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《愛肝加油站》肝癌、肝炎、生殖器腫瘤 都可能使胎兒蛋白升高
 
文/許金川   2020-09-07
Q:我的先生有C型肝炎,去年服用C肝口服新藥,已經治癒C型肝炎,但是今年5月追蹤,卻發現甲種胎兒蛋白升高到32,腹部超音波沒看到腫瘤,做了腹部及肺部電腦斷層也沒問題,8月再追蹤,胎兒蛋白爬升到84,又安排了核磁共振,也無異狀。
醫師建議先密集追蹤,安排3個月後再抽血及影像檢查,可是指數這麼高,實在讓人擔心,請問有什麼方法可以讓胎兒蛋白恢復正常嗎?
  
A:甲種胎兒蛋白(AFP)是目前診斷肝癌最重要的抽血篩檢項目,一旦抽血甲種胎兒蛋白升高,得到肝癌的機率大約95%以上。不過,除了肝細胞癌會讓甲種胎兒蛋白升高,若有發生急性肝炎,肝細胞修復及再生時,也會分泌甲種胎兒蛋白,另外生殖器官(睪丸或卵巢)長了腫瘤,或有胃癌、膽管癌等,也都可能會造成甲種胎兒蛋白異常偏高,因此,唯有揪出病因,對症治療,才能讓甲種胎兒蛋白下降、恢復到正常值內。
您先生的C肝病毒雖已用C肝全口服新藥治癒,但發生肝癌的機率仍然存在。因為對全世界大部分的C肝病友而言,C肝治療的藥物發明太晚了。大部分的C肝病友在治療前肝臟或多或少都已經有了變化,可能已經有了肝纖維化或已經有了肝硬化,而肝炎或肝硬化的肝臟是很容易長出肝癌的。這是C型肝炎可怕的地方。你老公近日抽血胎兒蛋白偏高,自然要很小心密切追蹤。
不過,由於目前的影像檢查包括腹部超音波、電腦斷層及核磁共振等,都未看到肝臟有惡性腫瘤,如果肝指數GOT、GPT也完全正常,無急性肝炎跡象,可先保持觀察,2-3個月後再追蹤甲種胎兒蛋白數值及影像檢查。
此情況在臨床不算少見,有可能是肝腫瘤還小、特徵不明顯,所以影像檢查還無法顯現出來,待觀察一段時間,或許腫瘤更成形,體積變大,也就會較清楚呈現在影像上了,但如果遲遲未見有肝腫瘤,胎兒蛋白卻仍偏高,則要考量是否存有其他導致胎兒蛋白升高的原因,可至泌尿科評估生殖器官是否出問題,最好也安排腸胃鏡檢查確認有無消化道腫瘤。
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《愛肝加油站》小於1公分膽囊瘜肉 保持定期追蹤即可
 
文/許金川   2020-09-14

Q:我這一、兩個月,常常腹部悶痛不舒服,服用胃藥後會稍微舒緩一點,但有時即使吃了胃藥也沒什麼幫助,逼不得已只好去看診。醫師幫我做了腹部超音波,發現膽囊內有一顆瘜肉0.6公分,其他沒什麼異狀,醫師說膽囊瘜肉追蹤就好,但建議我做個胃鏡。
請問膽囊瘜肉到底要不要緊?我記得大腸瘜肉都要切除,我的膽囊瘜肉有需要儘快開刀切除嗎?
  
A:臨床上最常見的膽囊疾病大概就是膽結石及膽囊瘜肉了,一般來說,膽囊瘜肉幾乎沒有症狀,大多是影像檢查時意外發現的,以膽固醇瘜肉最為常見,此類型的瘜肉通常是多發性的,小於一公分,且大都是有細柄的瘜肉;另一類型的瘜肉稱為發炎性瘜肉,通常都是因為膽囊壁不斷被刺激,黏膜增生後形成的。
基本上,大部分的膽囊瘜肉都是良性的,轉為惡性的機率也很低,因此,如果是小於一公分的膽囊瘜肉,通常只要每半年至一年追蹤一次腹部超音波就好,不用急著開刀切除膽囊,除非是瘜肉越長越大,大於一公分以上,或是瘜肉的型態屬於底部較寬、沒有細柄,直接吸附在膽囊壁上,擔心有可能是膽囊壁細胞病變增生,較有惡性風險,才需要手術切除。
因此,您的膽囊瘜肉0.6公分,如果影像檢查看來也無惡性特徵,半年後再追蹤腹部超音波即可。至於您的腹部悶痛,應該與膽囊瘜肉相關不大,所以會建議先做胃鏡,釐清是否有潰瘍的情況,假如胃鏡檢查也無法解釋腹部悶痛的原因,最好做個電腦斷層或核磁共振詳查,確認有無其他問題,例如胰臟疾病,或是有細小的結石或細沙,堵塞膽道引起發炎。
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《愛肝加油站》肝功能嚴重衰退 有可能影響血糖
 
文/許金川   2020-09-21

Q:我的父親大概10年前因為車禍住院,才意外得知自己有慢性B型肝炎及肝硬化,從此規律追蹤,也有服用B肝抗病毒藥物,病況一直都很穩定。怎知他聽信一位朋友的建議,偷偷服用一種藻類的保健食品,兩週前爆發猛爆性肝炎,緊急入院治療。
奇怪的是,我的父親本來是沒有糖尿病的,但是他這一次住院血糖值卻高低起伏很大,請問這也跟肝病有相關嗎?
  
A:肝臟是人體的化學處理中心,除了轉換、解毒功能外,也是人體儲存能量的倉庫,我們吃進去的食物經過口腔唾液、十二指腸及胰臟等酵素分解,才能變成人體細胞可以吸收利用的葡萄糖。這些葡萄糖經由腸道吸收後進入血液,部分拿來做為人體腦部、肌肉活動之用,其它則轉為肝醣,貯存在肝臟與肌肉,但如果吃太多,過多的葡萄糖還會轉成脂肪存在身體組織,脂肪肝、鮪魚肚就是這樣堆積出來的。
當人體飢餓、血糖太低,肝臟的肝醣會分解轉為葡萄糖釋出到血液中,使血糖保持穩定,讓我們不至於一旦空腹沒進食,就出現低血糖的情況,也就是說肝臟具有調節血糖濃度的功能。
一般的慢性B、C型肝炎患者或早、中期的肝硬化患者或中、小型的肝癌病友,肝臟功能都還在正常範圍內,所以血糖應該不會因此受影響,都可維持穩定。
不過,如果是猛爆性肝炎病患,或是嚴重肝硬化及末期肝癌患者,肝細胞損傷太厲害,肝臟衰竭無法維持正常機能,此時肝臟無法將血液中多餘的糖分轉為肝醣貯存起來,血糖值就會偏高;當人體需要肝醣分解釋出葡萄糖,肝臟又沒有足夠的肝醣可供使用,血糖可能因此降得很快,出現低血糖症狀。
因此,對於肝功能衰退厲害的病患,照顧上除了監測肝臟功能,血糖的評估控制也不容忽略。
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《愛肝加油站》C肝抗體陽性 測無病毒代表痊癒
 
文/許金川   2020-09-28

Q:我先生每兩年會做體檢,結果都正常沒問題,但是今年8月的體檢卻顯示他有C型肝炎,我們很吃驚,趕緊求診肝膽科醫師,自費驗了C型肝炎病毒,病毒測不到,但是C肝抗體(anti-HCV)確實是陽性的,醫師說不用太擔心,即使有受到C肝病毒感染也已經痊癒了。請問感染到C肝病毒,怎麼我先生一點感覺都沒有?目前需服用C肝抗病毒藥治療?如果跟先生有親密行為,會被傳染嗎?
   
A:C型肝炎的傳染主要是藉著含有C型肝炎病毒感染的血液及體液,透過損傷的皮膚或黏膜進入體內而傳染,所以如果與他人共用注射針頭,或是看牙、針灸、紋眉、穿耳洞,皮膚有傷口又接觸到消毒不完全的器械,都可能因此不小心染到C肝病毒,此外,與別人共用刮鬍刀、牙刷、指甲剪甚至刮痧板等,也是可能的傳染方式,至於夫妻間的接吻或性行為,造成C肝病毒感染的機率很低。
由於肝臟內部沒有痛覺神經,大部分患者感染到C肝病毒都無自覺,很多人是抽血意外發現的,除非是感染後引起厲害的肝炎反應,肝指數高達好幾百甚至上千,才可能合併有疲倦、胃口差或右上腹悶痛等情況,更嚴重者才會出現茶色尿、皮膚黃等黃疸症狀,但此情況臨床並不常見。
您先生過去幾年體檢並無顯示有C型肝炎,但是今年檢查C肝抗體(anti-HCV)卻呈陽性,表示有C型肝炎,有可能是過去體內已有低量的C肝抗體,但因為量很低,驗不出來,本次檢測時C肝抗體的量稍高,所以轉而呈現陽性,另一種情況則是過去確實沒有C型肝炎,這一、兩年才被C肝病毒給感染了。
不過就算有被C肝病毒感染,您先生目前的C肝病毒(HCV-RNA)已經測不到,代表C型肝炎痊癒了,理應沒有傳染力,所以夫妻間的親密行為無須太憂心,此情況也不需服用C肝抗病毒藥物治療,但仍無法免除日後得到肝癌的風險,因此日後還是要持續追蹤抽血及腹部超音波檢查。

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晚期肝癌轉移侵犯心臟、肺臟!免疫治療合併標靶治療,延長存活期
記者黃曼瑩/台北報導】 2020年11月19日 11:24     
肝癌位居台灣癌症死因的第2位,晚期肝癌容易出現轉移,轉移至腦部會引起神經學方面的症狀,轉移至肺部則引起咳嗽等。1名67歲林先生,為慢性B型肝炎患者,3年前因為食慾不振、體重下降、下肢水腫、呼吸困難入他院治療,經緊急檢查後發現肝臟有超過10公分肝癌,且肝癌已侵犯肝門靜脈和肝靜脈,腫瘤血栓已延伸至下腔大靜脈和心臟。
 
晚期肝癌容易出現轉移,轉移至腦部會引起神經學方面的症狀,轉移至肺部則引起咳嗽等
晚期肝癌患者轉移侵犯心臟 治療後再出現肺轉移
後來患者轉至安南醫院就診,經消化科蔡坤峰主任評估後,由心臟外科陳偉華主任使用開心手術將血栓移除,緊接著肝癌團隊馬上進行肝動脈化學灌注整合性治療,經3次療程後,腫瘤已成功消除90%,心臟和大血管內的腫瘤血栓也未復發。病人的體力和食慾逐漸恢復,體重增加,當中又給予腫瘤栓塞與標靶治療,加強腫瘤控制。
但是,在1年後病人胎兒蛋白又開始上升,追蹤影像不幸發現肺轉移跡象,經過蔡坤峰主任與消化科醫療團隊評估後開始施以最新的免疫治療,經治療後肺腫瘤已完全消失,且胎兒蛋白亦回到正常值,至今已3年病人身體狀況穩定,且追蹤的影像與胎兒蛋白均完全正常。
 
左起-許秉毅副院長、林先生伉儷、蔡坤峰主任。(圖片提供/安南醫院)
免疫治療為晚期肝癌患者帶來一線曙光
免疫治療為晚期肝癌患者帶來一線曙光!自2013年開始,醫學專家發現癌細胞躲避免疫細胞攻擊的機制,並成功以藥物加以阻斷。癌細胞可以佔據免疫檢查點,以下降人體的免疫反應,降低免疫系統的作用,因此免疫治療的概念即在於應用免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitor)的藥物,阻斷免疫檢查點的抑制作用,增強免疫細胞攻擊癌細胞的能力。
隨著肝癌之免疫治療成果的發表,其療效相當明確,而最新的免疫治療合併標靶輸注,可再進一步提高嚴重侵犯型肝癌之腫瘤治療成效,自2017年底美國FDA列為肝癌之治療藥物,自2018年起,安南醫院已累積近30例的免疫治療經驗,約5%的病患經由免疫治療合併各專科團隊之整合醫療後,腫瘤被完全控制,超過40%的病人存活已超過1年,和一般嚴重肝癌病患平均存活只有4-6個月相比,成效顯著。
補充
 
晚期肝癌過去可使用的治療藥物很有限,免疫療法提供了其他可能性,其中一種免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitor)nivolumab,(商品名Opdivo,中文名保疾伏,PD-1免疫抑制劑),臨床試驗證實可治療晚期肝癌,不過試驗收治對象是選取肝功能較佳者,也因考量安全性而排除有自體免疫疾病與接受過器官移植者,因此並非任何患者都適用,提醒民眾不應對免疫療法抱持過度期待。
2017年可說是晚期肝癌治療藥物的重大突破,很重要的一點就是免疫療法的運用。2017年4月20日國際知名的《Lancet》雜誌刊登nivolumab用於肝癌的第二期全球臨床試驗結果,約20%的患者腫瘤縮小;2017年9月22日獲得美國食品藥物管理局(FDA)核准為肝癌的第二線用藥。
資料來源:免疫療法為肝癌末期帶來生機 若肝功能太差並不適合
 

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《愛肝加油站》腹水嚴重 恐引發肝性胸水
 
文/許金川   2020-08-03
Q:我的媽媽從年輕時,就知道有肝硬化,但因為沒有不舒服,所以沒有特別追蹤。這一年來,媽媽的腳容易水腫,常聽她說腹脹、褲頭變緊,胃口也變差,直到上個月去看了肝膽科醫師,才知道媽媽的肝硬化很嚴重,積了大量腹水,雖然用了利尿劑,也補充白蛋白,但腹水還是源源不絕。
前兩天開始喘起來,醫師說是腹水太嚴重,造成肺部積水了,請問明明是肝的問題,怎麼會引起肺部積水呢?
  
A:肝硬化患者依據抽血數據、有無腹水,以及肝昏迷等症狀,由輕至重分為A、B、C三級,初期的肝硬化因為肝臟功能都還算正常,理論上是不會有腹水的。腹水大都發生在肝硬化已進展至B或C級的患者,這是因為血液中的白蛋白不足,又加上肝門靜脈高壓,導致血管內的水分滲出到腹腔內造成的。
嚴重的腹水除了外觀上大腹便便、腹脹不適、胃口變差之外,還可能出現細菌性腹膜炎。此外,大約有5-10%的患者會出現肝性胸水,這是因為胸腔內本是維持負壓狀態,腹腔則呈現一定的正壓,橫膈膜就處於其中抵抗這個壓力差。
由於腹水會導致腹腔內壓力增高,導致胸腔及腹腔的壓力差越來越大,橫膈膜的肌肉可能因此產生裂隙,甚至出現破洞,腹水就由這些通道流入胸腔內,造成肝性胸水,病患會開始出現喘的症狀。
臨床上針對肝性胸水除了使用利尿劑、補充白蛋白,也可插引流管讓胸水流出,以緩解症狀,必要時,還需做肋膜沾黏術,不過上述都算是症狀治療,若要徹底解決唯有仰賴肝臟移植才有辦法。
因此,有慢性B肝、C肝帶原或肝硬化的患者,一定要找肝膽科醫師定期抽血,以及做腹部超音波追蹤檢查。由於肝臟內部沒有痛覺神經,即使出問題也大都無症狀,面對肝病威脅,我們需更加慎重,才能免於走上肝炎、肝硬化,甚至長出肝癌的病程。
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《愛肝加油站》肝癌治療 儘早處理為上策
 
文/許金川   2020-08-10

Q:我的媽媽因為老人體檢,意外發現肝腫瘤,進一步檢查後確定是肝細胞癌3.2公分。醫師說媽媽的肝腫瘤一顆圓圓的、有包膜,比較好處理,建議開刀把腫瘤拿掉。
雖然媽媽的身體狀況不錯,可是年近80歲,想到開刀要全身麻醉,我們還真不放心,其實目前她沒有什麼不舒服,請問我們可以先不治療,保持追蹤嗎? 聽說質子治療也可用於肝癌,完全沒有副作用,可行嗎?
  
A:有些疾病的治療確實會因為患者的年紀較長而受限,但肝臟這個耐操的器官並不會隨著年紀漸長而功能變差。臨床上,肝癌患者只要肝臟功能還正常,大都能依據腫瘤的型態選擇合適的治療方式,不會因為年紀大而無法治療。
您的母親雖然年近80歲,但健康狀況不錯,如果身體其他器官沒大問題,肝臟功能也好,腫瘤的位置及型態評估起來也適合手術,開刀切除腫瘤確實為治療的首選。若擔心年紀大的麻醉風險,3.2公分的肝癌也可考慮電燒治療,或動脈栓塞治療,或是動脈栓塞加上電燒,治療成效應該也都不錯。
至於質子治療是放射線治療的一種,當質子射線到達要治療的腫瘤深度,既在此停留釋放出最大能量,因此能避免傷及肝臟其他部位,號稱具有深水炸彈般的治療成效。不過,質子治療的費用相當昂貴,而且要做多次的治療,因此通常保留用於腫瘤部位較深、或靠近血管或肝功能太差等不適合手術切除、或電燒治療的患者,或者是栓塞、其他治療效果不佳者。
由於媽媽的肝腫瘤是肝細胞癌,是惡性腫瘤,若放著不治療一般會持續變大,到最後可能會出現腹水、黃疸,甚至是腫瘤破裂的情況,建議還是儘早治療為上策。

 
質子治療大多用於腫瘤經電燒或栓塞治療後成效不佳的病人。(照片提供/肝病防治學術基金會提供)
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《愛肝加油站》媽媽B肝帶原 3防線降低新生兒感染
 
文/許金川   2020-08-17

Q:我的父母、叔叔,還有阿姨們都有B型肝炎帶原,包括我自己也不例外,而且去年爸爸才發現肝癌,開刀切除。最近我與男友論及婚嫁,想到之後有可能懷孕生子,不禁覺得擔憂,如果我的小孩也因為我的關係被B肝病毒感染,一輩子都要籠罩在肝炎及肝癌的威脅中,我真的會覺得很對不起這個孩子。
可是我的男友又很喜歡小孩,我到底該怎麼辦?
  
A:在過去B肝疫苗尚未問世前,B肝媽媽因為生產時將B肝病毒傳給新生兒,是台灣B型肝炎病毒主要的傳染途徑之一,也因此出現很多B肝帶原家族化的情況,不過,隨著醫藥進步與相關政策推動,目前台灣有三大防線可預防新生兒被B肝病毒感染。
首先是B肝帶原媽媽產下的新生兒,在24小時內都可接種一劑B肝免疫球蛋白,直接提供新生兒對B肝病毒的抵抗力;其次是全面對新生兒施打3劑B肝疫苗,第一劑會在出生24小時內施打,第二及第三劑分別會在1個月及6個月完成注射;第三道防線是針對B肝病毒大於百萬的媽媽,在孕期進入第27週起,健保可給付B肝抗病毒藥物惠立妥(Tenofovir)或喜必福(Telbivudine),一直可服用至產後4週,目的就是要降低媽媽體內的B肝病毒量,減少母親垂直傳染給新生兒的機率。
因此,B肝媽媽不用自責,也別太過憂心,在三大防線的保護下,已顯著降低新生兒被B肝病毒感染的風險,B肝媽媽還是可以正常的懷孕生子。不過,臨床上建議,當寶寶滿一歲,最好還是抽血確認是否有被感染,萬一仍被B肝病毒傳染了,至少每半年要到小兒肝膽科追蹤,假如有肝炎發作,肝指數及病毒量達到需要用藥的程度,目前的B肝口服抗病毒藥物干安能、惠立妥、貝樂克,只要小孩滿兩歲都可使用,早期控制肝炎,以防日後演變為肝硬化與肝癌。
 
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《愛肝加油站》多囊肝若無明顯症狀 先保持追蹤即可
 
文/許金川   2020-08-25

Q:我這半年來,因為吃東西特別容易腹脹,兩個月前去做了胃鏡,只有看到輕微胃炎沒大礙,吃了胃藥好像有好一點,不過我的肚子卻總是大大的,上週做了腹部超音波後才發現,我的肝臟裡面有很多水泡,最大竟然將近10公分,我聽到都傻眼了。
因為我每年體檢,肝指數都正常,從沒想過肝臟會出問題,醫師說,我這種情況稱為多囊肝,請問該怎麼治療呢?
  
A:肝水泡是肝臟常見的良性腫瘤之一,醫學上稱為肝囊腫,它是一個密閉的囊腔,內部充滿透明的液體,外層則由單層表皮細胞包覆著,至於為何肝臟會長出囊腫,原因仍不是很清楚。
大部分的肝囊腫都是單一或散發幾個,稱為單純性的肝囊腫,但是如果肝臟內佈滿多到數不清的水泡,此情況就會被稱為多囊肝,這算是一種先天性的遺傳疾病,大部分的多囊肝發展都很緩慢,也不一定會有症狀,只有當肝囊腫大到一定程度造成肝臟明顯腫大,才可能會出現腹脹或腹部摸得到腫塊的情況。
一般來說,如果多囊肝沒有顯著不適症狀,肝臟功能也正常,並不需要特別治療,保持定期追蹤即可,只有當肝囊腫破裂出血或囊液疑似有感染,出現發燒症狀,才會需要入院診治,不過此情況臨床上並不常見。
若您目前肝指數一切正常,只是腹脹較厲害,可先持續追蹤多囊肝的變化,尚不需急著治療,除非是日後肝囊腫越來越大,有造成壓迫或腹脹嚴重的症狀,再來考慮做囊腫穿刺,將囊液抽吸出來,或注射硬化劑治療,必要時也可請肝膽外科評估做肝囊腫的開窗引流。
不過,即使治療後,肝囊腫常常還是會再長出來。
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《愛肝加油站》動脈栓塞 肝腫瘤壞死可能形成肝膿瘍
 
文/許金川   2020-08-31

Q:我的媽媽今年76歲,精神好,活動也很靈活。兩個月前去按摩,回來之後一直說右腹痛,帶她看診,做了腹部超音波,才意外發現肝臟有一顆7公分大的腫瘤。詳細檢查後確定是肝細胞癌。
兩週前,做了動脈栓塞治療,栓塞後原本都還穩定,大概3、4天後開始出現高燒、寒顫,昨天做了電腦斷層,說是栓塞的部位出現肝膿瘍,怎麼會肝細胞癌栓塞完之後,就變成肝膿瘍呢?
  
A:肝細胞癌如果不適合手術切除或無線射頻燒灼治療(俗稱電燒治療),一般就會考慮做動脈栓塞治療,將供應肝腫瘤營養的肝動脈堵塞,讓腫瘤因為缺乏血液而壞死。
一般經動脈栓塞治療後,除了肝指數會升高,還常會出現上腹不適、發燒、噁心、嘔吐等副作用。通常在給予症狀治療後,大都可慢慢緩解,體溫也會逐漸恢復正常。但有些患者的腫瘤較大,需注入較多的栓塞物質,可能會導致腫瘤壞死較嚴重,進而出現感染症狀,如果高燒不退,又合併有畏寒情形,此時就要小心是否細菌在壞死的腫瘤內滋生,形成所謂的肝膿瘍了。
此時除了要抽血檢驗血液中白血球及其他發炎物質,也要盡快用抗生素治療,最好也安排腹部電腦斷層確認有無肝膿瘍及其他造成感染、高燒的病因,若真有產生肝膿瘍,需審慎處置,必要時,可對膿瘍處進行抽吸、引流,否則萬一細菌隨著血液全身循環造成敗血症,可是會威脅生命安全的。
肝膿瘍是動脈栓塞治療其中一項可能的合併症,臨床上也不算少見,通常在抗生素治療加上膿液抽吸及引流後,感染都可獲得控制,膿瘍的範圍會慢慢縮小,病人也會逐漸康復。

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《愛肝加油站》同時感染B、C肝 提防C肝治癒B肝發作
 
文/許金川   2020-07-06
Q:我的媽媽年輕時,就知道她有B、C型肝炎雙重帶原,定期在肝膽科門診追蹤。醫師說她的B肝穩定,需要治療的是C型肝炎病毒,但過去因為擔心干擾素的副作用,遲遲未治療,終於在去年服用全口服的C肝抗病毒藥物,成功將C肝給治癒了。
但奇怪的是,從今年2月開始,她的肝指數逐漸升高,檢驗顯示B肝病毒量也高,才知是B型肝炎發作了,怎麼會C肝才剛治癒,B肝卻發作了呢?
  
A:全台灣大概有20萬名像您的母親那樣,合併有慢性B型肝炎及C型肝炎。一般來說,大部分的患者都是因為母親生產時,由母體垂直傳染,得到B型肝炎病毒,之後可能因為針灸、紋眉或刺青等皮膚黏膜有傷口,感染到C肝病毒。
體內同時有B肝及C肝病毒時,C肝病毒算是較強勢的病毒,會抑制B肝病毒的複製,使B肝病毒濃度降低,因此,臨床上治療大部分會以C肝病毒為優先。
在過去,沒有全口服C肝抗病毒藥物,C肝治療的標準療法是干擾素合併口服雷巴威林,此療法除了可以治療C型肝炎,也可同時控制B肝病毒,但干擾素組合療法的副作用大,許多患者遲遲不敢接受治療,或因為無法承受副作用而中斷治療。近年來全口服C肝抗病毒藥物問世,使用方便、副作用也少,治癒率高達99%,許多C肝患者終於得以將糾纏多年的C肝病毒給清除乾淨。
不過,研究發現,B、C肝炎合併感染的患者,在C肝被治癒之後,原本穩定的B肝病毒卻可能因此伺機活躍起來,B肝病毒數會增加,甚至肝指數升高,出現B型肝炎發作的情況,因此,臨床上,醫師在給病人服用口服C肝抗病毒藥物之際,也會密切監測B肝病毒的狀態,一旦有B肝發作,會儘快用上B肝抗病毒藥物治療,以免B肝病毒在C肝被治癒後大反撲。
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《愛肝加油站》中重度脂肪肝 必要時可吃藥減重
 
 
文/許金川   2020-07-13

Q:我3年前發現肝癌開刀,術後因為不斷進補,體重上升了大約6公斤,此後體重一直降不下來,但好在病況都穩定,腫瘤至今並無復發跡象,不過,有中重度脂肪肝,而且每一次抽血的肝指數GOT、GPT都偏高,約50-70之間。
我本身有慢性B型肝炎帶原,但醫師說B肝很穩定,所以並沒有開B肝藥物給我,卻讓我服用減重藥物,這是為什麼呢?
   
A:很多肝癌患者手術後覺得元氣大傷,常因此進補卻補過頭。體重上升之餘,多餘的熱量就累積在肝臟,脂肪肝越來越嚴重,脂肪肝雖不會對肝臟造成立即的傷害,但如果已經是中重度脂肪肝且併有肝發炎現象,GOT、GPT偏高,長久下來肝炎可能會進展至肝纖維化,更甚者為肝硬化、肝癌的風險也隨之升高。
此外,腹部超音波是肝癌患者最便捷的影像追蹤檢查,但是嚴重的脂肪肝在超音波檢查時的影像會偏白、偏亮,容易干擾超音波對腫瘤的診斷,甚至造成誤診。
若要消去脂肪肝,兩大關鍵就是清淡飲食與規律運動,但是說來容易,做起來可不簡單。針對已經有中重度脂肪肝的患者,可在飲食運動之餘,再加上輕微的藥物輔助,讓體重下降的成效更顯著,脂肪肝也較有機會跟著消減,肝指數也才能恢復正常。
至於是否需服用B肝抗病毒藥物?基本上需參考GPT及B肝病毒數而定,您的B肝病毒數可能很低,表示目前B肝病毒並不活躍,暫不急用B肝抗病毒藥,但是持續的肥胖及重度脂肪肝是肝臟及健康的隱形殺手,不可忽視。
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《愛肝加油站》公筷母匙 預防A肝病毒
 
 
文/許金川   2020-07-20

Q:我這3個月來因為覺得特別容易疲倦,到肝膽科求診,抽血一看果然肝指數爆高,GOT292、GPT334,醫師開始一一查明原因,確定沒有B、C型肝炎之後,上週回診,醫師幫我驗了A型肝炎病毒,兩天前接到通知說我是急性A型肝炎感染,我真是一頭霧水。
據說A型肝炎是飲食傳染,那我的家人會被我傳染嗎?我會變成慢性帶原嗎?我平時吃東西很健康,怎麼會染到A肝病毒呢?
  
A:A型肝炎是經口傳染的病毒,也就是若本身沒有A型肝炎抗體,又接觸到被A肝病毒污染的飲水或食物,就可能會被A肝病毒感染,例如食用未煮熟的肉類、生魚片或生菜沙拉等,都有可能因此染到A肝病毒,因此,一般都是無意間被感染而不自知。
當處於A肝病毒感染急性期,血液中的A型肝炎IgM抗體(anti-HAV IgM)會呈陽性,可以此作為診斷急性A型肝炎的依據。臨床上,部分患者在感染A肝病毒之後可能不會有任何症狀,但大部分的患者或多或少會出現發燒、噁心、食慾不振、疲倦、腹瀉等症狀,抽血GOT、GPT也會升高,通常這些症狀在發病3個星期後會逐漸好轉。原則上,在6個月內會痊癒,並不會變成慢性帶原,在感染痊癒後,則會產生A型肝炎IgG抗體(anti-HAV IgG),此為具有終生保護力的抗體。
由於您目前正處於急性A型肝炎感染期,唾液、糞便與血液都具有傳染力,建議共同生活的家人儘快確認有無A肝抗體,若無抗體,應儘早施打A肝疫苗,第一劑施打後,間隔半年後需再施打第二劑。
另外,您與家人的餐食與餐具要分開,特別是解便後,最好以漂白水消毒馬桶。同時也要注意手部清潔,以免不小心讓家人也受A肝病毒感染。
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《愛肝加油站》停藥前表面抗原量越低 B肝復發風險也越低
 
 
文/許金川   2020-07-27

Q:我的先生有慢性B肝帶原但沒肝硬化,7年前曾經服用貝樂克治療,當時大概治療3年後停藥。停藥後不到半年,B型肝炎復發,肝指數又飆高,再度用藥治療。
當時的情況很嚴重,肝指數高至1、2000,連膽紅素值都高上去,入院治療2週後才出院。因為他是e抗原陰性的患者,照目前健保規定給付3年的療程又快到期了。雖然現在B肝病毒都測不到了,但還是很擔心停藥後會復發。
請問有什麼指標可以預測B肝停藥後,會不會復發呢?
  
A:目前健保給付B肝患者的治療準則為,e抗原陽性者健保可給付至e抗原消失後再持續用藥1年,如果治療前,已是e抗原陰性,一個療程只能給付3年。停藥之後如果再復發,只要復發時的指數符合給付條件,雖然健保可不限次數再次給付治療,但病人總是擔心停藥復發的風險,而且一旦停藥後復發如果沒有及時發現、及早治療,可能會發生猛爆性肝炎,嚴重者甚至致命。
在過去,e抗原消失、e抗體出現及B肝病毒數(HBV-DNA)與GPT是否恢復正常,為口服抗病毒藥物停藥時的參考指標,不過,以此標準停藥,臨床上B肝復發的機率仍達5-6成。最近研究指出,如果停藥時B肝表面抗原(HBsAg)量越高,之後B肝病毒復發的機率越高;反之,停藥時,B肝表面抗原的量越低,復發的風險也隨之降低,若可以低於100 IU/mL,停藥後再復發的機率甚至可降至10%左右。
此外,硏究也發現,如果停藥後的第一個月B肝病毒量就反彈飆高,那之後B型肝炎再次發作的可能性也大幅升高。
因此,可在停藥前先做B肝表面抗原(HBsAg)的定量檢測,如果數值還很高,經濟上也可負荷,建議在健保給付到期後仍繼續自費用藥。但此項目健保尚未給付,需自費檢測。
此外,最好在停藥後的第一個月就檢測B肝病毒數。一般來說,B肝停藥後復發大都發生在停藥後的1年內,這期間一定要密切監測,做好超前部署,必要時儘快用藥治療,以避免B肝大爆發的危機。

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B肝治療5問/高嘉宏教授 專業解答
諮詢/高嘉宏教授
 
好心肝門診中心肝膽腸胃科講座教授
臺大醫院副院長
臺大醫院內科部主治醫師
臺大醫學院臨床醫學研究所終身職特聘教授
醫學專長:病毒性肝炎、分子病毒學、肝臟學、胃腸學
整理/鍾碧芳
1.為什麼慢性B型肝炎需要治療?
A:在台灣的肝硬化與肝癌病患中,約有6成與B型肝炎相關、約3成左右與C型肝炎相關,從造成的嚴重性來看,B肝防治確實相當重要。
理論上,所有的感染症都需要接受治療,因為只要身上帶有病毒,就有潛在的風險,雖說病毒本身不會直接對肝臟造成傷害,但卻會激發人體內的免疫細胞去辨識肝細胞內的病毒,進而攻擊肝細胞引發肝炎,使肝功能受到影響,可能導致猛爆性肝炎或轉變成慢性肝炎,甚至導致肝硬化跟肝癌。
2.B肝病毒量檢測在治療上的意義?
A: 社區研究發現,B肝病患在開始接受追蹤時的病毒量多寡,可以預測其10年後的預後狀況。也就是說,如果起始的病毒量愈高,日後產生肝硬化、肝癌,以及肝臟相關病症的死亡風險就會大幅提升。
臺大醫院也曾做過類似研究並得到相同的結論,B肝患者體內病毒量若超過2000國際單位,肝病風險就會增加;高過20萬國際單位,風險更可能增加到10多倍以上,且經過10年追蹤,罹患肝癌的風險更將提升。
3.B型肝炎的治療時機?
A: 要知道是否受B肝感染,會檢測血液中是否有B型肝炎病毒表面抗原,若為陽性,需要進一步檢測e抗原,若e抗原呈陽性,表示病毒複製狀態活躍、傳染性高;同時,會進行B肝病毒(HBV DNA)檢測,若病毒濃度有明顯上升,會再檢測病患的肝發炎指數。當肝發炎指數超出正常值兩倍,就接近治療條件。
此外,現在也可檢測肝纖維化的程度,如果有明顯肝纖維化且進展到第二期,在綜合判斷下,已進入疾病的進展期,也必須開始用藥治療。
以現行健保給付的標準來看,目前是針對比較容易進展到肝硬化、肝癌風險的B肝族群予以投藥,對於免疫耐受性期的病患、或者是身上雖然有病毒,屬於不活動帶原者,因為疾病的進展相對緩慢,在沒有立即危險下,會暫時不治療。但暫時不治療不表示永遠不治療,仍建議要定期追蹤檢測,當免疫反應出現或肝功能不好時,就是治療的最佳時機。
4.B肝用藥如何選擇?
A:目前健保所給付的B肝治療藥物有兩大類,包括干擾素與口服抗病毒藥物。現行仍以口服抗病毒藥物為主,干擾素的使用狀況較少,原因是國內大部分的病患屬於e抗原陰性,而干擾素治療對e抗原陰性的治療效果並不好。
但若為e抗原陽性,且肝功能較好的年輕族群,因為免疫反應較強,基於干擾素是屬於免疫調節劑類,使用時能增加身體的免疫系統對B肝的控制能力,效果反而較佳。過去研究發現,若施打一年的干擾素,約3至4成機率,能讓病患的e抗原血清轉換,達到治療的標準,有機會達到一輩子不用吃藥的好處。
至於臨床使用較多的抗病毒藥物,基本上是把病患體內的病毒壓制下來,以避免引發肝硬化、肝癌等後續病程。只是,現在所有的病毒藥物都只能抑制病毒複製,卻對細胞核內的cccDNA起不了作用,無法趕盡殺絕,只能讓它處於冬眠狀態,一旦藥物停止,病毒又會復活。
5.B肝用藥要一輩子服用嗎?停藥會有危險性嗎?
A: 對於某些病患來說,確實需要長期用藥(超過3年以上),目前B肝的治療準則建議,對於肝硬化的病患,因為下一階段就是肝癌,若不將體內的病毒壓制下來,讓發炎狀況持續,肝硬化的嚴重度就會加劇並往下進行,因此必須一輩子用藥,控制病情。
另一群屬於e抗原陽性的病患,治療目標為讓e抗原消失後,要再多吃一年當作鞏固治療,不過,停藥後有3成左右的機會復發,仍需定期追蹤。至於e抗原陰性,沒有肝硬化,目前健保給予用藥3年,停藥後,約有5、6成患者體內的病毒量會復發。
基本上,B型肝炎屬於慢性病,當前需要長期用藥,才能減少復發風險。否則每次復發都有1%~2%的機率會造成猛爆性肝炎、肝衰竭或死亡。而擅自停藥,就會產生這些風險,請務必遵從醫師指示。
 
病毒再現及肝炎復發的時間,最早在停藥後一個月即發生,大部分患者在停藥的3-9個月最易復發,停藥一年後就較少有復發的情形。

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非侵入性肝纖維化檢查,免切片!
撰稿╱林姿伶(好心肝門診中心副院長、臺大醫院綜合診療部兼任主治醫師)
腹部超音波是診斷肝病的利器,不過也受到醫師主觀判讀的影響。目前醫學上對於了解肝臟是否粗粗的、是否有纖維化,從切片到非侵入性,發展出許多肝纖維化檢查,可以綜合判斷,掌握肝臟的健康。
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《圖說:肝纖維化掃描儀不具侵入性,可測量肝臟的硬度。》
某一天,一位妙齡女子一臉焦急地帶著健檢報告進來診間諮詢。健檢報告書上指出:她的肝臟經過腹部超音波檢查,發現有纖維化的現象。雖然血液檢查並沒有看到異常,還是建議她到專科醫師的門診接受進一步的檢查。經過詢問,病人並沒有B、C肝的病史,只偶爾吃中藥調理身體,或跟朋友聚餐時喝幾瓶啤酒。因為工作關係時常晚睡或熬夜,體重位於正常值的上限。
接下來病人問的第一個問題通常就是:我得了肝硬化嗎?
不,肝纖維化並不等於肝硬化;但是,肝纖維化累積到一定的程度,就會形成肝硬化。
肝硬化的診斷目前還無法用抽血得到確診,比如說:超過多少數值就算是肝硬化,比「參考值」少0.1就不算肝硬化。當然,如果在外科手術時打開腹腔,發現病人有大量腹水、肝臟表面呈現結節狀隆起跟肝臟整體體積偏小,「觸感」偏硬,這時候下「肝硬化」的診斷估計就沒有錯了。可是,臨床上這種情境自然不多見。
腹部超音波檢查有主觀成分
腹部超音波是診斷肝病的利器,在超音波影像下肝臟實質呈現規則或不規則結節樣變化,合併門脈系統怒張、脾臟腫大、大量腹水,內科醫師也可以依此下「肝硬化」的診斷。
但是,這些判斷多少有些「主觀」的成分在。
通常「肝纖維化」的診斷是因為肝臟的超音波影像看起來有些雜亂,跟同位病人的脾臟影像比較後可以初步排除是超音波儀器本身的顯像品質誤差。
正因為「肝纖維化」的診斷處於這種「灰色地帶」,所以一旦收到這個診斷,可以先不用驚慌失措。
肝纖維化還有機會回復 持續受傷發炎就走向肝硬化
肝纖維化會怎麼樣?可以不管它嗎?
因為肝臟是很耐「操」的器官,所以即使是初期的肝硬化,也不怎麼影響肝臟的生理功能,病人也不會有什麼不舒服的感覺,更何況只是「肝臟纖維化」。即使是「重度的纖維化」,如果能夠去除持續造成肝損傷的因子,肝臟還是有修復到完好如初的潛能,可是如果真的不管它,而肝臟其實還在持續發炎,這「纖維化」就有可能會慢慢惡化成「肝硬化」。嚴重的肝硬化可就真正不可逆了,會一路走向器官衰竭跟死亡的。
那麼肝臟纖維化與肝硬化兩者間的關係究竟為何?
肝臟受傷後就得修復,偶爾會出現「疤痕」。當能再生的肝臟細胞被厚厚的疤痕團團包圍住,再也「掙脫」不開束縛時,修復出來的組織就會呈現「結節」狀,肝臟的組織結構受到了改變,就開始產生門脈高壓、正常肝細胞不足等後果。理論上肝臟的傷害是「均勻分布的」,所以到最後整顆肝臟就會像是「釋迦」一樣。正因為這是個慢慢演變的過程,所以從完全健康的肝臟進行到嚴重肝硬化中間,會有所謂的「過渡期」,也就是我們剛剛提起的「肝臟纖維化」。
評估肝纖維化嚴重程度 切片檢查是黃金標準
事實上因為「肝臟纖維化」這種可以算是「灰階分布」的過程,含有太多的主觀性判斷,所以醫界還是想要有個可以「定量」的規則,比如說:超過多少數值就算是多嚴重。
其中非常有名也常用來當「黃金標準」的就是Metavir system。這個診斷系統是依據肝臟切片下來的組織,經過特殊染色,依其所染出纖維在顯微鏡下的表現來分級的。雖然還是有所謂的「主觀成分」在,但至少有個可以參照的標準:
a.F0:正常肝組織(無纖維化)
b.F1:輕度纖維化(纖維化侷限在肝門脈區中,無間隔。)
c.F2:中度纖維化(少許纖維束自肝門區伸出至小葉中,有少數間隔。)
d.F3:重度纖維化(許多纖維束自肝門區伸出至小葉中,有多數間隔。)
e.F4:嚴重纖維化(厚厚的纖維組織把肝細胞圍成一團一團的。)
 
此外,還有以下兩種方式,判讀的計算方式較為客觀,不過也都需要執行肝臟切片檢查,抽一些肝臟檢體出來做判讀:
1.膠原蛋白比例面積(Collagen proportionate area measurement,CPA)測量:
這是一種形態計量學的評估方法。藉由計算出染色後的fibrillar collagen (FC,原纖維膠原蛋白)與相對應組織切片的面積比,來「客觀」地產生一個「數值」。當然,染色程序、操作員的經驗、影像分析軟體的差異等等,還是會造成「誤差」。而且,即使是同一顆肝臟,「纖維化」的程度也不可能在每一個切面都是完完全全的相同,只能預測是「大致上相似」。
2.二次諧波生成(Second harmonic generation microscopy,SHG)顯微鏡:
這是一種結構的定量評估方法。藉由SHG在原纖維膠原蛋白的成像特性,結合用於組織細胞成像的雙光子激發螢光(TPEF)非線性光學技術,利用SHG / TPEF來探討「纖維化」的程度。
Structure-based quantitation(SBQ)這種定量法就是結合了SHG的技術,採計原纖維膠原蛋白的數量、長度、質地等,使用Metavir system評分的原理,轉化成一種叫做qFibrosis的客觀定量算法工具。
非侵入性的肝纖維化檢查接受度高 日趨普遍
雖然評估肝纖維化程度也是為了病人好,可是肝臟切片畢竟具有侵入性,必須用一根針在超音波或電腦斷層定位下,從腹部皮膚刺入肝臟,取出少量肝臟組織;而且進行肝穿刺時仍有千分之一的機會發生局部出血、腸穿孔、氣胸等併發症。如此大費周章,實用性不高,因此後來又發展出一些「非侵入性」的「肝臟纖維化」檢查方式:
1.肝纖維化指數(BioFibroScore)
這個檢查方法原理是透過抽血分析三種生物標記:uPA、MMP-9、B2M等,之後經過統計演算,最後得到一個「肝纖維化指數」。再看這個數字落在哪個區間,來診斷病人的肝臟纖維化是落在哪個區間。
2.FIB-4(fibrosis index based on the 4 factor)
這個檢查的優點是在B、C肝病人身上的準確度都不錯,而且只需要年齡、GOT、GPT、血小板等指數,就能很好地估算病人的纖維化程度。當然,如果病人同時有血液病,或者處於急性發炎期,準確度就不高。但是因為這4項指數都屬於臨床上「隨手可得」的數字,幾乎不需要額外的費用,所以目前臨床使用非常普遍,若要接受健保C肝藥物治療,醫師也會用這個方式來評估病人的肝纖維化程度。
3.磁振造影彈性成像(MR elastography)
使用磁振造影對病人的整顆肝臟進行掃描,之後處理圖像以生成硬度圖,來測量肝臟的硬度。
4.肝纖維化掃描儀:Fibroscan、ARFI
a.Fibroscan:利用特製的超音波探頭釋放出輕微的衝擊波到肝臟,再透過超音波穿越堅硬物質時速度會比較快、穿過彈性物質時速度會比較慢的原理,來測量肝臟的硬度,以此來評估肝臟纖維化的程度。新一代的掃描更可以利用可控衰減參數(Controlled Attenuation Parameter, CAP)原理,來評估肝臟脂肪含量,協助脂肪肝程度的分級。
b.ARFI:因為Fibroscan使用的是衝擊波,得到的數字並沒有影像,也就是說無法即時選擇適當的檢查點,遇到腹水跟肥胖患者準確度會受到影響。Acoustic Radiation Force Impulse(ARFI)則是可以利用即時的超音波影像來選擇適當的檢查區域,而且以低頻超音波來取代機械式的衝擊波,所以對於不適合使用Fibroscan的患者也可以考慮這一個選擇。
 
輕微肝纖維化有機會改善
那麼,回頭來說文中一開始的案例,這位診間的妙齡女子,從她的病史可以發現,沒有肝炎病毒長期寄生,沒有酗酒的習慣,只要調整生活作息、避免不適當的中草藥使用或過量的飲酒,在肝臟沒有發炎的情形下,之後要惡化成「肝硬化」的機會幾乎沒有。當然,我們也要檢查一下是否有脂肪肝炎、或甚至自體免疫性肝炎等問題。
再者,由於腹部超音波檢查多少會受主觀判斷影響,一般會再建議加一項「客觀型」的檢查,來加以佐證,如肝纖維化掃描儀檢查等。如果「客觀」的檢查覺得病人的纖維化程度的確落在F0到F1之間,就可以請病人安心回家了,頂多每半年到一年接受一下例行的追蹤即可。
那麼,如果是一個肝臟正在發炎又被發現已有肝纖維化的病人呢?
在肝臟的急性發炎期,積極尋找病因並加以治療還是需要的。當然有些病因可能還是需要「肝臟切片檢查」才能確診,不過像是B、C肝炎、脂肪肝炎等,不但患者比例高,診斷的方法也不難。C型肝炎已經有全口服的高效新藥可以使用,B型肝炎也有很好的長期控制藥物,放任不管的確可惜。至於脂肪肝炎,這個越來越普遍的肝病實在棘手,畢竟沒有直接治癒的藥物,而且要讓病人從書桌前的電腦離開前往健身房也有很大的難度。再者,一些新陳代謝的疾病要根治目前也沒有機會。脂肪肝炎估計會成為21世紀盛行的慢性病之一,除了各界繼續積極合作開發新藥之外,如何鼓勵民眾進行健康的生活可能是更重要的議題。

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林老師診療室/怎麼看自己的 肝臟抽血報告?
B肝抗體篇《Anti-HBs、Anti-HBc、Anti-HBe》
撰稿╱林姿伶(好心肝門診中心副院長、臺大醫院綜合診療部兼任主治醫師)
近期因為新冠肺炎流行的關係,新聞媒體上總是充斥著病毒、抗體、檢測值陽性陰性等字眼。坦白說因為新型冠狀病毒(新冠病毒、SARS-CoV-2)是我們還沒有充分了解的病毒,所以當媒體報導某「已康復」的病人再感染病毒重新入院等等,並沒有人可以為之判定真假。新型冠狀病毒抗體是否具有「免疫功能」,能持續多久,依舊未知。(在此提醒大家,非常時期對於新型冠狀病毒的各種推測僅能提供參考,必須以我國中央流行疫情指揮中心的公布為準,以免謠言橫行、害人害己。)
 
當然看倌們會有點疑問了:不是說有抗體就表示已經痊癒了?有抵抗力了?抗體不就是人類的免疫力嗎?
抗體不只一個也不只一種
如果只能用一句話來解釋,那麼抗體的確是人體的免疫力沒錯。可是很不幸的,抗體不是只有「一個」、「一種」,而是一群多樣性的標記物。而且很無奈的,就算對於單一入侵體,一湧而上的「抗體」們也不是只會有「一個」、「一種」,而是一群富含多樣性的標記物。
人類這個種族能夠存活到現在真是個奇蹟,大到大白鯊跟獅子,小到眼睛都看不到的病原體,多少生物想要把人類當作食物、宿主跟養分呢。大的生物我們可以直接逃走閃避、甚至奮勇抵抗,小的生物根本看不到,當他們進入人體之後,我們該怎麼辦?
脊椎動物除了先天的免疫系統外,還有進階版的後天免疫。對於某些陌生的病原體入侵,免疫系統中的記憶T細胞能夠產生「免疫記憶」,當該種病原體再次入侵時,這種記憶就可以使免疫系統迅速作出強化版的免疫反應。其中用來標記用的「子彈」,就是我們說的抗體。
中和抗體能避免病毒感染
抗體(antibody),又稱免疫球蛋白(immunoglobulin,簡稱Ig),是一種主要由B細胞分泌,被免疫系統用來標記或中和外來物質,如:細菌、病毒等病原體的大型Y狀蛋白質。每種抗體有它專一的識別目標。如果夠幸運,某外來病原體身上會有這個生物體可以「識別」的目標,這個識別目標就被稱為「抗原」。
為何稱作幸運?因為所有生物都在進化,包括被我們喊作「病原體」的生物。我們不會總是這麼幸運地可以識別出所有嘗試入侵的「病原體」,我們製造出來的子彈也不會總是這麼幸運的可以「標記上」所有的病原體。雖然我們有HLA系統,來幫助辨識「非我」,進而啟動免疫反應,可從歷史看來,人類其實不總是贏家。
如果抗體幸運地標記上病原了,這個標記會帶來進階的免疫反應來嘗試殺死這個病原體。如果中了「特獎」,這個抗體剛好把病原體用來「登陸」人類細胞的「錨」卡死、或者讓這個病原體即使進入人類細胞也無法釋放出感染物質,那麼這種抗體就會被稱為「中和抗體」。在B型肝炎,就是Anti-HBs(B肝病毒表面抗體);而新冠病毒的中和抗體可是目前全世界科學家都在積極尋找的解藥呢。
以下詳細介紹3種不同的B肝抗體:
1.B型肝炎病毒表面抗體(Anti-HBs)
這種中和抗體使得我們可以靠此發展出疫苗,利用酵母菌的基因工程技術產生足以誘導人類產生B型肝炎病毒表面抗體的安全疫苗。根據世界衛生組織建議,Anti-HBs(B肝病毒表面抗體)檢體濃度值≧10.00 mIU/mL,視為對B型肝炎病毒感染具保護力。所以實驗室報告則以10.00 mIU/mL做為Non-reactive(陰性反應)或Reactive(陽性反應)臨界點。
講到這裡可能有看倌要提出意見了:我的健檢報告可是HBsAg(B肝病毒表面抗原)跟Anti-HBs(B肝病毒表面抗體)雙陽性呢。為什麼醫師說我還是B肝帶原者?
是的,您身上的免疫系統很盡責地作出了中和抗體,嘗試中和落在血液中的B型肝炎病毒表面抗原。可是,這無法表示肝臟中的cccDNA已經被清除乾淨了,病毒的組裝仍然在進行,而且目前看起來子彈跟敵軍俱在,血液依舊有傳染力。
人體識別病毒並開始製作子彈時,從血液中我們就能偵測到各種抗體。有些只是在濃度達到可偵測範圍時的曇花一現,所以並不是說偵測到子彈就表示病毒已經全數殲滅。即使是我們視之寶貴的「中和抗體」也是一樣。
另一種可能則是病人重複感染了不同亞型的B肝病毒。前一種感染的亞型並沒有成功使得表面抗原陰轉、表面抗體轉陽。後一種感染的亞型則是成功出現表面抗原陰轉、表面抗體轉陽的現象。
但是無論是哪一種情形,血液都是帶有B肝病毒的。所以還是B肝帶原者。
2. B肝病毒核心抗體(Anti-HBc)
這個常常被病人誤會是C肝病毒的抗體,可其實裡頭的小c表示的是核心(core)的意思,「對抗」的是B型肝炎病毒的核心抗原。
沒錯,就如同先前我們提過的:幸運的話,某一種病原體上會有數個我們免疫系統可以辨識的「抗原點」。以我們目前對於B型肝炎病毒的抗原點認知,總共有HBsAg、HBeAg、HBcAg可以被辨識。
核心抗原(HBcAg)在血液中無法被直接偵測出來,所以大家的抽血報告裡不會有這個項目,可是核心抗原的抗體可以,呈現的就是Anti-HBc的數值。不過因為這不是中和抗體,也需要綜合其他各項的血清學檢查來綜合判斷,所以不會出現在「日常」的檢查報告或「健檢報告」中。當B肝的專家們想要知道病人是否是「隱藏版」的B肝帶原者時,才會開立這項檢查醫囑。而此時若呈陽性反應,可不是什麼好消息。
3. B型肝炎病毒e抗體(Anti-HBe)
這個到現在都沒有一個完整中文名字的抗體,目前已經沒有被普遍使用。不過因為在慢性B型肝炎帶原的過程中,e抗原的陽轉陰被視為一種「中途的里程碑」,所以偶而還是有醫師想要知道e抗體的出現與否,表示病人是否「開始進入血清轉換期」。
不過各位讀者現在已經可以回答以下的問題了:e抗體陽性是否表示e抗原必定陰性並且不可能再轉陽呢?
答案是否定的。e抗體陽性表示可能開始進入血清轉換期,多半此時的e抗原已經是陰性,可是並不會是百分之百。各種肝癌預測模組中的預測因子納入的也是e抗原,所以其實直接檢查e抗原就夠用了。
 
總結在以下三個情境:
情境一 Anti-HBs(B肝病毒表面抗體)陽性:健檢報告顯示已有B肝抗體
這是在診間我們最常遇到的情況。病人很開心地表示:他有抗體了、痊癒了,再也不用追蹤囉!
還記得一開始提到的抗原抗體關係嗎?有子彈不表示敵人已經全殲滅啊!血液裡HBsAg(B肝病毒表面抗原)跟HBV DNA(B型肝炎病毒)都轉陰了嗎?更何況還有所謂隱藏版的B肝病毒帶原者呢。
所謂的隱藏版B肝病毒帶原者是指被認為已經「功能性痊癒」:HBsAg(B肝病毒表面抗原)轉陰,Anti-HBs(B肝病毒表面抗體)可能為陽性,但是在接受免疫抑制療法、化療、器官移植等情境下,B型肝炎病毒依舊會復發。這類的病人Anti-HBc(B肝病毒核心抗體)的檢查結果為陽性。
所以HBsAg、anti-HBs、anti-HBc三項檢查還是要綜合來看的好。
情境二 Anti-HBs(B肝病毒表面抗體)陰性:健檢報告建議補打B肝疫苗
就如同先前提過,一般的健檢報告不會HBsAg、anti-HBs、anti-HBc三項全驗。因為預算的關係,多半是只有檢查前一項、或者前兩項。
還記得剛剛提到過的小陷阱嗎?因為西元1986年過後在台灣出生的國民,都在新生兒期打過B肝疫苗了,9成的年輕國民並沒有感染B肝病毒,所以當前兩項陰性時,健檢報告就會建議要「補打B肝疫苗」,直接補打問題其實不大。
可是因為畢竟沒有先檢測anti-HBc這個B肝病毒核心抗體,所以被建議補打疫苗的族群中會有隱藏版的B肝病毒帶原者。雖然目前B肝疫苗非常安全,不過畢竟是不必要的醫療浪費,所以還是可以考慮在注射疫苗前接受完整的評估,或者在疫苗注射後追蹤 Anti-HBs(B型肝炎病毒表面抗體)時一起檢測Anti-HBc(B型肝炎病毒核心抗體)作為補驗。
情境三 B肝病毒表面抗原跟抗體都是陽性
無論Anti-HBs(B肝病毒表面抗體)陽性或陰性,在你看到B肝病毒表面抗原陽性時,就表示你可能帶有B肝病毒。血液具有傳染力,不要去捐血,要記得定期回診檢查超音波跟抽血。
為什麼要說「可能帶有」而不是絕對地確定,是因為這裡有個小陷阱:在注射B肝疫苗的一個月內,因為是注射「人造的B肝病毒表面抗原片段」,所以可能被檢測出B肝表面抗原陽性。這種情況下因為注射的疫苗中並不含有真正的病毒基因,所以其實並沒有致病力跟傳染力。當病人已經忘記是否近期有注射B肝疫苗時,我們能做的就是先把病人當B肝帶原者看待,並在6個月後檢查是否仍是B肝表面抗原陽性。當然也可以直接檢測HBV DNA(B肝病毒量),雖然多了一些花費,可是能早些得到診斷。

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《愛肝加油站》癌細胞轉移到腹腔 也會引起大量腹水
 
文/許金川   2020-06-01
Q:我15年前發現肝癌,好在發現得早,得以開刀切除,術後追蹤一切穩定,兩年前因搬家一忙忘了回診,我心想都10多年了,應該沒問題,就沒再追蹤。
這兩個月來,我腹脹越來越厲害,體重也掉了4公斤,求診後,醫師說我的腹水很多,但並未發現有肝癌復發,肝功能也還正常,抽腹水檢驗後,卻說腹水內有癌細胞,怎麼會這樣呢?不是只有肝臟出問題才會有腹水嗎?
  
A:引起腹水的病因繁多,肝病算是最常見的原因之一,包括肝硬化嚴重導致肝功能衰退、白蛋白偏低、血管內的水分滲出到腹腔內,或是肝硬化厲害,門脈壓力大,或是肝癌鑽入肝門靜脈引起門脈高壓等,都是肝病引起腹水的主因。
不過,腹水並非只限於肝病,心臟衰竭也會造成腹水,或是罹患腎病症候群,也會因為白蛋白流失過多,而引起腹水,另外如果有細菌或結核桿菌跑到腹腔內,引發腹膜發炎時,也會形成腹水,還有一種稱為惡性腹水,是因為癌細胞經由血液或淋巴轉移到腹腔內,刺激腹膜也會引起大量腹水。
您15年前曾罹患肝癌,近兩個月來出現腹水現象,首先要懷疑是否肝臟出問題了,不過經由檢查並無肝癌復發跡象、肝功能也還正常,那表示腹水並非肝臟問題所致,應該另有其他病因。
臨床上對於原因不明的腹水,一定會做腹膜穿刺,抽取腹水送細菌培養,進行細胞學及生化檢查,再依此結果做後續處置。
由於您的腹水存有癌細胞,表示可能體內有某個器官長出惡性腫瘤,其癌細胞轉移到腹腔內,刺激腹膜才會造成越來越多的腹水,此時須儘快找出根本病因。
其中腸胃道及卵巢的惡性腫瘤是較常見轉移到腹膜的癌症,因此一般會先安排腸胃鏡及婦科檢查,原則上要先確認癌症的原發器官,才能接續治療。
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《愛肝加油站》年紀大不影響動脈栓塞治療
 
 
文/許金川   2020-06-08

Q:我的媽媽因為心臟問題,一直在心臟科門診追蹤。她這一年變得容易疲倦、胃口也不好,4個月前意外發現肝臟有一顆約15公分大的腫瘤,還有肝硬化,做了一次動脈栓塞治療,術後噁心想吐、吃不下東西大概持續一個月。
最近回診,醫師建議媽媽再入院栓塞,但媽媽說她年紀大了,堅持不想再那麼辛苦做栓塞治療,請問我媽媽年近80,再做栓塞會不會太危險?除了栓塞,還有別的辦法嗎?
  
A:肝內有兩套血液供應系統,一是肝門靜脈,二是肝動脈,由於肝癌細胞是倚賴肝動脈供應血液,動脈栓塞治療就是將營養腫瘤的肝動脈堵塞,讓腫瘤缺血而壞死,因此,當肝癌細胞已經侵犯到肝門靜脈的主幹,造成堵塞,就不適合再做動脈栓塞治療了,否則肝臟兩條主要的血路都不通,可能會讓肝細胞大量壞死,甚至有肝衰竭的風險。
另外,若患者本身肝硬化厲害,已經出現有黃疸症狀,也不適合再做栓塞治療,如果勉強治療,有可能會使肝功能衰退得更厲害。
原則上,只要沒有上述兩種情況,年紀較長並不影響動脈栓塞治療,不過仍需評估患者本身的體力、有無合併其他嚴重的慢性病,例如腎功能太差,栓塞治療需注射顯影劑,恐會讓腎功能更惡化。
您的母親因為腫瘤體積大,一次栓塞不大可能治療完全,若目前肝功能還正常,也沒有肝門靜脈堵塞情況,會建議再次栓塞治療。若擔心栓塞的合併症引起不適,可考慮改為載藥微球體栓塞治療,副作用會比一般栓塞來得少些。
此外,標靶藥物或免疫療法也可列入選擇,不過,無論何種治療方式,都還是會伴隨一些程度不等的副作用。

 
載藥微球體栓塞治療
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《愛肝加油站》肝功能好不好 不能只看GOT、GPT
 
 
文/許金川   2020-06-15

Q:我的弟弟有B肝帶原,平常做生意忙碌,並沒有規律追蹤,這一年來他老覺得容易腹脹、腹痛。最近因為症狀越來越嚴重就醫,做了胃鏡發現有胃潰瘍,醫師知道他有B型肝炎特地幫他做了腹部超音波,這才發現肝臟有一顆4.4公分大的腫瘤。
原定要開刀切除,但做了一項碘氰綠(ICG)的檢驗後,結果說肝功能不夠理想,不能開刀,他的肝功能指數GOT、GPT都正常,怎麼會說肝功能不好呢?

A:GOT、GPT(現稱AST、ALT)是存在肝細胞內最多的兩種酵素,當肝細胞發炎壞死,這兩種酵素會被釋放到血液中,抽血GOT、GPT會升高,反之,如果GOT、GPT正常,只能說肝臟目前無明顯的發炎跡象,但並不表示肝功能一定正常。所以嚴格說,GOT、GPT應該稱為肝臟發炎指數。
肝臟的功能很多,它負責膽紅素的轉換與合成人體的白蛋白及凝血相關因子,因此,一旦抽血發現膽紅素值高起來或白蛋白偏低、凝血酶原時間延長,就表示肝臟功能出問題了,此外,血液中的白蛋白一般會高於球蛋白,兩者相除比值應會大於1,若比值降低小於1,也表示可能已有慢性肝病、甚至肝硬化。
因此,如果要評估肝癌病人是否可以開刀,通常會做更精準的肝功能檢測,稱為碘氰綠(ICG)測試,因為碘氰綠注射到人體,在肝臟內由肝細胞攝取後,分泌到膽汁內,再直接排入腸道內後,由糞便排出,所以在血液中的代謝速度很快,臨床上會在注射此藥劑後的15及20分鐘,抽血確認其血中的殘存率,依此結果判定肝臟是否適合做手術切除,以及可切除的大小。
如果殘存率在10%以下,可以做大範圍的肝腫瘤切除,若是在20%以下,尚可切除約1/3的肝臟,但假如殘存率在30%以上,能切除的範圍就很有限了,因此,當ICG檢測結果在30%以上,通常就不太建議手術,因為術後肝臟衰竭的風險高,而且勉強切除較小範圍的肝臟,日後復發的機率也相對增高。

 
當肝細胞發炎壞死,GOT、GPT酵素會被釋放到血液中,抽血檢驗GOT、GPT會升高。(照片提供/許金川)
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《愛肝加油站》末期酒精性肝病 戒酒也難恢復肝功能
 
 
文/許金川   2020-06-22

Q:我的兒子今年38歲,可能因為工作壓力大,長年大量飲酒。一年前他連續解了好幾天黑便、又吐血,到院檢查才知道他肝硬化很厲害,肚子有腹水,食道靜脈血管破裂出血,從此之後,他就很少喝酒了。
但這一年來,他仍持續有腹水跟腳水腫,上個月還突然昏迷不醒,醫師說是肝昏迷,他的病況在戒酒之後並無好轉,似乎還越來越嚴重,請問這是為什麼呢?
  
A:俗語說「喝酒傷肝,不喝傷心」,傷心是玩笑話,但是喝酒傷肝是千真萬確的。
酒精中的乙醇及其代謝產物乙醛,還有乙酸都會直接傷害肝細胞,一開始可能先形成酒精性脂肪肝,久了則演變為酒精性肝炎及酒精性肝硬化,不過,其實三者常常都是交疊存在的。
由於肝內沒有痛覺神經,所以在酒精性肝病早期幾乎沒有症狀,如果在此階段能及早戒酒,經過一段時間修復,肝臟損傷應可部分恢復,但如果持續飲酒,病況可能日趨嚴重,最後則難逃肝硬化的命運,一旦肝硬化嚴重,肝臟功能就很難再復原了。
硬化的肝臟無法製造足夠的白蛋白,會導致腹水及下肢水腫,肝臟膽紅素代謝能力下降,進而出現黃疸症狀,又因為肝內門靜脈的壓力升高,來自腸道的血液無法順利進入肝臟,回流至脾臟及食道與胃的表淺靜脈,造成脾腫大與食道或胃部的靜脈曲張(又稱為靜脈瘤),萬一靜脈瘤的壓力過高、破裂,則會出現口吐鮮血或解黑便的狀況。
由於肝臟解毒能力變差,只要一有便秘或腸胃道出血,體內毒素升高、無法排除,一不小心就會併發肝昏迷。
很多末期酒精性肝病的患者以為只要不喝酒,肝臟功能就能恢復正常,肝硬化造成的併發症就會消失,這是不太可能的,此情況唯有倚賴肝臟移植才有辦法恢復。
千萬別因為貪杯,讓自己淪落成為「肝苦人」,也讓家人擔心又受苦。
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《愛肝加油站》膽結石併發急性膽囊炎 需緩解發炎再切除膽囊
 
 
文/許金川   2020-06-29

Q:我的媽媽是C型肝炎及肝硬化患者,去年5月發現肝癌,接受動脈栓塞及電燒治療,我們很擔心肝癌會再復發,去年9月開始為期12週的C型肝炎口服新藥治療,治療結束至今,C肝病毒都測不到,醫師說C肝已被治癒。
沒想到上週回診卻發現一顆2.6公分的肝腫瘤,確定是肝癌復發,請問C型肝炎病毒都已經消失了,怎麼肝癌還會復發?這是否表示C肝治療對肝癌預防沒有幫助呢?
  
A:目前C肝的全口服藥物治療對C型肝炎的療效非常好,而且幾乎沒有什麼副作用,只要在治療結束後3個月,C肝病毒可維持測不到的狀態,就表示C型肝炎被治癒了。當體內C肝病毒消失,理論上,將來發生肝癌的風險也會隨之降低。
不過,此說法較適用於治療前尚未有肝纖維化或纖維化相當輕微的病患,此類患者的C肝病毒被清除之後,確實可大幅降低之後發生肝癌的機率。
但是口服抗C肝病毒藥物是在這幾年才發展出來,大部分的慢性C肝患者已經帶原20-30年以上,在治療前,肝臟很可能已經有明顯的纖維化,甚至肝硬化,就算C肝病毒消失了,罹患肝癌的風險還是比一般人高出許多。
此外,臨床上也發現即使體內的C肝病毒已被清除乾淨,之前已經有肝癌及肝硬化的患者,仍無法完全免除肝癌復發的風險。
也就是說,導致您的母親長出肝細胞癌的危險因素除了有慢性C型肝炎病毒,還有肝硬化。雖然C肝病毒已被治癒,但是肝硬化並不會因此恢復,肝內可能存有增生性結節,甚至已經有癌前病變,才會出現C肝治療成功,但肝癌卻又復發的情況。
您的母親在C肝治療成功後,因有維持每3個月的規律追蹤檢查,才得以即時發現復發的肝腫瘤,2.6公分還算是小型肝癌,如果腫瘤的位置合適,可考慮做局部的無線射頻燒灼治療,一般來說治療成效都還不錯。

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救C肝 3傑奪諾貝爾生醫獎
都是台灣老朋友 霍頓更助台選殖基因
 
陳怡妏、黃仲丘/綜合報導 2020-10-06     
2020年諾貝爾生醫獎昨揭曉,由在1970、80年代接力找出C型肝炎病毒的美國學者阿爾特、英國學者霍頓及美國學者萊斯共享殊榮,拜他們所賜後續才有血液檢查和治療藥物問世,拯救全球數百萬條人命,3人將平分1千萬瑞典克朗(約3234萬台幣)獎金。
 
學者阿爾特(左起)、霍頓、萊斯因找出C肝病毒,獲2020年諾貝爾生醫獎。
圖片來源 : 蘋果新聞網
3位得主中,霍頓與台灣有最多合作,選殖出適合台人的基因型別,對台灣C肝診斷檢驗助益大。中央研究院院士陳培哲昨表示,3人對C肝研究貢獻是承先啟後,且1989年就開始接觸台灣肝病研究學者,都是台灣人的老朋友,霍頓、萊斯曾來台,萊斯3年前還到中研院演講,而阿爾特不只科學好、文學也好,還常在研討會中作詩。
諾貝爾獎評審委員會昨指出:「拜他們的研究結果所賜,現在才有高度靈敏的C肝血檢,在世界許多地方有效減少輸血傳染的肝炎,大大改善全球衛生。也因相關研究成果,才能快速研發出針對C肝的抗病毒藥物。」
根據世界衛生組織(WHO)估計,全球逾7千萬人罹患肝炎,肝炎不僅會造成慢性肝發炎,還會釀成肝硬化、肝癌等致命疾病,每年奪走40萬條人命。
接力找出C肝病毒 降低傳染催生新藥
學界在1970年代發現肝炎病毒有A型和B型,但仍有許多人是透過輸血被傳染不明肝炎,美國學者阿爾特(Harvey J. Alter)率先發現這些因輸血不幸染病的患者,不是A肝也不是B肝,英國學者霍頓(Michael Houghton)率領的團隊根據阿爾特的研究,從感染肝炎的黑猩猩血液中拼湊出C肝病毒基因定序,萊斯(Charles Rice)再用基因工程證明C肝病毒的確會害人生病。
之後醫學界發展出血液篩檢方法,確保血庫裡的血不受C肝病毒污染,大大降低傳染風險,並開發出抗病毒藥物,現在9成5的C肝患者只要乖乖吃藥8周就可治癒。
諾貝爾委員會祕書長普爾曼(Thomas Perlmann)設法聯絡上在美國的阿爾特及萊斯,稱「我打了好幾次電話才找到他們,兩人都對自己獲獎感到非常驚喜,高興到說不出話來。」這是諾貝爾生醫獎第2次頒給肝炎相關研究,上一次是1976年頒給發現B肝病毒的美國科學家布隆伯格(Baruch Blumberg)。
3人救全球百萬人 霍頓繼續鑽研疫苗
中研院院士陳培哲說,阿爾特原本研究B肝,因發現輸血後非A肝、非B肝的患者,進而蒐集大量臨床資料,奠定研究C肝基礎。霍頓利用阿爾特奠定的C肝研究,解碼C肝基因體,提供基因體診斷基礎,他後續投入疫苗研發,因C肝病毒屬RNA病毒,變異性遠高於武漢肺炎病毒,歷時20多年仍未成功開發疫苗,但他未放棄。
肝病防治學術基金會總執行長、台大醫院內科部主治醫師楊培銘說,因有這3位學者研究,才有後續PCR核酸病毒檢測,能藉此了解病毒量與發展出干擾素、口服藥等療法,拯救許多台灣肝病患者。
英國諾丁漢大學病毒學家爾文形容,發現C肝病毒是醫學界「聖杯」,「1970年代發現A肝及B肝後,顯然還有其他病毒在傷害肝臟,我們都知道這病毒是靠輸血傳染,卻束手無策,我們不知道到底是什麼病毒且無法檢測。」
英國瑪麗王后學院肝臟學教授佛斯特更稱,發現C肝病毒拯救全球百萬人免於命喪肝病,開發中國家或已開發國家都身受其惠,3人獲獎實至名歸。
今年的生醫獎因武漢肺炎的關係,備受矚目。諾貝爾委員會成員恩福斯(Patrik Ernfors),拿今年得主跟正在對抗武漢肺炎病毒的全球數百萬科學家相提並論,「首先,我們必須找出病毒,然後才能開始研發治療藥物和疫苗,所以發現病毒是很重要的一刻。」
 
圖片來源 : 蘋果新聞網

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生活醫館 / 十二指腸也會長腫瘤!
諮詢/陳建全(臺大醫院內科部暨健康管理中心主治醫師)
撰稿/張靜慧
一般人較常聽過十二指腸潰瘍,其實十二指腸也會長腫瘤,但很少見,也難早期發現;如果出現肚子痛、血便、嘔吐、體重減輕、黃疸,當心是它來敲門。
 
藝人蕭淑慎開直播自承,2019年腹部人魚線附近很痛,檢查後發現十二指腸長了8.7公分的惡性腫瘤,2020年初開刀將十二指腸和胃分別切掉三分之一,膽囊、膽管和部分胰臟也切除,瘦了10公斤,手術後並接受標靶藥物治療。
十二指腸連接胃及小腸,呈C字型,長度接近12根手指並排的長度(約20公分)而得名。食物經胃消化後,通過幽門送往十二指腸,它會分泌鹼性的黏液,中和因經胃酸消化而呈酸性的食物。膽汁、胰液也會流進十二指腸,協助消化食物。
從生理解剖來看,十二指腸是小腸最前端的一段,又可分為第1部分、第2部分、第3部分、第4部分;壺腹(膽道、胰管的出口)位於第2部分,若此處長腫瘤稱為壺腹癌。
   
胃鏡檢查即可看到十二指腸
相較於胃癌、大腸癌較為常見,小腸(包含十二指腸、空腸及迴腸)腫瘤很少見,盛行率僅約萬分之1~2,原因還不清楚。因為病人少,很難做研究,不像胃癌病人相對較多,有充足的病例可供研究盛行率、危險因子、飲食與胃癌的關係等。
如果懷疑小腸長腫瘤或小腸內出血,必要時需安排小腸鏡檢查。過去小腸被視為是很難檢查的器官,因為長度太長又彎彎曲曲,現在醫界已發展出雙氣囊及單氣囊小腸鏡,分兩次由口腔進入或肛門進入檢查,可將小腸完整檢查一遍。時間約需2~3小時,一般都會實施麻醉。
不過,十二指腸雖然也是小腸的一段,但它的位置很靠近胃部,所以透過胃鏡檢查即可看到,不需要做到小腸鏡。
可能症狀:腹痛、血便、嘔吐 
十二指腸癌如果還沒有症狀,不容易發現,常常是在做胃鏡檢查時碰巧發現,因為胃鏡檢查的標準範圍包含食道、胃及十二指腸,此時發現的腫瘤有可能還是早期。因此胃鏡是發現、診斷十二指腸癌最有效的工具。
如果已出現症狀,通常會有腹痛、腫瘤出血造成血便(糞便顏色較深)及貧血、易疲倦、走路會喘等症狀。如果腫瘤大到阻塞十二指腸,食物無法通過,便會出現嘔吐症狀;因為影響進食,體重也可能減輕。
十二指腸潰瘍久治不癒 可能變癌
十二指腸腫瘤可能跟以下原因有關:  
1、家族性多發性息肉:屬於遺傳性疾病,很少見,這些人腸胃中經常長了幾百顆息肉,不只小腸有,胃和大腸也可能有,久而久之,部分息肉可能癌化。息肉沒有藥物可治療,通常需要動手術切除。
2、久治不癒的十二指腸潰瘍:胃潰瘍、十二指腸潰瘍90%以上是良性,惡性非常少,這兩種潰瘍都跟幽門螺旋桿菌有關,患者接受除菌治療後,幾乎可以完全治癒。幽門螺旋桿菌雖然跟胃癌有關,但不會直接造成十二指腸癌。
但如果十二指腸潰瘍久治不癒,的確有可能癌化。十二指腸潰瘍經藥物及除菌治療,大部分會好,但少部分病人因帶有易得腸胃道腫瘤的基因,或長期服用止痛消炎藥、類固醇,可能引發慢性腸胃道潰瘍,如果潰瘍久治不癒,要當心轉變為癌症。
較表淺的十二指腸潰瘍,治療完成後較不需用胃鏡追蹤;但範圍較大、較深的潰瘍,治療後最好持續追蹤,如果一直沒好,有兩種可能:一是它本來就已癌化,另一種可能是正在慢慢癌化。因此較大、較深的潰瘍需持續追蹤到完全康復,萬一不幸是癌症,才能及早發現並治療。
3、與胃癌風險因子類似:十二指腸位置很靠近胃,所以十二指腸癌的風險因子也跟胃癌類似,包括抽菸、常吃燒烤或醃漬食品、壓力大等。
此外,有些腫瘤跟慢性發炎有關。例如若有腸道發炎性疾病「克隆氏症」,此病患者的腸道(包含大腸及小腸)因長期慢性發炎,罹患腫瘤的機率可能也會高一些,不過此病發炎的部位比較容易發生在小腸中後段的空腸、迴腸及大腸,較不會發生在十二指腸。
難早期發現 外科手術是標準治療方式
十二指腸癌透過胃鏡檢查即可確診,但詳細分期需參考電腦斷層檢查,依腫瘤侵犯程度分期:
1、    第1期:腫瘤還很表淺,侷限在十二指腸管腔內、腸壁表淺處。
2、    第2期:腫瘤長到腸壁較深層,如肌肉層或漿膜層。
3、    第3期:十二指腸附近器官侵犯或合併淋巴轉移。
4、    第4期:癌細胞侵犯遠端器官,例如轉移至肝或肺。
預後也跟期別有關,愈早期愈有機會治癒,晚期的預後較差。
十二指腸癌如果早期發現、腫瘤還很表淺,有機會用內視鏡切除,但臨床上非常少早期發現的案例,以臺大醫院健檢中心為例,在健檢中發現的十二指腸腺癌,一萬例可能還不到一例。也就是說,如果發生十二指腸腺癌,多數病例已非早期,無法用內視鏡手術,此時外科手術是標準治療方式。
手術範圍通常不只十二指腸,部分胰臟、部分膽管都要拿掉,再做重建手術,稱為Whipple's手術,是治療十二指腸癌的標準術式。
 

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新冠病毒會像B、C肝病毒慢性化? 解答病毒關鍵疑惑!
諮詢/陳培哲(中研院院士、臺大醫院內科部暨醫學研究部主治醫師、    臺大醫學院臨床醫學研究所教授)、王弘毅(臺大醫學院臨床醫學研究所教授)
撰稿/張雅雯、徐瑄礽、黃靜宜
今年因為新冠肺炎疫情席捲全球,民眾接收到很多關於病毒、檢驗、抗原及抗體等醫學資訊,相關討論中也有人將B、C肝病毒與之比較,不同病毒之間究竟有何相似或相異之處?藉由幾個關鍵問答,讓您更清楚病毒多變的特性,了解如何戰勝病毒!
 
Q1 檢測有沒有感染病毒有哪些方法?有何不同?
病毒進入人體細胞內就會開始大量複製,並釋放出病毒的成分。病毒是核酸與蛋白的顆粒,所以最常拿來檢驗的兩個標的,一個是核酸、一個是病毒的蛋白。
1. 檢驗病毒核酸
病毒核酸成分又可區分為DNA或是RNA,比如B肝病毒的成分就是DNA,所以檢驗有無B肝病毒的項目為「HBV DNA」。C肝病毒是RNA,檢驗有無C肝病毒的項目為「HCV RNA」,新冠病毒也是RNA病毒。
如果是DNA病毒,檢測方式通常用PCR(Polymerase chain reaction,聚合酶連鎖反應)。RNA病毒要加上反轉錄酶的作用轉錄成cDNA,所以檢測方式叫做RT-PCR(Reverse Transcriptase PCR,反轉錄聚合酶連鎖反應)。PCR和RT-PCR也稱為病毒分子檢測,須由專業的醫事檢驗人員操作特定儀器,程序較繁複,從上機到結果出爐約需4小時,雖然準確度很高,但短時間內能檢驗的量較有限。
2.檢驗病毒蛋白
至於檢測病毒的蛋白(抗原),是用「血清學免疫診斷」測試。測病毒蛋白(抗原)的前提是要能製造出專一性很好的抗體,這也是各家廠商的技術關鍵所在。檢驗過程通常是利用抗原注射動物產生抗體,然後再用抗體去測病毒蛋白(抗原)。此次新冠肺炎疫情,中研院宣布研發出以合成抗體檢測是否有新冠病毒抗原(核蛋白)的方式,並稱用試紙檢測15∼20分鐘即可得知結果,就是屬於這種。
然而,不同於核酸檢測可以用PCR放大的技術,將一小段DNA複製放大一百萬倍或一千萬倍去測;病毒蛋白無法放大,因此檢測的敏感度會遜於核酸檢測,其敏感度甚至可能只有核酸檢測的百分之一。
許多快篩試劑產品就是用這種測病毒蛋白(抗原)的方式,好處就是比較方便、快速,大家都可操作,就像驗孕棒;缺點就是敏感度較低,也就是有偽陰性的問題。
3.檢驗病人血清抗體
想知道一個人有沒有感染(過)病毒,前述檢測病毒的核酸或蛋白,都屬於檢測病毒本身,可以知道當下是否感染;還有第三種方式是檢測這個人體內有沒有對抗某種病毒的抗體,但因為抗體出現需要一至兩週,所以採用此法只能知道這個人被感染過或已經復原,無法知道當下還有沒有病毒。通常作為輔助之用,或疫情調查了解有多少人感染過時使用。
以新冠病毒來說,就是檢測病人血中是否有IgG或IgM抗體。IgM是感染病毒約一週後分泌,且只存在體內一至兩週;IgG則是感染病毒後二至三週才會分泌,但可以在體內維持很久甚至終身都存在。
新冠病毒的血清抗體檢測也已經有快篩試劑問世,但同樣也會面臨準確度有多高的問題。
Q2 病毒抗原和抗體同時存在是怎麼回事?何謂病毒慢性化?
人體被病毒感染後,免疫力會開始反應,正常曲線會是抗原(病毒)慢慢消失、抗體慢慢高起來,中間過渡期時,兩者確實可能同時存在,並非太罕見的事。
而新冠病毒是一種急性感染,病毒主要在呼吸道複製,通常兩週左右病程就會結束,檢體驗不到病毒(抗原);但有少數患者要4週以上才會看到抗原消失,但這在醫學上也不奇怪,總有少數人情況比較特別一點,並非因此就代表新冠病毒會慢性化。目前並沒有跡象或證據看到新冠病毒有慢性化的情形。
所謂病毒慢性化,是指病毒會長期存在人體內,清除不掉。會慢性化的病毒,例如B肝、C肝、愛滋病毒等。不過C肝現在已經有藥物可以清除了。
另外像水痘病毒、單純疱疹病毒也是感染後就會潛伏在人體神經節裡面,當身體免疫力下降,便可能再度活化。
Q3 為什麼人體感染病毒後產生的抗體,有些有保護力,有些沒有?
人體感染病毒後產生的特異性抗體,依據病毒種類不同,其抗體特性也不一樣。
例如B肝病毒的表面抗體(Anti-HBs)就是所謂的中和性抗體(neutralizing antibody),就有保護力,有驗到的話代表對B肝病毒的感染已有免疫力,可能源自打B型肝炎疫苗,或者是曾感染過B肝但已痊癒。
有些抗體只能代表有沒有感染過,但沒有保護力,最典型的例子就是愛滋病毒。身體會對愛滋病毒產生很多抗體,但沒有一個抗體是可以殺死愛滋病毒的,所以驗到愛滋病毒的抗體,代表已感染。
C型肝炎病毒也是一樣,測到C肝病毒抗體(Anti-HCV)代表感染或感染過,而不代表痊癒或不會再被傳染了,因為C肝的抗體是沒有保護性的。至於感染A肝病毒後產生的抗體(Anti-HAV IgG)就有保護性,而且是終身免疫。
人類針對病毒產生的抗體有些有保護力有些沒有,有保護力的抗體稱為中和性抗體,這差異就在於此抗體是否接合到病毒結合人體細胞受體的「受體接合部位」(receptor-bonding domain,RBD)。例如新冠病毒的RBD就是它外鞘的「棘蛋白」(spike protein),而人體肺部細胞的ACE2就是受體,病毒棘蛋白結合ACE2後就進入細胞繁殖,產生疾病。如果自動產生或是製造的抗體是能夠接合新冠病毒棘蛋白的RBD,那麼就有可能阻撓病毒跟細胞的結合,所以就能夠阻絕病毒的入侵,成為中和性抗體。如果這種抗體跟棘蛋白的接合力 (binding affinity)愈強,那就是愈好的中和性抗體。
感染新冠病毒產生的抗體有保護力,是確定的,但保護力能維持多久?甚至是否能終身免疫?需要追蹤觀察和研究,目前還沒有答案。
Q4 新冠病毒檢測陰性又「復陽」是怎麼回事?
新冠病毒疫情中,偶而會看到原本病毒檢測由陽轉陰後,在下一次檢驗中又呈「陽性」,其實並非此病毒太難捉摸,比較大的可能是檢驗試劑還沒有那麼穩定,尤其當病毒已經比較少量的時候。因為現在檢測新冠病毒的試劑都還是第一代,甚至是實驗室自己合成的,品質還不夠好、不夠穩定。
以B、C肝病毒來說,檢測試劑已經發展多年,準確率相當高。舉例來說,若一個人C肝治癒,檢驗已經驗不到病毒,依照現在的C肝檢測技術,不太會有檢驗陰性卻又「復陽」的情形,除非這個人是再度被C肝病毒傳染。
Q5 有人說C肝疫苗至今未能研發出來,是因為RNA病毒容易變異,但是流感病毒也常常變異,卻有疫苗,為什麼?
C肝病毒的特性是其病毒的表面抗原會不斷改變,就像每個C肝病毒都穿著不同的「外套」一樣,愛滋病毒也是如此;然而,只有能夠對抗病毒外套蛋白(envelope protein)的抗體才有保護性,也就是這個病毒的表面抗原要相當穩定,對付其「外套」的抗體才有保護力,可據此製作疫苗。
C肝病毒不容易做出疫苗,就是因為C肝病毒經常「換外套」以致抗體對它無效的關係,倒不是因為它是RNA病毒,因為不是所有RNA病毒都沒有疫苗,例如日本腦炎、麻疹、德國麻疹、小兒麻痺病毒,也是RNA病毒,但是都已經有維持長期免疫效果的疫苗了。
至於為何流感病毒也常變異卻有疫苗?一來是市場夠大,廠商願意投入開發,二來,其實流感雖有疫苗,但正因為病毒常變異所以效果有時並不是很理想。最好的疫苗是打一次就有很好的保護力,就像小兒麻痺疫苗,終身有效。流感疫苗每年都要施打,而且保護力多少每年都不太一樣。嚴格來說流感疫苗比較接近減害疫苗,打了以後減少變重症的機會。
其實從這次新冠肺炎疫情大家勤戴口罩及洗手的成效來看,流感比例減少7成、連腸病毒也減少,可見口罩和洗手也是個很好的預防工具,不是只能靠疫苗。
Q6 新冠病毒疫苗的研發樂觀嗎?
感染新冠病毒後產生的抗體是有保護力的,研究已證實康復者血液中的抗體可以中和病毒,因此有機會研發出疫苗。目前疫苗發展主要分兩種:一個是類似小兒麻痺疫苗的死毒疫苗(inactivated vaccine)製作方式,將分離出來的活病毒株增殖,所有病毒成分都在,但透過化學方式去活化,讓病毒失去複製能力。由於去活化的過程若未處理得當,病毒可能仍具有感染與致病風險,所以必須在P3等級的生產設備製造。
台灣沒有這樣的P3等級疫苗生產設備,採取的做法是另一種。把病毒其中一個單位取出來,在體外培養類似此病毒單位的成分,所以叫做次單位疫苗(protein subunit vaccine)。這種方式製作過程中的安全性勝過製作死毒疫苗,但體外培養病毒抗原的部分是否跟原來病毒一樣,是關鍵,需要驗證。因為必須要跟病毒一樣,才能在打入人體後,使人體產生出可以中和新冠病毒的抗體。
雖然有些人擔心新冠病毒一直在突變,會不會影響疫苗的效果?其實新冠病毒的變異在專家眼中看來並不大(見下題),還不至於因此影響疫苗的製作。
Q7 新冠病毒的突變很驚人嗎?
病毒學家會根據病毒的基因序列差異將之分成數類,每種病毒分類的標準不一,可能序列差5%就分成一類,也可能差到10%才分成一類,或是有新的變異改變了病毒原有的特性,也會歸為一類。這些分類通常是靠臨床與研究的資料累積而來,且基於病毒學家的共識。
現在有些學者將新冠病毒分成6類、8類不等,可用來描述病毒變化與傳播路徑,但還不能用傳統病毒分類的角度來看,因為目前新冠病毒的分類還沒有一致性的標準及共識,而且以目前資料來看,新冠病毒整體的變異程度其實很低,低到什麼程度?
現在新冠病毒任2個序列之間,1萬個核苷酸(Nucleotide)平均只差1∼2個,也就是差異是萬分之一到萬分之二;而新冠病毒基因體約有3萬個核苷酸,也就是說,不同新冠病毒序列之間平均也才差3∼6個核苷酸左右。而被分成不同類的新冠病毒,其差異甚至不到千分之一。
如果拿人類來比較,任2個人類個體的基因序列,在1萬個基因裡面差7個核苷酸。人類在自然群體內的遺傳變異已經是相對低的,但新冠病毒的變異性甚至更低於人類。
Q8  B、C肝病毒也因為不斷突變而有不同的基因型嗎?
是的。我們熟知的B肝病毒其實還可分成9類不同基因型,從A到I,有地域性的差別,疾病的進程也不太一樣。B肝病毒不同類之間的差異達到8%,B肝病毒有3200個核?酸,所以只要差240個左右就可以分成一類。
跟新冠病毒相比,B肝病毒不同類之間8%的差異性遠遠大於新冠病毒不同類的千分之一,從這一點也可佐證在演化學以及病毒學專家眼中,新冠病毒的變異性其實不高。
至於C肝病毒也可分成1∼6等6大基因型,各基因型中核苷酸序列的差異在30∼35%以上,分布的區域也不同,這也是過去數百年來C肝病毒不斷突變累積的結果。在台灣,C肝病人絕大多數是基因型第一型1b或第二型,其次是基因型第一型1a,其他基因型則較罕見。因為不同基因型對於抗病毒藥物的感受性不盡相同,所以過去使用C肝口服藥物前必須先檢驗基因型,但在全基因型藥物問世後,已經沒有這個問題了。
Q9  新冠病毒的傳播與起源有解答了嗎?
根據一篇由臺大醫學院臨床醫學研究所教授王弘毅擔任通訊作者、2020年6月7日刊登於生物醫學科學雜誌(Journal of Biomedical Science)的研究「新冠病毒的起源以及造成爆發的驅動力」,該篇文章分析截至2020年2月23日的137個新冠病毒(SARS-CoV-2)基因組和相關冠狀病毒的遺傳變異,有一些重要發現。
137個病毒基因序列是來自全球共享流感數據倡議組織(GISAID)網站。從最早採樣的病毒時間(2019年12月24日)來推估,這次大流行時間可能從2019年12月11日開始流行;而新冠病毒的起源地應為中國武漢,因為通常起源的地方病毒基因遺傳多樣性會比較高,武漢正符合此一現象。
另一重要發現是,新冠病毒很可能已經在人類中傳播很久了,因為新冠病毒棘蛋白(spike protein)的受體結合區域(receptor binding domain, RBD)跟在穿山甲身上找到的一段病毒基因序列極為相似,很可能是兩者發生基因重組所造成,根據該研究所得到的新冠病毒演化速率推估,重組發生於大約40年前左右。
然而如果新冠病毒真的已經存在很久,為何以前沒有像這次引發大流行?這是兩件事,有可能過去新冠病毒的致病率或傳染率很低,所以沒有特別引起注意,而經過突變不斷的累積,一直到最近才演化成傳染力如此強的特性。
不過這仍是假設,若可以從病毒發源地更早以前的病人檢體上,發現到與這次新冠病毒基因序列相似度極高的病毒基因,就有證據支持此一假說,並深入了解病毒傳播情況。

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恐引起猛爆性肝炎的「C肝」,多數患者竟沒症狀!醫師公開:杜絕C肝必知3大重點
照護線上  2020-08-26     
「醫師,我的GOT、GPT都異常,是不是因為熬夜?」患者拿著檢驗報告,憂心地問。
 
「你的C型肝炎抗體陽性,所以很有可能是因為C型肝炎,要趕快檢驗清楚,如果確認,治療就有機會痊癒。」醫師解釋道。
「既然有C型肝炎抗體,還需要治療嗎?不治療會怎樣?」患者冒出一連串疑惑,「治療C型肝炎,會影響肝功能嗎?」
高雄長庚紀念醫院副院長盧勝男教授表示,在過去C型肝炎患者都得面對「肝病三部曲」,經歷肝炎、肝硬化、肝癌的命運。如今,受惠於藥物的進步,C型肝炎已經是可以治癒的疾病。醫師會根據患者的肝臟功能、腎臟功能,選擇合適的用藥。遵照醫師指示用藥,安全性高,治癒率也很高。
【杜絕C肝三重點】傳染途徑要杜絕
盧勝男教授指出,C型肝炎病毒主要經由血液傳染,大家千萬不能使用別人用過的注射針具。日常生活中,不要共用刮鬍刀、牙刷、指甲剪、刮痧板等物品,因為使用過程中可能造成皮膚、黏膜破損,導致病毒感染。
性接觸也是C型肝炎的傳染途徑之一,使用保險套、安全性行為亦能減少感染C型肝炎。
 
C型肝炎不會透過握手、擁抱、聊天、飲食、共用馬桶來傳染,與患者同住並不需要擔心。
【杜絕C肝三重點】常見症狀要留意、沒有症狀要篩檢
盧勝男教授說明道,急性感染C型肝炎時,只有20~30%患者會出現症狀,較常見的症狀包括疲倦、噁心、嘔吐、發燒、腹部不適、食慾不振等,雖然不多,也有時候會出現黃疸,皮膚、眼白變成黃色,尿液顏色變深,較嚴重可能演變成猛爆性肝炎危及性命。
值得注意的是,多數患者可能沒有明顯症狀,而絲毫沒有自覺。很多患者都是在健康檢查時發現肝臟機能異常,才進一步診斷出C型肝炎。
 
感染C型肝炎後,大概會有6到8成的患者會變成慢性肝炎,肝臟反覆發炎後會漸漸形成疤痕組織,影響肝臟機能,逐漸由肝纖維化,進入肝硬化的階段。
因為缺乏具有特異性的症狀,臨床上想確診C型肝炎,一定得靠抽血檢查,以確認是否有C型肝炎抗體。
相信很多人會感到困惑,既然驗到C型肝炎抗體,為何沒有保護力?因為C型肝炎抗體只是代表曾經感染,無法有效對抗C型肝炎,不具保護力,所以應該接受病毒(HCV RNA)檢測,以確定診斷。
【杜絕C肝三重點】全口服新藥突破C肝治療困境
盧勝男教授解釋道,C型肝炎沒有疫苗,無法透過接種疫苗來預防。在過去,C型肝炎患者,主要使用打針施打干擾素搭配口服雷巴威林(Ribavirin)來治療,組合療法的副作用較大,例如發燒、頭痛、掉髮、噁心、腹瀉、白血球及血小板下降等。療程長達半年至一年,治癒率約70-85%。雖然健保有給付,但是僅有少部分患者願意接受治療。
到了2014年,C型肝炎全口服新藥陸續問世,C型肝癌治療有了相當重大的突破,口服藥的副作用較少,療程可縮短至8-24週,治癒率大多在90%以上,幫助許多患者根治C型肝炎。在台灣已約有十萬人接受過治療,安全性相當高,依照醫囑用藥的病患治癒率高達98%,醫師們也清楚如何正確用藥。
目前的C型肝炎全口服新藥包括「蛋白酶抑制劑」、「聚合酶抑制劑」等。選擇藥物時,需要考量C型肝炎病毒的基因型,並綜合評估肝臟殘存功能、腎臟功能、其他共病等狀況。
 
含有「蛋白酶抑制劑」的藥物,如賀肝樂Zepatier 、艾百樂Maviret 等,其中艾百樂Maviret可治療全基因型C型肝炎。「蛋白酶抑制劑」主要由肝臟代謝,肝臟功能正常的患者可以安全地使用,但不能用於失代償性肝硬化患者。肝臟殘存功能(Child-Pugh classification)B級、C級的患者屬於或曾經「失代償性肝硬化」,建議使用另一類含有聚合酶抑制劑的藥物

含有「聚合酶抑制劑」的藥物,如宜譜莎Epclusa 、夏奉寧Harvoni 、索華迪Sovaldi等,其中宜譜莎Epclusa可治療全基因型C型肝炎。聚合酶抑制劑經由腎臟代謝,較不建議用於腎臟功能不良的患者, 但可安全使用另一類藥物。
臨床上若遇到青少年的C肝患者,可使用全基因型的艾百樂Maviret來治療,療程短且安全性高。
消化系專科醫師對這些藥物的特性都很熟悉,會替患者選擇最合適的藥物。完成整個療程後,若停藥12週,檢驗起來沒有病毒,就可以認為治療成功,已經根除C型肝炎病毒。
清除C肝病毒後,還是要定期追蹤喔!
盧勝男教授提醒道,接受治療並成功根除C型肝炎病毒的患者還是要定期追蹤,因為在C型肝炎治癒前,很多人的肝臟已經存在纖維化的狀況,後續依然有發生肝癌的機會,特別是肝硬化病患發生肝癌的機會比較高,建議定期做腹部超音波以及胎兒蛋白檢查。
已達失代償性肝硬化的患者,在根除C型肝炎病毒後,肝臟功能仍有機會繼續惡化,可能面臨自發性腹膜炎、肝腦病變、食道靜脈曲張等多種併發症,嚴重甚至需要接受肝臟移植。這類患者便需要依照醫師的建議較密集地回診追蹤。
此外,人體無法對C型肝炎病毒產生具有保護力的抗體,治癒後仍有機會再度感染C型肝炎,務必多加留意,杜絕傳染途徑。
本文獲「照護線上」授權轉載,原文:根治C型肝炎,醫師圖文解說
責任編輯:呂宇真
核稿編輯:林筱庭

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