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標靶藥抗肝癌 提高腫瘤控制率
撰稿編輯:張德厚 2017-06-21
肝癌早期沒有症狀,患者被確診時多半為時已晚,不易治療,在國內是死亡率第2高的癌症。健保自去年(2106年)底起放寬肝癌標靶藥物的給付,可大幅提升中晚期肝患者的療效。醫師呼籲,若經診斷罹患肝癌,千萬別亂尋求偏方,一定要積極配合治療,提高存活機會。
健保自2106年底起放寬肝癌標靶藥物的給付,可大幅提升中晚期肝患者的療效。(張德厚攝)
70歲的黃女士8年前健檢時發現肝臟長了6顆腫瘤,最大顆竟有6公分,已是肝癌中晚期,醫師判定無法開刀切除,雖然施行了6次栓塞手術,但效果有限,她在跟醫師討論後決定自費使用標靶藥物,再配合電燒治療,最後腫瘤明顯縮小,目前病情穩定。
收治黃女士的台北市立萬芳醫院消化內科主任吳明順表示,肝癌早期沒有症狀,通常是因為腹痛難耐就醫,才被檢查出罹患晚期肝癌,延長晚期肝癌患者的存活時間,一直是醫界努力的目標,雖然健保在2012年將標靶藥物納入給付,不過當時只給付癌細胞侵犯大血管或者轉移者,大約都只能延長患者3至6個月的壽命,對晚期肝癌的幫助有限。
吳明順說,健保從2016年底放寬肝癌標靶藥物適用對象,若6個月內以藥物栓塞等局部治療失敗3次者,就可獲得給付,像黃女士這樣的患者就不需自費,且根據國外研究顯示,較早使用標靶藥物,可讓8成患者有效控制病情。吳明順:『他這個時候的肝相對是好的,不是到那麼末期,可能可以延長的時間說不定到1年、2年,甚至更久。在國外如果更早去用的話,發現控制率可以達到8成,也就是說越早去抑制,腫瘤越小時肝比較好,血管增生可以很快被抑制掉,所以效果越好。』
吳明順指出,許多患者在確定罹癌後都相當驚恐,甚至逃避正規治療,常常錯失了治療良機。他提醒,預防肝癌最重要的方法就是要早期診斷,尤其是B、C肝帶原者,更不能掉以輕心,務必要定期回診。若診斷罹患肝癌,也千萬別亂尋求偏方,一定要尋求經驗豐富的醫師評估,積極配合治療,提高存活機會。
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C肝帶原不追蹤 健檢驚見肝臟滿布腫瘤
記者陳鈞凱/台北報導 2017-06-21
肝癌早期沒有症狀,患者被確診時多半為時已晚,不易治療,在國內是死亡率第2高的癌症。健保自去年(2106年)底起放寬肝癌標靶藥物的給付,可大幅提升中晚期肝患者的療效。醫師呼籲,若經診斷罹患肝癌,千萬別亂尋求偏方,一定要積極配合治療,提高存活機會。
▲肝癌有如無聲的進擊殺手。(圖/歐偉仁醫師提供)
肝癌上門,往往無聲無息,一名70歲婦人,雖然有C肝帶原,但平常沒有追蹤和健康檢查的習慣,8年前先生生病就醫,跟著做了一次健康檢查,才知道身體毫無異狀的她,肝臟早就滿布大大小小的腫瘤,最大顆的已有6公分。根據國內門診臨床經驗,高達7至8成肝臟患者,屬於完全沒有症狀者。
台北市立萬芳醫院消化內科主任吳明順說,婦人確診罹癌時,肝臟右葉從上到下已長了6顆腫瘤,最大6公分,其餘大小也都有1至2公分左右,由於擴散極廣,已無法開刀。
原本以為只剩下半年壽命,但婦人在醫師鼓勵之下,積極接受治療,前後經歷了6次栓塞手術、電燒治療以及使用標靶藥物,最後腫瘤明顯縮小,胎兒蛋白也獲得控制,目前穩定積極治療中。
肝癌是無聲的殺手,壢新醫院血液腫瘤科主任歐偉仁說,根據台灣癌症登記報告,2014年台灣肝癌發生人數有1萬1358人,十大癌症排名第四,更高居男性十大癌症第二位。
歐偉仁表示,肝癌早期沒有症狀,患者通常等到腹痛難耐才就醫,檢查多已是晚期肝癌,肝腫瘤容易造成血流受阻,或因肝硬化惡化,導致患者的門脈壓上升,形成食道靜脈曲張,當破裂出血就可能會造成生命威脅。
吳明順強調,目前肝腫瘤治療方法相當多樣,視肝功能、腫瘤大小、數目、位置及轉移與否等情況,可選擇手術切除、肝臟移植、電燒、栓塞、標靶藥物及免疫療法等,其中多顆腫瘤或腫瘤大於5公分的患者,治療會考慮使用標靶藥物,減少傳統化療藥物副作用,提升生活品質。
吳明順提醒,年逾40歲,最好每年進行篩檢,如果是肝炎帶原者則應該每半年追蹤檢查一次,肝硬化者頻率提高至每3至4個月一次。
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總膽紅素偏高的原因和解決方法
由 養生之道網 發表于 健康 2016-09-30
總膽紅素偏高的原因
1、直接膽紅素偏高,若肝細胞受損,膽紅素不能正常轉化為膽汁,或是膽汁排泄受阻,都會引起直接膽紅素偏高,引起直接膽紅素偏高的常見病因有肝內及肝外阻塞性黃疸、胰頭癌、毛細膽管型肝炎及其他膽汁瘀滯綜合症等;
2、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素都增高:急性黃疸型肝炎,慢性活動性肝炎,肝硬變,中毒性肝炎等。
3、總膽紅素、直接膽紅素增高:肝內及肝外阻塞性黃疸,胰頭癌,毛細膽管型肝炎及其他膽汁瘀滯綜合症等。
4、總膽紅素、間接膽紅素增高:溶血性貧血,血型不合輸血,惡性疾病,新生兒黃疸等。
5、紅細胞破裂因素:肝臟的損傷,可導致B肝患者肝臟內紅細胞的大量死亡而發生破裂,當肝臟代謝功能不足以使得其轉化為直接膽紅素時,可引發溶血性黃疸症狀。
6、肝細胞病變因素:當B肝患者體內肝細胞發生病變,亦或者膽紅素不能夠轉化為膽汁時,可導致肝臟腫大、肝內膽管受到壓迫而造成膽汁排洩受損,引發血液中膽紅素含量升高。
7、膽汁排洩受阻因素:譬如B肝患者患有膽結石,膽結石可阻塞肝臟內膽汁的排洩,使得膽汁不能順利排除肝臟,進而也可導致血液中膽紅素的升高。
總膽紅素偏高解決方法
1、查找引起膽紅素偏高的原因
面對膽紅素偏高,首先需要了解是不是肝病引起的。因此需要進行全面的肝臟檢查。
2、針對病因,對症治療
如果確診為B肝患者膽紅素升高,則可能是因肝細胞受到了B肝病毒的侵襲,而造成肝損傷,引起不能轉化間接膽紅素,就造成了直接膽紅素升高,這就需要從B肝病毒下手,殺滅和清除病毒。
3、合理飲食搭配,促進病情康復
對於肝病患者來說,膽紅素偏高的原因通常就是肝功能異常。所以,膽紅素偏高患者的飲食應以清淡、營養豐富、易消化,不加重肝臟的負擔為主。多吃一些新鮮蔬菜水果,提高人體的免疫能力。飲食調理在一定程度上能幫助促進病情恢復,但不能從根本上治療疾病,一旦發現膽紅素偏高,只有找准病因,才能對症治療。
總膽紅素臨床意義
1、血清中的膽紅素大部分來源於衰老紅細胞被破壞後產生出來的血紅蛋白衍化而成,在肝內經過葡萄糖醛酸化的叫做直接膽紅素,未在肝內經過葡萄糖醛酸化的叫做間接膽紅素,二者的和就是總膽紅素。
2、臨床意義:臨床上主要用於診斷肝臟疾病和膽道梗阻,當血清總膽紅素有很大增高時,人的皮膚、眼睛鞏膜、尿液和血清呈現黃色,故稱黃疸。當肝臟發生炎症、壞死、中毒等損害時均可以引起黃疸,膽道疾病及溶血性疾病也可以引起黃疸。以直接膽紅素升高為主常見於原發性膽汁型肝硬化、膽道梗阻等。以間接膽紅素升高為主常見於溶血性疾病、新生兒黃疸或者輸血錯誤等。肝炎與肝硬化病人的直接膽紅素與間接膽紅素都可以升高。總膽紅素增高,見於中毒性或病毒性肝炎、溶血性黃疸、惡性貧血、陣發性血紅蛋白尿症。紅細胞增多症、新生兒黃疸、內出血、輸血後溶血性黃疸、急性黃疸肝萎縮。先天性膽紅素代謝異常(Crigler-Najjar綜合症、Gilbert綜合症、Dubin-Johnson綜合症)、果糖不耐受等,以及攝入水楊酸類、紅黴素、利福平、孕激素、安乃近等藥物。
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膽紅素增高,會是黃疸嗎?
由 高血壓的哪些事 發表于 健康 2016-11-29
膽紅素異常要怎麼看?
【正常參考值】
1、總膽紅素(T-Bil)0.2-1.2mg/dl。
2、直接膽紅素(結合膽紅素,D-Bil)0.4mg/dl以下。
3、間接膽紅素(未結合膽紅素,I-Bil)0.8mg/dl以下。
【解讀說明】
膽紅素是血紅蛋白及其他血紅素蛋白中的血紅素,在巨噬細胞或其他網織內皮細胞及肝細胞中的代謝產物,呈棕黃色,哺乳類動物主要以此隨膽汁排出。血中升高時可導致黃疸,故膽紅素是臨床上判定黃疸的重要依據,也是肝功能的重要指標。
凡能引起膽紅素生成過多或肝細胞對膽紅素的攝取、結合和排泄過程發生障礙等因素均可引起血中膽紅素增高,當血清中總膽紅素濃度超過2mg/dl時,可出現鞏膜、黏膜及皮膚的黃染,稱為黃疸,若總膽紅素濃度超過正常參考值,但不超過2mg/dl時,肉眼未見黃染,則稱為隱性黃疸。
黃疸按病因可分為溶血性、肝細胞性和梗阻性黃疸;按病變部位可分為肝前性、肝性和肝後性黃疸;按血中升高的膽紅素的類型分為高未結合膽紅素性黃疸及高結合膽紅素性黃疸兩類。黃疸發生的機制主要為:膽紅素形成過多、肝細胞處理膽紅素的能力下降及膽紅素在肝外的排泄障礙。
比較血、尿、糞中膽紅素及其代謝產物異常改變,可對溶血性、肝細胞性和梗阻性黃疸3種類型加以鑑別診斷。
1、總膽紅素、直接膽紅素增高肝內及肝外阻塞性黃疸、胰頭癌、毛細膽管型肝炎及其他膽汁瘀滯綜合徵等。
2、總膽紅素、間接膽紅素增高溶血性貧血、血型不合輸血、惡性疾病、新生兒黃疸等。
3、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素都增高急性黃疽型肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化、中毒性肝炎等。
4、間接膽紅素偏高體內的紅細胞破壞過多,會使肝不能完全把間接膽紅素轉化為直接膽紅素,導致體內間接膽紅素偏高,引起間接膽紅素偏高常見原因有溶血性貧血、輸血時血型不合、新生兒黃疸等。
5、直接膽紅素偏高若肝細胞受損,直接膽紅素不能正常轉化為膽汁,或是膽汁排洩受阻,都會引起直接膽紅素偏高,引起直接膽紅素偏高的常見病因有肝內及肝外阻塞性黃疸、胰頭癌、毛細膽管型肝炎及其他膽汁瘀滯綜合症等。
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膽道阻塞指標
膽紅素(Bilirubin)
膽紅素主要來源是紅血球內紅素的代謝產物。紅血球平均壽命大約是120天,老舊的紅血球功成身退時,在脾臟中被破壞而釋出膽紅素。這些膽紅素大部份經由肝細胞進行化學作用排入膽汁中,再由膽管注入腸道內,經糞便排出體外。如果肝細胞受損或膽管阻塞,膽紅素無法順利排出,就逆流進入血液中。所以膽紅素值如果上升,就可能會有膽管阻塞、肝細胞受傷或紅血球破壞過多等情形發生。
一般抽血檢驗會驗直接膽紅素(D-Bil)及總膽紅素(T-Bil),正常人的直接膽紅素大約在0.4mg/dL以下,總膽紅素大約在1.2mg/dL以下。
直接膽紅素的正常值──0.4mg/dL以下
總膽紅素的正常值──1.2mg/dL以下
膽紅素值上升可能是∼肝病、阻塞性黃疸、溶血
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肝不說痛,真的沒事?
採訪整理/ 吳宜宣 2017-06-15
有症狀才到醫院報到,是人之常情,但你可知道,沉默的器官──肝臟,忍痛功力一流,長了7~8公分腫瘤,也不會喊「痛」!直到透過檢查,才肯露出馬腳!據報導,一位46歲的李小姐長期胃不適且胃酸逆流,連續吃3個月的胃藥仍未改善,到醫院檢查後,發現肝指數高達700多,比常人高出17倍,證實罹患C型肝炎。
另一名台中張姓婦人,11年前因全身水腫,被醫師診斷為紅斑性狼瘡,開始服用類固醇藥物,沒想到再度細部檢查,發現根本不是紅斑性狼瘡,而是C型肝炎引發腎炎,但因延誤診治10年,肝炎已演變成肝硬化。 上述兩個例子,聽了讓人心驚膽跳,為什麼拖許久,才發現患有肝病?
台北榮民總醫院內科部胃腸科主治醫師吳肇卿表示,如果不靠檢查,只靠身體症狀來偵測肝病,能找出肝病的機率極低。因肝臟沒有神經,即使肝臟有7~8公分的腫瘤,照樣能爬山、游泳,一點異狀也看不出來,所以,患者從來不知道自己的肝臟躲著病毒,病毒就在裡頭慢慢繁殖20~30年,等到時機成熟,一躍成為肝癌。
「有症狀,才就醫」 對肝行不通
肝病防治基金會過去便有位義工林芳如,大二上體育課時,被同學撞到腹部,疼痛不已而到醫院檢查才發現,肝臟內長了一個13公分的腫瘤,要不是腫瘤因撞裂而疼痛萬分,在意外發生前,她絲毫不覺身體有任何異樣。令人惋惜的是,發現得太晚,她後來還是因肝癌而往生。
「症狀透露疾病」這句話,對多數疾病來說或許正確,但對肝病而言,卻不盡然。等到出現症狀或有痛感,通常發炎已相當嚴重,或腫瘤長到10公分以上,往往為時已晚。這也是為什麼多數肝癌病人求醫時,只剩3~6個月生命的原因。
像急性肝炎患者,約只有1/4的人,有噁心、黃疸、疲倦或食慾不振等症狀,當診斷出肝炎或肝硬化、肝癌時,病情幾乎已走入中晚期。台大醫院肝炎研究中心主任高嘉宏教授說明,肝病症狀不能一概而論,有噁心、黃疸、疲倦、食慾不振,也可能是肝膽等器官出現問題,此時須請醫師診斷,例如:檢測黃疸指數、做腹部超音波檢查等。
2大步驟 切斷和肝病的牽連
目前有機會在「身體看起來還好好」的時候,發現罹患肝癌的人,仍是少數,所以肝臟定期檢查就像保全系統的監測。想知道自己有沒有肝病,最好主動做肝功能篩檢,以下提供2種方法,讓你免於淪為肝癌的刀下俎!
1. 施打B肝疫苗
台大醫學院內科教授許金川強調,「大家要保肝,就是人人來驗B肝、C肝」。若沒有感染過B肝病毒,也非B型肝炎帶原者,就要施打B肝疫苗,施打疫苗後,至少10年內不會受到B型肝炎的感染,甚至一輩子不會感染。
2. 注意自己是否為高危險群
B型肝炎帶原者、感染C型肝炎、慢性肝炎(肝臟酵素GOT、GPT檢測值連續半年不正常)、肝硬化、家族中有人罹患肝癌者,都是肝癌的危險群。這些人應每半年追蹤一次肝臟的狀況。
肝炎病毒就像沉默的殺手,無聲無息潛入體內,曾感染B肝、C肝等病毒者,最怕轉為慢性肝炎,因為一旦轉成慢性肝炎,若沒有即時治療,發炎處常會壞死、硬化、癌變,一旦肝靜悄悄彈奏完「肝炎→肝硬化→肝癌」三部曲,肝臟損壞3/4~4/5,便無法維持正常功能,生命也就受威脅。想要爭取早期治療的黃金時機,唯有定期接受肝功能篩檢。
你不可不知的肝臟特色
1. 肝臟只有表面的包膜(就像剝開橘子可以看到一層白色薄膜)有神經,其他部位因沒有神經,如果腫瘤只有1、2公分,病人多沒有感覺;除非肝癌腫瘤大到壓迫肝包膜,才會覺得不舒服或疼痛。
2. 肝臟剩1/5的大小,就可維持正常功能,也就是說,當肝臟損壞3/4~4/5,才會產生肝功能失調的症狀,如食慾不振、黃疸等。所以除非很嚴重或末期的肝炎、肝硬化、肝癌,否則不會痛、也沒有症狀。
3. 肝癌在症狀沒出現前,就發現,治癒率愈高,推估有50%的人可活10年以上,相當於完全治癒。
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肝纖維化的超音波評估
胃腸內科 主治醫師 林楊笙 2017-06-14
隨著近年來對慢性肝炎治療的進步,瞭解到長期慢性肝炎對肝臟的傷害,而肝纖維化 (fibrosis)已被認為是影響慢性肝炎治療療效與預後評估的重要因子之一。過去認為肝纖維化為不可逆,但最新的證據顯示,只要能阻止肝臟繼續發炎,肝纖維化就有機會逆轉,在以前,肝纖維化診斷需依靠肝臟切片,但是因為病人對接受肝切片的抗拒,驅使各種檢查肝纖維化的方法能快速發展。
一般超音波檢查是以B-mode real-time超音波(俗稱黑白影像超音波)為主,此項檢查可幫助我們了解患者肝臟之整體形態學變化,例如肝臟有無結石、慢性病變,肝硬化、肝囊腫,肝膿瘍及肝結節或腫瘤等。而肝纖維化的評估已漸漸成為消化系醫師臨床診斷或治療工作重要的一部份。以目前常用的Metavir system 評估肝纖維化程度而言,F2以上代表顯著的纖維化(significant fibrosis),臨床意義為病患病程具一定程度的進行與臨床治療的迫切性。另一方面F4以上代表的是後期的纖維化(advanced fibrosis)或肝硬化前期(pre-cirrhosis)。
肝臟硬度(liver stiffness)取決於許多因素。纖維化是影響肝臟硬度的重要因素。然而,其他因素也會影響肝臟硬度,包括:
(1)急性或慢性肝炎(inflammation);
(2)血容量(blood volume);
(3) 肝臟灌注(liver perfusion);
(4)脂肪浸潤 (fatty infiltration);
(5)膽汁淤積(cholestasis);
(6)心衰竭/中心靜脈壓(heart failure/central venous pressure);
(7)是否禁食
所以在執行檢查時,應排除心肺疾病患者,同時病人應該禁食,目前台灣共識是禁食至少四小時。
以前肝纖維化(fibrosis)的評估常需要肝切片(liver biopsy)加以判讀,然而肝切片有許多缺點:
(1)侵襲性檢查;
(2)罕見但嚴重併發生(0.5%);
(3)取樣誤差(sampling error)與病理醫師判讀上的差異(intra & interobserver variation)。
為了克服這些問題,血清學與影像學工具已經發展到評估肝纖維化。其中超音波原理(ultrasound-based elastography)的評估工具,以肝纖維掃描儀(TE, Tissue Elastography)及高頻超音波(ARFI, Acoustic Radiation Force Impulse)較常用。
肝纖維掃描儀 (TE, Tissue Elastography)
TE透過探頭發出低頻率(50Hz)低幅音波,偵測皮下2.5-6.5公分之傳導速度,轉換出此距離內組織彈性。結果以kPa表示,範圍可以從2.5至75kPa。用於診斷顯著纖維化(significant fibrorsis, Metavir system, F≥2)或肝硬化(F4)臨界值(cutoffvalues)分別為>7kPa的顯著纖維化(F2至F4)和>11至14kPa為肝硬化(圖一)。診斷肝硬化的最佳臨界值似乎是慢性B肝較慢性C肝低。以亞洲人群為主的研究,慢性B肝診斷為肝硬化的臨界值以9.0-10kPa較為恰當。
圖一
TE主要已應用於慢性C肝與少數亞洲慢性B肝的評估。總體而言,用於診斷顯著纖維化,它具有70%的靈敏度和84%特異性。用於診斷肝硬化,靈敏度和特異性估計為分別為87%和91%,同時有良好的觀察者一致性(intra & inter-observer variation) 。
肝臟硬度可能與慢性肝炎併發症和預後相關,在17項研究慢性肝炎患者統合分析,基線肝臟硬度與肝功能失代償的風險(相對危險度[RR]1.07,95%CI1.03-1.11),發生肝癌(RR1.11,95%CI1.05-1.18)和死亡(RR1.22,95%CI1.05-1.43)有關。
TE除了非侵襲性之優點外,比傳統肝切片超過100倍的測量組織量,可重複操作都是臨床上的特性與優勢,也有不錯的診斷率。但在過度肥胖、腹水、有肝腫瘤及肋間隙過小者不易測量。對於非纖化(F0)與輕微纖維化(F1)的準確性仍有待增進。肝功能異常的情況下,可能會高估肝纖維化程度。目前已新的XL探頭,試圖改善在肥胖患者的準確度。
高頻超音波 (ARFI, Acoustic Radiation Force Impulse)
ARFI為另一測量剪切波(shear wave)的工具,與TE相比較的優點是,可結合常規超音波與剪切波速度測量肝臟硬度(圖二)。此外,使用ARFI在有腹水10與肥胖11的患者,測量影響也較TE小。其測量是通過傳統的灰階超音波引導,同一傳感器(tranducer)能產生剪切波,並圖像它們的傳播。在診斷顯著纖維化的靈敏度約75%,用於診斷肝硬化,大約90%;特異性分別約為85%和87%。
圖二
ARFI執行技巧與TE相似,在右肋間進行測量,建議在傳感器施以最小壓力,在正常呼吸的中期(避免深吸氣後屏氣)短暫屏氣,以提高測量的可重複性。肝臟硬度記錄為一個區域內的平均值(ROI, region of interest)。結果以m/s或轉換為kPa表示(剪切波的傳播速度正比於組織彈性的平方根)。ARFI已應用慢性C肝,慢性B肝,非酒精性脂肪肝,以及酒精肝的纖維化測量。一項518例慢性肝病的統合分析,診斷肝纖維化最佳臨界值分別為:(1)F≥2:1.34米/秒,靈敏度79%,特異性85%;(2)F≥3:1.55米/秒,靈敏度86%,特異性為86%;F41.80米/秒,靈敏度92%,特異性為86%10。
一項1163例慢性肝病的統合分析,比較ARFI與TE的準確性。ARFI有較低的測量失敗率(2.1對6.6%)。ARFI與TE的靈敏度相似,在診斷顯著纖維化,分別為74%和78%;在診斷肝硬化,分別為87和89%。特異性也相似,在診斷顯著纖維化,分別為83%和84%;在診斷肝硬化,分別為87%和87%。
ARFI的限制與傳統的超音波一樣,高度依賴操作者。同時值範圍狹窄(0.5到4.4米/秒),有可能限定最佳臨界值的界定。另一個限制是,壞死性炎症活性 (necroinflammatory activity)16可能高估肝纖維化。
肝切片為侵襲性檢查,有罕見但嚴重的併發症,僅取樣肝實質的一小部分(5萬分之一),使得它容易有取樣誤差。為了克服這些問題,可替代方法如基於超音波原理的評估肝纖維化工具快速發展。目前臨床證據指出,TE與ARFI不但可以評估肝纖維化,也可以用來預測肝硬化的併發症,不失為定期追蹤、評估慢性B、C型肝炎、非酒精性脂肪肝以及酒精肝纖維化程度的替代工具。
參考文獻
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『肝纖維化掃描儀』檢查肝硬化了沒?!
錢政弘 肝膽胃腸科醫師 2017-01-22
這次上醫師好辣節目談Fibroscan(肝纖維化掃描儀),趁機會再將以前的新聞稿拿出來編輯一下,開始介紹嘍!
使用肝臟纖維掃描儀(Fibroscan)檢查肝纖維化情況。
慢性肝炎病患的預後、治療及治療效果有賴於肝纖維化程度的評估。診斷肝纖維化,最正確的檢查為肝生檢(切片),目前病理科醫師常用的肝纖維化計分(METAVIR fibrosis score ),可分為0分至4分(F0-F4),4分即為肝硬化。
對於慢性B型肝炎,C型肝炎這類疾病,正確評估肝組織纖維化程度是非常有意義的,因為不同纖維化分級,反應不同的病變程度,之後發生肝功能失償及罹患肝癌的機率明顯不同;臨床上會參考纖維化的程度判斷病患是否需要接受治療(即所謂治療時機),同時,監測肝臟纖維化的程度也有助於評估病患預後。慢性肝病的診斷方法包括疾病史,理學檢查,血液化驗,腹部超音波,和肝生檢檢查。
一般而言,嚴重的肝硬化十之八九都可以由腹部超音波診斷出來,不過若是病患體型較肥胖或有脂肪肝,診斷的正確率可能會下降。肝生檢檢查比超音波要準確得多(包括是否有肝纖維化或肝硬化),雖然檢查的危險性低,但仍無法避免侵入性檢查的風險。
近幾年來肝纖維化掃描儀慢慢成為非侵入性檢查的主流,有別於超音波是由檢查者主觀的判斷,它是一種嶄新的非侵入性檢查,直接測量肝臟的硬度,它的原理是由探測器釋出衝擊波穿透皮膚射入肝臟,再由超聲波探測衝擊波的速率,計算出肝臟的硬度,肝臟纖維化的程度以數值量化出來,單位以kilopascals (kPa) 表示,範圍為2.5 至75 kpa,正常值約落在5 kpa,不同病因其診斷肝纖維化或肝硬化的參考值(cut-offs)略有不同,一般而言,10.3 kpa 以上就要考慮有肝硬化的可能。
這項檢查另外的優點在於過程簡便,無風險,無副作用,檢查過程中,病人需躺於床上,操作人員將掃描探頭置於右側肋間進行檢查,病人只會感到一些輕微震盪,每次檢測時間約10至15分鐘。由於檢測過程中不會痛,無出血風險,因此可以反覆檢查,做為患者追蹤肝纖維化的一個工具。
許多文獻報告肝纖維化掃描儀比對肝病理學檢查有近9成的準確率,不論在病毒性肝炎,酒精性肝炎、或非酒精性脂肪肝皆有很好的表現。在歐洲肝病醫學會2011 年C型肝炎的治療指引中,已經將肝纖維化掃描儀列入建議檢查項目。高雄長庚研究團隊也證實在診斷纖維化的準確度方面,肝纖維化掃描儀明顯優於腹部超音波,研究團隊同時制定了一套合適國人的肝硬度值參考標準。最近健保給付C型肝炎新藥治療計劃中(106年1月),也將肝纖維化掃描儀的結果納入是否給付的條件之一,目前健保認定嚴重織纖維化(F3)是指檢測值大於9.5kpa,肝硬化(F4)是指大於12 kpa。目前許多醫院(包括基隆長庚醫院)有提供肝纖維化掃描儀檢測服務,這項檢測目前健保未給付,屬自費檢查,所以除了孕婦和有腹水的病患無法檢查之外,沒有什麼特殊的資格限制,一般胃腸科門診即可安排。
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健保C肝口服新藥 可望再新增1款
聯合報 記者劉嘉韻╱即時報導 2017-06-14
健保給付的口服C肝新藥可望再增加第三款。健保署明將召開健保藥物給付共擬會議,討論是否將「賀肝樂」納入給付,如順利達成共識,最快可望於8月1日納入給付。專家指出,該藥適用於C肝1a、1b型及第4型患者,每天服藥1次,療程約12至16週,與其他兩款健保口服新藥一樣,療效可達95%以上。
健保署將討論健保給付納入第三款C肝口服新藥Zepatier(賀肝樂),僅適用於治療病毒基因型第1或第4型、輕度肝硬化Child A之患者。中、重度肝硬化、肝功能失代償性的患者不能服用。
健保署今年初首度將2款C肝全口服新藥納入健保給付,原規定給付條件為患者的肝纖維化程度須達第三級以上,且曾以干擾素併用雷巴威林治療失敗,才能申請給付,結果新藥申請不如預期,上月起放寬給付條件,未接受過干擾素併用雷巴威林治療者,也可申請。
醫審及藥材組長施如亮指出,藥廠日前送盼將「賀肝樂」納入給付,如順利通過,給付價格與條件將比照另兩款C肝口服新藥,每一療程給付24萬9984元;如會議達成共識,將能順利於8月開始給付。
台灣肝病醫療策進會理事長、台大醫院高嘉宏指出,「賀肝樂」每日服藥1次,適用於C肝1a、1b型及第4型患者,其中1b型患者療程約12周,1a型患者若病毒量較高,療程需16周;台大過去曾參與該藥的臨床試驗,治療成效良好,安全性高,若納入給付,患者將有多一種選擇。
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健保C肝口服藥 最快8月再添新選擇
中央社記者張茗喧台北14日電 2017-06-14
健保署今年首度將2款C肝全口服新藥納入健保,明天將開會討論納入第3款C肝新藥,適用第1型及第4型患者,最快8月就能開放用藥。醫師指出,新藥1天只要吃1次,讓治療選擇更多元。
健保署醫審及藥材組長施如亮今天受訪時表示,藥廠日前送件,希望將C肝全口服新藥「賀肝樂」納入健保給付,根據資料,這款藥適用C肝1a、1b型及第4型患者,每天服藥一次,療程約12至16週。
施如亮說,健保署將於明天召開的藥物共擬會議中,討論是否將這藥納入健保給付以及給付條件等,每一療程價格比照另2款健保口服新藥,預計給付新台幣25萬元,順利的話最快8月就可公告開放用藥。
台灣肝臟研究學會秘書長、林口長庚醫院肝臟科主任林俊彥指出,「賀肝樂」主要針對C肝基因型1a、1b患者,最快只要12週療程就能根治,不僅治癒率高達9成5以上、安全性高,藥物交互作用也較少,而且每天只需吃1次。
林俊彥說,目前健保給付的2款口服藥每天得早、晚各吃一次, 對於年紀較長的C肝患者而言,經常忘記哪顆是早上吃、哪顆下午吃,但賀肝樂每天只需吃一次,簡單方便,洗腎患者也可用藥,讓C肝患者在治療上有更多選擇。
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Zepatier是默沙東研製的一種每日口服一次的固定劑量的口服C肝藥物組合片劑,主要成分是elbasvir與grazoprevir。其中elbasvir(50mg)是一種NS5A複製複合體抑制劑,grazoprevir(100mg)是一種NS3/4A蛋白酶抑制劑,它們可以有效抑制C肝病毒的複製以及存活,並已獲得2個FDA「突破性療法」認定。其中elbasvir是一款默沙東基於藥明康德小分子藥物研發平台發現的藥物。
根據多項臨床試驗結果,Zepatier針對基因1型慢性C肝的治癒率(SVR12)高達94%-97%,基因4型慢性C肝的治癒率(SVR12)高達97%-100%,效果令人欣喜。SVR12(治療完成後12周的持續病毒學反應水平)是指在終止治療12周後C肝 RNA水平低於設定限量,患者的C肝感染已經達到功能性治癒。
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幹細胞療法 拯救肝苦人!
撰文/陳德福.整理/高芷瑩 2017-06-11
肝病被稱為台灣人的「國病」,罹患人數可見一斑,肝癌高居男性癌症死因首位,而女性也不遑多讓,高居女性癌症死因第二位。一般所稱的「肝病」泛指肝細胞因某些原因受傷或遭到破壞,導致肝臟整體機能呈現失控的狀態。幹細胞具有自我更新及分化潛能,在一定的條件下,可以分化為多種特定功能的組織細胞,透過幹細胞來替代、修復患者損失的細胞,恢復細胞組織功能,達到治療肝病的目標。
為何肝苦無人知?
忙碌的生活型態與社會結構,民眾每天緊張、忙碌地工作、應酬、熬夜、身處在高度壓力下,年輕人熬夜、夜唱、流連網咖、明明很累了卻捨不得睡,長久下來,容易讓肝功能異常,一般來說,肝功能異常時,並沒有什麼特別明顯的表徵,因為肝臟本身沒有痛覺神經,只有表皮略有點神經支配痛覺而已。所以當肝臟內部發生病變時,若尚未觸及表面,其實並不會感覺疼痛。也因為如此,讓一般人疏於對肝臟的保養,一旦肝病發作了,病情已經相當棘手。
肝功能出現異常時,容易出現以下徵兆
〈1〉容易疲勞、全身無力:急性肝癌初期,整個人會感覺疲憊不堪、全身無力,或是稍微勞動就會感到疲累。倘若整晚睡眠品質很好,起床後疲勞感仍然存在時,極可能有慢性肝炎或是肝硬化的趨勢。
〈2〉黃疸:黃疸是膽汁中的膽紅素(bilirubin)在血中增加時所出現的症狀。就臨床經驗來說,並非罹患了肝病就一定會出現黃疸,但只要是出現黃疸,幾乎可以斷定罹患了肝病。罹患肝炎而出現黃疸症狀時,如果是輕度的肝炎,在一至二週就會消失,若黃疸持續二個月以上,就是肝病已經惡化的徵兆,應即時就醫。
〈3〉食慾不振、噁心想吐:急性肝炎初期,食慾不振及噁心想吐的症狀會極為嚴重;看到或聞到某些食物就有想吐的感覺,此種症狀持續幾天至一週之後就會出現黃疸,這就是最典型的肝炎症狀。
〈4〉腹脹:由於肝功能下降,肝臟所分泌的消化液減少,小腸消化脂肪的功能也隨之降低,在無法充分消化吸收的情形下,腸道內會產生惡氣,所以會有腹脹的情形,所排出的屁也帶有濃厚的惡臭味。
〈5〉腹水:腹水、黃疸和肝腫大等三項,是肝病三大主要徵兆。肝病極為惡化時,將會產生腹水的現象。肝硬化及急性肝炎,也會產生腹水現象,雖然腹部腫脹,但是患者的胸部卻很瘦小,而且皮膚極為乾燥並缺乏彈性。
〈6〉搔癢:身體各部位都會發癢,搔癢感有時會隨著黃疸同時發生,有時只覺搔癢而沒有出現黃疸。最普遍的情形是黃疸嚴重時,覺得特別搔癢,這是因為肝臟製造的膽汁逆流至血液中,當血中含有大量膽汁酸,刺激到皮膚的神經,引起搔癢感。
〈7〉右上腹部有沈重感並有隱約的痛楚:大多肝病並不會有疼痛感,即使會感覺到疼痛,也大多是從右背到右上腹一帶感覺沈重的壓迫感;不過,急性肝炎引起肝臟腫大或罹患了肝癌,肝臟特別腫大時,偶而也會感到明顯的疼痛感。
〈8〉腹部浮出靜脈:肝硬化時,將導致肝臟內血管阻塞,靜脈血管無法通過肝臟,因而要尋求別的途徑流回到肺臟,這些靜脈血管全部轉由靜脈流回肺臟,一時靜脈受到強大壓力,所以容易引起靜脈瘤。若看到肚臍周圍,有數條明顯的靜脈血管,這是危險信號,要特別注意。
〈9〉尿色呈啤酒顏色且有泡沫:一般人排出的尿液為黃色或淡黃褐色。當肝臟有問題時,尿液中因含有尿膽素或膽紅素等膽汁性物質,尿液呈紅褐色或暗紅褐色,同時會伴隨泡沫。
〈10〉體重急速減少是肝癌的前期症狀:罹患慢性肝炎的特徵,就是體重一直減輕。尤其五十歲以上的人,如果沒有罹患其他特殊疾病,若在一、二個月之間,體重每星期就減少一公斤左右,請務必即時尋求醫生的診治。
幹細胞為什麼可以治療疾病?
疾病的發生是因為細胞或組織變性、死亡,器官的功能減弱或喪失,因而出現疾病。幹細胞(Stem cell)是原始且未分化的細胞,具有自我更新及分化潛能,在一定的條件下,可以分化為多種特定功能的組織細胞。幹細胞存在於所有組織、器官內,它能經由有絲分裂與分化來變成多種不同功能的細胞與組織,而且可以利用自我更新來提供更多幹細胞。所以,透過幹細胞來替代、修復患者損失的細胞,恢復細胞組織功能,達到治療疾病的目標。
幹細胞療法,讓黑白人生重獲新生
在現代傳統醫療之外,選用幹細胞治療肝病是目前最佳的治療方針,由於幹細胞有著很強的「因地分化」特性;換句話說,就是在什麼樣的環境條件引導下,幹細胞就會分化為什麼樣的細胞,所以當幹細胞被移植到患者的肝臟組織後,他就像肝臟的種子,在一定微環境調控下成長發育為肝幹細胞、肝細胞及膽管細胞,再通過分化增殖長出新的肝臟組織,來修復舊的肝組織,然後增殖長出新的肝臟組織,扛起肝臟損傷所不能勝任的工作,促使機能異常的肝臟重獲生機。該技術實施過程機理肯定,加上幹細胞取自患者自體,不用擔心發生排斥反應,具有成功率高而風險小的優勢。
陳德福 醫師
現任:凱薾抗衰老醫學中心醫師
經歷:國防醫學院準博士|國立台灣大學公共衛生研究所碩士|台北醫學大學醫學士|台大醫院外科、台大醫院神經外科醫師|連江縣立醫院外科主治醫師、肥胖醫學專門|美容外科專科、美容醫學專科醫師|抗衰老醫學專科醫師|超音波醫學會專科醫師
專長:神經外科|抗衰老醫學|肥胖醫學|美容醫學|幹細胞及生長因子應用研究|微整雷射|超音波影像醫學
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