秤子維的秘密花園

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B肝抗體消失補打疫苗？ 醫：高風險族群才需要
〔健康頻道／綜合報導〕 2021/04/16   
「七年級生」小惠（化名），在醫院擔任護佐時，已施打B肝疫苗，轉職其他醫院，在新進員工健康檢查後，赫然發現B肝抗體檢驗為陰性。日前港星吳孟達因肝癌病逝讓她很緊張，深怕是肝癌高風險群；醫師建議她先施打疫苗，再抽血檢驗是否呈現陽性。
 
透過抽血檢查可以了解是否有B肝抗體，不過即使抗體消失了，也先別慌，定期追蹤檢查更重要。（資料照）
1-3%打完疫苗抗體仍是陰性 體質緣故
樂生療養院感染科主任張瑩雯表示，人體於疫苗接種後原則上都會產生保護力，但1-3%的人打了B肝疫苗卻沒有產生抗體，主要是因為體質的緣故，少數人先天對某些抗原反應比較差；另外，B肝抗體也會隨年齡增長而消失。
補打疫苗可喚起免疫記憶 醫護人員需補打
張瑩雯說，沒有抗體不代表免疫系統沒有記憶，只是因為沒有辦法測量免疫記憶，只要補打疫苗後、抗體量增高，就代表成功喚起免疫記憶。然而現在成為B肝帶原者的風險越來越小，有研究也指出，淋巴球記憶在，但也可能測不到抗體，因此B肝病毒感染的高風險族群（如醫護人員）才需要補打；只是，肝臟表層因沒有神經分布，肝發炎不會痛，且7成以上的肝炎沒有症狀，所以定期做腹部超音波檢查很重要。
B肝帶原者應定期追蹤 並做腹部超音波檢查
樂生療養院肝炎防治團隊護理師林惠珍指出，台灣的肝炎患者常見的三部曲「慢性肝炎-肝硬化-肝癌」，尤其是B型肝炎帶原者如持續有肝炎發作，15-20%會發生肝硬化，肝硬化患者每年平均有5%的機會進展為肝癌，民眾不可不慎！
林惠珍強調，民眾如果有皮膚和眼睛發黃（黃疸）、極度疲勞、上腹部不適或腹脹及食慾不振等症狀，應盡速到醫院檢查。目前B型肝炎已可藥物治療，但並非所有的B型肝炎帶原者都需要治療，大多數B型肝炎帶原者都是不活動型帶原者，因此這類病人不需要治療，只要定期抽血檢驗肝功能及胎兒蛋白，並做腹部超音波檢查追蹤即可。
林惠珍補充說，由於B肝帶原者抽血篩檢不一定能及早發現肝癌，建議應定期腹部超音波檢查，及早發現及早治療；而一般民眾也應定期腹部超音波檢查，以預防肝臟病變。

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《愛肝加油站》慢性B肝帶原 不會造成貧血
2020-12-07
  
 
▲貧血需查明病因，若懷疑腸胃道出血建議做腸胃鏡檢查。（照片提供／財團法人肝病防治學術基金會）
文／許金川
Q：我今年66歲，有慢性B肝帶原，長期追蹤都還滿穩定的，但是這個月來總覺得容易累，也有出現頭昏的症狀，我很擔心會不會是我的肝臟出問題，於是提早回去找醫師看診。
抽血檢查肝指數正常，但血色素從12.3掉到9.6，有貧血的情況，醫師請我先檢驗糞便，同時建議我做大腸鏡及胃鏡，請問這樣突然貧血，到底跟肝臟有沒有關係呢？為什麼貧血，醫師卻要我做腸胃鏡檢查？
A：原則上貧血與肝臟沒有太大關連，如果只是一般的慢性B型或C型肝炎帶原，是不會導致貧血的。但是如果肝炎已經進展至肝硬化，肝硬化又引起食道或胃的靜脈曲張（俗稱靜脈瘤），當靜脈瘤的壓力過大、破裂出血，出現解黑便或口吐鮮血的情況，此時就會造成血色素明顯降低，不過有些比較輕微的靜脈瘤出血，雖然沒有解黑便或吐血，但如果檢測糞便，會出現潛血反應，也就是糞便內存有血液，但肉眼看不出來，也可能會使得血色素下降。
如果肝細胞癌長的部位靠近或突出肝臟表面，或是肝腫瘤長得很大，也可能因為不小心的腹部碰撞造成腫瘤破裂、出血，病人一般會腹部瞬間大痛，較輕微的可能會慢慢自行緩解，嚴重者則是合併冒冷汗、血壓下降，出現低血壓性休克的情況，血色素亦會降低，須趕緊送醫緊急處理。
您本身雖有慢性B肝帶原，但並無肝硬化，如果抽血及影像檢查肝臟看來無異樣，目前血色素下降確實與肝臟的關係不大，首先會懷疑是否為腸胃道出血導致血色素下降，包括胃、腸潰瘍、痔瘡出血，甚至大腸癌等都是可能原因，所以醫師才會安排您檢驗糞便，建議做腸胃鏡，對於這種突然血色素下降的情況，一定要仔細查明病因，輕忽不得。
●肝病防治學術基金會備有B型、C型肝炎治療小手冊、肝癌治療小手冊及好心肝會刊，提供民眾免費索閱。肝基會諮詢專線：0800-000-583，網址：www.liver.org.tw。
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《愛肝加油站》肝炎可能合併多個病因 不一定是B肝病毒造成
2020-12-14
  
 
▲許多原因都可能造成肝指數（AST或GOT、ALT或GPT）升高。（照片提供／財團法人肝病防治學術基金會）

文／許金川

Q：我的父親有慢性B型肝炎，大概每半年回診追蹤，但是都沒有用藥治療。最近肝指數高到200多，我媽媽煮了說是可以退肝火的草藥給他服用，喝了兩星期，肝指數GOT、GPT卻一路衝高到1600多，醫師趕緊安排他入院，可是醫師說父親的B肝病毒量很低，肝炎並非B肝病毒所致，請問除了B肝病毒，還有其他原因嗎？為什麼追蹤這麼久了，醫師卻沒幫爸爸用B肝藥呢？

A：慢性B型肝炎帶原者，是否需用B肝抗病毒藥物治療，除了參考肝發炎指數GPT，還需評估e抗原（HBeAg）、B肝病毒數（HBV-DNA），以及肝臟有沒有纖維化及肝硬化等，如果長期追蹤下來肝指數正常，B肝病毒量也不高，超音波也沒異狀，確實不急著用藥，持續追蹤即可。
臨床上引起肝炎的原因眾多，除了常見的B、C型肝炎病毒之外，嚴重的脂肪肝、喝酒，或是服用藥物及保健品，還有自體免疫問題引起的自體免疫性肝炎等，也都會使GOT、GPT升高，因此，B肝帶原者肝指數高，並不一定就是B肝病毒造成的。
您的父親雖有慢性B肝帶原，但B肝病毒量很低，也就是說，體內的B肝病毒活性低，理應不會引起肝炎反應，一開始肝指數突然升高到200多，應該另有其因，可能是感染到其他肝炎病毒，如A型肝炎或C型肝炎，或是合併有自體免疫性肝炎，需再抽血釐清。
另外，在得知有肝炎之後，又服用了草藥，也有可能是其代謝產物引起肝細胞損傷壞死，形成所謂的藥物性肝炎，目前到底是哪個原因導致肝指數持續衝高，很難斷定。
臨床上引起肝炎的病因有時可能不是單一的，或許存有2個甚至3個病因，彼此甚至還會交互影響，必要時需做肝臟切片、送病理檢查，才能揪出肝炎的根本病因。
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《愛肝加油站》肝硬化增生性結節 保持追蹤不需用藥或治療
2020-12-21
  
 
▲圓圈處為良性肝臟局部增生性結節之超音波影像。（照片提供／財團法人肝病防治學術基金會）

文／許金川

Q：我上個月去體檢，超音波檢查發現肝臟有一顆腫瘤，進一步查明後，目前診斷是肝臟的局部增生性結節，醫師說，這是肝臟的良性腫瘤，定期追蹤就好。
不過，我的爸爸本身是B肝及肝硬化患者，我記得之前陪他看診，醫師也說他的肝臟有增生性結節，請問我的情況跟我爸爸是一樣的嗎？我沒有B肝，也沒有C肝帶原，怎麼會長出結節呢？

A：肝臟腫瘤有幾種不同的類型，肝細胞癌、肝膽管癌是較常見的肝臟惡性腫瘤，至於肝血管瘤、肝臟囊腫（又俗稱肝水泡）及局部增生性結節，這3種是較常發生在肝內的良性腫瘤。
所謂局部增生性結節（FNH，Focal Nodular Hyperplasia）目前的形成原因仍不明確，一般來說與個人體質有關，並非B、C肝患者才會發生，而且通常不會有特殊症狀，大都是腹部超音波檢查時意外發現的，腫瘤體積小至1公分、大至20公分以上都有可能。
在診斷局部增生性結節方面，超音波影像會有一條肝動脈分支進入腫瘤的中央，再向四周分散，可以此特徵跟血管瘤或肝細癌等做辨別，不過，通常會再安排電腦斷層或核磁共振影像進一步評估，若確定是局部增生性結節，先持續保持追蹤即可，並不需用藥或治療。
至於您的父親有肝硬化，醫師看到的應該是增生性結節（Hyperplastic Nodule），這是因為肝硬化、肝臟再生的過程中以纖維組織取代正常的肝細胞，形成一顆一顆的結節，雖然增生性結節不會造成患者有任何不適，但此種結節與局部增生性結節大不相同，因為增生性結節是肝硬化後所導致，日後有演變為肝癌的風險，需特別注意。
此外，定期追蹤結節的同時也要控制導致肝硬化的病因，如有B肝或C肝帶原，建議要積極治療，遏止肝硬化再惡化下去。
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《愛肝加油站》治療肝膿瘍 膿液最好抽吸引流
2020-12-28
  
 
▲有肝膿瘍建議要引流出來。（照片提供／財團法人肝病防治學術基金會）

文／許金川

Q：我的媽媽今年76歲，有C型肝炎，1年前發現肝細胞癌，做了一次動脈栓塞治療，近日發現腫瘤又復發，上週接受第二次栓塞療法，但這一次的腫瘤比較大，做完之後，媽媽持續發燒，而且發燒時還全身發抖，醫師擔心有感染，趕緊用上抗生素，另外也安排了腹部電腦斷層，發現疑似有肝膿瘍，要安排做抽吸引流。
請問一定要做嗎？媽媽很怕痛，可否先施打抗生素就好呢？
  
A：當肝細胞癌患者不適用手術切除或局部治療時，動脈栓塞治療是相對較好的選擇，因為肝細胞癌的血液供應主要來自肝動脈，栓塞治療就是將供應肝腫瘤的肝動脈堵塞，讓腫瘤因為沒有血液供應逐漸壞死。
一般在肝動脈栓塞治療後，病患會出現一些不適症狀，常見有發燒、上腹痛、噁心、嘔吐等，對此通常會先給予症狀治療，有時可能因為栓塞的血管擴及較廣，有些患者甚至會出現右肩痠痛、胸悶、胸痛的症狀。
由於肝細胞癌壞死過程中會釋出一些發炎物質，患者的體溫會因此稍微升高，一般服用退燒藥即可緩解，不過，如果持續高燒，甚至合併有畏寒情況，就要懷疑是否肝細胞癌壞死後感染，形成肝膿瘍，此時需要儘快做白血球、發炎指數檢查， 也要做血液的細菌培養，並給予抗生素治療。
發燒不適症狀 可較快緩解
影像檢查方面除了做腹部超音波，通常會再安排電腦斷層，以確認有無膿瘍產生，一旦確診有肝膿瘍，還是建議要做抽吸、引流，將膿液抽吸出來送檢，再依據感染的菌種，做為調整使用抗生素的依據。臨床上將膿液抽吸引流出來後，患者發燒及不適症狀也能較快緩解。
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血管攝影
肝病防治學術基金會    2018-01-12
一般人聽到血管攝影這四個字，大都是毛骨悚然，退避三捨。然而，血管攝影究是什麼東西呢?為什麼有的肝病病人要做血管攝影呢?有沒有危險性呢？
 
圖片來自:CTWANT
所謂血管攝影就是將顯影劑打到你的血管(通常是動脈)內，然後照相。血管攝影可分為診斷性的血管攝影及治療性的血管攝影 (就是血管栓塞)。不管是哪一種血管攝影，其做法是，病人必須先空腹，操作時，先局部消毒，在局部麻醉後，一般是從腹股溝處，用針刺個小洞，進入股動脈。將導管經由此小洞放進股動脈，再往前推送至腹腔動脈叢或是肝動脈，然後打入顯影劑。若是做血管栓塞，則是同時將栓塞劑經由導管打入動脈內。
血管攝影通常用於懷疑有肝腫瘤的病人。診斷性的肝血管攝影其目的為：
1.判是腫瘤的數目
2.鑑別腫瘤的性質
也許有人會問，超音波與電腦斷層都已看到肝腫瘤，為什麼還要血管攝影呢？
理由如下：
1.因為有的腫瘤不容易被超音波或電腦斷層偵測到，只有在血管攝影才會出現原形。所幸這種情況並不會很多。雖然不常發生這情況， 但可能會因此而改變治療方式(譬如說，若肝細胞癌原來在左葉，只有一個，原是要手術治療，但血管攝影卻告訴我們，在肝的右葉也有一顆小腫瘤，此時醫師就會再做評估，是否依照原定計劃開刀，或者是改為血管栓塞)。
2.有時超音波與電腦斷層不易鑑別肝腫瘤是惡性肝細胞癌還是良性的肝血管瘤，但這兩種肝腫瘤在血管攝影上各有其特徵，可幫助我們做鑑別診斷。然而，以上的敘述並不是說血管攝影是最好的檢查。也有一些肝腫瘤，尤其是小型肝癌，超音波可以看得到，可是血管攝影卻看不到。所以，超音波、電腦斷層與血管攝影是相輔相成的檢查。因為超音波是最不具侵襲性，所以做為影像診斷的第一線工具。而血管攝影較具有侵襲性，所以一般是用於準備手術治療的病人，鑑別診斷有因難的病人，或做血管栓塞的病人。
 
圖片來自:振興醫院影像醫學部
血管攝影有什麼危險性呢？
診斷性的血管攝影最怕的就是對顯影劑過敏所導致的過敏性休克，所幸的是，這種機率並不大。若過敏不是那麼嚴重，可能只是會出現蕁痲疹而已。血管攝影可能也會使腎功能不全的病人，腎功能稍加惡化。此外，就是局部的副作用，比如說疼痛等。做血管攝影所需的時間，平均約須1至2小時，但會因病情不同而有所不同。做完血管攝影後，一般要平躺24小時，以避免傷口出血。

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抽血驗肝癌準嗎？ 搞懂肝癌腫瘤標記
諮詢／洪俊銘（臺大醫院內科部整合醫學科主治醫師、臺大醫學院內科兼任講師）
撰稿／張雅雯
在肝臟的抽血檢驗項目中，甲型胎兒蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）是最常使用的肝癌腫瘤標記，最近又有一個腫瘤標記可應用於肝癌篩檢，健保也有條件給付，這些腫瘤標記準確嗎？如何看待檢驗結果？
 
林小姐曾經罹患急性肝炎，某次她急沖沖拿著抽血報告求診，因報告顯示AFP數值異常，她擔心既然這是一種腫瘤標記，是不是代表肝臟長了不好的東西？醫師告知林小姐，AFP升高的原因很多，先不用太緊張。經詳細問診與檢查後，排除林小姐有肝臟發炎或腫瘤問題，原來是因為懷孕才引起AFP數值上升。
血清腫瘤標記是從血液檢驗所偵測到癌細胞產生的一些物質，有些則是身體對癌細胞產生反應而間接產生；若檢驗出異常的數值，可用以協助早期診斷癌症或治療前後追蹤、偵測癌症復發等。
理想的血清腫瘤標記最好是敏感性（sensitivity）及特異性（specificity）都高。最理想的狀態是在腫瘤很小的時候，就能讓腫瘤指數上升而被發現；而且希望這個腫瘤指數只反映特定器官的腫瘤，不會有其他因素造成腫瘤指數上升。
然而，這種完全理想的血清腫瘤標記並不存在，腫瘤標記在血中濃度正常或升高，仍不能百分之百代表有無罹患癌症；目前血清腫瘤標記的角色主要是作為診斷的輔助及治療後的追蹤，通常還需搭配超音波或電腦斷層等影像學的檢查。此外，臨床上趨向使用多元的腫瘤指標來綜合評估，以提升診斷的正確性 。
不只肝癌 懷孕、肝炎、癌症都會導致AFP上升
以肝癌來說，最常使用的腫瘤標記是甲型胎兒蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）。AFP是一種醣蛋白（glycoprotein），是母親懷孕時，胎兒所製造的。胎兒的肝臟會製造一部份、卵黃囊（在男性即為睪丸、女性為卵巢）製造一部份。由於AFP能通過胎盤，因此在孕婦血液中也可以測到高濃度的AFP，孕婦的血清中在第34周AFP為最大含量（約200ng/ml）。正常成人的AFP一般小於20 ng/ml。
AFP在婦產科的應用較多，例如懷孕16～18周抽取母親的血清和羊水測量AFP，可診斷胎兒的神經中樞管的缺陷（無腦症、脊柱裂）。而且AFP含量的增加可指示出胎兒難產或多胞胎，AFP含量的減少可能為毒血症、胎兒生長遲緩或胎盤腫瘤。
後來醫界又發現，AFP除了胎兒時期會分泌外，肝癌病人也會升高，所以就發展出抽血檢測此一數值來篩檢、追蹤肝癌。然而，不是只有肝癌會讓AFP上升，畸形癌，特別是睪丸和卵巢癌，以及源自於消化道的癌細胞之肝轉移，AFP都可能上升。
此外，像是肝硬化、急性肝炎、慢性肝炎等，AFP也可能會上升。值得注意的是，對於患有病毒性肝炎者，AFP上升其實也是肝細胞再生的指標，數值升高不一定代表狀況惡化，必須再搭配影像檢查來找出指數上升的原因。
三分之一肝癌患者AFP數值正常
值得注意的是，雖然用來篩檢肝癌時，AFP的數值愈高與肝癌的關係愈大，但研究也發現，有三分之一的肝癌病人，此數值是正常的（小於20 ng/ml）；三分之一介於20 ng/ml到400 ng/ml；三分之一大於400 ng/ml。研究發現，這些明明有肝癌但AFP正常者，往往是小於2公分的小型肝癌，可見AFP對早期肝癌診斷的敏感度有待加強，它可以抓到較大的肝癌、卻可能漏掉小的肝癌。
雖然以AFP來篩檢肝癌不是非常理想，但目前也只有這個腫瘤標記與肝癌的關聯性較大，而且對於肝癌高危險群的篩檢相對有效，加上檢驗費用便宜，因此在臨床上還是肝癌最普遍使用的腫瘤標記，並有健保給付。
若本身是 B、C型肝炎病毒感染者，或有肝硬化、有酗酒習慣者等罹患肝癌的高危險群，應該定期追蹤檢查；若AFP數值異常或持續上升，就要小心是否罹患肝癌。此外，已經在治療的肝癌患者，若AFP回到正常範圍，代表治療效果好，反之若AFP持續上升或先下降後上升，就可能代表治療效果差或肝癌復發。
新腫瘤標記：PIVKA-II
近年又有一個腫瘤標記可應用於肝癌，稱為維生素K缺乏或拮抗劑誘導的蛋白質-II（Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II, PIVKA-II），又稱為異常凝血酶原（des-γ-carboxylated prothrombin, DCP）。
其實早自1984年就有許多研究顯示，血清中PIVKA-II濃度升高與肝癌有關，此一指標在日本應用較多，國內較少。研究顯示PIVKA-II與AFP濃度沒有正相關或負相關的關係，所以兩者可合併應用，提高肝癌診斷的敏感性。
相較於AFP，PIVKA-II有幾項優點：
1.半衰期較短（在血液中存在的時間較短）。PIVKA-II的血清半衰期約40～72小時，比AFP的5～7天短很多，也就是說，病人切除肝癌，手術後3天檢驗此一項目，若驗不到即代表肝癌有切除乾淨，比起檢驗AFP可以更快得知治療效果，更適用於手術後的療效追蹤。
2.提升偵測肝癌的敏感度。相較於單獨使用AFP的敏感度約60%，PIVKA-II合併AFP與腹部超音波，對於篩檢肝癌的敏感度可提高至80%以上。
3.可反映腫瘤的階段性變化。正常人體內不存在PIVKA-II，且PIVKA-II的濃度會隨著肝癌的期別、腫瘤大小有變化，期別越嚴重、腫瘤越大，PIVKA-II濃度會隨之上升；而AFP則不會有明顯的腫瘤階段性變化。
健保有條件給付PIVKA-II 小心維生素K會干擾檢驗結果
亞太肝病學會、日本肝病學會均已將PIVKA-II列入指南中，以40 mAU/ml為臨界值，搭配AFP來評估肝癌，推薦用於高危險群的篩檢、肝癌的輔助診斷、治療效果的監測，並作為預後和復發的預測工具。
PIVKA-II的檢驗費用較AFP昂貴，健保於2020年6月30日公告有條件給付PIVKA-II檢驗，給付對象有兩大類，一是肝硬化之慢性肝炎（含酒精性肝硬化），且需符合特定條件（註）；二是接受根除治療的肝癌病患。除了對象的限制，健保也規定每年檢查以2次為限，因此若不符健保規定又想要檢查，需自費一千多元。
做這項檢查前要注意，因血中PIVKA-II的生成與維生素K有關，所以抽血檢測前應避免服用維生素K或與維生素K拮抗相關之抗凝血藥物（例如：Warfarin），以免造成干擾，導致檢驗結果出現偏差。
註：條件如下：
A. 肝組織切片Metavir F4或Ishak F5以上，另血友病病人及類血友病病人經照會消化系專科醫師同意後，得不作切片。
B. 超音波診斷為肝硬化併食道或胃靜脈曲張，或肝硬化併脾腫大。
C. 電腦斷層或磁振造影檢查診斷為肝硬化。
 
AFP-L3可預測腫瘤的惡性程度 目前僅實驗室研究用
肝癌還有個很有潛力、敏感度更高的腫瘤標記AFP-L3。研究發現，AFP其實還可以分為三種不同的亞型：AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其中，AFP-L3只能由腫瘤細胞產生，可以說是肝癌的特異性腫瘤標記。臨床研究發現，小於2公分的小型肝癌，大約35%的血清中驗得到AFP-L3，所以如果檢驗AFP-L3，可以彌補只檢驗AFP有三分之一的肝癌會被漏掉的不足。此外，AFP-L3呈現陽性的肝癌，通常有豐富的肝動脈血液供給，因此會讓腫瘤長得較快並容易遠處轉移，顯示AFP-L3可預測腫瘤的惡性程度。
目前AFP-L3在台灣僅實驗室研究使用，但可預期未來若成為常規的檢驗項目，合併包括AFP、PIVKA-II及AFP-L3等多種腫瘤標記，對於肝癌的診斷或是追蹤治療效果，可以提供更精準的訊息，也能有助於早期肝癌的發現！

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肝不好，容易流血不止嗎？
諮詢／葉佳衢（好心肝門診中心胃腸肝膽科專任主治醫師、臺大醫院內科部兼任主治醫師）
撰稿／楊雅馨
當有傷口流血時，人體會啟動凝血機制，但如果是嚴重的肝硬化患者，凝血功能可能會變差，這是為什麼呢？
 
56歲的陳先生是B型肝炎帶原者，曾經被診斷有肝硬化，雖然身上會出現不明瘀青、牙齦流血，但陳先生不以為意，直到某天突然口吐鮮血，趕緊就醫才發現是食道靜脈曲張引發出血，且因他凝血功能很差，需要緊急輸血。
談到凝血功能，第一個聯想到的器官可能是「骨髓」，然而除了骨髓，肝臟在凝血作用上也扮演重要的角色，因為凝血因子I（纖維蛋白原）、II（凝血酶原）等等就是由肝臟生成。因此，當肝臟細胞有嚴重的實質病變如肝硬化，一旦人體流血時就有可能造成不易止血的現象。
凝血機制需血小板和凝血因子合作
正常的情況下，傷口流血，身體生理就會開始啟動凝血機制。止血過程中可分為三個重要階段，分別為血管開始收縮、血小板會凝集附著在傷口部位，接著啟動凝血途徑，釋放出許多凝血因子讓血液凝固。
凝血途徑又分為「內在路徑」（intrinsic pathway）及「外在路徑」（extrinsic pathway），前者是對組織受損的反應，需要血液的成分來啟動；後者是對血管壁受損的反應，需要血管外的成分，即組織因子來幫忙。這是一連串複雜的過程，啟動一個凝血因子再啟動下一個，這兩套機制最後會走到共通途徑。
凝血途徑最後會活化纖維蛋白原（Fibrinogen）形成纖維蛋白，將血小板作用形成的血栓，交叉連結之後，成為更堅固的纖維血栓，就可止血。待血管上皮組織修復再生之後，堵住傷口的血栓就會被移除，避免傷口止血後體內卻充滿了血栓。
若將凝血過程比擬成蓋房子，血小板就像磚塊，凝血因子就像水泥，一開始先有磚塊，之後再靠水泥來強化，房子才會蓋的牢固。
多數凝血因子在肝臟合成
參與凝血過程的物質統稱為「凝血因子」，並依其被發現的先後次序用羅馬數字編號命名，有凝血因子I、II、III、IV、V、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII等，其中I、II、V、VII、IX、X、XI、XII都是由肝臟製造，少部分是由內皮細胞、白血球產生出來。
肝臟除了有凝血因子參與凝血過程，還有一部分的抗凝血蛋白如S蛋白、C蛋白、抗凝血酶，其作用有點像「踩剎車」，抑制凝血繼續作用，同時也負責將血液中一些不正常活化的凝血因子等物質清除，以免影響正常凝血作用。
因為肝臟在凝血機制上扮演重要角色，當肝臟出現實質病變如肝硬化或肝衰竭，凝血功能就會受到影響。如果肝硬化又合併脾臟腫大時，因血小板滯留在脾臟內，消耗掉原本的血小板數目，或是感染C型肝炎病毒引起原發性血小板數目低下，也會影響凝血功能。但是如果只是B肝帶原，或只有輕微的肝功能異常，通常影響不大。
當凝血功能異常時，臨床上最常見的症狀包括刷牙時容易出血、流鼻血、碰撞後容易瘀青或紫斑，甚至關節血腫，但也可能沒有明顯的症狀，因此，要確認凝血功能是否異常，唯有透過「抽血檢驗」，看到數據才能精準判斷異常的程度。
檢測凝血酶原時間了解凝血功能
想要瞭解是否因為肝臟病變所造成的凝血異常，可以藉由檢驗凝血酶原時間（Prothrombin Time），簡稱PT，正常值為10～12秒，若超過此範圍達3秒以上，則具有臨床意義，代表可能有凝血問題或是有服用抗凝血藥物。PT延長代表凝血因子「外在途徑」可能出了問題，包含第X、VII、V、II、I 因子的異常，與肝臟製造的凝血因子比較相關，所以這個數值異常，肝臟出問題的嫌疑比較大。
還有一項檢查為激活的部分凝血酶原時間（activated Partial Thromboplastin Time），簡稱aPTT，主要是觀察凝血機制「內在途徑」是否出問題，包含第XII、XI、X、IX、VIII、V、II、I 因子的異常。正常值約在26到36秒之間，若超過這個範圍，代表凝血需要的時間太長，例如可能是缺乏第八和第九凝血因子的血友病所致。
簡單來說，PT和aPTT兩者都是檢查凝血機制，但檢測的凝血因子不同，檢查肝硬化病人凝血功能是否正常會以PT為主，但因內在途徑和外在途徑最後都會走到共通途徑，「殊途同歸」，所以嚴重的肝硬化或肝衰竭病人，可能上述兩種檢查的數據都會異常。
血小板數量也與凝血密切相關
此外，肝硬化合併脾臟腫大還可能會有血小板低下的現象。血小板的正常值為15～40萬/mm3，小於10萬/mm3為臨床上有意義的血小板低下，若要進行大手術需要提前輸血，若小於5萬/mm3則會有出血傾向，小於2萬/mm3會有自發性出血（例如：顱內出血）的危險，可能需要輸血。
一般而言，血小板的數量在8萬/mm3以上，都還能符合人體生理所需，不過若只剩下5～6萬又得面臨進行手術治療，此時，為了避免手術出血不止，通常會先進行輸注血小板再進行手術。若病人PT或PTT檢測屬凝血時間延長，必要時則會輸新鮮的冷凍血漿或冷凍沉澱品去補充凝血因子。
定期追蹤積極治療 避免肝硬化惡化
肝硬化、脾腫大所造成的凝血功能異常是屬於不可逆的現象，所以當有出血不止時，只能靠輸血處置。日常生活則要避免碰撞、跌倒，特別是頭部受到撞擊等。當然，定期回診追蹤，穩定控制病情，才能避免肝硬化愈來愈嚴重，凝血功能愈來愈差。而肝硬化的發生主要是因為B、C型病毒性肝炎或是飲酒過量造成酒精性肝炎所致，唯有積極治療，定期回診，才是正確的護肝之道。
預防性結紮 避免食道靜脈大出血
此外，胃食道靜脈曲張出血是肝硬化常見且嚴重的併發症之一，一旦發生出血，死亡率可高達20～30%。由於胃食道靜脈曲張沒有任何的症狀，所以一旦被診斷為肝硬化，均建議要做胃鏡檢查，若發現有嚴重的胃食道靜脈曲張者，則建議進行預防性的結紮，或使用內科的藥物預防，避免之後出血的風險。
有肝硬化和多數的人一樣，也可能罹患胃潰瘍、十二指腸潰瘍，在使用藥物時，應避免使用非類固醇的止痛藥物、阿斯匹靈等，因為一旦產生潰瘍出血，其止血會比一般人可能會更加困難、複雜，若真的得使用，應和醫師充分溝通。
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Q&A／疑惑解除補給站
Ｑ：如果經常出現不明瘀青，是否代表就是肝不好？
Ａ：引起瘀青原因很多，不見得與肝臟相關，絕大部分還是與血液疾病有關。最好的方式還是請教醫師，安排相關檢查。

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檢查脂肪肝的 4 種檢驗方法！
作者/ 肯尚健康管理資深營養師 李宜芳 2019/07/23   
講到脂肪肝，大家常誤以為脂肪肝是肝臟被一層油包裹著，實際上，油不是真的包在外面啦，醫學上對脂肪肝的定義是指肝臟細胞內的脂肪空泡佔據整個細胞 5%以上或在肝組織切片下發現大於 10%。非酒精性脂肪肝依照其嚴重程度可分為脂肪肝及脂肪性肝炎、肝硬化。
 
專有名詞中英對照
1.非酒精性脂肪肝疾病/脂肪肝疾病：Non- alcoholic fatty liver disease, NAFLD
2.非酒精性脂肪肝/脂肪肝：Non- alcoholic fatty liver, NAFL
3.非酒精性脂肪性肝炎/脂肪性肝炎：Non- alcoholic steatohepatitis, NASH
雖然脂肪肝常無明顯的臨床症狀，但脂肪肝也可能導致肝癌或合併心血管疾病、代謝疾病，故不宜輕忽。透過以下有關脂肪肝的檢測項目，可即早了解自己肝臟的健康狀況。
一、腹部超音波掃描(Abdominal Ultrasonography)
腹部超音波是診斷脂肪肝最普遍的工具，可以檢查出肝臟有無脂肪肝、纖維化、肝硬化、腫瘤。診斷所用之標準包括：肝實質與右腎皮質間亮度對比，肝門脈、肝靜脈、及膽囊壁個別被遮掩之程度，深部肝組織音影衰減之程度等。臨床以超音波檢查診斷脂肪肝的準確率高，但超音波對肝臟纖維化判斷完全仰賴醫師的經驗，是主觀性的判斷，故不同醫生的判讀結果會有落差。
 
二、肝臟功能血液檢驗（Liver function tests）
抽血無法檢驗是否患有脂肪肝，但可以檢驗肝功能，對於脂肪肝之診斷，用途不大。肝臟功能血液檢驗包括：
肝功能指數（GPT、GOT）
總膽紅素
直接膽紅素
轉磷酵素
丙麩氨轉肽酶（γ-GT）
鹼性磷酸酶（Alkaline phosphatase, ALP）
血清總蛋白
血清白蛋白
白蛋白/球蛋白比率
B型肝炎表面抗原及抗體
C型肝炎抗體
一般而言，脂肪肝患者之血清 GOT/GPT 數值可能正常，即使升高，通常在上限值之二至三倍以內，很少會超過五倍。若欲分辨酒精性或非酒精性脂肪肝，則可參考血清 γ- GT 的數值；酒精性患者其 γ- GT 值會異常生高，遠超過血清鹼性磷酸酶數值之上升幅度。
三、代謝性生化指標（Metabolic Biomarkers）
脂肪肝代表身體代謝異常，尤其是脂肪的代謝出了問題，脂肪肝可以說是「代謝症候群在肝臟的表現」。根據美國肝病研究學會（AASLD）於 2017 年發佈的非酒精性脂肪性肝病診斷和管理實踐指南。對疑似非酒精性脂肪肝疾病的患者應檢測常見的相關合併症的存在，例如肥胖、血脂異常、胰島素阻抗或糖尿病、甲狀腺功能減退、多囊卵巢綜合徵和睡眠呼吸暫停綜合徵。
代謝性指標包含：腰圍過大、高血壓、高血糖、高三酸甘油脂或高密度膽固醇過低，5 項中出現 3 項的人就是代謝症候群，代謝症候群患者罹患心血管疾病、腦中風的風險大。所以即使肝臟沒有出現大問題，有了脂肪肝也應該好好檢視是否也有代謝症候群。
四、肝臟穿刺檢查（Live Biopsy）
穿刺肝臟活組織檢查（俗稱肝切片或肝生檢）為一種侵襲性檢查，雖不易被病人接受，但這是確立脂肪肝診斷之最佳工具。在病理學檢查上檢體組織有纖維化，可診斷肝臟發炎與纖維化程度，若病人屬較肥胖或有脂肪肝，則診斷正確率可能會下降。
 
五、纖維掃描儀（Fibroscan）
是一種新的非侵入性檢查，藉由超音波探頭發射出輕微震盪感之衝擊波，利用超音波穿越堅硬物質速度較快，而穿越彈性物質速度較慢的原理，再以數值量化來呈現肝臟纖維化的程度，能進一步提高診斷準確性。
若為第 2 型糖尿病的患者應該高度懷疑非酒精性脂肪肝疾病和脂肪性肝炎。非酒精性脂肪肝疾病的纖維化評分、纖維化指數（Fibrosis-4, FIB-4）或振動控制瞬時彈性成像（Vibration controlled transient elastography, VCTE）等可用於鑑別晚期纖維化（橋接纖維化或肝硬化）的低危或高危患者。
脂肪肝是一種身體警訊，但又是不易察覺的慢性肝病，當脂肪肝出現，則表示腰腹部脂肪已大量堆積，屬於內臟型肥胖，脂肪過多會引起腹壓升高，造成下肢靜脈回流障礙，影響心肺功能，以及內臟器官的供血和內分泌功能的協調；脂肪若已經囤積在肝內，也可能貯積在心、腦血管中，發生心血管疾病和代謝性疾病(如冠狀動脈硬化、糖尿病、高血壓、血脂代謝異常等)的危險性增高！
所以，若有脂肪肝的問題，最好請醫師為您安排檢測，查明原因，從而加以控制或治療，便可使傷害降到最低或完全痊癒。
 

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肝癌5大高風險族群，有你嗎？ 醫籲「觀念保肝」：最好定期檢查
常春月刊 2021/07/07   
曾有位正值中年的科技業高階主管，每年花費近百萬做高級健檢，卻仍發現肝腫瘤時已經罹患晚期肝癌，無法接受地一狀告上法院。法院判定健檢中心有過失，原來該名主管是B型肝炎帶原者，健檢中心應為其安排比一般人密集的超音波檢查，才能早期發現肝癌，而非按照一般民眾每年一次的檢查方式進行。
 
台中榮民總醫院胃腸肝膽科主治醫師李騰裕醫師提醒，肝癌高風險族群應安排至少每半年一次的超音波追蹤檢查，才能早發現早治療。雖然如此，一旦發現肝癌時已進入晚期，也就是腫瘤已有血管侵犯或是肝臟以外的轉移，目前健保已有給付先進的口服標靶藥物，也有人有不錯的反應，患者不應放棄希望！
新發現肝癌者 一半以上為60歲以下中壯年
近年來隨著肝癌最常見的危險因子B型、C型肝炎的積極預防及治療，台灣的肝癌發生率排名已經從以前的第2名降至第5名，然而發生人口數仍然很多，每年約有一萬一千名新發患者。肝臟的痛覺神經不敏感，早期多半無症狀而難以發現。李騰裕醫師說明，新發現肝癌的患者年齡以中年人最常見，有一半以上患者為65歲以下的中壯年。這些患者通常為家庭經濟支柱，罹癌除了會造成身心壓力，也帶來沉重的經濟負擔，對家庭衝擊甚大。
5大高風險族群 應密集追蹤
李騰裕醫師呼籲，民眾應瞭解自身是否屬於肝癌5大高風險族群之一，如：
（1）B型或C型肝炎帶原
（2）長期飲酒造成肝硬化
（3）血糖控制不穩定
（4）肥胖造成脂肪肝
（5）有家族史
應提高警覺定期安排檢查追蹤，避免如前述個案出現不適症狀時才發現肝癌。應依照個人風險程度不同，檢測的項目和密集度應有所差異，且高風險族群檢查應同時包含腹部超音波及抽血檢驗肝癌指標（例如甲型胎兒蛋白指數，AFP），可以提高早期發現肝癌的機會！
晚期肝癌用藥延長7成存活期 口服標靶藥物有健保給付
李騰裕醫師強調，雖然很多患者罹癌時已進入晚期，但隨著醫療的進步，現有許多新型藥物可選擇。以晚期肝癌來說，主要有兩大類藥物：（1）標靶藥物、（2）免疫療法。現在口服標靶藥物已有健保給付，可以大大減輕患者的經濟負擔，尤以身為家庭經濟支柱的患者最有感。
其中在近年獲給付之口服標靶藥物，其可望延長患者整體存活期（overall survival, OS）大於一年，無惡化存活期（progression-free survival, PFS）及疾病無惡化時間（time to progression, TTP）皆可達半年以上。李騰裕醫師指出，研究發現使用標靶藥物除了平均可以延長30%的存活時間，且大部分的副作用都可以妥善控制和處理。在此呼籲晚期肝癌並非絕症，應積極配合醫囑治療。
最後，李騰裕醫師提醒，一般民眾應該了解自己是否屬於肝癌的高風險族群，若是高風險族群應該諮詢醫師積極控制危險因子，例如藥物治療慢性病毒性肝炎、戒酒、調整飲食及生活習慣、良好控制血糖等，並積極安排定期的追蹤檢查。若是發現早期肝癌，就能提早接受根除性治療，療效很好。若不幸發現肝癌時已屬於晚期，目前也有先進的藥物可以治療，健保也有給付。患者不必放棄希望，為自己也為家庭著想，若能積極配合醫囑接受藥物治療，仍有機會獲得理想的治療效果，並提升生活品質！
（常春月刊／編輯部整理、文章授權提供／NOW健康）

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【林老師診療室】怎麼看自己的檢驗報告？ 《Alb》、《Glo》、《TP》
撰稿╱林姿伶（好心肝門診中心副院長、臺大醫院綜合診療部兼任主治醫師）
血清白蛋白（Albumin，簡稱Alb）、球蛋白（Globulin，簡稱Glo）、全蛋白（Total protein，簡稱TP）雖然都是屬於肝臟製造的蛋白質，在檢查報告列表上也常被歸在肝膽功能項目中，然而這些數值的異常，並不全是肝臟疾病所引起的喔。
 
1.Alb白蛋白（Albumin）
白蛋白由584至590個胺基酸組成，是屬於球狀蛋白的一種蛋白質，但並不是我們所謂的球蛋白（Globulin）。在人體中，白蛋白最重要的作用是維持膠體滲透壓，因此如果血液中濃度過低，將會造成組織的水腫，而此時血管中的液體其實並不足夠，因此造成組織有效灌流量的不足。
血液中白蛋白過高時，可以稱做「高白蛋白血症」，可是這在臨床上並沒有多大意義，因為通常是由於脫水、缺水導致血漿中水分過少所引起。
白蛋白偏低，有可能是肝病或其他急、慢性發炎導致，如：風濕病、發燒、肉芽腫、血管炎、潰瘍性腸胃疾病、急性細菌性心內膜炎，甚至寄生蟲感染、營養不良等。其他因素像是由於腎病症候群，白蛋白由尿中流失，也會導致血中白蛋白的濃度下降，明顯的表徵就是雙腳或是全身的水腫。
全蛋白、白蛋白跟球蛋白這三項中，與肝臟疾病最為相關的就是白蛋白，臨床醫師通常會跟PT（prothrombin time）凝血酶原時間一起做綜合判斷，因為在肝病末期的時候，肝臟製造白蛋白以及凝血因子的能力會降低。不過，白蛋白的異常並不特異指向肝臟疾病，也就是說，當只有白蛋白異常，其他肝膽功能指數都正常，表示這時候的白蛋白偏低通常不是肝臟疾病所引起。
白蛋白在血液中的半衰期長達20天，因為是較為長期的指標，所以白蛋白偏低可以用來預測肝硬化病人的預後。如果是急性肝炎期，除非因為年紀大或胃口很差，白蛋白的濃度通常不會有太大的降低。綜合來說，需要注意的是白蛋白偏低的情況，而這種異常可以分為3大類：
a.營養攝取不足：營養不良（經濟或社會或心理因素）、因胃腸消化病造成營養吸收差。
b.肝臟功能不足/肝細胞不足：肝硬化、肝病末期。
c.流失過多：蛋白流失性腸病、腎病症候群。
 
2.Glo球蛋白（Globulin）
球蛋白是一種血清蛋白，具有免疫作用，又稱免疫球蛋白或抗體。當人體遇到外來的入侵物時，會根據其特性產生不同種類跟數量的球蛋白，如果入侵物難以消滅，就會進一步刺激淋巴系統產生更多的球蛋白，直到入侵物被消滅為止。因此年紀大的族群常會有較高的球蛋白濃度。
球蛋白上升的情形可見於肝硬化、慢性肝炎、活動性肺結核、肺炎、類風濕性關節炎、多發性骨髓瘤、全身性紅斑性狼瘡、白血病等等；偏低的情況則可見於注射腎上腺皮質激素後、以及先天性無γ球蛋白血症。
3.TP全蛋白（Total protein）
可以視為血液中白蛋白跟球蛋白的總和，異常的情形與肝臟、腎臟或骨髓的疾病有關，也可能是因為新陳代謝的問題或營養的失調。當血中濃度過高（>9.0 g/dL）可以考慮高免疫球蛋白血症；當血中濃度過低（<6.0 g/dL），可能原因包括因胃腸疾病引起的蛋白質流失、急性燒傷、或腎病症候群等。
A/G reverse
（白蛋白和球蛋白的比例顛倒）
通常的狀況下，白蛋白應該佔全蛋白的一半以上、大概60%左右，也就是說白蛋白會高於球蛋白。若球蛋白反而高於白蛋白是為比例顛倒，最為有名的疾病就是多發性骨髓瘤。
多發骨髓瘤其實是血液癌症的一種，主要是因為體內的漿細胞出現病變所引起，以多發性病變和影響血液系統的功能為特徵。當患病的時候，體內漿細胞會大量增生遠超過體內所需，而因此產生的過多抗體和鈣會經由
腎臟代謝而沈積在腎，使病患腎功能異常。此時檢測血清球蛋白濃度升高，超過血清白蛋白。
當然還有些情形是因為白蛋白的過度下降，導致球蛋白比例反而增加。某些感染症因為球蛋白會增加，也會造成類似的情形。

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B肝疫苗問世40年—台灣率全球之先注射疫苗 走出B肝帶原宿命
撰稿╱楊培銘（肝病防治學術基金會總執行長、臺大醫學院名譽教授）
1981年B型肝炎疫苗問世，台灣率先實施新生兒B肝疫苗注射，將台灣人感染B肝病毒之宿命根除，更證實透過B肝疫苗注射能有效預防肝細胞癌之發生，這個劃時代的成果，讓國際驚艷並群起效法，世界衛生組織（WHO）更參考台灣的成功經驗，訂定全球嬰幼兒全面施打B肝疫苗政策。值此B肝疫苗上市40年之際，撫今追昔，特為文紀念諸多高瞻遠矚深具遠見的前輩，克服種種困難，使消滅B肝得以在台灣實現。
 
肝炎可分傳染性和非傳染性，其中傳染性肝炎主要是由肝炎病毒所導致。
肝炎病毒主要有五種，稱為A、B、C、D、E型肝炎，其中A、E型肝炎是經口傳染，B、C、D型肝炎則是由體液傳染（血液和生殖液）傳染。
  
早年每5人有1人是B肝帶原者
肝病是台灣的國病，主因是B型肝炎病毒導致的慢性肝炎，在新生兒B肝疫苗注射實施前，台灣的成年人有15～20%為B型肝炎病毒帶原者，在全世界數一數二，其中約一半是由帶原的媽媽於生產過程中傳染給新生兒，過去稱為垂直傳染、周產期或母嬰傳染。另外一半則主要是在學齡前（小於6歲）經由打針得到感染。
針對傳染途徑已被明確瞭解的疾病，最佳之道乃是預防，若能研發出疫苗，則疫苗注射應為最佳的預防方式。
B型肝炎病毒是一種DNA病毒，它的病毒顆粒包覆在外套之內，這個外套上面佈滿所謂表面抗原的蛋白質，很幸運的是，B肝病毒表面抗原很少發生突變，且在各種血清型或基因型的B肝病毒間皆無明顯差異，因而在B肝病毒結構被完全瞭解後，順利研發出來的疫苗才能具有很高的效益，不必辛苦地一再研發新的疫苗。相反的，RNA病毒則會迅速地一直突變，若不是需要一再研發新的疫苗（如：流感病毒），就是不容易研發出疫苗（如：C型肝炎病毒）。
 
【圖說：將B肝帶原血漿經過一系列處理後，得到純化的22毫微米表面抗原蛋白顆粒。】
1981年B肝疫苗上市 新生兒注射臨床試驗一波三折
在分子生物學技術建立及普及之前，B型肝炎疫苗只有血漿疫苗，那是將B肝帶原者之血漿加以嚴謹的處理，務必消除血中可能存在的各種傳染及有害物質，而後純化出B肝病毒的表面抗原。將表面抗原打入黑猩猩體內會誘發其體內產生表面抗體，這種抗體可以將侵入體內的B肝病毒中和消滅且能避免B肝病毒感染肝細胞；在動物實驗確認其效能及安全性後，才能進入人體試驗，經過層層關卡驗證此等疫苗在人體注射之效能及安全性，才能在相關主管機關之認證下准予上市。
1981年間，美國默克及法國巴斯德兩家藥廠的B型肝炎疫苗陸續獲准上市，因而台北榮民總醫院羅光瑞教授與法國巴斯德藥廠於當年10月簽約進行新生兒臨床試驗，畢斯理教授和臺大醫院李慶雲教授則於11月與美國默克藥廠簽約進行新生兒臨床試驗。在此之前，血漿B型肝炎疫苗之新生兒臨床試驗其實是歷經一番波折才獲准通過的。
事實上，1981年2月衛生署本已核准默克藥廠的B型肝炎疫苗在台灣進行兒童臨床試驗，計畫主持人是曾任美國海軍第二醫學研究所專門研究B型肝炎傳染途徑的畢斯理教授，不料卻引起民眾和醫界之質疑，且在媒體上大肆撻伐，認為把台灣孩童當白老鼠，更擔心血漿疫苗的安全性，尤其當時才被發現的愛滋病毒是否會潛藏其中，因為血漿來源可能取自愛滋病患。當時監察院覺得事態嚴重，由尤清和王爵榮兩位委員負責調查，他們在臺大醫院檢驗大樓7樓的會議室中，對陳定信教授質詢了4小時，態度才由剛開始的咄咄逼人轉為支持，其後在調查報告中指出問題核心：衛生署應該儘速建立台灣的臨床試驗規範，且應於國外藥廠在該國通過B肝疫苗上市，取得銷售執照後，才能進口台灣做臨床試驗，且試驗對象應該是新生兒，而非4～6歲的兒童。幸而默克藥廠及巴斯德藥廠之B肝疫苗在不久之後陸續順利在美國和法國上市。
B肝疫苗決策背後英雄
1984年7月，台灣領先全世界對B肝帶原孕婦的新生兒實施B肝疫苗注射，更於1986年7月擴大至所有新生兒；由於其後所觀察到的成效卓著，世界各國陸續仿效實施。這個決策的關鍵人物是時任行政院政務委員暨科技顧問組召集人的李國鼎先生，他認為國家不應只注重經濟發展，更應注重國民健康，而B型肝炎是國病，影響國人生命甚鉅，因此B型肝炎防治正是國民健康大業，必須致力推動。時任行政院長的孫運璿先生也支持李國鼎先生的看法，將之列為國家重要政策。當時說服他們做成此等影響台灣新生代健康甚大的決策者，乃是宋瑞樓教授和陳定信教授，而其背後支撐則為台灣肝病醫學界和全球肝病權威。宋、陳兩位教授當時是如此說動李國鼎先生的：「疫苗政策每拖一年，就會增加約3萬名新生兒帶原者」。
即使如此，其後續發展並非一帆風順，雖然1981年10月及11月兩個B型肝炎疫苗的新生兒臨床試驗已獲准進行，反對B肝疫苗注射的聲浪仍波濤洶湧，蠢蠢欲動。為了化解國內紛歧，李國鼎先生率領行政院科技顧問組站上第一線，於1981年11月10～11日主辦一場空前的「病毒性肝炎研討會」，主持人是科技顧問美國紐約大學校長Bennett教授，邀集世界知名肝炎權威及台灣肝炎專家齊聚一堂，終於弭平歧見。
 
臨床試驗證實疫苗效果顯著
新生兒臨床試驗證實B肝疫苗注射能有效阻斷母嬰傳染。畢斯理教授自1972年來台之後，即致力於B型肝炎傳染途徑之研究，發現台灣B肝盛行之主因為母嬰傳染，尤其是血中B肝病毒e抗原陽性的帶原孕婦，其所生嬰兒高達90%會變成B肝帶原者。這些新生兒於出生後24小時內接受B型肝炎免疫球蛋白（乃高單位B肝病毒表面抗體輸液），再於產後一週至6個月之間接受3劑（默克疫苗）或4劑（巴斯德疫苗）B肝疫苗注射，可將這些高危險群之新生兒帶原率降至6%，此等預防效果令人驚艷。
臨床試驗成果如此優異，且安全性極高，大家當然希望趕快制訂政策全面開打，但問題是經費！當時B肝疫苗剛問世，因此非常昂貴，每劑價錢高達20～40美元，為了減少財務衝擊，衛生署負責本案的許須美科長（陳定信教授夫人）銜命與藥廠殺價，最後降價為每劑4美元，預估每年要花3億元新台幣才能免費為所有新生兒注射B肝疫苗。經過這些努力之後，「B型肝炎預防注射實施計畫」草案終於在1983年11月10日經許子秋署長簽署通過後出爐，再經俞國華行政院長核准，裁定於1984年7月1日起免費給B肝帶原孕婦之新生兒注射B肝疫苗，試辦兩年後，於1986年7月1日起推廣至所有新生兒。
實施初期，陳定信教授和許須美科長到處奔波宣導，大力推展，加上全國上下醫療人員之努力，於18個月內新生兒接受注射比率已達95%，其後更慢慢上升至99%。
 
【圖說：現行B肝疫苗為基因工程技術製成。】
1990年基因重組 B肝疫苗問世
1980年代後半段，分子生物學技術漸趨成熟，因而開始出現基因重組疫苗，以基因工程技術在培養皿中利用酵母菌大量製造B肝病毒表面抗原，再予以純化，成為基因重組疫苗，接受B肝疫苗注射可能衍生的感染風險從此煙消霧散。1990年2月底，衛生署首度核准比利時史克公司生產的基因重組B肝疫苗在台上市，取代血漿疫苗，後者正式走入歷史。
35歲以下台灣新生代 B肝帶原降至1%以下
40年之後，臺大醫院張美惠教授持續追蹤的研究，顯示台灣的B肝帶原率已由原先之15～20% 降至1% 以下，以台北市城中區（現在改制為中正區）觀之，5歲以下孩童之B肝帶原率於1989年時已由1984年之9.3% 降至2%，2009年時更降至0.9%。特別令人高興的是，兒童肝細胞癌（100% 與B肝病毒相關）之發生率早已由1984年之每十萬人有0.54個病人，大幅降至1994年之每十萬人僅有0.20個病人（風險比降低至0.36）。這些傲人的成果不僅印證了於新生兒至6個月大期間之B肝疫苗接種，可有效阻斷B肝病毒之傳染，更證實了透過B肝疫苗注射可以有效預防肝細胞癌之發生。B肝防治計畫的成功，是台灣公衛史上的一大成就，也是全球B肝防治的典範。
 
【圖說：新生兒接種B肝疫苗是台灣公衛史上一大成就。】
接種B肝疫苗 約10%無法產生B肝抗體
不過，接受完整的B肝疫苗接種後，約有10% 的人無法產生B肝表面抗體，故過去二、三十年研究人員持續在研發新的B肝疫苗，包含DNA疫苗、mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗等，但至今尚未能有所突破，更不用說能研發出只要打一劑的B肝疫苗。至於疫苗接種失敗且不幸仍成為B肝帶原之孩童，研究發現大多數是因其母親於生產前血中病毒量仍甚多（>106 IU/mL），因此現在健保針對懷孕達28週之B肝帶原孕婦，若其血中B肝病毒量>106 IU/mL，有給付抗病毒藥物惠立妥直到產後28天，過去的研究已證實，如此可將B肝疫苗無效不幸變成帶原者之機率減至極低，當然也會將肝細胞癌之發生率降得更低。
B肝疫苗為台灣疫苗工業奠下基礎
值得一提的是，在新冠肺炎病毒肆虐之際，台灣也有能力製造對抗新冠病毒的疫苗，乃是拜B肝疫苗之賜。因為B肝疫苗非常昂貴，長遠來看，台灣應該自己生產B肝疫苗才合理，因此在1984年行政院科技顧問組和國科會於經濟部下成立財團法人生物科技開發中心，且於同年在新竹科學園區成立保生公司，設立疫苗製造工廠，接受巴斯德藥廠血漿B肝疫苗製造之技術轉移。雖然後來因基因重組疫苗之興起而於1992年停工，但台灣的疫苗工業根基已在當時建立了，讓台灣在這個疫苗掛帥的年代不會缺席，前人的先知灼見，令人佩服。