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秤子維的秘密花園

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這裡記錄了我檢查出肝硬化後的醫療心路歷程,以及蒐集肝臟健康的醫療資訊,爬山札記和其他的點點滴滴!歡迎留下您的雪泥鴻爪,Thank you for your cooperation!!!

部落格全站分類:醫療保健

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  • 6月 10 週五 202212:08
  • 吃肝補肝?認識肝臟10個作用 想要護肝排毒該吃什麼、哪些不該吃?

資料來源與版權所有:KingNet國家網路醫藥
 

吃肝補肝?認識肝臟10個作用 想要護肝排毒該吃什麼、哪些不該吃?
 

作者/KingNet國家網路醫藥 編譯  資料來源/美國肝臟基金會(ALF) 2022-05-12
人生黑白還是彩色,取決於自己。而肝臟健康與否也是!因為想要健康肝臟,與你的飲食、生活作息有很大的關係。如果不注意飲食,每天吃進油炸食品及含糖飲料,肝臟就會受到損害!所以,維持理想體重很重要。除了要均衡飲食外,還要搭配規律運動。
 
美國肝臟基金會,列出肝臟在體內的10個作用:
肝臟與肺、心臟不同,大多時候感受不到肝臟在工作。所以很常會忽略掉,直到肝臟出現問題。肝臟有 500 多種不同的重要功能,多與新陳代謝有關。可以將食物轉化為能量,將食物分解為身體所需並清除廢物。
1、分泌膽汁:膽汁是一種黃綠色的酸性液體,有助於在消化過程中帶走廢物並分解脂肪。
2、產生血漿蛋白:血漿是一種運輸血液成分(紅細胞和白細胞以及血小板)、體內產生的廢物。
3、膽固醇合成,將脂肪運送到全身。
4、糖代謝:當體內能量不足時,可將肝糖轉化為葡萄糖以獲取能量。
5、胺基酸合成:胺基酸合成重要的蛋白質,供體內使用。
6、將有毒氨轉化為尿素。
7、排毒:排除藥物和其他有毒物質。
8、產生凝血因子。
9、透過吞噬、攔截等方法來消除意圖入侵或內生的各種病原。
10、分解血紅蛋白,造成代謝物,添加到膽汁的色素(膽紅素和膽綠素)。

美國肝臟基金會,傳授讓肝臟健康的秘訣,採購時可以這樣挑選食材:
1、盡量挑選新鮮蔬菜及水果,若要挑選冷凍或罐頭製品,選擇醬汁熱量較低或是沒有額外添加鹽和糖。
2、碳水化合物可選擇富含膳食纖維的全穀類。
3、家禽及魚類進行去皮。
4、肉品選擇,以瘦肉為主,避免脂肪含量高的肉品。
5、每週至少吃兩次魚,尤其是含omega-3脂肪酸的魚(例如鮭魚,鱒魚和鯡魚)。
6、乳品選擇脫脂或低脂(1%)。
7、避免食用含部分氫化植物油的食物以減少反式脂肪的攝取。
8、使用好的油脂(單元不飽和多元不飽和脂肪酸)取代飽和脂肪和反式脂肪。
9、減少含糖飲料和食品的攝取。
10、降低鈉的攝取,選擇含鈉量少的食物。

常用的肝功能檢查有哪些?
1、丙氨酸轉氨酶(ALT):主要存在於肝臟中的酵素。血液中ALT上升可能是肝發炎。
2、天冬氨酸轉氨酶(AST)主要在於肝臟,心肌、肌肉,紅血球內也有。AST上升,可能表示肝臟受損。
3、鹼性磷酸酶(ALP)存在於肝臟、骨骼、小腸及胎盤中。常使用於肝臟及骨骼方面疾病
4、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)人體組織中,腎內最多,其次為胰和肝。GGT上升,可能是肝臟或膽管受損。
 

 
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  • 個人分類:寶貝肝臟二三事
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  • 5月 31 週二 202211:37
  • 這種紅痣恐是肝癌前兆!6症狀揪出肝硬化

資料來源與版權所有:中時電子報
 

這種紅痣恐是肝癌前兆!6症狀揪出肝硬化
 

中時新聞網 陳友齡、 梁惠明 2022-05-27
真的要多注意皮膚上的變化!一般人知道,當膚色與眼白變黃時,可能是肝臟出問題。事實上,身上若長出不明紅點也要多留意。數據發現,3成肝硬化患者身上會出現「蜘蛛痣」,若未及時就醫,恐會進一步惡化為肝癌。
 
這種痣恐是肝癌前兆!6症狀揪出肝硬化 緩減惡化還有救。(示意圖/Shutterstock)

皮膚科醫師張立人指出,蜘蛛痣(Spider nevi),或稱蜘蛛血管瘤(Spider angioma),是一種毛細血管擴張,會沿著中央小動脈與表淺小血管呈輻射狀分布,看起來就像蜘蛛,常在人的臉部、脖子、雙手、乳頭連線以上的前胸看到。
值得注意的是,皮膚科蔡逸姍醫師指出,約33%的肝硬化患者身上會出現蜘蛛痣,醫界認為這是因為肝硬化病人通常雌激素偏高,當其作用在小血管,就會造成蜘蛛痣的現象。

 
長在臉上的蜘蛛痣。(示意圖/Shutterstock)

除了蜘蛛痣 這些情況也是肝臟在呼救
不過並非身上一出現蜘蛛痣,就完全等於肝臟有問題。張立人醫師強調,若是正在青春期、懷孕期、服用避孕藥或荷爾蒙替代療法的狀況下,也可能因雌激素增加而產生蜘蛛痣,這是皮膚生理反應,因此身上如果只有一兩顆蜘蛛痣,不用過於擔心。
但要注意的是,如果非在上述狀況,身上蜘蛛痣超過3顆、又伴隨下列這些症狀的話,就要多注意肝臟健康:

 
(圖/中時新聞網陳友齡製圖)

必知:加速肝臟硬化風險因子
中國醫藥大學附設醫院內科部消化系陳浤燿醫師指出,國人的肝硬化多因慢性B型肝炎、C型肝炎或酒精性肝炎所引起,發展過程漸進而緩慢。
當肝細胞與其周邊組織受到病毒、酒精或其他因素破壞,肝組織發生彌漫性壞死,就會導致纖維組織增生及肝細胞結節狀再生,使肝臟變形又變硬,成為肝硬化。

肝硬化會使肝臟功能逐漸衰退,產生腹水、黃疸或肝腦病變。但肝硬化最可怕的併發症還是肝癌,每年有5%的發生率,不容小覷。
肝病防治基金會提醒,一但確認是肝硬化患者,必須盡快遵從醫囑,去除肝硬化的病因,以免繼續惡化:有慢性B型肝炎或C型肝炎者,可考慮使用抗病毒藥物治療;如果是酗酒引起的,要趕快戒酒;如果是藥物或毒物引起的,趕快停止使用。
除此之外,還要注意維護肝臟的剩餘功能:
1.保持生活起居正常,建立運動習慣。
2.飲食均衡,多攝取新鮮自然的食品。
3.避免攝取過多化學添加物與刺激性食品,例如酸辣、醃製、含人工香味、甘味劑等食材。
4.即刻戒酒、戒菸。
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  • 個人分類:肝硬化
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  • 5月 19 週四 202211:55
  • 肝爹信箱有問必答(38)

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
 

肝爹信箱有問必答(38)
撰稿 / 謝佳燕(本會專業護理師)2022-04-15
歡迎來電詢問
免費諮詢專線:0800-000-583

1.肝癌手術次數是否有上限?
Q:我先生是慢性B型肝炎患者,以前做業務時常需應酬喝酒,已經有酗酒習慣,每天都一定要喝酒,之前醫師已警告他有肝硬化了。6年前初次發生肝癌接受手術切除,不幸自那時開始,平均每年都會因復發而要做1~2次的治療,3個月前又發現2公分的腫瘤,醫師說腫瘤很小,可以考慮再用手術切除,先生連這次已接受4次手術了,請問是否有統計最多可接受幾次手術?若有次數限制,是否要選擇其他的治療方法?
A一個人最多可接受多少次肝癌切除手術,目前並無這樣的統計資料。但現在電燒或微波局部治療效果也很好,除了少數特殊情況不適合接受此等局部消融方式,一般會考慮用之取代手術切除。若一再復發且經評估合宜,亦可考慮以肝臟移植治療之。:
2.打新冠疫苗後一個月肝癌復發,兩者有關嗎?
Q:我是慢性C肝患者,2年前接受全口服藥物(宜譜莎)治療,治療很成功。去年追蹤時初次發現有肝癌,雖做了電燒治療但後來復發再度接受治療。上個月打了新冠疫苗,才隔一個月肝癌又復發,難道這疫苗會誘發肝癌?
A:新冠疫苗研發出來也不過兩年之久,雖說有不少副作用,但目前並沒有資料顯示會誘使肝癌復發。
肝細胞感染了C型肝炎病毒,長期下來肝臟可能會發生纖維化甚至硬化,因此發生肝癌的機率就會升高,即使接受C肝口服藥物治療且已治癒,仍較容易罹患肝癌。

3.有B肝也容易發生其他癌症嗎?
Q:我是慢性B肝帶原者,10年前曾罹患肝癌且經手術切除,之後狀況都很穩定。上個月做超音波,竟發現在右側腎臟上緣有一個3.2公分的腫瘤。本以為是肝癌復發,經電腦斷層檢查,發現是「血管肌肉脂肪瘤」,請問這是惡性腫瘤嗎?是否有B肝的人比較容易發生其他的癌症?
A:除了腎臟水泡外,「血管肌肉脂肪瘤」也是常見的腎臟良性腫瘤,一般是經由影像學檢查而被發現。
腎臟血管肌肉脂肪瘤臨床上大多無明顯症狀,也不會影響腎臟功能,但在極少數(特別是腫瘤大於4公分以上)可能合併後腹腔出血導致後腰疼痛、血尿,甚至因腫瘤本身或其所導致的血腫壓迫正常腎臟組織,而造成腎功能異常等嚴重併發症,不可不慎,故仍需要定期追蹤。
慢性B型肝炎已確定與肝癌有高度正相關,但並無資料顯示慢性B型肝炎會衍生其他的癌症。

4.肝臟多顆腫瘤併門靜脈分支侵犯,治療方式?
Q:我大哥有B型肝炎帶原,在大陸學校教書,學校每年固定有安排做體檢,情況都很穩定。兩年前因疫情,所有的教務都改成線上教學,體檢也都暫停。今年初有很長的時間感到胃脹,曾自行服用胃藥,但都沒有緩解,只好到醫院檢查,抽血檢驗胎兒蛋白值竟高到30,000U/L,超音波檢查發現肝臟右葉有多顆腫瘤,最大14公分,而且肝門靜脈的分支也有腫瘤侵犯。目前已經做了一次肝動脈栓塞,但效果似乎不太理想。他今年44歲,請問除了肝動脈栓塞之外,還有別的治療方法嗎?
A:您大哥的肝腫瘤顆數多,且最大的達14公分,又已侵犯到肝門靜脈分支,依據肝癌分期算是晚期的肝細胞癌了。目前並不適合手術或電燒治療,肝動脈栓塞應是治療首選之一,但若效果不佳,應考慮接受標靶藥物如蕾莎瓦(Sorafenib),癌瑞格(Regorafenib)及樂衛瑪(Lenvatinib)等,健保有給付。近年來免疫療法也開始被用於肝癌治療,惟健保目前未給付。
5.81歲奶奶有多顆膽囊結石,還有B肝及糖尿病,如何治療?
Q:我奶奶今年81歲,罹患慢性B肝及糖尿病已有數十年了,兩年前又被診斷有失智症,抗拒去醫院,後來也就沒有定期追蹤檢查。日前突然出現胸悶、胸痛、黃疸及發燒,家人趕緊送醫,安排檢查時發現很多項目的數值都偏高,B肝病毒量數值為2,560 IU/mL,超音波檢查發現很多顆膽囊結石,我們擔心奶奶的狀況,不知可以接受手術嗎?還是有其他醫療方法可選擇?第一次知道B肝病毒量,需要治療嗎?
A:奶奶的病情應該是發生急性膽囊炎,也可能併發總膽管阻塞,一般會先以抗生素控制病情,再評估總膽管內是否有石頭留滯其中,若有,則會以內視鏡方式去除之,稱為逆行性膽管取石術。最後面臨是否要用腹腔鏡手術將膽囊切除,因為此等病情可能會重覆發生。老年人又有糖尿病,上述處置的風險難免會較高,故需與主治醫師詳加討論再做決定。
至於B肝病毒量數值2560 IU/mL,其實並不算多,而此次病情也可能引起肝功能異常,所以目前暫時不必考慮奶奶的慢性B肝是否需要治療,等病況穩定後,繼續追蹤再決定是否需要治療。

6.肝臟有陰影,疑似肝硬化,該怎麼辦?
Q:我是一位慢性B肝患者,因不符健保給付規定,於追蹤中在醫師建議下自費每天服用貝樂克0.5mg已有5年了,定期檢驗資料都很好。最近一次的超音波檢查顯示肝內有顆1公分的陰影,疑似血管瘤,但也無法排除肝癌。我知道肝臟內部粗糙已很久了,但這次竟有陰影,甚至說「疑似肝硬化」,不知道接下來我應該要怎樣做?
A:慢性B肝患者,肝臟內部較粗糙且被發現其內有陰影,醫師一般會擔心有肝癌的可能性。通常會進一步安排電腦斷層或磁振造影檢查做鑑別診斷。
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  • 個人分類:寶貝肝臟二三事
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  • 5月 09 週一 202212:22
  • 疫情下是否該治C肝?醫提醒:不治恐增新冠重症風險

資料來源與版權所有:健康醫療網
 

疫情下是否該治C肝?醫提醒:不治恐增新冠重症風險
 

健康醫療網/記者林怡亭報導 2022-05-06
新冠疫情升溫,確診人數攀升,衝擊全民C型肝炎的篩檢、治療意願。高雄醫學大學附設中和紀念醫院副院長暨肝膽胰內科主治醫師戴嘉言教授直言,C肝治療不宜等,延誤治療會導致肝炎、肝硬化、肝癌三部曲病程發展,加劇三高、糖尿病、慢性腎臟病等肝臟外病變,新冠肺炎中重症風險也會攀升,因此疫情期間仍應積極治療C肝。他亦提醒民眾,現有三款新冠抗病毒藥物,其中兩款不影響C肝治療用藥,另一款Paxlovid則由醫師針對患者狀況評估藥物安全性後使用,臨床上藥物使用有醫師專業把關,患者無須擔憂。
 
C肝治療不宜等,延誤治療會導致肝炎、肝硬化、肝癌三部曲病程發展,加劇三高、糖尿病、慢性腎臟病等肝臟外病變,新冠肺炎中重症風險也會攀升。若對治療有任何問題,可直接到醫療院所接受專業醫師建議與處置,才能確保最佳之健康。

C肝患者在疫情下的潛在風險 治療免擔心、最快8週可治癒
臺大醫院感染科主治醫師劉旺達依新冠肺炎治療指引指出,糖尿病、腎臟病、肝病(如肝硬化)、以及癌症患者,均屬於新冠肺炎高風險族群。且C型肝炎感染者,如不幸感染新冠肺炎並導致重症時,可能會接受如類固醇或是免疫抑制劑的治療,這些治療對於未處理的C型肝炎是不利的。因此,若有C型肝炎感染的風險因子,仍是建議提早篩檢提早治療。
戴嘉言指出,今日C肝治療又快又有效,兩種常用C肝全口服抗病毒新藥一般治療8週到12週,根治效果可達98-99%,只要完成治療療程幾乎都能治癒,且因療程最短僅需8週,可降低患者就醫次數與交通往返時間,進而減輕患者的治療焦慮感及中斷比率。

C肝治療期間不幸染疫 遵醫囑用藥無須擔心
戴嘉言進一步表示,在Omicron時代,中重症患者比例並不高,且依據疫情指揮中心發佈的治療指引,針對有重症風險因子的患者目前有Molnupiravir及Paxlovid兩款抗新冠病毒口服藥五日之治療療程,以及Remdesivir針劑三日之治療療程,其中Molnupiravir、Remdesivir不影響C肝治療,Paxlovid則與某些C肝全口服新藥有交互作用。醫界對於C肝患者染疫後的治療指引已有共識相關治療都有專業醫師把關。
1.C肝治療前罹患新冠肺炎:可考慮優先處置新冠肺炎,而後治療C肝: 或同時進行處置。
2.C肝治療期間罹患新冠肺炎:須同步治療新冠肺炎時,以Remdesivir針劑或是Molnupiravir口服藥治療時不需考慮交互作用,以Paxlovid治療時需視C肝治療藥物種類需考慮藥物作用,可能須暫停C肝藥物至新冠肺炎療程完成後三天,再接續C肝治療。

戴嘉言呼籲,國民健康署已提供45(原住民為40)至79歲民眾可終生接受一次免費B肝與C肝篩檢,過去病患接受C肝全口服新藥的治療需自費高達二百多萬元,所幸自2017年起健保全額給付藥費,加上藥物治療時程縮短、副作用少及治癒率非常高,患者應響應並享受政府德政,積極接受篩檢並把握治療機會,接受治療,擺脫肝病陰霾,守護自身疫情下的健康。他也提醒民眾,若對治療有任何問題,可直接到醫療院所接受專業醫師建議與處置,才能確保最佳之健康。
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  • 個人分類:B肝&C肝
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  • 5月 05 週四 202210:52
  • 新冠肺炎也會影響肝!


資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會

新冠肺炎也會影響肝!

諮詢/楊宏志(臺大醫院內科部主治醫師、臺大醫學院微生物學科教授)

撰稿/張嘉旻

研究及臨床觀察發現,部分肝病患者感染新冠肺炎(COVID-19)後,出現肝發炎指數升高、B肝病毒量上升、肝臟發炎等情況。為何新冠肺炎可能影響肝臟?肝病患者該注意什麼?

 

新冠肺炎(COVID-19)疫情自2019年底持續至今,全球仍未完全脫離威脅。新冠肺炎主要侵襲呼吸道與肺部,引發呼吸道症狀,但事實上,感染新冠肺炎也可能影響肝臟。先前已有一些研究與臨床病例報告顯示,新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)感染肝臟細胞的比例不高,但確實有少部分患者染疫後,GOT(又稱AST)與GPT(又稱ALT)指數上升,代表肝細胞被破壞、肝臟處於發炎的狀態。

原本沒有肝臟疾病的人,染疫後會發生肝炎的比例不高;但原本有慢性肝炎(包括B型肝炎、C型肝炎、脂肪性肝炎)者,以及肝硬化病人,染疫後有可能出現肝發炎指數升高、病毒量上升等肝臟發炎狀況。

中國大陸一份針對新冠肺炎患者肝臟損傷的研究(發表於《Lancet Gastroenterol Hepatol》)顯示,有2~11%的新冠肺炎患者有肝臟合併症(liver comorbidities);且有14~53%的患者在病程進展中發生ALT與AST指數異常升高。

歐洲也有文獻回顧研究指出,46%的新冠肺炎住院患者AST升高,35%ALT升高;升高的範圍大多低於參考上限的5倍,但大部分伴隨嚴重新冠肺炎病況及嚴重發炎。

所幸,感染新冠肺炎後若出現肝臟發炎狀況,目前觀察通常是短暫性,可能隨新冠肺炎病程結束也會好轉,故多半不需要特別治療。

新冠肺炎引起免疫反應 間接損傷肝臟

至於新冠肺炎是如何影響肝臟?事實上,新冠病毒是透過人類細胞的ACE2受體來入侵人體,而肝臟細胞並無ACE2受體,理論上不會直接感染新冠病毒。然而,仍有少數研究顯示,部分染疫患者肝臟內的膽管細胞發現新冠病毒顆粒,唯此一發現在臨床上代表的意義還不太清楚。

目前醫界認為,感染新冠肺炎之所以對肝臟產生影響,多半不是直接傷害,而是間接引起。首先,感染新冠肺炎後若演變為重症,可能引發人體免疫風暴,也就是全身性的免疫反應,肝臟通常也會受間接傷害。

再者,新冠肺炎重症患者需要用到較多藥物治療,這些藥物也可能對肝臟產生影響。如部分新冠肺炎抗病毒藥物可能具有肝毒性;有些單株抗體藥物與新冠病毒抗原結合,形成免疫複合體,可能誘發體內免疫反應,間接導致部分器官發炎。

有些B肝帶原者染疫後病毒量升高

如果是B、C肝病人又碰上新冠肺炎呢?相較於C型肝炎可治癒,情況較單純;B肝無法根治,複雜程度高出不少。有些B肝病人已經在服用抗B肝病毒藥物,也比較沒問題,但台灣約有6成B肝感染者屬於尚無需服藥的不活動型帶原者,這些人一旦染疫,是否B肝病毒也會開始作怪,進而引發嚴重的肝炎,必須嚴密觀察。臨床發現,確實有部分B肝帶原者染疫後收治住院,在病程中出現B肝病毒量升高的現象,但與新冠病毒的直接關係還在研究中。

對於這樣的病人,在治療新冠肺炎同時,醫師也會追蹤其B肝病毒量與肝功能,視檢查數據來決定抗B肝病毒藥物介入的時機。

B肝帶原者染疫 可能需預防性用藥

若B肝帶原者染疫且屬於重症患者,也可能需要預防性用藥。感染新冠肺炎後通常在病程第7天左右是會否轉成重症的關鍵點,若出現重症跡象可能會用類固醇治療,而類固醇會壓制病人的免疫力。為了避免B肝病毒趁機活化、大量複製,導致肝發炎指數飆高,會考慮在肝臟尚未發炎時就給予抗B肝病毒藥物,這是預防性的做法。

例如有一名50多歲男子是不活動型B型肝炎帶原者,長年定期追蹤不需服藥,未料2021年因新冠肺炎重症住進醫院,醫師評估需用類固醇,考量他有B肝,若因免疫力降低引起肝炎發作,將使病情更棘手,因此也建議他自費使用抗B肝病毒藥物做為預防性用藥。後來他病情好轉停用類固醇,抗B肝病毒藥仍持續用了6個月後停藥,追蹤迄今肝功能都正常。

B肝不活動型帶原者原本不需用藥治療,因染疫用類固醇而預防性給予抗B肝病毒藥物,是比照B肝帶原者化療前的做法。預防性用藥的療程通常3至6個月就可以停藥,如果是因為肝發炎指數不正常或病毒量超過一定數值而開始服用抗B肝病毒藥物,就得持續服藥至少2至3年,不能輕易停藥。

要提醒的是,並非所有B肝帶原者使用免疫抑制劑或類固醇等藥物治療,都會引發肝炎,不同情況下的肝炎發作風險有高、中、低之分,若屬於高風險者,健保有給付預防性用藥,例如接受化療之B肝帶原者一律視為高復發風險, 都要給予抗病毒藥物預防。但若屬於風險較低者、未達給付條件,則可採取密切追蹤或與醫師討論是否自費用藥預防。

疫情下不忘護肝 打疫苗是防疫基本功

還有值得注意的是,國外有研究顯示,肝硬化患者因免疫力本來就比較差,不僅感染新冠肺炎的風險較高,染疫後重症死亡的風險也較高。所以,疫情期間,肝病患者的應對之道,除了仍應維持定期追蹤外,接種疫苗是根本的防疫措施,特別是肝臟功能較差或肝硬化病人,強烈建議疫苗要「打好打滿」。

目前臨床觀察,接種2劑新冠疫苗後,產生的抗體量可能隨時間推移而下降,肝硬化患者免疫功能較差,即便接種2劑疫苗也可能抗體量上升不足,所以建議要打滿3劑疫苗,對變種病毒保護力才足夠。

有一些患者憂心,本身有肝硬化若接種新冠肺炎疫苗,副作用機率是否更高?答案是:不會,反而肝硬化患者若是不打疫苗,一旦染疫,症狀與整體受傷害的狀況,可能更嚴重。

有肝病不會提高疫苗副作用 急性肝發炎先緩打

事實上,接種疫苗是否會有副作用,與個人體質或基因有關,有肝硬化不會提高副作用機率,即便有副作用,目前也沒數據顯示肝硬化患者的副作用會比一般人更嚴重;B、C肝跟脂肪肝患者亦同,打疫苗並不會增加副作用發生機率。

至於疫苗廠牌選擇上,肝病患者也與一般族群相同,可依照不同疫苗的特性選擇,如偏好抗體量較高,可接種mRNA疫苗,如莫德納與輝瑞BNT疫苗;而接種AZ疫苗產生的抗體量雖不如mRNA疫苗,但具有細胞免疫力;也有人擔心副作用,選擇高端疫苗。

不過,肝病患者接種疫苗的時機也需注意,若正值肝臟發炎急性期,身體耐受度較低,若接種疫苗發生副作用,較難承受,故建議待肝臟發炎狀況緩解後,再前往接種。
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  • 個人分類:寶貝肝臟二三事
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  • 4月 30 週六 202211:28
  • 食道靜脈曲張(瘤),該怎麼處理?

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
食道靜脈曲張(瘤),該怎麼處理?
諮詢╱謝睿穎(好心肝門診中心肝膽腸胃科主治醫師、臺大醫院綜合診療部內視鏡科兼任主治醫師、輔大醫院肝膽胃腸科兼任主治醫師)
撰稿╱黃倩茹

因肝硬化造成的食道靜脈曲張,可透過藥物和內視鏡結紮改善,預防破裂,但積極治療肝臟問題才是治本之道。
 
老王愛酗酒,喝出了肝硬化,又不願意規律追蹤治療,也改不掉喝酒的習慣。某日,老王忽然像連續劇劇情一樣,從口中吐出大量鮮血,嚇壞家人,一送到醫院,醫師診斷是食道靜脈瘤破裂,需要緊急手術。
肝硬化會引起許多棘手的併發症,食道靜脈曲張就是其中一種。
當肝臟纖維化甚至嚴重到硬化的時候,原本要進入肝臟的血液,會因肝門靜脈壓力過大而無法順利經由肝臟回流到心臟。就好比水流湍急的黃河,一旦河道被擋住時,水流勢必會往左右兩側尋找出路;同樣的道理,本來要經由肝臟回流到心臟的血液,也會因為肝臟的路徑受阻而另尋他路,從胃部往上,經食道靜脈回到心臟。不過,這條路徑畢竟不是正常的路徑,因此會造成食道靜脈壓力過大,形成食道靜脈曲張、隆起的情形,嚴重者會產生食道靜脈瘤。

肝硬化是造成食道靜脈曲張的主因
台灣常見造成肝硬化的原因,就是B型肝炎、C型肝炎和酒精性肝炎,還有大家不容易警覺的脂肪肝。這些情況如果不好好控制,讓肝臟持續發炎,有可能進展成肝硬化,嚴重的肝硬化就可能產生食道靜脈曲張的併發症。
除了肝硬化之外,食道靜脈曲張還有其他比較罕見的原因,像是脾臟出現問題、胰臟有腫瘤等,不過臨床上95%以上的食道靜脈曲張都是肝硬化造成的。
肝臟的硬化不是一時半刻,或在短短一、兩個月內就形成的,通常從正常的肝臟到硬化,會有一個過渡期,也就是肝纖維化。通常肝硬化的情形越嚴重,食道靜脈曲張也會越嚴重,不過有一些病人還在肝纖維化階段就產生食道靜脈曲張,反之,也有少數病人有嚴重的肝硬化,但只有非常輕微的食道靜脈曲張。
 

  
出現吐血、解黑便症狀 恐食道靜脈瘤破裂

基本上,食道靜脈曲張在初期沒有特殊症狀,一旦出現症狀,最常見的就是因食道靜脈瘤破裂而吐血,如果只是輕微的破裂,病人可能會解出黑便。由於破裂出血處理起來非常棘手,因此,已經有肝硬化或懷疑肝硬化的病人,建議每一至兩年要做例行性的胃鏡檢查,如果已經發現食道靜脈曲張,則建議每半年到一年做例行性的胃鏡檢查,目的在於監控食道靜脈曲張的情形,適時採取治療。
  
口服藥物和內視鏡結紮術 預防破裂

臨床上將食道靜脈曲張分為三期,第一期的病人會以觀察為主,輔以口服beta-blocker藥物,不過因為食道靜脈曲張的主因來自肝硬化,在肝臟問題沒有改善之前,使用口服藥物只能減少食道靜脈曲張形成的數量,或減緩其嚴重度,並無法根治。
進展到第二期和第三期的病人,除了給予口服藥物之外,醫師還會在例行性檢查時評估靜脈曲張的大小和扭曲的程度,考慮進行內視鏡結紮術,透過內視鏡使用醫療橡皮筋,將曲張的靜脈綁起來,阻止它繼續變大並預防破裂。

內視鏡結紮需麻醉 在門診即能實行
內視鏡結紮術是可以在門診檢查施行的治療,比起一般檢查用的胃鏡,結紮術使用的內視鏡前端比較粗大,在通過病人喉嚨的時候會比較不舒服,因此在非緊急的情況下會建議病人在麻醉的情形下進行治療。
當內視鏡進入食道看見欲結紮的目標,也就是食道靜脈曲張的血管後,順利的話,大約3到5分鐘就能完成手術。
麻醉方式與無痛內視鏡檢查一樣,是採用靜脈注射麻醉藥,但麻醉深度遠比開刀來得輕微,也可以用「深層睡眠」來形容,在過程中病人可以自主呼吸,從開始麻醉到完成手術、清醒,大約只要30分鐘,由於是採用內視鏡的方式,也沒有任何外觀可見的傷口。

內視鏡結紮的治療方式並不困難,不過任何手術都有其風險,特別是靜脈曲張鼓大,就意味著血管的壓力相對大,因此在施行結紮時,有一定的機會造成破裂、出血,比較嚴重的病人若無法有效止血,可能就會插管住進加護病房。插管最主要的用意是,當食道靜脈瘤破裂出血時,血液會由食道湧入氣管,造成呼吸困難,因此插管主要是在保護並維持呼吸道的暢通。
大部分的病人都可以在門診中順利完成內視鏡結紮術,只有極少數的病人會發生術中出血、無法有效控制的情形。
如果是已經吐血、確定食道靜脈瘤出血的病人,就無法進行麻醉,病人在清醒的狀況下接受內視鏡治療,醫師會幫病人把過多的血液抽吸掉,維持呼吸道暢通,同時以醫療橡皮筋做靜脈瘤結紮。

原因不根除容易復發 恐需再次治療
食道靜脈曲張的根本問題在肝硬化,在手術治療之後,還是有可能會產生新的靜脈瘤,因此定期追蹤有其必要性。通常術後1~3個月,會安排病人回診做內視鏡追蹤,如果發現新的靜脈瘤或原有的靜脈瘤治療效果不佳、有變大的情形,就會進行第二次或第三次的內視鏡結紮術。
不過反覆做食道靜脈瘤結紮的病人,可能在結紮處會產生堅硬的疤痕組織,如果再次發生出血,就很難再用橡皮筋進行結紮。這些治療困難的病人,就需要使用點滴注射式的藥物,例如Vasopressin、Somatostatin,促使食道血管收縮,達到止血的效果。
少數經過反覆治療的病人,已經難以結紮卻又持續大量出血,醫師會在病人的食道靜脈瘤處,放置一個簡稱SB Tube(Sengstaken-Blakemore tube)的管子,透過打氣將氣球撐大,在出血處進行加壓止血。屬於緊急處置的SB Tube最多只能放置48小時,並且每6~8小時就要減壓,避免良好的食道粘膜被壓到缺血,進而發生食道潰瘍、食道破裂。

  
術後一週溫和飲食 減少刺激

做完結紮術後,會建議病人一週內避免吃燙、辣、硬的食物,盡量吃軟質、好消化的食物,避免將剛結紮的靜脈瘤摩擦破裂。結紮後的靜脈瘤大約在10~14天就會結疤,醫療橡皮筋也會隨著排便排出體外,不用擔心醫療橡皮筋會留在體內,也不會造成腸阻塞、腸穿孔。
生活上,提重物或運動都不需有太大的顧忌,要作息正常、避免熬夜、飲食清淡、攝取適量的蛋白質。最重要的是,要定期回診、戒酒、接受治療,控制肝硬化問題,避免食道靜脈曲張日益嚴重。

  
太嚴重的病人應考慮肝臟移植

如果食道靜脈瘤的情況已經反覆、嚴重到無法用藥物控制、手術結紮,則會建議病人考慮肝臟移植,達到根本性的治療。不過肝臟移植也有風險,且屍肝等待不易,活肝移植則需要有親人願意捐肝;在換肝手術後,更要長期吃抗排斥藥物,對腎臟帶來一定程度的負擔。這些也是要考慮清楚的問題。
早期對肝硬化晚期等待換肝的病人,會先由放射科醫師施行「經頸靜脈肝內門脈與肝靜脈架接術」(TIPS)治療,也就是在體內放一個血管支架,讓血液順利通過肝臟回到下腔靜脈,進而減少食道靜脈的壓力。不過由於病人肝硬化的狀況不佳,體內的毒素無法有效清除,因此這些肝臟產生的毒素就有可能順著繞道的血管直達腦部,使肝性腦病變的風險大增,目前已經鮮少有醫院採用TIPS治療,通常會建議病人認真評估肝臟移植。

  
有B、C肝應妥善治療控制 脂肪肝也不能輕忽

為了避免食道靜脈曲張帶來的困擾,還是得從「源頭」預防,也就是有B型肝炎或C型肝炎者應定期追蹤、治療,酗酒者宜儘早戒酒,自然能減少肝硬化的風險。
另外也要小心比起B、C肝更為普遍的脂肪肝,也有引發肝硬化的可能。脂肪肝可以透過飲食控制及運動得到改善,但是如果完全不在意,放任脂肪肝日益嚴重,會使肝臟細胞反覆發炎,最終還是有可能走向肝硬化的結果,不可不慎!
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  • 4月 14 週四 202212:42
  • 大腸的各種檢查

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
大腸的各種檢查
撰稿╱林姿伶(好心肝門診中心副院長、臺大醫院綜合診療部兼任主治醫師)
某一天,診間進來一位70多歲的男性,主訴左下腹股溝在用力時會摸到一塊有彈性的突起物,右下腹則是不管有沒有用力都會摸到一個硬塊。病人希望能做大腸鏡檢查,可這類的情況大腸鏡檢查不會是首選。為什麼呢?
 
大腸相關的檢查,常使用的除了目前民眾朗朗上口的大腸鏡檢查、糞便潛血篩檢外,其實還有糞便的常規分析、糞便的培養、腹部X光、下消化道攝影檢查、大腸膠囊內視鏡檢查、電腦斷層(及虛擬大腸鏡)、磁振造影、大腸內視鏡超音波、乙狀結腸鏡、肛門直腸壓力測定、大腸排空時間測定等。
大腸鏡檢查
民眾之所以對於大腸鏡和糞便潛血篩檢比較熟悉,是因為國健署近年為了提高大腸癌的早期發現率,努力推廣大腸癌篩檢政策,並給予50歲至74歲民眾兩年一次的定量免疫法糞便潛血檢查的額度。當潛血檢查呈現陽性反應,表示雖然肉眼沒有看見糞便有血,但是糞便裡已經有微量的、肉眼看不見的、潛在性的血液反應。接下來,會轉介至適當的醫療院所接受大腸鏡檢查。而大腸鏡因為作為確認工具、同時也可切除息肉或在病灶上取樣送病理檢查,所以也廣為人知。國際上甚至建議45歲以上的民眾,應考慮10年一次的大腸鏡檢查作為健康檢查的一部分。
 
那麼,為什麼不是從幼童到老人、每個肚子不舒服的病人都安排大腸鏡檢查呢?
坦白說,因為大腸鏡檢查得到的影像對於大腸黏膜病灶的判別是很有幫助的,而且,即使大腸癌盛行於50歲以上的病人,針對30到49歲美國人的研究,大腸息肉的發現率大概也在四分之一左右,而這些被發現大腸息肉的病人中,大約6%是大腸癌,因此如果病人「看起來」能忍受大腸鏡的檢查,大腸鏡檢查的確會是醫師心目中會幫病人安排的第一個評估項目。
但是,大腸鏡檢查不是大家想像中的這麼簡單。
首先,大腸鏡檢查前需要有低渣準備,再者,病人需要喝下大量不怎麼好喝的清腸藥劑,把自己的糞便排乾淨,而且必須喝得又快又猛、又不能跟大腸鏡受檢的時間間隔太久,所以凌晨3點起床一邊喝藥水、一邊等日出,會是這些受檢病人的難忘且不怎麼愉悅的回憶。檢查時,因為腸道中需要充氣、內視鏡伸入後遇到腸道轉折的地方需要過彎,困難角度或鬆弛的大腸跟腹部會需要外力壓迫腹部來輔佐內視鏡繼續前進,沾黏的大腸也會增加檢查的難度、病人的痛苦以及大腸穿孔破裂的風險。腹內充氣使得腹壓升高,增加心肺的負擔,要考慮病人心臟、肺功能的承受度。侵入性檢查對人體是一種壓力,驟升的血壓有造成腦出血的風險,風險與可能得到的好處需要取捨。
曾經有一則生動的漫畫表現了大腸鏡的痛苦。退伍的老兵指著牆上的勳章表示,他此生最大的成就不是得到這枚勳章,而是撐過了大腸鏡的檢查。
目前因為有麻醉技術輔助大腸鏡的檢查,病人的痛苦獲得大大的減輕,但這不表示他們就不需要喝清腸藥水、大腸鏡再也不會造成大腸破裂、彎曲鬆弛以及沾黏的大腸瞬間變成「直腸子」。
以國家推廣的大腸癌篩檢政策為例,最精準的篩檢難道不是把10歲以上的所有國民都抓來每年做大腸鏡嗎?但是當這個檢查有風險、花費高、受檢痛苦的時候,這就不是一個可以大規模施行的篩檢政策。一個適宜的篩檢工具應該是:可以不太準確、但是敏感度要盡量高。受眾要能廣,最好花費也不太大。風險要最小,畢竟這些群眾真的有大腸癌的比例可能不到萬分之六。
因此,糞便的潛血篩檢就是目前能得到的最好解方。

糞便潛血檢查
 
糞便潛血篩檢是使用一個細長的小管,在已經解出的成形糞便上面刮個幾下,雖然可能有點心理障礙、也有一點點的小麻煩,可全程不沾手、絕對安全。
糞便潛血篩檢以前是使用化學法,利用紅血球中的過氧化酵素,產生氧化還原反應來改變試劑顏色,當每日糞便中血液超過6∼20克,就會顯示為陽性。但是糞便中如果含有能引起氧化還原的物質,就會影響檢查的結果。比如說,含有血液和鐵的食物、藥物、維生素C;含有高維生素C的蔬果,如:菠菜、葡萄(偽陰性);富有過氧化酶的食物,如甘藍、瓜類、花椰菜(偽陽性)。因為敏感度不高,最好是連續3次糞便檢體,每次檢體做兩次檢查,而即使只有一個抹片是陽性,就應該被視為陽性檢查結果,甚至在病人坦承沒有做飲食限制的時候。
診間常見病人拿著陽性的糞便潛血篩檢檢查結果過來,懷疑檢查不準,要求重新再做檢查,一次、兩次、三次,直到檢出陰性的結果為止。
人,總是對自己可能有癌症的猜想非常的排斥,而且大腸鏡檢查也辛苦,所以勉強可以同理他們的想法。然而之所以施行篩檢就是為了找到早期的病灶來處理,掩耳盜鈴、甚至試圖說服醫師跟自己的行為,實在沒有意義。
為了減少食物跟藥物的影響,國健局採用的是免疫法,使用單株抗體檢查糞便中是否有人類紅血球的存在。因為只與人類的血紅素反應,即使糞便中有其他動物的血液也不會誤判,專一性很高。同時如果出血來源是上消化道,只要出血不要太大量,消化酵素會在血液抵達大腸前就把血紅素代謝掉,所以只有大腸跟遠端小腸部分的出血會有反應。
化學法跟免疫法各有優缺點,免疫法雖然敏感度跟專一性都高,但是對檢體的要求比較嚴格。比如說,需要在採檢後立即裝入特殊容器,以及在48小時內送至檢驗單位,價位也較高。2007年的研究,比較化學法(採用的是Guaiac-based試劑)及免疫法兩種糞便潛血檢查,在大腸癌及高風險腺瘤的篩檢中,發現免疫法在敏感度及特異性,的確有比較好的表現。因此才建議以免疫法取代化學法做為大腸直腸癌篩檢的工具。
可如果想要檢查的是「整條消化道」的出血呢?是不是化學法才是更適當的選擇?
不只糞便潛血檢查「不單純」,其他大腸的相關檢查當然是各有各的好處跟禁忌症。如本文一開始的案例,病人主訴左下腹用力時在鼠蹊部有凸出物,具有彈性,那麼再加上年紀跟性別,是不是鼠蹊部疝氣的可能性超過大腸癌?如果直接就安排大腸鏡檢查,在內視鏡管沿著膨出的腸道穿出腹壁,大腸破裂、內視鏡管嵌塞在膨出處的風險,病人真的願意承擔嗎?這時候,先安排下消化道攝影或電腦斷層,應該是比較適宜的決策。

 
【圖說:此患者長期便秘,透過下消化道攝影檢查後發現,大腸的長度較一般人長,糞便在大腸的停留時間較久,因而造成便秘。】

下消化道攝影
下消化道攝影是一種特殊的X光檢查,受檢者前一天需要吃流質食物,以及喝清腸藥水,檢查當天施檢者會把鋇劑或水溶性含碘顯影劑,經由肛門灌入大腸進行檢查。鋇劑是一種白色稠狀的液體,能夠暫時黏在大腸的內壁上或充滿整個管腔。之後藉由X光對鋇劑或水溶性含碘顯影劑的不穿透性,使得大腸的構造能顯現在 X 光片上。有時會同時灌入一些空氣,來進行對比顯影。當X光片上顯示大腸膨出於腹壁,可以得到疝氣的診斷。
而因為下消化道攝影後,腸道還會有些顯影劑的殘留,所以如果同時還有電腦斷層檢查的考量,會在攝影前就先做完電腦斷層,或者是將電腦斷層檢查的時間延後。
診間另一個常見的主訴就是便秘。每個便祕的病人都要挨一次大腸鏡檢查嗎?相信每個人都曾經有便秘的經驗,如果便秘幾天就需要做大腸鏡,那麼結論不就是每個人都得做大腸鏡⋯而以大腸癌發生率萬分之五到六來看,每個曾經便秘或拉肚子的病人都來做大腸鏡的話,所能得到的好處真的值得大腸鏡的風險跟辛苦嗎?
便秘是一種症狀,坦白說有些主觀上的差異。通常是指排便次數少,像是好幾天才解一次,又或者是排便的容積或重量減少,或是需要很用力來解便,有時候是沒有完全排空的感覺,或者總是需要灌腸以及瀉藥之幫助來維持排便。
其實,一天排便3次到3天排便一次都是正常的範圍。而有些人一週或是更久時間才排便一次也不會有任何主觀上的不舒服跟客觀上的異常,那麼也不能算是疾病。而為了維持「正常」的排便,一般建議纖維的攝取每天應在25到30公克之間,水分的攝取則在1800到2400毫升。運動也是有助於大腸的排便功能。其實8成的人在一生中都會遇到便秘的問題,而短暫的便秘是非常常見的,但是因為多數人都認為最好每天都能排便一次,因此就造成了瀉藥之濫用甚至成癮。
 
當纖維跟水分攝取不足、長時間久坐、環境改變、懷孕、旅行或食物改變時,便秘可能會出現。而當有便意時,常需要強忍著不去蹲廁所,也常是形成便秘的原因之一。因為比較嚴重的便秘原因包括了大腸狹窄或腫瘤,所以當便秘持續超過3週、或合併血便的時候,會強烈建議就醫檢查跟治療。當然,因為便秘時常常「度日如年」,早些就醫取得藥物和衛教,適宜時接受檢查以及治療,也非常的合理。
便秘的原因有時候並不真的是「大腸」的問題,硬皮症、神經及內分泌系統疾病,包括甲狀腺疾病、多發性硬化症、帕金森氏症、中風及脊椎受傷、不明原因的大腸無力症,也會使大腸排空時間延長。中老年的婦女則常見直腸膨出症、肛門括約肌失調,在排便時會無法放鬆,也是便秘的原因之一。

大腸排空時間測定
發生便秘並非一定要馬上安排大腸鏡檢查,尤其在大腸癌低風險的族群,更不是首選的檢查。
比如說,大腸排空時間測定。病患吞入X光可顯影的塑膠環,來測量從吞下到排出體外所需要的時間是否過長,如果太長,則可能為大腸無力症。直腸肛門生理功能:如肛門肌肉反射及壓力的測定,或者是排便時的動態X光攝影,可以由此來評估直腸肛門的「功能」有沒有異常,像是直腸膨出症以及肛門括約肌失調症。而如果主訴便秘的病患卻查不出有解剖上或者生理功能上的異常,則稱之為非特異性的便秘,通常先施以藥物輔助、以及衛教。
大腸檢查百百種,如果只知道大腸鏡跟糞便潛血檢查,就落伍了喔。
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  • 4月 12 週二 202211:31
  • 解開病毒抑制免疫系統之謎 根治慢性B肝露曙光!

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
解開病毒抑制免疫系統之謎 根治慢性B肝露曙光!
諮詢/謝世良(中央研究院基因體研究中心特聘研究員、陽明交通大學臨床醫學研究所教授)、宋佩珊(中央研究院基因體研究中心博士後研究員)、蔡宗佑(中國醫藥大學附設醫院內科部消化系主治醫師)
撰稿/張靜慧、黃靜宜

慢性B型肝炎可藉由服藥控制,但至今難以治癒。中研院一項研究發現B肝病毒抑制人體免疫系統的機轉,可望為治療B型肝炎開啟新方向。
 
根據世界衛生組織(WHO)的統計,B型肝炎影響全球約2.57億人,在華人地區,包括中國、台灣和東南亞尤為盛行,造成每年平均約88萬人死亡。
B型肝炎已有疫苗,台灣從1986年7月起全面實施新生兒全面施打B肝疫苗政策,保護下一代不受B肝病毒感染,然而1985年前出生的成年人沒有疫苗可打,B肝病毒帶原者高達約300多萬名,平均每5∼7人就有1人;一旦成為慢性B型肝炎患者,肝臟反覆發炎,必須長期服藥抑制病毒量,否則可能演變成肝硬化甚至肝癌。
B肝難根治 從免疫學角度找解答
但即使規律服藥,現有抗B肝病毒藥物只能讓病人血液中檢測不到B肝病毒,病人肝臟細胞裡面還會躲藏著具有複製能力的B肝病毒共價閉合環狀DNA(cccDNA),一旦停藥後,病毒有9成的機會又會開始複製,所以多數B肝病人無法停藥,即使停藥也需密切追蹤觀察,一旦復發仍須再次服藥。
此一難題目前仍無解,中研院基因體研究中心特聘研究員謝世良教授團隊,從免疫學的角度切入,首度發現人體免疫細胞上有一免疫檢查點接受器(immune checkpoint receptor)CD33(亦稱Siglec-3),這個接受器會與B肝病毒結合,使人體免疫系統受到抑制,無法對抗B肝病毒。
此一研究是從免疫學著手,跳脫過去從抑制病毒複製的角度治療B型肝炎,可望用創新的思維與方向,為根治B型肝炎帶來希望。這項研究已發表在2021年6月的《臨床研究》期刊(The Journal of Clinical Investigation)。

不同病毒引起的發炎反應不同
謝世良教授從事免疫學研究多年,對於為什麼不同病毒會造成身體不同的免疫反應抱持探究興趣,例如登革熱病毒、流感病毒、B肝病毒、SARS-CoV-2等,有些會造成急性發炎,有些卻是慢性發炎;人體細胞被病毒感染後會分泌干擾素以對抗病毒,所以治療病毒感染時也會從干擾素著手,但各種病毒造成的反應不同,干擾素不見得都有效,治療便遇上瓶頸。
因此,他們從免疫學的角度出發,花了兩年,從血液中分離出白血球,再用基因工程技術做出白血球上的各種接受器(receptor);在實驗室中,將不同病毒加在這些接受器上,再用抗體測試,就可以找出哪些病毒會跟某一特定的接受器結合,而且可以進一步做出對付該病毒的抗體(圖一)。

(圖一)
 
繪圖宋佩珊博士

2008年,他們發現登革熱病毒會與白血球上的接受器CLEC5A結合,使人體致病,造成登革出血熱;發現這個接受器會與登革病毒結合後,實驗室接著做出可以對抗登革熱病毒的抗體,並將抗體注射到實驗動物體內,證實可發揮治療效果,研究刊登於《自然》(Nature)期刊上。接著用同樣方式做了日本腦炎病毒的研究,也找到有效的治療抗體。
2019年,研究團隊又找到另一個登革病毒有關的重要受體TLR2,在小鼠實驗中使用TLR2抗體同時阻斷CLEC5A以及TLR2訊號,不僅有效降低登革病毒引起的細胞激素風暴,小鼠存活率也從50%提升至90%。研究刊登於2019年6月的《自然通訊》(Nature Communications)。

從癌症免疫療法獲靈感
領先全球找到B肝病毒免疫檢查點

有了上述研究成果,團隊將焦點轉向國內帶原人數眾多的B肝病毒。有些急性B型肝炎患者痊癒後,身體產生B肝表面抗體,且終身免疫;但慢性B型肝炎患者明明遭到病毒(抗原)感染,卻沒有產生抗體,人體免疫系統為什麼會被B肝病毒壓制,無法產生抗體?一直未解。
就像身體長出癌細胞,理論上人體免疫系統也應該發動攻擊,但卻沒有;大約20多年前,美國德州大學安德森癌症中心的艾利森教授(James P. Allison)和日本京都大學的本庶佑教授(Tasuku Honjo)發現,這是因為癌細胞會讓T細胞上的免疫檢查點如CTLA-4及PD-1「踩剎車」,使T細胞不活化的關係,他們兩人也因此獲得2018年諾貝爾生物及醫學獎。近幾年醫學界根據他們的研究,終於發展出癌症免疫檢查點抑制劑等免疫療法,成為治療癌症的一大突破。
從癌症免疫檢查點抑制劑得到靈感,加上過去研究登革熱等病毒的經驗,謝教授團隊跳脫過去治療B肝的思維模式,先從慢性B型肝炎患者的血液中分離出B肝病毒,利用先前的實驗方式找到白血球上的接受器(或稱免疫檢查點)CD33就是與B肝病毒結合的受體;B肝病毒與之結合後,會癱瘓人體免疫系統,使免疫系統無法活化去對付病毒。找到CD33這個與B肝病毒有關的免疫檢查點,為全球首度發現。

研發出抗體
阻斷B肝病毒

研究人員進一步思考,若能去抑制這個免疫檢查點,也許就能啟動人體免疫反應去對付B肝病毒,甚至激發病人產生能對抗B肝病毒的抗體,就像B肝急性感染並痊癒的患者一樣產生B肝表面抗體,達到終身免疫的效果。
因此,實驗室進一步利用基因工程方式,製作出可阻斷CD33接受器的抗體10C8,並且透過實驗證實,此一抗體確實可阻斷B肝病毒與CD33結合(如圖二)。就如同PD-1免疫抑制劑已被證實可活化癌症病人的免疫力清除腫瘤細胞一般,未來希望進一步將此抗體研發成藥物,讓病人透過活化自身免疫的方式來治療B型肝炎。

(圖二)
 
繪圖/宋佩珊博士

至於為什麼有些人感染B肝病毒後,靠著自身的免疫力就能清除病毒並產生表面抗體?這些人的CD33接受器為什麼沒有被B肝病毒壓制?一個可能的解釋是與基因多樣性有關,因為CD33還可分成許多不同的基因型,而每個人的CD33基因型不太一樣。例如研究也發現,有些人帶有的CD33基因型,感染B肝後較容易演變成肝硬化及肝癌。
慢性B肝在台灣曾有國病之稱,在對抗慢性B肝的漫長道路上,有賴台灣肝病鼻祖宋瑞樓教授等前輩醫師高瞻遠矚的帶領,台灣率全球之先為新生兒全面注射B肝疫苗,取得極佳的防治成績。但是美國醫師Dr. Baruch Blumberg 於1967年研發的B肝疫苗畢竟屬於預防性的,如何根治慢性B肝,醫界至今仍然無解。如今,運用免疫學原理所研發出來的「抗CD-33 治療型抗體」有可能?生關鍵性的突破,一旦經由臨床試驗成功研發出治癒B肝的藥物,將可廣泛地造福人群,成為台灣之光。

根除B肝藥物尚待努力
諮詢╱楊宏志(臺大醫院內科部主治醫師、臺大醫學院微生物學科教授)
很多病毒入侵人體後會誘發人體免疫力予以清除,但B肝病毒在誘發人體免疫力這方面確實是比較不足的,所以垂直感染到B肝病毒,容易演變成長期帶原者。過去不是很了解原因,此一研究提供了一個可能的解釋。謝教授團隊找到了B肝病毒抑制宿主免疫力的機轉,也就是CD33,再藉由抑制CD33,達到提升抗B肝病毒免疫力的效果。這是一個重要且突破性的發現,有潛力作為抗B肝藥物的發展標的。不過現階段研究以小鼠實驗為主,期盼之後能有人體臨床試驗來驗證。
現有抗B肝病毒藥物可以抑制病毒複製,但無法清除受感染細胞裡面的B肝病毒cccDNA,所以仍不算根治。要根除cccDNA有兩個方向,一是透過刺激自身的免疫系統去清除受HBV感染的細胞;二是靠藥物去破壞cccDNA。
目前全球亦有不少研究進行中,從免疫的方向,有些藥廠是發展可以刺激先天免疫系統(innate immunity)的免疫調節劑,例如TLR7(新藥試驗編號GS9620)及TLR8(新藥試驗編號GS9688)。(TLR 即toll-like receptor,類鐸受體。)不過像GS9620在第二期臨床試驗發現雖然可以刺激明顯的免疫反應,但是抗B肝病毒的效果不明顯,就沒有再往下做。有些是發展治療型疫苗,期待誘發更強的後天免疫細胞去攻擊B肝病毒。不過截至目前尚無突破性的進展。
在破壞病毒方面,有一種siRNA(small interfering RNA)屬於「基因靜默療法」,即製造20個核?酸序列的小片段RNA,和B肝病毒製造蛋白的RNA 結合,藉此干擾並且破壞病毒的基因表現,達到抑制B肝表面抗原的作用,但目前看來仍無法直接清除cccDNA,預期只能暫時性的控制。還有一些基因治療嘗試去破壞cccDNA,但目前仍在動物實驗,效果仍有待實驗驗證。還有一些小分子藥物如NAP藥物(nucleic acid polymer, NAP),小規模臨床試驗發現可抑制B肝病毒表面抗原從細胞內釋放,目前也還在研究中。
整體來說,很多藥廠投注相當多資源在研發可以根治B肝的藥物,但目前離臨床使用仍有一段距離,還有待未來努力。
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  • 4月 10 週日 202210:34
  • 「心」「肝」寶貝如何相互影響?

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
「心」「肝」寶貝如何相互影響?
撰稿╱江建緯(好心肝門診中心肝膽腸胃科專任主治醫師)、楊培銘(本會總執行長、臺大醫學院名譽教授)
我們對於喜歡或關係親密的人常會以「心肝寶貝」稱之,而在醫學上,心與肝這兩者之間,又有什麼關聯性呢?
「心肝寶貝」出自清朝劉鶚所著《老殘遊記續集遺稿》之第三回:「心肝寶貝,你別跑,你的話我知道一半啦,這有什麼害臊呢?」意指彼此親密的人。換言之,中華民族的老祖先早知道「心」與「肝」之間的密切相連。
浪漫的心
古希臘時期著名學者亞里士多德所著《論靈魂》(De amina)提出心臟是控制靈魂的中樞,猶如靈魂的居所一般。中世紀的醫師認為心臟控制體液平衡,而體液失衡可能導致心搏過快或過慢,甚至心跳停止;但當時缺乏有效的藥物治療心臟病。當時學者認為心臟主宰情緒,尤其是充滿浪漫的「愛情」,在無數的文學作品中,優美的文字勾勒出「心」與「愛」的關聯,也出現在中世紀包括文藝復興時期的許多畫作中。直到17世紀的解剖學家威廉?哈維(William Harvey)對心臟的醫學貢獻,才讓我們了解心臟主控循環系統。
 
【圖說:17世紀的Theodoor Rombouts 所繪製的被惡鷹啄食肝臟的普羅米修斯。】

神秘的肝
希臘神話中,普羅米修斯(Prometheus)幫人類從阿波羅(Apollo)那裡偷取了火,因此觸怒天神宙斯(Zeus)。宙斯將普羅米修斯拴在一塊岩石上,每天派禿鷹去吃他的肝,又讓他的肝每天重新生長。由此我們可以得知:肝臟有很強大的再生能力。許多捐贈肝臟給家人的捐贈者,即使被切除大部分的肝臟,在術後依然能夠恢復肝功能而正常生活。
肝臟是全身最大的器官,接受身體大量的血液灌注,用來解毒(包括藥物)、過濾腸道血液、合成氨基酸、膽固醇、膽汁、凝血因子等;肝與心之間也有血管直接相通。那麼功能多樣的肝臟與主宰循環的心臟之間有何關聯?
 

心與肝的關聯性
我們可以將心臟視為循環系統的「幫浦」,幫浦出現問題時,可能是急性,也可能是慢性。急性心衰竭時,供應到肝臟的血流就會不足,此時肝臟可能缺血,這就是「缺血性肝病變」(ischemic hepatitis),病人會發生「黃疸」(jaundice),最明顯的就是皮膚、鞏膜變黃,還可能有無力、疲倦、意識混亂、尿液減少等相關症狀,此時醫師可以透過問診、理學檢查,了解是否有心衰竭相關呼吸困難、黃疸、尿液情況、血壓是否下降、皮膚與鞏膜變黃等,並安排抽血檢查看肝發炎指數GOT(又稱AST)與GPT(又稱ALT)是否攀升、黃疸指數(膽紅素bilirubin)是否升高,以及心臟和肝臟超音波等進階檢查,來確診此類疾病。
慢性心衰竭又稱鬱血性心臟病,會讓肝靜脈經由下腔靜脈的血無法順利注入右心房,因而造成鬱血性肝病,若病情持續存在,會導致肝硬化,可能引發腹水。

當「心」、「肝」被感染⋯
愛滋病病毒(HIV)感染者可能發生心肌病變 (HIV-associated cardiomyopathy)。病人即使接受抗病毒療法(ART:antiretroviral therapy)仍可能發生心肌病變。HIV會侵犯心臟肌肉層(myocardium),當心臟肌肉受到影響,心臟的收縮力道會失衡,影響全身血液循環效率,進而干擾肝臟功能。
C型肝炎病毒不只造成肝炎、肝硬化、肝癌;近年研究也發現它和冠狀動脈心臟病、急性心肌梗塞和嚴重中風有關聯。目前治療C型肝炎的全口服抗病毒藥物大多已有接近100%的治癒率,所以不知道自己有沒有C肝者,應盡快接受篩檢,及早治療。而避免與他人共用針具、牙刷、刮鬍刀等,為預防之道。

風濕病也與心、肝有關?
著名的「全身性紅斑狼瘡」(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)是一種自體免疫疾病,意思是自身的免疫系統攻擊自己的正常細胞。常見症狀有:發燒、皮膚紅斑、肌肉酸痛、關節發炎、瘀青、掉頭髮、口腔潰瘍、淋巴腺腫、肝脾腫大、癲癇、精神疾病、雷諾現象(Raynaud's phenomenon,手指遇冷會發白、紫、紅、麻痛等變化)。
「全身性紅斑狼瘡」可能透過血管發炎影響全身重要器官,例如在肝臟會造成肝腫大(hepatomegaly)、脂肪肝和肝功能指數異常(包括AST、ALT攀升)等;在心臟造成心肌發炎(myocarditis)、心臟內外膜發炎(endocarditis、pericarditis)。

喝酒傷肝也傷心
當我們每天喝的酒精量多於25克,時間達5年以上,就有可能發生肝硬化;若每天喝90克酒精,時間達5年以上,心臟的結構和功能亦有可能受損。
1960年代晚期醫學界就已發現:肝硬化可能會導致心肌病變(cirrhotic cardiomyopathy)。肝硬化病人的自律神經,尤其是交感神經,可能會過度興奮,間接影響到心臟結構發生變化,導致心臟肥大及心臟功能失常。肝硬化還會導致肝門脈高壓,形成腹水,造成全身血液循環量過多而增加心臟之負荷。因此,對於肝硬化患者,必要時肝膽胃腸科醫師會轉至心臟科醫師處評估是否有心肌病變,輔以心電圖和心臟超音波的影像檢查,以進一步診斷和治療。

脂肪肝得「費心」
許多人甚至沒有喝酒也發生脂肪肝,稱為非酒精性脂肪肝(NAFLD,Nonalcoholic fatty liver disease)。脂肪肝與冠狀動脈疾病(coronary artery disease)、心肌梗塞有關聯性,這種脂肪肝大多發生在生活作息、飲食、睡眠(例如:睡眠呼吸中止)等調適不佳的病人身上,這群病人往往體重過重、罹患高血脂、高血糖或第二型糖尿病。上述這些危險因子與心血管疾病的風險往往相同、重疊或累加。
如何顧好「心肝」?
1、預防肝炎:定期抽血篩檢B型和C型肝炎病毒、沒有B型肝炎病毒表面抗體者應注射B型肝炎疫苗、遠離成分不明的藥物、食品;避免共用針頭、牙刷、刮鬍刀等。
2、已經有B、C型肝炎的病人:至少每半年應規則門診追蹤。B型肝炎有長期控制的藥物、C型肝炎有根治的療法;避免喝酒。
3、預防脂肪肝和心臟病:清淡飲食、務必睡眠充足(每天7∼8小時)、每週至少3次有氧運動,每次至少30分鐘、不要飲酒過量、不要抽菸。
4、已經有高血壓、高血脂、糖尿病的病人:規律服藥、運動、清淡飲食、每日在家量測血壓、血糖並記錄下來給醫師看。
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  • 4月 08 週五 202211:17
  • 肚子一壓就痛!腹膜炎是怎麼了?













資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
肚子一壓就痛!腹膜炎是怎麼了?
諮詢/林倩宇(好心肝門診中心胃腸肝膽科專任主治醫師、臺大醫院內科部兼任主治醫師)
撰稿/張雅雯

偶而會看到這樣的新聞報導:有民眾原本只是單純肚子痛,拖了幾天就醫,卻被診斷為腹膜炎,還危及生命!腹膜炎是什麼樣的情況呢?
 
70歲的王先生因右下腹部持續疼痛數天而就醫,他感覺有點熱熱的,也有噁心感,他告知醫師平時即有便秘的問題,醫師觸診時發現腹部有明顯的壓痛與反彈痛,推論王先生不單純是便秘,還可能已經產生腹膜炎!於是安排電腦斷層檢查,果然發現他的升結腸憩室發炎,合併有局部膿瘍產生。長期便秘、腸腔壓力大的人,大腸容易產生憩室,當糞石卡在其中就可能產生憩室發炎,一旦拖太久,憩室破裂併發廣泛性腹膜炎,甚至需要緊急手術治療!
腹膜(peritoneum)是覆蓋在腹腔跟大部分內臟表面的一層薄膜,有豐富的微血管分佈;覆蓋於臟器表面的腹膜則稱為「臟層腹膜」;內襯於腹壁和橫膈下表面的腹膜稱為「壁層腹膜」;臟層與壁層之間的空腔就叫「腹膜腔」。
腹膜有固定、防禦、吸收的功能
腹膜對臟器具有支持固定的作用,比如腸繫膜就是將腸管連至後腹壁的雙層腹膜反摺結構,讓小腸可以懸吊在腹腔中,不會因為人類直立行走而掉入骨盆腔,也不易因為蠕動導致扭結。腸繫膜中還含有供給腸道的血管、神經等。
腹膜也有防禦的功能,比如由從胃大彎和十二指腸近端,向下覆蓋到小腸前方,再反摺至橫結腸的四層腹膜稱為大網膜,內含豐富的血管和淋巴,其間有許多巨噬細胞,若細菌跑到腹腔臟器,大網膜的巨噬細胞會移動過去,把感染源包裹、吞噬及吸收,侷限住感染使無法蔓延;當腸道穿孔時,大網膜也會包裹住破孔,避免惡化。
腹膜還有吸收的功能,臨床上利用這個特性做醫療用途,比如替水腦症病患進行腦室腹腔分流術,把過多的腦脊髓液引流到腹膜腔,這些液體會被腹膜吸收掉。然而當腹腔內的器官出現病變,如罹患肝硬化、腎病、癌症等,體液不正常的滲出腹膜腔,無法吸收,就形成腹水。
對於需要洗腎的患者來說,腹膜還可以做為透析的半透膜,經由植入導管將透析液灌入腹腔,進行體內的毒素及水分交換,這種腹膜透析法讓洗腎可以居家執行。

腹膜炎之成因
腹膜藏在腹腔內,平時可說沒什麼「存在感」,一旦發炎,疼痛指數可能會「破表」。腹膜為什麼會發炎呢?可從原發性(自發性)和續發性(次發性)兩類來談,各有不同成因。
(一)原發性腹膜炎常發生於肝硬化合併腹水患者
找不到初始感染源或刺激來源的稱為「原發性腹膜炎」,其中最常見的叫做「自發性細菌性腹膜炎」,常見於肝硬化合併腹水的患者。少數腎病症候群合併蛋白尿、腹水者,也可能發生。這類患者腸子浸泡於腹水中,使腸內菌轉移至血液循環和腹水的風險增加,醫學上稱為細菌轉位(Bacterial translocation),又因嚴重肝病,先天免疫所需的補體製造減少,吞噬球系統無法正常發揮作用,細菌轉位帶來的細菌無法被清除,進而產生腹膜炎。
自發性細菌性腹膜炎的復發率很高,7成病患在一年內會復發,是肝硬化患者常見的併發症之一。國內研究報導,肝硬化併發自發性細菌性腹膜炎的患者,第一個月死亡率有24.2%、3年內死亡率高達66.5%。反覆產生腹膜炎也反映肝病在惡化,有時需要及早考慮肝臟移植。
肝硬化病人也易併發胃食道靜脈瘤,破裂時細菌可能藉由破口進入體循環。所以在腸胃道出血時,醫生也會開立預防性抗生素來避免細菌轉位造成自發性細菌性腹膜炎。

(二)續發性腹膜炎為其他疾病引起
續發性腹膜炎多半是某一疾病的併發症,也就是某初始病灶未即時處理,進展到後期引發腹膜炎。例如文中一開始提到的大腸憩室炎引發腹膜炎的案例。又如膽囊發炎患者,原本只是右上腹局部悶痛,當進展到膽囊腫脹化膿破裂,刺激到壁層腹膜時,痛感會變得明顯而劇烈;甚至發炎擴及腹部4個象限,變成廣泛性腹膜炎。續發性腹膜炎原因可歸納為以下3種:
1-感染引起腹膜炎。腹膜腔理論上是無菌的狀態,但是當腹內臟器有急性穿孔與破裂,比如闌尾炎併發穿孔或大腸腫瘤破裂等,導致大量腸內細菌突破腸壁的防禦跑到腹膜腔,就會釀成發炎。
細菌侵入也可能來自外在環境,比如車禍時飛濺的玻璃意外刺進腹部,細菌可能藉此突破壁層腹膜的防禦而進入腹腔。又如接受腹膜透析的病患,因為需要先植入一個永久性導管,進行灌入透析液再引流出來的動作,如果消毒不完全,也可能成為細菌侵入的管道,造成腹膜炎。

2-化學性刺激腹膜引起發炎。如不應出現在腹膜腔的胃酸、膽汁、胰液、尿液、血液等體液,意外進入腹膜腔,造成的化學性刺激。例如胃潰瘍穿孔導致胃酸流出;或是女性卵巢的巧克力囊腫破裂,裡面的經血跑到腹膜腔,造成急性炎症反應。
3-物理性刺激造成腹膜發炎。例如手術後紗布意外留置體內,無菌的紗布雖然不會造成細菌感染,但是個無法被人體吸收的異物,會持續性刺激腹膜。大網膜會移行過去將其包裹,逐漸纖維化。
 
(圖說:醫師觸診也是診斷腹膜炎的方式。)

腹痛為主要症狀 觸診會有反彈痛
腹膜炎引起的症狀主要是急性腹痛和發燒,其餘腹脹、噁心想吐、食慾不振、疲憊都有可能。因不具特異性,醫師對這類患者必定會做觸診,若有兩個特點就會高度懷疑是腹膜炎:
(一)觸診時,腹壁僵硬得像塊木板,不像平常軟軟的。
(二)觸壓痛點後放開,會出現反彈痛,也就是手放開的一瞬間會覺得特別痛。

但並非每個病患都有反彈痛等明顯的表現,比如老年人或免疫力低落的人,甚至不會出現腹膜刺激的現象,這時就有賴臨床醫師的高度懷疑和細心檢查。若懷疑自發性細菌性腹膜炎,抽取腹水送生化檢查、細胞成份分析及細菌培養是必要的。若懷疑續發性腹膜炎,有顯影的腹部電腦斷層對於找出腹部感染源很有幫助,影響的範圍多廣、是否形成膿瘍或體內是否有積液等清清楚楚,對於治療的選擇有一定的參考價值。但若病況危急,判斷為廣泛性腹膜炎者,也可能直接開刀進去探查。
優先給予抗生素治療
治療腹膜炎跟感染症一樣,首先要根據細菌最可能的來源,快速且及時地給予經驗性抗生素。例如腸道穿孔所引起的腹膜炎多半是有革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、厭氧菌等混合菌株的感染;若是腹膜透析引起,從導管外帶進來最可能是表皮菌;一開始通常先用廣效的抗生素,才能對付這些菌種。
自發性細菌性腹膜炎是細菌轉位後單一菌種在腹腔內複製後導致的感染,待細菌培養結果出來後,要儘早調整成專對此一菌種的抗生素,因肝硬化患者免疫力已經很低,若還用廣效性抗生素,會連好菌也一併除掉,對健康更不利。
多數續發性腹膜炎的病人還需要外科介入來進行感染源控制,如移除腫脹的闌尾、破裂的膽囊、壞死的腸子。如果病人疼痛侷限在一、兩個象限內,為局部腹膜炎,有時腹腔鏡或經皮引流膿瘍即可。但病人若呈現廣泛性腹膜刺激反應,可能就要考慮進行剖腹探查切除初始病灶,並移除腹腔內的血液、消化液、糞便、化膿物質等。
腹膜炎是否致命因人而異,一般健康沒有特殊疾病的人,若是因其他病灶併發急性腹膜炎,及時就醫治療,致死率小於10%;但年紀很大或有很多共病者,或腹膜炎發生超過48小時都沒有處理,可能進展成嚴重敗血症,死亡率高達40%。

避免小病拖成腹膜炎 別輕忽腹痛
要如何避免小病拖成腹膜炎?首先,有腹痛不適還是要就醫檢查,不要輕忽疼痛感,或自己當醫師買止痛藥來吃,以免消化性潰瘍進展到腸胃穿孔;或急性膽囊炎進展到膽囊破裂;或普通腹壁疝氣進展到箝閉性疝氣,造成腸阻塞、腸壞死等。
若是屬於腹膜炎高危險群的腹膜透析病患,決定建立管路前要和醫師好好討論,確認有辦法實施正確的換液動作和環境準備,以免這樣的洗腎選擇變成併發腹膜炎的危險因子。
本身有慢性B、C型肝炎患者則要定期追蹤,每6個月進行肝指數檢驗以及腹部超音波檢查,在適合的時間點儘早用藥,避免肝纖維化走向肝硬化,也就能避免肝硬化併發腹水產生,成為自發性細菌性腹膜炎的高危險群。


 

 







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