廠房內的衛生條件不佳,存放處不夠乾爽,黴菌也就有機會乘虛而入、產生黃麴毒素;最後,無論是販售場所,還是家居中,只要是高溫潮濕的環境,也都可能會受到黴菌的威脅。
因此,凌永健表示,想要避免食用到含有黃麴毒素的花生醬,除了廠商須做好源頭管理之外,消費者亦要謹守三大原則。一,選購花生醬時,確認商品包裝是否完整,販售環境如何,並盡可能選擇信譽良好的廠商。二,把花生醬帶回家後,最好將花生醬置放在冰箱密封保存,以防受熱受潮。三,將花生醬開封後,必須儘快食用,若發現有霉味、變色或過期的情況,務必丟棄,不可繼續食用。
邊境驗出即退回 台灣市售花生醬無超標案例
食藥署食品組科長楊雅珺指出,食藥署每年都會監測市售食品中的真菌毒素(包括黃麴毒素)污染,2014 至 2016 年間的抽驗結果顯示,市售花生醬沒有黃麴毒素超標的情況。雖然每年仍會在邊境查驗中檢出 2 到 3 件不及格的進口花生醬,但驗出不及格後就已馬上將該批貨品退運,不淮入境。因此應該可以保證進口產品的安全性。
楊雅珺表示,當局早於 2014 年,逐步落實「三級品管」制度:一級包括強制業主自主檢驗食品、食品監測計劃,二級則是委託第三方單位驗證與認證,三級為政府稽查抽驗,並逐步擴大一級品管等規定之範圍。另外,2015 年訂立食品追溯追蹤系統,讓消費者能查看產品源頭,可追溯追蹤的資料還在持續增加中。
根據食藥署《101 年度市售食品中真菌毒素含量監測》結果,2011 年前市面上曾出現過黃麴毒素超標的花生醬,但楊雅珺補充,現今健康意識抬頭,民眾的食安訴求以及新聞媒體的監察,使得廠商和政府須於近幾年間,改善食品管理水平,落實「三級品管」、「食品追溯追蹤系統」等食安制度,以確保消費者的權益。雖然,目前並無發現不及格的市售花生醬,但消費者在選購、使用以至保存花生醬商品時,為了健康仍要自我把關,切勿掉以輕心。
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