秤子維的秘密花園

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逆轉肝硬化 B肝治療應注意抗藥性

2017-05-22

B肝治療需長時間用藥抑制病毒複製，才能進一步穩定B肝病情，達到治癒期望。但治療過程若產生抗藥性，將使口服藥治療效果大打折扣，也會造成患者肝臟反覆發炎、提升肝硬化風險。

 
圖：台北榮總肝膽腸胃科主治醫師藍耿欣

台北榮總肝膽腸胃科主治醫師藍耿欣醫師表示，過去曾收治一名60歲的患者，長期受慢性B肝所困擾，十年來斷續服用口服抗病毒藥物，定期回診時發現體內病毒量不減反增，經檢測後發現病毒株已產生抗藥性。醫師立即轉換另一種健保給付的口服抗病毒單方藥物治療抗藥性病毒株，半年內病毒量獲顯著降低，去年回診時，體內已測不到病毒，病情獲得穩定控制。
過去B肝治療會使用干擾素或口服抗病毒藥物，但多數患者無法承受干擾素所帶來的副作用，且早期口服抗病毒藥物長期服用，病毒株容易產生抗藥性，造成B肝病毒量產生反彈，無法有效穩定患者病情，即便後續搭配新型口服抗病毒藥物聯合用藥，治療效果仍然有限。
 
藍耿欣醫師指出，但目前第一線的B肝口服抗病毒藥物已有抗藥性低的選擇，經臨床研究證實，多年追蹤亦無抗藥性產生，且連續服藥5年，約七成四肝硬化患者可獲得改善，不但副作用少，一天只需一顆，長期按時服藥，肝硬化也有機會獲得「逆轉」。但藍耿欣醫師也提醒，B肝患者應與醫師討論，診斷適用且抗藥性低的口服抗病毒藥物，並謹記定期回診檢查、按時用藥，才能有效的控制疾病。

 
抗藥性較低者為貝樂克與惠立妥，但惠立妥具腎毒性與骨質流失疑慮，不過新上市的惠立妥進階版Vemlidy(TAF)已經改善此一問題。

藍耿欣醫師表示，B肝患者要控制好病毒有撇步，不妨採用護肝守則「五戒、二抗、零偏方」:

五戒：戒熬夜、菸、酒、攝取過多肥肉、過飽或過餓；

二抗：選擇低抗藥性、抗病毒效果強的口服抗病毒藥物；

零偏方：避免來不明的保肝偏方。B肝患者只要遵照守則，就能輕鬆護「心肝」。
 

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抗B肝應拉長戰線！　擅自停藥、亂服成藥當心病毒抗藥變異

健康醫療網／記者林怡亭報導  2017-05-08

一位女性B肝帶原上班族定期接受B肝口服藥治療，追蹤期間發炎指數雖未明顯上升，但病毒量卻不明原因升高。幾經詢問後，患者才坦誠相告，沒有確實服用抗病毒藥物，僅吃護肝保健食品，治療團隊才明白病毒量「反彈跳增」的原因。林口長庚醫院胃腸肝膽科主治醫師陳益程醫師提醒，患者千萬不可隨意停藥或服用不明成藥，若攝取到含有類固醇成分的中草藥或補品，不僅對治療毫無幫助，長期服用甚至會提升病毒變異機率、影響治療成效。

 
B肝新型口服抗病毒藥　確實遵從醫囑能獲得實質改善

擅自停藥、亂服成藥的嚴重性　抗藥性更是一大問題

據統計，每五個成年人中就有一人為B肝帶原者，帶原者有15至20%機率會發生肝炎並逐漸演化為肝硬化、最後約5%的肝硬化患者會罹患肝癌。B肝抗病毒藥物的介入治療時機點非常重要，能遵循醫囑更重要！患者多半有症狀時才會出現在門診，而一旦解除臉色蠟黃、知道肝生化指數正常後，便以為「已治癒」就擅自停藥，不知“是否停藥”必須臨床醫師專業評估後才能決定！
 
陳益程醫師表示，慢性B型肝炎治療最大的挑戰除了困難治癒外，便是抗病毒藥物的抗藥性問題。美國與亞太區肝臟學會發表的醫療準則就建議，在治療初期應選擇抗病毒效果強且抗藥性低的藥物，才能避免治療過程中提早面臨抗藥性問題，使得B肝病情尚未穩定時就出現病毒抗藥株問題。

B肝新型口服抗病毒藥　確實遵從醫囑能獲得實質改善

目前臨床上已有B肝新型口服抗病毒藥物在經過多年的追蹤後發現無抗藥性病毒株產生，且根據國外臨床研究顯示，新型口服抗病毒藥物使用5年後有七成以上患者肝硬化程度獲得逆轉，九成五以上患者肝臟組織纖維化可獲得改善。針對肝發炎指數異常且合併肝硬化的慢性B肝患者，一日服用一顆新型口服抗病毒藥，確實遵從醫囑，就能在治療過程中獲得實質的改善。

定期追蹤檢測、確實服藥　才能重獲新肝

陳益程醫師提醒，B型肝炎存在病毒變異性風險，一旦治療期間產生抗藥性，患者的肝病毒指數便容易倍數上漲，且增加治療困難度。當肝臟不斷受病毒攻擊、便會進一步提升罹患肝癌的風險，因此起始治療用藥與確實遵從醫囑是「B肝治療關鍵」，建議民眾應謹慎用藥，而治療過程中更應定期追蹤檢測病毒量，並確實服藥遵從醫囑，才能重獲新肝。
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這篇新聞很可惜語焉不詳，把目前治療B肝已上市的五種口服抗病毒藥物說明一下有那麼難嗎?
 
 
 
當然，最後一定要提去年底在歐美等國已陸續獲准上市，現行B肝藥物惠立妥(Viread)的「升級版」Vemlidy(TAF)，其優點在於當使用低於Viread十分之一劑量時，就具有非常高的抗病毒療效，同時具有更好的安全性，可改善腎功能和骨骼安全參數。好消息是Vemlidy(TAF)今年可望在台上市。
 

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GOT、GPT正常肝卻硬化 這招逆轉肝硬化

徐士哲主任   

有病人提問：我的肝功能GPT、GOT正常，為什麼已經肝硬化了？臺大醫院雲林分院肝膽醫學中心主任徐士哲在《好心肝》雜誌受訪中說明這問題的答案是：GPT、GOT代表的是肝正在發炎，慢性肝炎其發炎程度起伏不定，這兩個指數不一定會異常。肝硬化是長期肝臟發炎產生的結果。肝炎雖然緩解但肝臟可能已發生硬化，好比戰火已息但戰場已成廢墟。

 

對於肝硬化，不少人了解有限，有人不解：平時看不出身體有異狀，突然吐血，為何竟然是肝硬化引起？徐士哲說明，肝臟是人體最大的器官。進入肝臟的血管有兩條，一為肝門靜脈，提供肝臟約四分之三的血流量；另一條是肝動脈，提供肝臟約四分之一的血流。
當慢性肝病發展成為肝硬化之後，肝臟內異常增生的結締組織造成門靜脈的血流阻力增加，門靜脈壓力變大，形同「水溝阻塞」。血液流動不順時，為了找出路，就往門靜脈側支循環流去，導致回堵到食道靜脈或胃靜脈；當靜脈曲張愈來愈嚴重，血管壁變薄、鼓起，形成俗稱的「食道靜脈瘤」或「胃靜脈瘤」；一旦壓力大到一個程度，曲張的血管就會破裂出血。
肝硬化引發食道靜脈瘤或胃靜脈瘤破裂出血，出血量大時可能造成病人低血壓昏迷，有生命危險，應盡速送醫治療。此時必須先給予輸液及輸血治療以穩定病患生命徵象；進而安排內視鏡檢查，找出出血點，以內視鏡治療止血或配合其他方式止血。由於病人很可能在發病過程因大量吐血而嗆到窒息，所以有時需要先放置氣管內管，保護好呼吸
在內視鏡治療術尚未普及的年代，肝硬化患者發生胃食道靜脈瘤出血，多半會被判定「回天乏術」，要家屬準備後事。許多影劇也會以此為橋段，彰顯戲劇力道。隨著醫療進步，現在肝硬化並非不可逆的疾病。若及早針對病因治療，初期的肝硬化有很高的機率可以逆轉；即便是中重度的肝硬化，也有機會逐漸好轉。臨床研究發現，病毒性肝炎合併肝硬化的患者，只要配合醫囑規律用藥，將病毒壓制或廓清，配合身體自我的修復機能，若干年後追蹤肝切片，可發現部分病患之肝硬化程度已大幅改善。
 
現在治療B、C肝藥物包括口服抗病毒藥以及干擾素，可有效對抗病毒，控制病情。當病毒量減少，不再日夜攻擊肝細胞，肝臟功能可望逐漸修復。但仍有少數患者肝硬化程度已非常嚴重，藥物治療效果不好，終極方法只有換肝一途。
延伸閱讀：為什麼肝硬化會吐血？

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「千杯千杯再千杯」小心酒精性肝病上身！

諮詢∕徐士哲（臺大醫院雲林分院肝膽醫學中心主任）
撰稿∕黃靜宜

雖然相較於西方國家，台灣因為喝酒過量引起酒精性肝病的人比率較低，但「喝酒喝到肝發炎、肝硬化」的人仍不在少數，尤其，國內有Ｂ、Ｃ型肝炎病毒的患者眾多，這些人若飲酒又過量，對肝臟的傷害會更加劇，提早產生肝硬化或肝癌。

陳先生有B型肝炎及肝硬化，服用抗病毒藥物後，病毒量已經低到測不到，然而，肝功能卻一直沒有正常過，醫師仔細詢問下才發現，事業有成的陳先生常需應酬，久而久之養成喝酒習慣，而且多半是喝烈酒。雖然每次在醫師勸說下都承諾要戒酒，卻一直做不到，只能眼睜睜看著超標的肝功能指數，持續傷害他的肝！

酒精為什麼會傷害肝臟？主要是酒精的高熱量會造成肝細胞裡三酸甘油酯堆積，引起脂肪肝，進而發生脂肪肝炎、引起肝纖維化。此外，酒精經肝臟代謝，其代謝產物也會對肝細胞造成傷害。從酒精性肝炎患者的肝臟病理組織上，可看到肝細胞內會有三酸甘油酯堆積，周遭會發炎、纖維化、硬化，還會造成自由基產生，刺激肝臟內「星狀細胞」的產生，而星狀細胞正是發動肝纖維化的關鍵細胞。
脂肪肝患者中，就有一部分族群是酒精引起的酒精性脂肪肝，另一部分則是肥胖等非酒精性因素引起。如何分辨？除了問病人病史、飲酒量外，酒精性肝炎患者的抽血檢驗數值會有些特徵，包括GOT比GPT高2倍到3倍，丙麩氨轉脢（r-GT）偏高，三酸甘油酯偏高，也常合併有尿酸偏高。此外，球蛋白也可能比較高。另外，透過腹部超音波檢查也可發現，喝酒的病人肝臟看起來會比較腫大且肝臟影像亮度增加。
 

酒精過量 肝硬化風險增

當然，會不會喝酒喝到肝壞掉，跟喝酒的量和時間有關係。究竟喝多少酒精就會傷肝？並沒有絕對的標準，不過，國內曾有研究顯示，男性每天飲用的酒精量超過42克、女性28克，持續喝超過兩年，就可能引起酒精性肝病。國外曾有研究指出，男性每天飲用酒精超過60克，喝10年以上，發生肝硬化的比率就會增加6%到41%不等。
酒精量計算方式是酒的容量乘上酒精比重0.79，再乘上酒精濃度。例如100毫升、酒精濃度10%的酒，酒精量就是7.9公克。（即100x10%x0.79＝7.9）。男性建議一天最好不要攝取超過42公克；女性對酒精的耐受量比較低，建議一天酒精量最多不超過28公克。
以一罐鋁罐裝的台灣啤酒為例，容量330ml，酒精濃度4.5%，換算酒精公克數就是11.7 克。換算起來，男性一天不宜超過3.5罐台啤，女性一天不宜超過2.3罐台啤。

戒酒為最重要的治療

飲酒導致肝臟發炎嚴重時，如何治療？醫學上有一個公式，會從GOT、GPT、凝血時間、膽紅素等數值來判斷是否要給予類固醇，可以改善短期的預後。但類固醇還是有一些副作用，會影響抵抗力、睡眠等，所以只會在肝臟急性發炎時使用，如果已經喝到肝硬化程度，此時再用類固醇也沒有好處。
臨床上大部份看到的酒精性肝炎病人，通常已經有黃疸、凝血異常等問題，代表肝臟已有慢性傷害，此時發炎反而已經不那麼厲害，也沒有使用類固醇的必要。在肝臟急遽發炎階段，最重要的治療就是戒酒，其他能做的有限。有些治療酒精性肝炎的藥物雖在研發中，但仍無明確的結果。
戒酒是很大的學問，病人有無動機及意志力是戒酒能否成功的最大關鍵。另外，消化科及身心科（精神科）也可以協助病人，例如有種幫助戒酒的藥物，它會影響酒精的代謝，去阻擋乙醛變醋酸，吃了這個藥，再去喝酒，乙醛就不會變醋酸，喝酒者會覺得很難受，讓你不想喝酒。但乙醛停留在身體內愈久，對身體愈有不好的影響，所以利用此藥戒酒也要小心。

酒精代謝慢，肝功能較差？錯！

「我才喝了一點酒，想說酒應該早就退了才敢開車，沒想到被警察攔下來酒測，還是被驗出超標！是不是我的肝不好，酒精才會代謝這麼慢？」
自從警察嚴格執行酒測後，這是民眾常有的疑問。其實，酒精雖然絕大部分經由肝臟代謝，而且每個人的代謝速度確實不太相同，但一般而言，人體每小時只能代謝8?10克的酒精，所以，如果喝了一罐330mL的啤酒（酒精約11.7公克），至少需要1小時才能將酒精代謝完畢。體格較苗條的民眾喝上三杯紅酒（ㄧ杯約150mL），可能要ㄧ整晚的功夫才能代謝完全。沒有讓肝臟有足夠的時間代謝酒精，酒測就會超標。
肝臟處理酒精（乙醇）的速度與肝臟內負責代謝乙醇的酵素有關，與肝功能（GOT、GPT）是沒有關係的，GOT、GPT是檢驗肝臟有沒有發炎的指標。如果自覺酒精退得慢，可別要求醫師要檢驗肝功能（GOT、GPT）！

缺乏ALDH2酵素 罹癌風險增

倒是有另一個問題要注意，如果是喝一點點酒就容易臉紅心悸的人，很可能是體內缺乏「ALDH2」酵素，這樣的人就千萬不要多喝酒了。這是因為缺乏「ALDH2」酵素，會使「乙醛」代謝成乙酸的速度比較慢，而乙醛具有毒性，還是致癌物質，會使血管擴張、心跳加快。美國史丹福大學的研究已經顯示，台灣有高達47％的民眾缺乏ALDH2，是全球比率最高的國家。缺乏ALDH2酵素的人若每天喝2杯紅酒，罹患食道癌機會將較不喝酒者暴增50倍。
而不管你是喝酒後容易臉紅的人，還是千杯不醉面不改色的人，只要飲酒過量，都可能引起酒精性脂肪肝及酒精性肝炎，甚至肝硬化。所以要切記，「小酌怡情，大飲傷身」，一旦到了肝硬化階段，併發症會陸續產生，此時就算戒酒，要回復健康的肝就難了。

酒精代謝過程酒精（乙醇）進入人體後，會經由肝臟內的酵素分解為乙醛，之後再代謝為乙酸，最後再分解為二氧化碳及水排出體外。而酒精對人體之所以會造成傷害的主要代謝物為「乙醛」，它是世界衛生組織（WHO）公告的致癌物質之一，乙醛會在人體內到處亂竄，在體內待得愈久，對人體的傷害就愈大，反之，乙醛在體內待的時間愈短，對人體的傷害就愈小。
 
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Q&A／疑惑解除補給站

Q：戒酒後，原來因為酒精受損的肝臟就可以恢復健康嗎？

A : 如果尚未進展至肝硬化階段，戒酒就可以讓肝臟恢復健康。因酗酒導致肝指數飆高及輕度肝硬化之病患，經持續戒酒之後，肝功能指數仍有機會恢復正常，肝硬化程度也可獲致改善。但若肝臟機能已經因為喝酒喝到失代償階段，即使戒酒也不容易恢復了。

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重獲新生！　早治早好、C肝治療不要等

健康醫療網／記者林怡亭報導  2017-05-18

 
戰勝｢肝」味人生　北榮百例C肝治療、成效驚人！

C肝口服新藥之總治療成效　比傳統治療效果顯著很多

今年1月24日衛福部開放C肝口服新藥納入健保，首波2,400名受惠患者中有逾百人於台北榮總接受治療，其中，台北榮總胃腸肝膽科副教授朱啟仁醫師的門診截至目前就收治近60名。在這60名基因型第一型Ｃ肝患者中，治療開始後兩週的病毒數降至以聚合酶鏈(PCR)方式偵測不到者逾6成、四週後有近9成5的患者完全測不到病毒。朱啟仁醫師就他個人的臨床經驗分析C肝口服新藥的效果指出，｢與以往干擾素治療約有10%至15%退出率相比，C肝口服新藥退出率或無法完成的比率僅1.6%，相對低很多。」

其次，以總治療成效比較，治療過程中C肝口服新藥之病毒動力學也較傳統干擾素治療效果來得顯著，｢從目前資料來看，以往基因型第一型Ｃ肝患者，干擾素治療四週後，僅有30%至40%可達未檢出病毒，而口服新藥治療四週後，有近90%至95%測不出病毒。」過去傳統干擾素治療的成功率約7成5，C肝口服新藥成功率已提升到近9成5至9成9，朱啟仁醫師指出，｢無論是從順從性或治療效果，C肝口服新藥無疑是劃時代的進步，若感染病患可全面接受治療，預估未來C肝將可就此絕跡。」

肝功能不全者不建議使用　找到對的病人、須密集回診觀察

目前健保開放的兩款C肝口服新藥都不建議使用在肝功能代償不全的患者，且要留意藥物間的交互作用，因此他也提醒，使用前的事前準備工作及治療過程中的持續追蹤都必須謹慎小心。
北榮在治療C肝方面卓有成效，臨床更有一套標準的SOP規範，從干擾素治療時代開始執行至今，朱啟仁醫師說，任何治療都有必須要做的事情，好比干擾素治療時期，要降低治療過程的副作用，讓每位患者都能順利完成治療；再進入口服新藥時代，｢找到對的病人、明確說清楚新藥治療方式，事前作好藥物交互作用的查證工作，同時密集回診觀察等都很重要，才可兼顧藥物的使用安全性與療效。」
 

新藥副作用低、服用順從性高　將實施第二階段給付放寬

治療過程中，北榮為了解患者對藥品的反應程度，在治療的不同階段會對患者進行問卷評估，｢我們也從問卷中發現，C肝患者對口服新藥的不適反應約為干擾素治療程度的十分之一，常見為輕微的疲倦與頭痛。」他指出，此與國外調查資料相符，也驗證C肝口服新藥副作用低、患者的順從性高的好處。
目前衛福部於5月15日實施C肝口服新藥第二階段給付條件放寬，只要符合F3(含)以上的肝纖維化程度，且無肝功能代償不全的患者都可提出申請。朱啟仁醫師強調，C肝是可治癒的疾病，且一旦治療完成，對患者的好處很多；且口服新藥的治療效果可提升到95%以上，療程最短可縮短為12週，為干擾素治療療程的四分之一，實在沒理由不積極接受治療。因此呼籲已知自己有C肝、或以往不敢接受干擾素治療的患者，勇於站出來接受治療，讓C肝在台灣徹底銷聲匿跡。
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其實朱啟仁醫師也是我的救命恩人之一。2005年我因嚴重肝硬化導致產生肝昏迷而後送至北榮急診，那時我的主治醫師黃怡翔大夫適巧至美國進修一年，於是由朱大夫接手診治，把昏迷了三天兩夜的我給救了回來。然後也開了健保的干安能來治療B肝，同時也幫我向健保局申請肝臟移植評估，迄今雖然仍未換成，但也一直持續追蹤中。
真心感謝北榮胃腸肝膽科的仁醫與住院時照顧我的護理師們!

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臺北榮總C肝大規模治療經驗成果發表記者會

主講人：臺北榮總內科部 侯明志主任 胃腸肝膽科 黃怡翔主任  2017-05-17

     國內C型肝炎患者高達30至60萬人，106年1月24日通過健保給付C肝口服藥物治療迄今已滿三個月，臺北榮總統計100位患者治療結果發現，92%的患者在治療四週後完全測不到病毒，且治療反應率高達99%，成效卓越，不但讓患者遠離肝癌等風險，更可大幅減少患者經濟負擔與政府醫療支出，此為國內首次大規模臨床治療經驗，希提供相關單位及各醫療院所參考。

健保給付首日第一位核准用藥者張女士（左二）經C肝口服新藥治療，體內現已無病毒殘留。左一為侯明志主任，右一為黃怡翔主任。

     65歲張女士是C型肝炎患者，基因型1b，也是健保給付首日第一位核准用藥者，20年前歷經干擾素治療，週週打針，忍受大量落髮的副作用仍治療失敗，心情十分沮喪，只能束手無策等著肝硬化發生，日子過的很「肝苦」。沒想到二十年後奇蹟出現，接受口服藥物治療才第四週，驗血報告中已無C肝病毒，12週療程結束後，確認體內已完全沒有C肝病毒殘留，成功痊癒。張女士十分感謝健保德政、醫療團隊的幫助以及藥物的研發，讓她重新找回「肝」味人生，也鼓勵正在奮鬥的『肝』苦人，只要心中存有希望，人生就不會絕望。
     臺北榮總內科部侯明志主任表示，臨床統計100位C型肝炎患者，年齡介於40歲至87歲，女略多於男，男女比為43:57。目前健保給付藥物可治療的基因病毒型為第一型，並分為1a與1b兩個亞型。首波給付對象是傳統治療（干擾素搭配雷巴威林）失敗，且肝纖維化程度第三級以上的C型肝炎患者。此次100位患者中，病毒基因亞型1a有5位，其餘95位是國內最為盛行的基因亞型1b。肝臟纖維化程度第三級有49人，進入肝硬化（肝臟纖維化程度第四級）患者有51人。
    臺北榮總胃腸肝膽科黃怡翔主任進一步分析，在這100位患者治療前，其C肝中位數病毒量每毫升高達三百五十萬，其中最嚴重的患者，病毒量更高達每毫升一億一千萬。其中99位患者經口服新藥持續治療4週後，有91位患者血中完全測不到任何病毒；7位患者僅餘微量病毒(15-82IU/ml)；僅一位患者在第4週未達到健保局「病毒量須下降一百倍」之規範，而不符合繼續治療。由此可看出治療效果高達99％，口服新藥療效不亞於臨床試驗結果，而目前共有75位患者完成三個月療程，全面告別Ｃ肝病毒。
     侯明志主任指出，原本C肝治療以干擾素為主，但不適症狀往往使得患者無法持續，即使後來C肝口服新藥問世，但價格昂貴，因此能夠負擔的民眾有限，所幸今年1月24日起，健保正式納入給付。
 
     Ｃ肝病毒基因亞型1a患者屬於較難治療的族群，在此次收案中有5位即是1a型患者，接受健保給付的口服三合一療法藥物搭配雷巴威林治療，在用藥的第4週均100%達到健保局「病毒量須下降一百倍」之規範，患者只要遵照醫囑選擇適當治療藥物，都很有機會成功治癒。

     C肝治療目的為根除感染，應以最短治療時間內達到最大效果為原則。由於兩種C肝口服新藥都屬於複方雞尾酒治療，在中老年人等族群中較易與慢性病用藥產生交互作用引起風險，為維持治療期間安全性，會調整慢性病用藥種類。臺北榮總肝炎治療團隊合作特別結合藥學部臨床藥師支援治療前用藥調整，因此首批百名健保患者並無人因肝功能指數異常，而中斷抗病毒藥物治療，這也是此次能百戰百勝，幫助患者安全找回『肝』味人生的原因。
    臺北榮總首批95％患者治療過程中並未出現肝功能異常副作用，惟目前口服藥物在治療期間均有肝功能指數異常發生，主要發生於治療開始前4週。根據臺北榮總統計結果，約5%患者曾發生「間接膽紅素」上升，其嚴重度與比例會隨時間而降低。而造成間接膽紅素上升的原因與病毒性肝炎與肝硬化疾病有關，藥物引起之膽汁鬱積也是可能原因之一，如C肝藥物治療藥物中的蛋白酶抑制劑，目前口服新藥都含有這類成份，具有潛在肝毒性及導致肝臟衰竭風險。因此，需特別注意，兩款口服藥物均禁止用於中度至重度肝功能不全的患者（B級、C級），而輕偏中度肝功能不全的患者（A級6分），建議患者於治療的第一至第四週，每週回診追蹤肝功能與血液檢驗較為適當。

    C型肝炎是個沈默的疾病，當感染C肝病毒時，肝指數AST/ALT僅較正常值略高，常規健檢並無法檢測出是否帶原，因此，必須接受C肝專門之相關檢驗才能確診。侯明志主任指出，目前國健署推出「成人預防保健『健康加值』方案」，提供45歲以上民眾一生一次B、C型肝炎免費篩檢。提醒有慢性疲勞等症狀或家人為C肝帶原者，更應前往接受檢查。一旦發現自身為C肝慢性帶原者，需定期至胃腸肝膽專科追蹤肝臟纖維化程度。目前臺北榮總設有非侵入性肝纖維化掃描儀符合健保署認可標準，患者不用挨刀切片即可知道自身病情，萬一確認為肝纖維化第三級以上者，即符合最新健保給付條件，可申請C肝口服新藥治療。
 
    黃怡翔主任提醒，為追求最佳治療效果，患者需遵照以下三點：一、醫從性要好，配合醫囑完成治療療程；二、至少每兩週回診一次追蹤肝指數及黃疸指數；三、自身藥歷清楚告知，以避免藥物交互作用引起之副作用。
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健保給付C肝新藥 北榮治療反應率99%

聯合晚報 記者李樹人／台北報導  2017-05-17

衛福部自今年1月24日起，動用20億元有條件給付C肝口服新藥，年度用藥名額8000名。台北榮總公布首批100名用藥患者使用報告，指出治療反應率達到99%，92%患者在治療四周後完全測不到病毒。

 
健保署宣布，放寬C肝全口服新藥第二階段給付條件，不再限定患者需曾接受干擾素合併雷巴威林治療失敗，僅符合F3以上的肝纖維化程度門檻即可。報系資料照

台北榮總胃腸肝膽科主任黃怡翔指出，在這100名患者中，年紀最輕的40歲，年紀最長者87歲，治療前的平均病毒量為每毫升血液350萬，最嚴重者病毒量高達每毫升1億1000萬，血中病毒量濃度之高、病毒複製能力之強，相當罕見。
黃怡翔指出，這些患者在接受口服新藥治療四周後，原本每毫升血液含有1億1000萬C肝病毒者，回診抽血檢驗居然找不到任何病毒，連同該名患者在內，有92人徹底治癒。北榮內科部主任侯明志指出，目前健保給付的兩款新藥可治療的基因病毒型別為第一型，可分為1a與1b兩個亞型，其中以1b型的比率最高，100名患者中就高達95人。
相較之下，1a患者較難治療，但在接受健保給付的口服三合一療法藥物搭配雷巴威林治療四周後，均達到健保署所要求的「病毒量須下降100倍」規範。
黃怡翔說，為了確保病友用藥安全性，北榮肝炎治療團隊與藥學部臨床藥師密切合作，避免口服新藥與慢性用藥產生交互作用，提用藥物風險。在嚴密的觀察追蹤下，這100名病友肝功能並未出現異常。
 
值得注意的是，北榮發現，5%服用現行兩種健保給付全口服新藥的病友，在治療前四周中「間接膽紅素」上升，代表具有潛在肝毒性，可能導致肝臟衰竭。強烈建議肝硬化A級6分的患者，在用藥的第一至第四周，均應每周回診追蹤肝功能與血液檢驗。
黃怡翔提醒C肝患者，應該積極把握一生一次的健保給付，並清楚告知醫師其他用藥狀況，減少藥物交互作用。配合醫囑完成治療療程，並依醫師指示回診追蹤肝指數及黃疸指數。
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這兩位主任級的醫師我都很熟悉
黃怡翔教授是我十餘年前首度來到北榮腸胃科就診時的主治醫師，也是我生命中的貴人，當年他屢次處理我的末期肝硬化病況使之穩定不再惡化，不僅提高我的生活品質，也讓我後來有機會去修習人電氣功救我一命，對他的感激之情無法言喻。
侯明志主任過去也是北榮的內視鏡診斷暨治療中心主任(現在由盧俊良醫師接任)，是北榮有名的胃鏡高手，綁起食道靜脈瘤來又快又準，每次給他做檢查都可大大減輕做胃鏡時的不適。
真心的感謝你們!

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重獲新生！　早治早好、C肝治療不要等

健康醫療網／記者林怡亭報導  2017-05-16

今年剛滿70歲的黃先生10多年前罹患胃癌，禍不單行又被篩檢出C肝，當時只能接受干擾素治療，但發燒、噁心的副作用，才兩個星期就瘦2公斤，只好被迫放棄治療。這幾年愛妻竟罹患乳癌，黃先生牽著太太的手成功對抗乳癌，太太鼓勵他重新再戰C肝。去年在醫師建議下，黃先生決定自費二合一C肝口服新藥治療，六周後第一次回診就測不到病毒量，完成療程後、定期追蹤回診，已達到治癒目標 （SVR 24）。

 
重獲新生！　早治早好、C肝治療不要等

基因型1b是C肝患者頭號敵人

台灣肝病醫療策進會理事長、台大醫學院臨床醫學研究所教授高嘉宏表示，C肝基因型1b是亞洲C肝患者頭號敵人，尤其在台灣，C肝病患當中有50~70%屬於1b型。而1b型不僅攻占台灣C肝病患，其罹患肝癌的風險亦明顯高於C肝其他基因型（1a、2a、2b），C肝病患進展到肝硬化者，當中有一半以上是1b型，到了最後罹患肝癌的患者，有60%是1b型，顯然1b型是個凶狠的角色。

高嘉宏理事長指出，經追蹤研究發現，C肝及早治療可降低75%的死亡風險，而C肝若沒治好，肝硬化者罹患肝癌的機會是肝纖維化者的3~5倍，且肝癌發生率是治癒者的2倍，所以要及早治療、把握C肝治癒機會，降低肝癌發生死亡風險。

日本上市後未發生任何致死案例

C肝新藥可以完全治癒，安全性亦受到高度關注，台灣參加台、中、韓二合一C肝口服新藥研究，未發現有肝損傷病例，且經過病毒突變檢測（RAS）後，無病毒突變者治癒率可達99%；日本亦率先提出該藥上市後實際監測研究，在收案3,000人當中，未發生致死案例，被通報嚴重不良事件者、僅占1~3%，且都是可被解決的，肝功能的損傷是暫時性、可回復的，藥物安全性高。

急迫性患者把握新藥治癒機會

高雄醫學大學附設中和紀念醫院肝膽胰內科主治、高醫大學醫學系內科教授戴嘉言指出，除療效外，藥物安全性同等重要，病患應遵從醫囑，完成整個療程，之後再定期追蹤檢查，確定已完全測不到病毒、治癒C肝。有治療急迫性的C肝患者，不要因為等待健保給付而拖延治療，應把握新藥治癒機會。
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健保給付兩款口服新藥，其中一種為二合一、24周C肝口服新藥，在2014年即於日本上市，僅適用於治療C肝病毒基因型1b的患者，在收案3,000人當中，未發生致死案例，指的就是Daklinza坦克干＋Sunvepra速威干。
 
Daklinza：中文名稱 坦克干，藥品學名Daclatasvir。
Sunvepra：中文名稱 速威干，藥品學名Asunaprevir。
此兩種藥品需合併服用。

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肝動脈栓塞療法vs.肝動脈灌注化療

諮詢∕梁博欽（臺大醫院影像醫學部主治醫師）
撰稿∕張雅雯

肝癌高居國人十大癌症死因第2名，對於無法開刀也無法電燒、栓塞的患者，全民健保今年起也給付「經導管肝動脈灌注化療」的導管費用，病患可省下約2萬4000元，減輕不少負擔。此療法與栓塞療法有何不同？

一旦罹患肝癌，通常會先考慮根除性治療，例如開刀、肝臟移植或電燒等。然而因為病況不同，不是每位患者都有機會採取上述治療方法，此時栓塞治療（Transcatheter arterial chemoembolization, TACE）或肝動脈灌注化療（Hepatic arterial infusion chemotherapy, HAIC）就派上用場。這兩種方式都屬於化學治療，但若患者肝門靜脈主幹也遭腫瘤侵犯，就只能選擇肝動脈灌注化療了。

 

栓塞療法  從肝動脈注入藥物並阻塞肝動脈

肝臟主要有兩道血流供應養分，一條是肝動脈、一條是門靜脈，肝癌的營養來源主要來自肝動脈，因此栓塞治療的原理，是把導管伸入肝動脈注入藥物，再切斷腫瘤的糧食供應、讓腫瘤餓死；至於正常的肝臟，因為還有門靜脈可供應血流，比較不會受到影響。
栓塞治療已經是肝癌治療標準項目之一，健保也有給付，是無法手術或電燒患者的治療首選。若患者的腫瘤不大、數目不多、肝功能評估也好，就可以一次完成；反之就需要保守一點，當腫瘤太大、或腫瘤數目多且長在不同肝葉上，分多次做栓塞比較安全。
不過栓塞治療後，患者可能出現上腹部悶痛、噁心嘔吐、發燒、肝指數上升，統稱為栓塞後症候群（Post embolization syndrome,簡稱PES），所幸這類不適通常很輕微，給予支持性療法即可緩解。

連肝門靜脈都阻塞 可選擇肝動脈灌注化療

然而若肝癌患者合併肝門靜脈主幹阻塞，就不適合做栓塞，否則兩條主要的供血路都堵住，肝臟功能會受到嚴重影響。這時除選擇標靶藥物治療外，也可以採用肝動脈灌注化學治療。灌注化療不會把肝動脈塞住，且不同於一般化療從中央靜脈給藥，灌注化療直接針對供應肝腫瘤營養的肝動脈給予藥物，直接作用在肝臟，加上預先把通往鄰近胃腸道的血管堵住，比較不會引起全身性的副作用。
肝動脈灌注化療與栓塞治療都屬於化學治療，但進行方式不同。栓塞是把一種水溶性化療藥物與油性物質（Lipiodol）混合，注射到供應肝癌的肝動脈分支內，然後再打入栓塞凝膠粒子（Gelfoam）予以阻塞，治療原則上是一次打完；灌注化療則需先把供應化療藥物的導管埋在體內，針對肝臟動脈持續給予化療藥，患者每隔一段時間回院施打，例如有些患者是3週打一次，連續打3天。打的時候視患者個人狀況，住院或門診化療皆可。

肝動脈灌注化療前需整理血管

進行肝動脈灌注化療前有三個動作：第一是整理肝臟的血管。首先要了解肝臟的構造，左肝動脈與右肝動脈連接到固有肝動脈，再進入到總肝動脈，並且與胃十二指腸動脈也相連接，一般不論腫瘤長在左邊或右邊，化療藥從固有肝動脈打就可以進去。
然而有些人先天血管變異，肝臟動脈血管供應還有別條路徑，整理血管時就必須把這些其他路徑加以堵住；還有一種情況是腫瘤長得比較大、或位置長得比較高，太靠近橫膈膜，肝腫瘤也可能搶了橫膈膜動脈來供應其養分，故此條血管在進行灌注前也必須堵住，讓肝動脈可經由肝內交通血管，到達原來由橫膈膜動脈供應養分的肝腫瘤。
整理血管的目的是讓肝臟只剩一條血管就可以供應到全部肝腫瘤，讓化療藥從此一通道進入就可以治療全部肝腫瘤，才能發揮治療效果。

 
患者接受治療前須住院，在大腿內側做一個小切口，在血管攝影下將導管置於肝門入口附近的胃十二指腸動脈（Gastroduodenal artery；GDA），直達腫瘤附近。同時在皮下埋入一個固定的注射裝置（Port），接下來就可透過此一裝置，穩定地將化療藥物注入肝臟腫瘤內，達到殺死肝腫瘤的目的。

將通往胃腸道血管堵住預防化療藥進入胃腸道

第二個動作是把導管植入體內，導管末端放在胃十二指腸動脈，在總肝動脈以及胃十二指腸動脈的交口開個洞給藥，讓藥物自然進入固有肝動脈，這是標準做法。同時，會把藥物行經路徑上通往胃腸道的血管堵住，最常處理的就是右胃動脈以及胃十二指腸動脈，若血管沒有堵好，胃腸道受到化療傷害，就會造成胃腸發炎、消化性潰瘍、胰臟炎等併發症。
此外，導管另一端會連接到一個動脈專用的人工血管基座，植入鼠蹊部附近或鎖骨下區域，此後，化療藥物就可由此基座經導管打入肝腫瘤內。因為直接打入肝腫瘤，所以局部療效較佳，且全身性副作用較少。
第三個動作則是做肺灌注測試（Tc99-MAA），從導管基座打入放射性核種，模擬藥物行經路徑，再做掃描觀察有多少藥物進入肺部，在一定容許量下可以接受，或是由測試結果考慮調降給藥劑量。這個檢測也可觀察通往胃腸的血管有無塞好，若沒有就必須再一次整理血管。
灌注化療使用的導管很細，目前都選5Fr大小，大約是1.67mm，且為了防止導管凝固而造成肝動脈阻塞，材質含有一種會緩慢釋出的抗凝血劑，臨床上導管很少出現凝固的情形。

晚期肝癌患者治療仍有多種選擇

對於無法手術或電燒的肝癌患者，治療上醫師多半會依照「肝門靜脈」有無阻塞選擇。肝功能不會太差，且沒有肝門靜脈阻塞或逆流問題，優先選擇做栓塞，即使接受栓塞的腫瘤再度復發、或是從肝臟其他地方長出腫瘤，只要評估沒有絕對不能做的禁忌症，仍可做栓塞治療，沒有次數的上限。
如果肝癌患者合併有肝門靜脈阻塞，通常優先考慮標靶藥物治療，如果標靶藥物治療有不可承受的副作用或是效果不如預期，則動脈灌注化療是相當好的選擇，這兩者目前健保已經有給付。

 
肝癌「標靶藥物」蕾莎瓦（Sorafenib）的作用包括抑制腫瘤血管的增生及阻斷細胞的生長，是目前美國食品藥物管理局(FDA)及我國衛生福利部食藥署唯一核准的一線肝癌標靶藥物。
 
另外，2017年4月27日，德國製藥巨頭拜耳（Bayer）標靶抗癌藥瑞戈非尼（Regorafenib）補充新藥申請獲美國FDA批准，治療已使用過肝癌藥物蕾莎瓦（Sorafenib）進行治療，但疾病依舊出現進展的肝細胞癌患者。

栓塞藥物有新選擇  肝門靜脈主幹未受侵犯才適用

同樣是以栓塞的原理來治療肝癌，近年還發展出載藥型栓塞微粒以及釔90微球體放療。載藥型栓塞微粒與傳統栓塞治療相比，都是運用化療，只是載具不同，載藥型栓塞微粒可控制化療藥的釋出，進而降低全身性的副作用，且顆粒來得更小一些，可更深入病灶，目前自費一瓶約6萬元，一次需使用到1～2瓶。

 
新一代的載藥微球體灌流治療，則可根據所要治療的腫瘤來選擇搭載不同藥物（例如針對大腸癌的藥物），於是也可以用在治療大腸癌肝轉移腫瘤之類原本不適用栓塞治療的癌症。

另一個新進展是釔90微球體，這是一種放射性物質，利用導管將其送入肝腫瘤處，微球體會在腫瘤內進行近接放射線治療，宛如埋入一顆地雷，在體內引爆「炸死」癌細胞。

 
組成物：釔90是一種放射線元素，可殺死癌細胞。此療法所採用的微球體，是由特殊的樹脂所製，不會與人體發生排斥作用。
進行方式：將釔90黏附在微球體上，經導管打進人體，抵肝臟後，會停留在供應肝臟惡性腫瘤的肝動脈裡，釋放出放射線，促使癌細胞凋亡 。

由於傳統栓塞、載藥微粒以及釔90微球體，治療方式是透過藥物顆粒把肝動脈塞住，所以若患者肝臟的肝門靜脈主幹阻塞通常就不建議做。但釔90微球體的顆粒，比載藥型栓塞微粒還小，可以進到更深處的血管內，適用的對象會比傳統栓塞與載藥型栓塞微粒更廣一點，比如腫瘤侵犯到分支門靜脈的患者，若還沒侵犯到肝門靜脈主幹，臨床上發現釔90微球體治療的效果也不錯，目前自費約70～80萬元。

肝動脈栓塞療法vs.肝動脈灌注化療





名  稱
    栓  塞
      肝動脈灌注化療


適用對象
肝癌患者無法手術或電燒的治療首選，且肝癌未侵犯肝門靜脈主幹。
無法手術或電燒，又有肝門靜脈主幹阻塞無法做栓塞者。


方  式
將導管從患者鼠膝部一路沿血管伸入肝內肝動脈分支，注入化療藥物，然後再打入栓塞凝膠粒子（Gelfoam）將肝動脈阻塞，使肝腫瘤得不到營養而壞死。
把供應化療藥物的導管伸入胃十二指腸動脈，在總肝動脈以及胃十二指腸動脈的交口開個洞給藥；導管另一端連接到一個人工血管基座，植入患者鼠蹊部附近或鎖骨下區域，此後，化療藥物就可由此基座經導管打入肝腫瘤內。


肝動脈是否阻塞？
治療過程必須阻塞肝動脈讓腫瘤缺血壞死，正常肝臟可靠門靜脈獲得營養。
不會阻塞肝動脈


副作用
患者可能出現上腹部悶痛、噁心嘔吐、發燒、肝指數上升，統稱為栓塞後症候群。
因為是局部化療，全身性的副作用很少，有些患者的血球還是會下降，但是不太會掉頭髮。

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C肝新藥給付 限肝硬化指數A級

聯合報 記者李樹人、陳雨鑫／台北報導   2017-05-14

C肝新藥目前獲得有條件健保給付，卻陸續傳出多起嚴重藥物不良反應個案，甚至出現疑似致死案例，台灣肝病醫療策進會理事長、台大教授高嘉宏表示，關鍵在於健保給付限於肝硬化指數A級患者，但部分患者曾是肝硬化B級，現轉回A級，較難掌握，增加風險。

 
2014年7月7日，日本衛生勞動福利部核准上市Daklinza坦克干＋Sunvepra速威干，兩種藥品需合併服用。

健保於5月15日放寬口服新藥給付資格，刪除原有「需曾接受干擾素治療，且失敗」條件，預計9000人符合資格，不過，高雄醫學大學內科教授戴嘉言提醒，C肝患者千萬不要抱著賭一睹的心態，應由醫師謹慎評估，一旦服用新藥，務必遵照醫囑，定期回診。
目前健保給付兩款口服新藥，其中一種為二合一、24周C肝口服新藥，早在2014年即於日本上市，已有超過五萬人服用，在一項收案3000人的上市後監測研究，皆無致死案例，顯示該藥物用藥具一定安全性，較不受肝硬化程度所影響。
「該新藥兼具安全性與療效」戴嘉言說，另一項包括台、中、韓三地的二合一C肝口服新藥研究則顯示，服藥後並未發現肝損傷病例，如先經病毒突變檢測，無病毒突變者治癒率可達99%。
高嘉宏指出，目前兩款健保給付口服新藥，可有效治療肝硬化A級（輕度）患者，但如果肝硬化已經進展至中重度（B、C級），就比較可能產生肝毒性，造成黃疸、腹水等問題，醫師務必提高警覺。
高嘉宏表示，五至七成台灣C肝病患屬於1b型，而1b型患者肝癌風險，明顯高於C肝其他基因型 (1a、2a、2b)。研究顯示，1b型C肝患者肝硬化進展速度偏快，以致於逾五成肝硬化病友、近六成肝癌C肝患者均為1b型。
高嘉宏指出，C肝如能及早治療，可降低75%死亡風險，提醒病友，務必積極接受治療，一旦惡化至肝硬化，則罹癌風險為肝纖維化者的三至五倍，不可不慎。
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C肝2合1口服新藥 無死亡個案

聯合晚報 記者李樹人／台北報導   2017-05-12

健保於5月15日放寬口服新藥給付資格，造福更多C肝患者，高雄醫學大學附設醫院肝膽胰內科教授戴嘉言說，C肝患者千萬不要抱著賭一賭的心態，應由醫師謹慎評估，是否適合用藥，一旦服用藥物，務必遵照醫囑，定期回診。

 
健保給付的兩種C肝新藥，Viekirax維建樂＋Exviera易奇瑞與Daklinza坦克干＋Sunvepra速威干。

為何C肝患者非治不可？台灣肝病醫療策進會理事長、台大醫學院臨床醫學研究所教授高嘉宏表示，五成至七成台灣C肝病患為1b型，高於日本、韓國及中國大陸，1b型患者肝癌風險，明顯高於C肝其他基因型 (1a、2a、2b)。
研究顯示，1b型C肝患者肝硬化進展速度偏快，逾五成肝硬化病友屬於1b型，六成是肝癌C肝患者。高嘉宏指出，C肝如能及早治療，可降低75%死亡風險，提醒病友，務必積極接受治療，一旦惡化至肝硬化，罹癌風險為肝纖維化者的三倍至五倍，不可不慎。
戴嘉言指出，2014年日本上市，已有超過五萬人服用二合一、24周C肝口服新藥，在一項收案3000人的上市後監測研究，皆無致死案例，顯示藥物用藥安全性，較不受肝硬化程度所影響。另一項台、中、韓三地的二合一C肝口服新藥研究顯示，服藥後，未發現肝損傷病例，無病毒突變者治癒率可達99%。
今年剛滿70歲的黃先生是成功個案，10多年前罹患胃癌，外科手術之前，被篩檢出C肝，當時只能接受干擾素治療，但發燒、噁心副作用，兩個星期瘦兩公斤，被迫放棄治療。
幾年前，妻子罹患乳癌，在他陪伴下成功抗癌，在醫師評估下，去年自費服用24周C肝口服新藥，定期回診，清除病毒。戴嘉言說，提醒C肝患者早治早好，命是自己的。
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健保給付兩款口服新藥，其中一種為二合一、24周C肝口服新藥，早在2014年即於日本上市，僅適用於治療C肝病毒基因型1b的患者，指的就是Daklinza坦克干＋Sunvepra速威干。
Daklinza：中文名稱 坦克干，藥品學名Daclatasvir。
Sunvepra：中文名稱 速威干，藥品學名Asunaprevir。
製造藥廠為美國必治妥公司，與口服B肝抗病毒藥物貝樂克(Entecavir，商品名 Baraclude)系出同門。

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C肝可以治癒了？這些你都該知道！

由 吉利德康 發表于 健康  2017-04-12  

B肝和C肝感染是我國每年近百萬新發肝硬化和30萬例新發肝癌的最主要原因。據世界衛生組織不完整統計，全世界大約有1.7億慢性C肝患者，大約占全世界人口的3%。根據局部調查數據估算在彼岸C肝感染者可能已達4000萬人，占全球C肝患者的四分之一。而台灣C肝感染者約有75萬人。

 

C肝是由C型肝炎病毒(HCV)感染引起的肝臟炎症。患者感染HCV後，C肝病毒侵入正常的肝細胞，引發免疫細胞對患病細胞的「圍剿」。「圍剿」完成後，為了填補被殺死的患病細胞留下的位置，肝臟會再生出相應數量的纖維。比起正常的肝細胞，纖維的硬度更高，如果數量超過限制，就是「肝硬化」。C肝是隱形殺手，不少人是在不知不覺的情況下慢慢走向肝硬化，甚至肝癌的道路。
C肝還有個和B肝不同的難點：目前沒有疫苗，無法徹底預防。因為C肝病毒的特點是種類多而且容易突變，這正是長期以來C肝疫苗無法研製的根本原因。並且C肝沒有攜帶者一說，一旦感染C肝病毒，肝臟就會持續發炎，這點與B肝有非常大的區別，B肝感染者中有80%左右都是攜帶者，並不發病。

那麼在什麼情況下可能會感染C肝病毒？

C肝感染的常見因素

1. 血液傳播

在做紋眉、耳洞、紋身時，會有出血現象；器具沒有經過嚴格消毒，不是使用一次性器具，就非常容易導致C肝的感染。通常消滅C肝病毒採用100℃5分鐘或者60℃10小時，高壓蒸汽、甲醛熏蒸等方式，均可滅活，而這需要專用儀器才能完成，非醫院環境很難達到這個消毒水平。
另外早期（八九十年代）沒有C肝病毒篩選機制，所以有一些血漿是含有C肝病毒的，部分患者是因為輸血而傳染C肝。但現在已不會出現這種情況。

2.手術

80年代到90年代初期，人們對C肝的認識還不多。如果那時候手術，前一位患者有C肝，器具消毒不充分，後一位很有可能會感染。我國在1993年經過一次全國性篩查，對C肝才有了充分認識，所以1993年以前有過手術史的人，應該至少做一次C肝檢查。如果是打過肌肉注射針，問題不嚴重，因為目前已經通用一次性注射器。

3.性接觸

C肝病毒能夠通過性接觸傳播。尤其是男性和男性的性接觸，或者有多個性伴侶，C肝傳播的風險更大。當性伴侶確診患有C肝的時候，要做C肝檢查。

4.母嬰傳播

患有C肝的懷孕的母親會把C肝病毒傳播給自己的小孩。
另外，包括補牙等做有創治療的人，最好都去做C肝檢查。

5.提示

唾液不會傳播C肝病毒。所以共同吃飯、接吻等行為都是安全的。但是，剃鬚刀、牙刷等可能引起出血、接觸血液的器具，與C肝患者共用會有感染風險。

感染C肝後有哪些症狀？

多數患者無明顯症狀，為隱匿性感染；
部分患者會有全身乏力、食慾減退、噁心、右肋部疼痛；
少數伴低熱、輕度肝腫大；
極少數患者會出現脾腫大、黃疽；
如果體檢發現轉氨酶增高，也需要進行C肝檢查。

C肝的長期影響有哪些？

C肝病毒感染者中：
75-85%會發展成慢性C肝病毒感染;
60-70%會發展為慢性肝病;
5-20%會在20-30年間發展為肝硬化;
1-5%會死於肝硬化或肝癌。

C肝是否需要治療？

C肝患者有可能自愈，約15%-25%的C肝患者不經過治療可以將體內的病毒清除，但大部分患者無法自愈並會發展成慢性C肝，因此是需要治療的。根據國際醫學界最新的研究，即使C肝患者轉氨酶水平正常，仍可能發展成肝硬化、肝癌。專家建議無論病人有無症狀，無論轉氨酶是否正常，只要C肝抗體及C肝RNA陽性，就應儘快抗病毒治療，不宜拖延。

現有彼岸治療C肝的方法

目前彼岸標準療法為所謂二聯療法，即聚乙二醇干擾素（由於羅氏的推廣力度，通常國內大醫院醫生都會開 Pegasys，彼岸稱派羅欣，台灣稱珮格西施）聯合雷巴威林 (Ribavirin)，至今也僅此一種療法。需注射給藥，一般24周一療程，某些情況下需要延長至超過一年。總治癒率不足50%。
 

副作用：目前臨床已證實聚乙二醇干擾素可能引起重症皮疹、皮膚潰瘍、皮膚血栓性微血管病、肺毒性、血液系統損害、精神系統不良反應、類瘤樣損害等副作用。雷巴威林不良反應主要是疲乏、劑量依賴性貧血、胃腸道不適。

現有台灣治療C肝的方法

在台灣，C肝病人大多數是基因型第一型1b(約50％)或第二型(40％)，大概有5％是基因型第一型1a，其他基因型則較罕見。傳統的C肝用藥是干擾素合併雷巴威林(Ribavirin)，副作用較大，如發燒、疲倦、嘔吐、憂鬱、白血球低下，療程約需6~12個月，根治率約7成；因此需要有更多的生力軍加入對抗C肝的行列。
在各界殷殷期盼下，C肝新藥終於在106年1月24日健保實施有條件給付。
衛福部表示由於財源有限，先開放以下兩種藥品：必治妥藥廠生產的「坦克干」+「速威干」及艾伯維藥廠生產的「易奇瑞」+「維建樂」。基因型第2型患者，仍給付傳統干擾素治療。患者也增設先後條件：曾參加健保Ｂ、Ｃ肝治療計畫、治療前仍帶有Ｃ型肝炎病毒、Ｃ型肝炎抗體陽性超過六個月、以干擾素合併雷巴威林治療失敗且肝纖維化大於第三期等符合條件的患者，優先列為Ｃ肝口服新藥給付對象；再開放未以干擾素合併雷巴威林治療，但肝纖維化大於等於第三期的患者使用，並設有「退場機制」，若患者服藥四週後病毒量下降未達一百倍，必須停藥。
 

國際上在C肝領域的重大突破

近幾年來在歐美已開發國家C肝治療發生了巨大的變化，FDA近幾年連續批准了許多直接抗病毒藥物(Direct-Acting Antivirals，DAA)，這些藥物與原先的干擾素和雷巴威林(Ribavirin)不同，它們能夠通過直接抑制HCV的蛋白酶、RNA聚合酶或病毒的其他位點而發揮很強的抑制病毒複製的作用，使得C肝的治癒率已經可以達到95％以上。相對於傳統的干擾素聯合療法，DAAs（直接抗病毒藥物）的治癒率更高、副作用更小，除了部分患者有輕微的疲乏或頭疼外，幾乎沒有其他副作用。

治療C肝的有效藥物

一.美國加州吉利德科學公司 Gilead Sciences, Inc.)

1、第一代：索華迪(商品名Sovaldi，索非布韋(英文名Sofosbuvir))，治療C肝創新型藥物，屬於HCV特異性NS5B聚合酶核苷類似物抑制劑。於2013年底在美國上市，作為靶向的直接抗病毒藥物，可用於C肝1、2、3及4型感染者。只是，索華迪不單用，需與干擾素或雷巴威林(Ribavirin)聯合用藥。而2014年，達卡他韋(Daclatasvir)上市，索華迪聯合達卡他韋，化學名Daclatavir，主要針對基因1-4型，俗稱歐盟方案。

2、第二代：夏奉寧(商品名Harvoni，成份Sofosbuvir 400mg加上Ledipasvir 90mg膜衣錠）。雷迪帕韋 (Ledipasvir)屬於C肝病毒NS5A抑制劑，索菲布韋(Sofosbuvir)屬於核苷類聚合酶抑制劑，於2014年在美國上市。與第一代不同的是，吉二代不再需要聯合達卡他韋(Daclatasvir)來治療。每日口服一片，無需干擾素或雷巴威林(Ribavirin)，主要針對基因1、4、5、6型，俗稱美國方案。

3、第三代：伊柯魯沙 (商品名Epclusa，成份Sofosbuvir(索非布韋) 400mg加上Velpatasvir(維帕他韋) 100mg膜衣錠），Gilead公司又一個以索菲布韋為骨架的C肝直接抗病毒藥，一個全口服、泛基因型、單一片劑的C肝治療新藥，適用於治療全部6種基因型C肝。，輕、中、重度肝硬化、肝功能失代償性的患者都可以服用。不過目前Epclusa國內尚未核准進口。
 

二. 瑞士商艾伯維(AbbVie)藥品

Viekirax：中文名稱 維建樂，藥品學名Ombitasvir, Paritaprevir and Ritonavir。
Exviera：中文名稱 易奇瑞，藥品學名Dasabuvir。

三.必治妥施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company)

Daklinza坦克干＋Sunvepra速威干
 

四.默克公司 Merck & Co., Inc.

Zepatier：2016年1月28日美國FDA核准上市C肝全口服抗病毒藥物，1顆單價 美金650元，12週療程 美金54,600元。台灣已於106年四月上市，目前尚未有健保給付，但自費價格相較健保口服藥相差約三至四萬元。
Elbasvir是一個NS5A抑制劑，與Grazoprevir組成了默沙東(Merck)的C肝雞尾酒，即Zepatier。Zepatier於2016年1月28日獲FDA批准用於基因1,4型C肝治療，根據近期的臨床數據，Zepatier的療效不亞於Harvoni和Viekira park。目前尚沒有Zepatier的市場數據。
 

既然有了可以治癒C肝的藥物，那麼我們就來看一下國際上治療C肝所需費用

Gilead新藥問世宣示無干擾素時代的來臨，也使得C肝成為可以治癒的疾病。說到這我們就要提一下新藥產品的研發到上市的過程常常耗時多年，投資巨大。因此，這些藥物在已開發國家上市之後都會以高昂的價格賣出用以收回成本。目前擁有最新C肝藥物的國家主要是美國、英國、日本等已開發國家，但不管吉一還是吉二，價格都極其昂貴，美國一療程吉二需要95000美元，最便宜的日本使用吉一也需要至少30萬人民幣，超出了大多數中國患者的承受範圍。

高性價比的仿製藥

由於Sovaldi和Harvoni定價太高（分別為1000美元/片和1125美元/片），Gilead科技為了避免在印度等國家被強行仿製，承諾為91個發展中國家提供廉價授權藥和仿製藥，因此就有了印度等國代理銷售的Gilead原廠索非布韋（Sovaldi）以及授權印度藥廠生產的吉一代（仿Sovaldi）和吉二代（仿Harvoni）以及吉三代(仿Epclusa)，，其成分完全一致，但是價格幾乎降至原研藥幾十分之一，這使得廣大C肝患者都能夠從中受益。下面我們來看一下C肝患者如何用藥。

C肝治療方案

C肝有很多不同的基因型，利用現代遺傳分類方法，可將HCV分為6個基因型和80多個亞型。我國流行的HCV有1、2、3和6四種基因型，以1b和2a型為主。而不同的基因型的治療方案是不同的：
1、2、3、4型C肝可使用歐盟組合（索非布韋(Sofosbuvir)+達拉他韋 (Daclatasvir)）
1、4、5、6型C肝可使用吉二代
而吉三代則是泛基因型的，能治療1到6型常見的C肝。
 
吉二Harvoni治療基因1型C肝
 

對於C肝治療的常見問題

1. 目前無法使用干擾素或利巴韋林的患者是否可以受益於C肝新藥？

針對無法使用干擾素或利巴韋林均的患者，新型的DAA藥物在臨床試驗中都顯示了很好的療效，這些患者是完全可以從中受益的。

2. C肝合併肝硬化的患者是否可以受益於C肝新藥？

雖然不同類型的合併肝硬化的C肝患者使用新藥方案的療效不一，但可以肯定的是，DAA新藥依然可以治癒這部分患者。

3.C肝愈後是否會復發？

病毒持續反應(SVR)意味著病毒很可能永久消失。在6個月的病毒持續反應後，僅有1%-2%的患者會復發。
由於每位患者自身情況不同，關於用藥所涉及到的個別具體問題請諮詢醫師並密切追蹤。

服藥後檢查周期表
 

C肝服藥期間注意事項

1.注意隔離，預防交叉感染。
2.提高心理素質，正確認識疾病，有信心，有耐心。
3.減少或避免對肝臟有損害的藥物及接觸有毒的化學藥品，如農藥等。
4.飲食調節補充：

A.蛋白質類：牛奶，瘦肉，禽蛋，淡水魚及豆製品等。
B.維生素類：新鮮的水果和蔬菜，如蘋果、柚子、西紅柿、胡蘿蔔等。
C.碳水化合物：米、面，適量的糖類，如蜂蜜。
D.低脂肪：植物油，芝麻，花生，大豆等。

5.禁忌：辛辣刺激性食物和高脂肪食物，如海鮮，牛羊肉，狗肉，燒烤等。忌菸酒，忌油膩，油炸食品，濃茶。
6.合理休息，適當運動，生活有規律，避免過度勞累。
7.按要求複查，定期隨訪，遵醫囑。

結語

C肝患者體內的病毒不停的複製，一方面會給C肝患者肝臟造成嚴重的損害;另一方面，也有可能出現C肝病毒變異，從而增加C肝治療的難度。因此吉利德康提醒，患有C肝後定期複查，密切觀察C肝病情很重要。在臨床上，一旦檢查出來C肝病毒定量數值高，就建議患者立即進行藥物治療，以避免錯過治療C肝的良好時機。C肝病毒RNA定量檢查對C肝的治療起著至關重要的作用，C肝患者每6個月應做一次該項檢查，以便對體內病毒複製情況有所監控了解。
一般的C肝感染者的治癒率，可以達到95%-100%。即使C肝病毒已經導致肝硬化，也能夠通過治療增加療程達到95%以上治癒率，明顯緩解症狀，並可能讓部分肝硬化逆轉。
 

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正修科大校長龔瑞璋 暢快揮拍 忘卻換肝人生

聯合報 記者王昭月／報導   2017-05-07

傍晚5點多結束一天的公忙，正修科技大學校長龔瑞璋換上輕裝，步行約200公尺到校內網球場。場上已有教職員「球友」等著與他較量，只見他揮拍發球、殺球，攻防自如，一個多鐘頭下來酣暢淋漓。10多年來他鍾情網球運動，保持健康活力，任誰也想不到，在球場上快意廝殺的他，曾經換過肝！

 
換肝後的正修科技大學校長龔瑞璋，更積極養生，平日打網球健身。 記者王昭月／攝影

父兄罹癌 難逃宿命

「這是宿命。」龔瑞璋笑說，出生時就B肝帶原，這種肝疾，好壞全憑運氣，有人會產生抗體，沒有抗體的人也許平安無事，但肝臟也可能慢性發炎，即使平常不菸、不酒，45歲到60歲間即演變成肝硬化、甚至肝癌。
龔瑞璋退伍後在一次抽血中知道自己B肝帶原，當時仗恃年輕，不以為意，更沒聯想到肝癌。45歲時發現肝臟已纖維化，由於父親與大哥都在50多歲因肝癌病逝，這讓他驚覺，疾病已經找上門。

復元迅速 黃山攻頂

2005年經確診罹患肝癌，腫瘤就長在門靜脈旁，他做了3次栓塞，控制了幾年後仍惡化，最後研判只有換肝，才能一搏生機。
家人想捐肝，可惜比對不符。受老天眷顧，當年耶誕節隔天下午，有名車禍腦死病人願意器捐，醫院當晚為他移植，動手術的就是換肝權威、高雄長庚醫院前院長陳肇隆。
龔瑞璋換肝那天剛好要放寒假，出院時碰巧開學，他現身主持開學典禮，幾乎沒人知道他剛換過肝。術後3個月他拔掉最後一條膽管，隔周即帶隊到杭州進行學術交流，還順帶攻頂黃山。

珍惜重生 積極養生

經歷生死關，卻能在換肝後迅速復原，龔瑞璋格外珍惜重生的機會。年輕時就酷愛運動的他，換肝後更積極養生，一年約200多天現身球場揮拍。
「自己要主動追蹤檢查。」龔瑞璋說，醫師面對那麼多患者，無法關注到每個人，有家族病史的患者要主動找醫師追蹤，「我大哥發病前就是疏於追蹤，延誤了一年，為時已晚。」
他說，現在醫學發達，很多癌症只要早期發現都能獲得良好的治療，錯過時機，再高明的醫術也沒得救。萬一真的罹癌，仍需維持心情穩定，並勤於運動，保持體能，否則失去鬥志又怨天尤人，絕對會影響預後。

勤運動少應酬 飲食求新鮮

換肝後的龔瑞璋，傍晚工作到一個階段，即去打網球，運動後沖個澡、吃個飯，精神很好。若碰上下雨，也會在學校走廊快走1、2個鐘頭讓全身流汗，促進新陳代謝、排毒。
為了健康，他減少不必要的應酬，把時間留做運動；食物沒有特別禁忌，唯一只要求新鮮、衛生，飲料則以開水為主。

抗排斥藥物 劑量減到最少

換肝病人須終身吃抗排斥藥，一直維持運動習慣的龔瑞璋發現，他吃的抗排斥藥劑量幾乎減到最少，副作用也愈來愈少。
「肝是沉默器官，不痛不癢，等到發作時已來不及。」龔瑞璋說自己是過來人，深知肝癌危害，換肝後體悟到健康真的是鬆懈不得，萬一罹患肝疾，也別盲求偏方，很多人放棄西醫治療，轉求偏方，最後隕命，「這種例子，我看得很多。」

 
龔瑞璋小檔案
現任：正修科技大學校長
養生一句話：主動追蹤檢查，維持心情穩定，勤於運動，保持體能。
記者王昭月／攝影

醫師叮嚀

B肝帶原者 每半年做檢查

大多數B肝帶原者是母親生產時垂直傳染給胎兒，其餘才可能是因輸血、共用針頭、刺青、穿耳洞或性行為等，導致含病毒的血液透過皮膚或黏膜進入體內。
台灣過去B肝盛行率高，為撲滅B肝，政府於民國72年後全面為新生兒接種疫苗及B肝免疫球蛋白，讓垂直傳染帶原者人數驟減。陳席軒說，現今醫師於門診接觸的B肝患者，多是民國72年以前出生的病人。
全台目前約有300萬名B肝帶原者，其中三到四成帶原者有機會轉變為慢性肝炎，一成病人將來可能導致肝硬化。另一肝病報告數字，肝硬化患者終其一生發生肝癌機會約5%到30%。因病程具階段性，一般而言，平均50到60歲會出現肝硬化，但每位帶原者狀況都不同。
早期肝硬化者，好好治療控制，能保有一定生活品質，但後期肝硬化病人，可能因肝衰竭，預期生命時間不到兩年，建議接受換肝治療。已轉變為肝癌，只要腫瘤尚未轉移，經醫師評估，也有機會接受換肝。
帶原者要按照健保署建議，每半年進行超音波及抽血檢查，沒有追蹤，就不知道疾病變化。此外，避免睡眠不足、作息不正常、酗酒或太過操勞等，才能好好保肝。

諮詢／淡水馬偕醫院胃腸肝膽科主治醫師陳席軒 整理／記者鄧桂芬

        
    

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吃C肝新藥 疑第三例致死案

聯合晚報 記者李樹人／台北報導  2017-05-11

國內爆發第三例疑似C肝口服新藥致死個案，據了解，該名患者肝硬化屬於較嚴重的B級，不符合現有給付資格，須自費用藥，但因無力負擔費用更高、一個療程80萬元的新藥，選擇療期較短的12周新藥，沒想到不幸死亡。

 
健保給付的兩種C肝新藥，Viekirax維建樂＋Exviera易奇瑞與Daklinza坦克干＋Sunvepra速威干。

為此，食藥署發布最新警訊，提醒醫師，在處方前應確認病人肝功能，目前兩款健保給付新藥禁用於中度至重度肝功能不全（B、C級）患者，曾經為B級、現已進步至A級者也不建議使用。
基隆長庚醫院副院長、台灣肝臟研究學會會長簡榮南表示，第三例死亡個案發生在中部某醫學中心，服藥兩三周就出現黃疸、腹水等嚴重肝臟失償，醫師雖盡力搶救，仍回天乏術。三例疑似新藥死亡個案均服用療程較短的口服新藥。
國外臨床研究顯示，使用12周口服新藥的C肝患者中，每100人約六人出現黃疸、腹水等肝失償症狀，四人死於肝損傷。簡榮南指出，目前約3000名C肝患者接受口服新藥治療，三人疑似因此死亡，但與國外相較，死亡率相對較低，患者無須恐慌。
簡榮南表示，依照嚴重程度，肝硬化可分為A、B、C等三級，目前健保有條件給付兩款口服新藥，均屬於肝臟代謝，因此不適用在較嚴重的B、C級肝硬化患者。
「悲劇是可以避免的！」簡榮南說，不要以為口服新藥，就一定安全，第一線醫師應該嚴格把關慎選病人，不管為自費或是健保公費，B、C級肝硬化患者，均不能使用現有健保給付的兩款新藥。
至於A級，可分為5分、6分兩等級，簡榮南表示，6分病情較為嚴重，這類患者服用這兩款新藥，前四個星期應該每周回診，檢測肝功能，一旦出現黃疸、腹水、肝功能異常，就應停止用藥。
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資料來源與版權所有:蘋果日報

國內C肝新藥疑有第3死　專家籲用藥前慎評估

江慧珺／台北報導  2017-05-11

國內出現第3例疑似使用C型肝炎全口服抗病毒新藥死亡個案，中部某醫學中心收治一名肝硬化嚴重達B級的患者，不符合健保給付資格，必須自費用藥，但患者無力負擔近80萬元的藥物，選擇自費約30萬元的另一款藥物，用藥後卻不幸死亡。

 
台灣肝臟研究學會會長、基隆長庚醫院副院長簡榮南（左）。江慧珺攝

台灣肝臟研究學會會長、基隆長庚醫院副院長簡榮南指出，肝硬化分為A、B、C級，目前健保給付的2款C肝新藥，不適用B、C級較嚴重的肝硬化患者。
簡榮南說，該名患者屬於較嚴重的肝硬化，理論上不能用健保給付的藥品，但患者堅持要自費用藥，但又無力負擔要價60到70萬元、適合嚴重肝硬化療程，只選擇用約25到30萬元的療程，用藥沒多久就出現黃疸、腹水等症狀，經醫療團隊搶救後仍回天乏術。
簡榮南說，使用健保C肝新藥必須慎選病人，B、C級肝硬化或曾經B級又好轉為A級的肝硬化病患，都不適合使用健保給付的藥物；另A級的肝硬化又分為5分與6分，6分的患者病況較嚴重，最好用藥前4周每周回診，若出現黃疸就要立即停藥。
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真是感慨啊!我們的醫師跟媒體都缺乏道德勇氣，不敢明確的指明到底是服用哪一種藥物致死，只能暗示是使用12周口服新藥造成，這還要民眾自己去查，真是糟糕。
其實，明眼人一看就知道，療程12週，適合基因第一型，自費30萬，指的就是艾伯維藥廠生產的「易奇瑞」+「維建樂」。
在這裡我必須替艾伯維說句公道話，不是說這個藥有危險不能用，因為藥廠在易奇瑞(Exviera)的中文仿單中也有說明，B、C級肝硬化以及肝功能失去代償能力的患者，本來就不能使用這種藥，因為在國外有致死的疑慮，所以在國內也是禁用的。不過一般肝功能正常的C肝帶原者跟肝硬化A級的患者還是可以使用。

以下摘自仿單內容:

4.2 劑量與投藥方法
肝功能不全
輕度肝功能不全的病患(Child-Pugh A)不需調整Viekirax 與Exviera 劑量。Viekirax 與 Exviera 禁用於中度至重度肝功能不全的病患 (Child-Pugh B 與C)

然而，難道Child-Pugh B 與C的肝硬化C肝患者就一定無藥可醫了嗎?其實不然，美國C肝巨頭吉利德（Gilead）所生產的Epclusa其實是可以使用的。
吉利德C肝藥前後有三代，第一代：索華迪(商品名Sovaldi，索非布韋(英文名Sofosbuvir))，第二代：夏奉寧(Harvoni，雷迪帕韋(Ledipasvir)/索非布韋(Sofosbuvir)複方製劑)，第三代：Epclusa（索非布韋(Sofosbuvir)+維帕他韋(Velpatasvir)複方製劑）。
 
吉利德的Epclusa 2016年6月29日美國FDA批准上市，同時Epclusa是美國FDA批准的首個用於所有6個主要基因亞型的抗C肝藥物。索菲布韋屬於核苷類聚合酶抑制劑，維帕他韋屬於第2代NS5A抑制劑，用於治療成人慢性C型肝炎病毒（HCV）感染。對於患有中度至重度肝硬化（失代償性肝硬化）的患者，Epclusa必須和雷巴威林(Ribavirin)聯合使用。

吉三代在III期臨床試驗中其有效性和安全性得到了充分的驗證。在三個全球性的III期臨床試驗中，1000多名未出現肝硬化，或出現代償期肝硬化的C肝患者完成了整個療程，其中有高達98%的患者在12周後未能檢測出C肝病毒，達到了SVR12的主要臨床終點。在另一項III期臨床試驗中，267名患有失代償期肝硬化的C肝患者在接受了Epclusa + 雷巴威林(Ribavirin)的聯合療法後，有94%的患者達到了SVR12的主要臨床終點。在試驗中，接受治療的患者均沒有出現嚴重的副作用。

但是問題是Epclusa的價格太高貴了，目前在美國1顆單價美金890元，12週療程美金74,760元，折合新台幣要價兩百多萬，請問有幾個人吃得起?
不過還好現在有印度與孟加拉生產的便宜學名藥可以使用，民眾只要依規定向食藥署申請自用進口通過後就可以了。

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