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急性病毒性B型肝炎         

 

致病原

1.B型肝炎病毒,42nm雙股去氧核醣核酸(DNA)病毒;由27 nm大小之核心(HBcAg),外包以一層脂蛋白外套,此外套包含B型肝炎表面抗原(HBsAg)。以免疫反應來分,B型肝炎病毒可分成4種亞型,均有共同的決定因素「a」和兩對次決定因素「d」或「y」,及「r」或「w」,因此B型肝炎病毒,可分為四種次型,即adr、adw、ayr、ayw。B型肝炎病毒的次型與地理分布有關,例如,中國人所感染的B型肝炎病毒多半是ad型,而ay型則約在5%左右;南方人主要是adw型,北方人則有不少是adr型,臺灣則以adw為主。對某種次型的保護力也可抵禦其他次型的B型肝炎病毒。另一與B型肝炎有關的抗原,B型肝炎病毒e抗原(HBeAg),為一種可溶解的蛋白質,是B型肝炎病毒核心新陳代謝的次成分。
2.B型肝炎病毒內尚存有去氧核醣核酸聚合酶(DNA polymerase),在細胞內以反轉錄複製表現。一般以B型肝炎病毒表面抗體(anti-HBs)、核心抗體(anti-HBc)及e抗體(anti-HBe)來分別表示對應於表面抗原(HBsAg)、核心抗原(HBcAg)及e抗原(HBeAg)之抗體。血清內e抗原的存在表示病患具有高傳染力,因此相對的,血清內出現e抗體表示感染力較低;若母親在生產時為e抗原陽性,且產下之新生兒未接種B型肝炎疫苗與B型肝炎免疫球蛋白(HBIG),則母子傳染之感染率高達95%,且大多數將成為慢性帶原者。

流行病學

1.全球性疾病;在亞洲及非洲地區,嬰兒及兒童期之感染非常普遍,在北美洲及歐洲,感染通常發生在青年時期後,臺灣流行概況詳見疾病管制署「傳染病統計資料查詢系統」。
2.臺灣早期主要傳染因素,來自於母體垂直傳染,即是帶原的母親在生產前後將B型肝炎病毒傳染給新生兒。在臺灣,一般成人表面抗原陽性率估計約為15%。在美國,成年人之B型肝炎病毒表面抗體(anti-HBs)陽性率為5%,表面抗原陽性率為0.5%。
3.受感染者年齡愈小,愈容易成為慢性帶原者,新生兒感染約90%會成為慢性帶原者,5歲以下幼兒感染,約25~50%會成為慢性帶原者;若成人感染則成為慢性帶原者之危險性約在5%以下。在已開發國家,B型肝炎病毒感染之高危險群體包括靜脈注射毒癮者、多重性伴侶及需經常接觸血液、體液之醫療檢驗人員。

傳染窩

人類、黑猩猩有感受性(Susceptible),但自然界中之動物宿主則尚未確定。

傳染方式

B型肝炎表面抗原(HBsAg)可在體液及分泌液內被發現,但只有血液、精液及陰道分泌物顯示具感染性。當有e抗原存在時,表示體內病毒濃度高具有高傳染力。傳染方式可經由周產期感染,與含有病毒的血液或體液透過皮膚或粘膜進入體內而感染。因此輸入未經檢驗之血液及其製劑、共用針頭或注射器、針灸、穿耳洞、紋眉、刺青、共用牙刷或刮鬍刀、性行為(未具B肝表面抗體者,若未帶保險套且與B型肝炎表面抗原陽性者發生陰道、肛門、口腔接觸之性行為) 等,都可能感染。在東南亞國家及遠東地區,新生兒週產期感染是重要傳染途徑,尤其是經由B型肝炎病毒表面抗原及e抗原兩項檢驗皆陽性母親,於生產前後傳染給新生兒。

預防方法

1.衛生教育

(1)使用拋棄式注射針具,針灸針具,穿耳洞、刺青工具等需充分消毒滅菌,避免不必要的輸血、打針、針灸、刺青、穿耳洞等行為。
(2)養成良好個人衛生習慣,不與別人共用刮鬍刀、牙刷、針頭、毛巾、指甲剪,以免刮破皮膚或黏膜而感染。
(3)B型肝炎帶原者需特別注意防範傳染他人,尤其是工作上常需接觸傷口之醫療人員及牙醫。
(4)避免多重性伴侶及嫖妓,並採取安全性行為。
(5)建議曾接受性病診療者,應接受B、C型肝炎衛教及篩檢,如B型肝炎未帶原且無抗體者,應接種B型肝炎疫苗。

2.預防接種

(1)孕婦於姙娠第12週或第1次產檢時應接受B型肝炎產前篩檢。所有嬰幼兒於出生後24小時內(儘速接種)、1個月、6個月,應完成三劑B型肝炎疫苗接種;若母親檢驗結果為高傳染性B型肝炎帶原者(s抗原與e抗原均為陽性)之嬰兒:

不論出生體重亦或早產,如臨床狀況穩定,於出生後應儘速注射1劑B型肝炎免疫球蛋白及B型肝炎疫苗,越早越好,不要晚於24小時。出生體重若小於600公克,其HBIG於出生後仍儘速接種。至於其第1劑B肝疫苗,建議於臨床狀況穩定且其生命安全無疑慮後再行接種。
前述嬰兒之出生體重如低於2,000公克,於出生體重滿2,000公克或出生滿1個月後,仍需依時程接種3劑B肝疫苗,而出生接種劑次不列入計算。
因e抗原(HBeAg)陽性媽媽所生之小孩可能有10%之帶原機會,應於出生滿12個月大時進行B型肝炎表面抗原(HBsAg)及B型肝炎表面抗體(anti-HBs)等檢測。如經檢測未產生 B肝表面抗體亦未成為 B 肝帶原者,由政府提供公費疫苗追加接種。

(2)依據我國B型肝炎疫苗及免疫球蛋白接種效益追蹤研究,母親表面抗原及e抗原陽性時,其新生兒於出生時按時注射一劑B型肝炎免疫球蛋白及三劑B型肝炎疫苗注射,其保護效益約為9成。
(3)B型肝炎感染高危險群(血液透析病人、器官移植病人、接受血液製劑治療者、免疫不全者、多重性伴侶、注射藥癮者、同住者或性伴侶為帶原者等),
如未曾感染B型肝炎病毒且經檢驗為B型肝炎病毒表面抗體陰性,建議接種3劑B型肝炎疫苗,以降低感染風險;但曾於嬰幼兒時期接種B型肝炎疫苗者,可採追加1劑B型肝炎疫苗,1個月後再抽血檢驗,如表面抗體仍為陰性(< 10 mIU/ml),可依「0-1-6個月」之時程接續完成,如經此補種仍無法產生抗體者,則無需再接種,惟仍應採取B型肝炎之相關預防措施,並定期追蹤B型肝炎表面抗原(HBsAg)之變化。

臨床症狀

一般人多無症狀,少部份的人會有腹部不適、食慾不振、全身無力、疲倦、噁心、嘔吐、黃疸(如皮膚和眼白呈黃色)、茶色尿等情形。慢性帶原者常無症狀或只出現容易疲累和倦怠等情形。

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百變魔術師-威爾森氏病

方旭彬 醫師 / 臺安醫院 - 小兒科

威爾森氏病是人體對於銅離子代謝產生異常的一種自體隱性遺傳疾病,大約每三萬人中會有一人罹患此病。因為在第13對染色體上的兩個基因出了問題,造成血漿中攜帶銅離子的特有蛋白質血清藍胞漿素(ceruloplasmin)缺乏,使得過多的銅離子在肝臟細胞中與蛋白質結合堆積沈澱,隨著時間經過,銅離子甚至會在肝臟以外的組織如腦、角膜、心臟、腎臟、骨骼、血液等造成全身性的症狀表現。         

 
圖片來源:高醫醫訊月刊

發病年齡可以從五歲的孩童到中年,亞洲型的威爾森氏病甚至有小於五歲的病例報告,但在台灣還是以五歲以上為主。通常早期發病者是以肝臟的症狀為主,例如倦怠、腹痛肝腫大和黃疸,抽血檢查可發現代表肝功能的轉胺酵素(GOT,GPT)輕微上升或者正常;如果沒早期被發現診斷,隨著年紀增長,陸續會有較厲害的肝臟病變及其他組織的症狀出現,如肝硬化、門脈高血壓、或因為肝功能惡化導致凝血功能不正常而造成消化道出血。少數患者症狀來勢洶洶,以急性肝衰竭來表現,就醫時已經陷入昏迷、全身黃疸、到處出血,甚至合併溶血性貧血,這種急性的威爾森氏病死亡率相當高。
將近三分之一的病人只有神經或精神方面的症狀,這類病人發病稍晚,常見的一些運動神經異常包括構音困難、吞嚥困難、流口水、笑容僵硬、肢體肌肉無力、步伐不穩和肌張力失調。病人常會抱怨頭痛,有時會覺得關節痛或僵硬。精神方面從最輕微的情緒不穩、社會適應不良及學校功課退步,到最嚴重的急性精神分裂皆可能發生,一旦急性精神症狀出現,幾乎沒有不死亡的。
另外,幾乎在所有的成人病患和70%兒科病人的角膜週邊,可以發現威爾森氏病典型的棕綠色環(Kayser-Fleischer rings),但是也有其他的肝臟疾病可發現此環。在腎臟方面,可以進端或遠端的腎小管異常表現,有時會有腎結石出現。內分泌方面的異常,包括有低血糖、副甲狀腺機能低下症、骨質疏鬆症和停經。說威爾森氏病是百變魔術師,實不為過。
診斷威爾森氏病有幾個重要的實驗室數據,包括血清藍胞漿素下降,血清銅上升,以及24小時尿中銅量增加超過100毫克。但是病童的血清藍胞漿素值可能是正常的,角膜可能找不到典型的棕綠色環,24小時尿中銅量或許只有些許增加,這樣一來大大增加了診斷此病的困難。根據國外的研究報告顯示,有73%的威爾森氏病病人的血清藍胞漿素值低於20mg/dL,有88%的病人其尿銅排出量上升,有91%的病人肝臟的銅堆積增加,只有55%的病人在診斷此病時發現角膜的棕綠色環。因此最具診斷價值的方法,是實行肝臟穿刺採取檢體,來測量乾燥之後肝組織中的含銅量,正常肝內含銅量應少於10mg/g,若是超過250mg/g則可確定是威爾森氏症。
持續進行的銅異常沈積於中樞神經系統,會造成神經細胞退化以及原漿質星狀細胞增多。在血液中過多的銅會使得紅血球細胞膜氧化而受損,進而形成溶血性貧血,破壞的血紅素代謝成膽紅素,造成深色尿液。一但診斷出威爾森氏病,則病人的所有兄弟姊妹應該接受檢查,以早期發現未發病的威爾森氏病。
治療威爾森氏病的原則,是終身服用銅結合劑來降低血清中過多的銅,間接減少銅在全身各個組織異常的堆積,而其中以D-Penicillamine最為安全有效。如果對此藥物過敏,可改以trientine、鋅鹽、DMSA、Ammonium tetrathiomolybdate來代替。一旦在使用銅結合劑未達到理想效果之前,就產生猛暴性肝衰竭,則肝臟移植是一種救命的方法。在終身服用銅結合劑的同時,應隨時注意有無相關症狀出現,而且要定期回醫院檢查,看看尿中銅量是否有增加,以便調整適當的藥物劑量。當然,長期的心理復健也是很重要的。
近來有一位三歲大的小男生,因為腹痛嘔吐住進本院小兒科,除診斷為急性胃炎外,也發現有肝功能異常,超音波檢查顯示有肝脾腫大的情形。在出院後追蹤了一個月,肝功能指數GOT、GPT持續偏高,查遍包括A型、B型、C型肝炎,EB病毒,巨細胞病毒等結果都是陰性反應。在進一步抽血並收集小便檢查,才赫然發現血清銅量高出正常值400倍,尿銅量高出正常值10倍,在做完肝切片檢查後,小朋友開始服用降血銅藥物,並長期追蹤。目前在台灣診斷威爾森氏病大多在五歲以上,而這個病童早在三歲在本院小兒科就被診斷出來,實屬罕見,所以當小朋友有任何查不出原因的持續性肝功能異常時,必須將威爾森氏病列入考慮,以免延誤治療的時機。

罕見遺傳疾病 :威爾森氏症

威爾森氏症為體染色體隱性遺傳疾病,它是第十三對染色體上的ATP7B 基因產生突變,導致人體內銅代謝時經由膽汁分泌的途徑發生故障,使得過多的銅堆積在肝臟,並逐漸波及全身器官,對人體組織產生毒性與破壞。 爾森氏症患者會在肝臟或中樞神經系統中出現病變,或是兩者同時出現。
在肝臟方面:過量的銅堆積,影響肝臟的功能,因而造成肝炎、肝硬化,患者可能出現肝酵素指數上升、黃疸、白蛋白降低、腹水、凝血機能異常、血氨增高等病症。而過多的銅在肝臟堆積會導致肝臟組織發炎、壞死及纖維化,臨床表現為慢性肝炎、肝硬化及猛爆性肝衰竭。嚴格來說,威爾森氏症的肝病與一般肝病無異。因此罹患肝病者都需評估是否有罹患威爾森氏症的可能性。   
在神經系統方面:過量的銅也會侵害腦部引發神經精神症狀,而出現顫抖、不自主運動、步伐不穩、肢體張力異常、口齒不清、流口水、吞嚥困難等情形;也有患者會出現類似巴金森氏症的行動遲緩或肢體僵硬。有些威爾森氏症患者會先出現精神症狀,像是情緒不穩、憂鬱症、躁症、精神錯亂等,女性可能會有月經不規則,甚至停經、不孕或流產等現象。

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擺脫脂肪肝就能遠離肝癌!醫師教你3招保肝護膽

作者:王曉齋  2015-09-04

 

脂肪肝為什麼容易導致肝癌的發生?

肝癌高發主要與脂肪肝、B型肝炎病毒、黃麴黴毒素、嗜酒、肝硬化等因素有關。脂肪肝是肝毒性損傷的早期表現,脂肪肝的潛在危害會引發肝硬化,肝硬化有可能引發肝癌。另外,脂肪肝會導致機體免疫力下降,也會引發肝癌。
多數人的脂肪肝,來源於體內毒素的沉積。在身體裡面,肝臟是負責解毒的,如果肝臟的負荷太重,來不及一一解毒,它就會先打包,儲存的多了就形成了脂肪肝。另外,有一些人只吃素,營養不均衡。不管是因為胃的問題,還是飲食結構的問題,如果蛋白質攝取不夠,也會誘發脂肪肝,因為比例失調。
如果患者已經得了脂肪肝,卻不重視,脂肪肝會逐步發展,由輕度脂肪肝發展為中度脂肪肝,再發展為重度脂肪肝。這樣的話,多數肝臟細胞處在一個被脂肪撐大,並即將被撐破的狀態。一旦肝細胞被撐破,大量脂肪從肝細胞中被釋放出來,肝細胞隨即變小,成為死細胞,大範圍的死細胞堆積,容易造成肝纖維化,肝硬化。
如果肝的各項功能減弱,比如肝臟解毒功能不足的時候,體內和血液中就會殘留大量毒素,毒素越積越多,細胞的生存環境就會越惡劣。在這樣的情況下,新產生的細胞就有可能靠變異來適應新環境,在細胞的傳宗接代過程中,舊的細胞由於營養不足,就有可能引起細胞DNA 的突變,就產生了癌。也因此,癌細胞有很強的生命力,不管是掠奪營養,還是生存繁殖,都比一般的細胞強,其實這也是細胞在體內惡劣環境下的一種適應。 
癌細胞一旦形成,肝臟的營養就會首先被癌細胞掠奪,並且以驚人的速度繁殖擴散。這樣一來,肝臟內受損的細胞就沒有時間和能力修復。正常的細胞得不到正常的營養供應,就會萎縮死亡,導致肝臟的功能進一步喪失。 
當肝臟的功能整體喪失的時候,所有的代謝不能進行,導致肝腹水。身體各個部位的能量供應出現問題時,就會出現肝昏迷,嚴重的會導致死亡。

保肝護膽的生活招數

1.不要熬夜

現在越來越多的人喜歡熬夜,許多的人夜生活都很豐富多彩。而淩晨1點到3點是肝經當令的時候,如果不好好休息,晚上熬夜,肝臟解毒修復的工作就做不好,會傷肝!
我們睡覺的時候,大腦會產生頹廢激素,頹廢激素起調節荷爾蒙的作用,同時還能調節我們細胞的新陳代謝,沒有它的調節,我們某一些細胞的新陳代謝就會發生變異,就會有可能產生癌症。所以,晚上睡眠,對於減少細胞的變異,減少誘發癌症的可能是至關重要的。「不覓仙方覓睡方」,防治肝癌,一定要保證優質的睡眠。

2.降肝火

大怒傷肝,現代人精神壓力大,脾氣都不好,肝火就是壓不下來。那有沒有一些食品可以幫我們降降肝火?最典型的就是薄荷,中藥方當中有一個逍遙散,這是經典的調和肝脾的藥,裡面就用到了薄荷。薄荷能夠疏肝解瘀。所以肝火旺的人,可以喝點薄荷茶。

Tips 辟穀排毒不可靠

我們都知道辟穀,就是相當一段時間不吃飯。我認為這件事不可靠,因為肝臟在解毒的過程中需要蛋白質,需要營養和能量。如果沒有一定的均衡的營養吸收進來,能量就會不夠。而且,完全不吃食物,胃首先要消耗脂肪,脂肪可以包裹毒素,當脂肪被消耗掉,毒素溶解出來以後,就要被身體吸收進來,情況可能會更糟糕。所以,採用辟穀排毒,有的時候毒素會更嚴重。這是一種比較危險的行為。

肝病養生保健之道

1.保持精神舒暢。
古人認為「怒傷肝」,尤其肝病患者精神上壓力很大,容易情緒緊張、憂鬱、發怒,會對病情的發展造成不良影響。

2.充分休息。
早睡是保肝的必要條件之一,適當的臥床休息可以減輕肝臟負擔,並能為肝臟輸送更多的營養,從而促進肝細胞再生和肝功能恢復。

3.遠離酒精危害。
肝功能異常會使人體對酒精代謝能力降低,而且酒精的代謝產物會進一步地破壞肝細胞。

4.嚴禁濫服藥物。
肝臟是藥物代謝的主要器官,也最容易遭受到藥物的損害。因此,勿輕信廣告,亂服所謂的保肝藥、秘方、偏方,否則會增加肝臟的負擔,造成不必要的傷害。

5.及時就醫診治。
定期的驗血及超音波檢查,對於病情的追蹤及中醫的處方用藥都有幫助。由於目前西醫並無令人滿意的治療方法,因此耐心地服用中藥,與醫生密切配合,是最好的治療選擇。

預防肝癌從哪兒做起?

肝癌的發生與很多的因素相關,如環境、病毒、家族病史等,因此,我們預防肝癌要從多方面做起。

1.防病毒感染

慢性肝炎患者患肝癌的幾率,比正常人高出100倍。大家防肝癌,首先要預防感染乙肝、丙肝等病毒。此外,大家還要特別注意服藥安全。很多藥物都可能會引起肝臟損傷,如抗生素、止痛藥、避孕藥等,不可亂服。
另外,許多乙肝病毒感染者,亂服藥、迷信民間偏方的現象也較嚴重。一些以保肝藥、提高免疫力藥物、營養藥為標榜的藥物,往往名不符實,切忌濫用。

2.海產品少吃

肝癌越來越年輕化,與年輕人的不良生活習慣有著很大關係。很多年輕人營養過剩,早上不吃東西,晚上暴飲暴食,喜歡睡懶覺等,這些都是危險因素。許多年輕人喜歡大吃大喝,還什麼新鮮吃什麼,生猛海鮮、生魚、生肉等來者不拒,大吃特吃。卻不知,不少海產品由於污染,可能會含有各種肝炎病毒,一旦食入,有可能引發急性肝炎。這些生活習慣,雖然不會直接導致肝癌的發生,但疊加之後就會有肝癌危險。

3.壞情緒壓垮身體

現代人生活壓力越來越大,心態調整不好,就容易發病。不良的情緒和心態,對免疫系統有較大的打擊。不少人在得知自己感染了乙肝病毒後,恐懼、抑鬱,整天不思茶飯,擔心肝炎會癌變。這些不良情緒,不利於疾病的治療。

肝癌患者的日常飲食原則

肝癌患者注意飲食細節,對肝癌的康復是非常有幫助的,我們就來看一下,肝癌患者在飲食上要注意哪些?

1.飲食要定時定量、少食多餐,以減少胃腸道的負擔,
千萬不要暴飲暴食。進餐時,每口飯嚼多次,飯菜分別入口,進餐時間應在30分鐘以上。

2.肝癌患者在治療期間,一定要多吃含維生素A、C、E的食品,多吃綠色蔬菜和水果。
除了補充維生素,還要常吃含有抑癌作用的食物,如芥藍、包心菜、胡蘿蔔、油菜、植物油、魚等。還要忌黴變、醃醋食物,如黴花生、黴黃豆、鹹魚、醃菜等。

3.堅持吃低脂肪、高蛋白、易消化的食物,如瘦肉、雞蛋及優酪乳、鮮果汁、鮮菜汁等。
肝病患者因膽汁分泌障礙,對油脂類及脂溶性維生素的吸收不良,所以不能過食油膩的食物。肝癌患者最好也不要吃多骨剌、粗糙堅硬、粘滯不易消化及含粗纖維的食物。

4.肝癌患者要忌味重、過酸、過甜、過鹹、過冷、過熱以及含氣過多的食物。

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用藥前先檢測 C肝新藥治癒率上升

聯合報 記者鄧桂芬/台北報導    2016-02-24

治療C型肝炎又有新突破。亞太肝臟研究年會發表一項華人地區全口服C肝新藥研究,發現投藥前先做檢測確定病毒基因型別,精準用藥後,C肝治癒率高達99%,就連非常難治的肝硬化患者,治癒率也高達98%,且藥物副作用極小。新藥推出後,醫師估計國內約20萬至25萬名患者可受惠。

高雄醫學大學附設中和紀念醫院肝膽胰內科主任余明隆表示,C肝是透過血液及體液感染,例如輸血、刺青、紋眉或吸毒共用針頭等,相較於B肝,目前C肝仍無預防疫苗,估計台灣約有50萬至70萬名C肝患者。
若按病毒區分,C肝可分不同基因型及亞型,台灣以1b居多,占55%。余明隆說,傳統治療方式以干擾素合併雷巴威林為主,治癒率雖達7成,但副作用高,例如發燒、發冷或貧血等;若患者合併有心臟疾病亦不適用此療法,估計這類患者約占一成六,他們只能持續等待新藥發展。

 
目前已有美國藥廠吉利德(Gilead)的Sovaldi申請取得衛福部食藥署藥證,最快三月可望上市

目前國內有三種成分類似的C肝新藥取得藥證,其中有藥廠曾對台灣、韓國及大陸等地共159名1b型C肝病患投藥,持續用藥24周發現,原本不適用干擾素或雷巴威林的病人,整體治癒率可達91%,副作用也減少,該研究已發表於亞太肝臟研究年會。
余明隆表示,慢性C肝易致肝硬化、肝癌,若能有效治療,可大幅降低肝癌發生率及肝病相關死亡率。不過C肝新藥沒有健保給付,療程所費不貲,動輒療程90萬元、甚至近兩百萬元,建議患者治療前先做基因檢測,精準用藥、確保療效。
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治C肝再突破! 新藥可逆轉肝硬化

聯合晚報 記者李樹人/台北報導   2016-02-24

治療C型肝炎又有新突破。亞太肝臟研究年會發表一內約20萬至25萬名患者可受惠。

高雄醫學大學附設中和紀念醫院肝膽胰內科主任們只能持續等待新藥發展。

 
記者陳立凱/攝影

先確定病毒基因 治癒率高達九成

亞太肝臟研究年會一項華人地區全口服C肝新藥研究發現,如能克服抗藥性,且投藥前先確定病毒基因型別、精準用藥,平均治癒率逾九成、最高達99%,就連肝硬化也能逆轉,治癒率最高可達98%。
赴日參加這場研討會的高醫肝膽胰內科余明隆教授表示,國內C肝患者人數約50萬至70萬人,病毒可區分為不同基因型及亞型,台灣病人以1b居多占55%,目前治療方式以干擾素合併雷巴威林為主,但副作用較高,治療成功率僅六至七成。
研究顯示,1b型患者罹患肝癌的風險明顯偏高,且對目前C肝標準治療干擾素的反應不佳,加上容易產生副作用,影響病患治療意願,這也是台灣肝癌患者逐年增加的主因。
余明隆說,以往使用干擾素治療無效的C肝病患只能束手無策,全口服抗病毒藥物問世後,開啟了新希望,病人甚至可痊癒,令醫界振奮。
這項研究收治台灣、韓國及大陸等地區159名C肝病患,高醫有15名患者加入臨床試驗,持續用藥24周,結果顯示,無法使用干擾素或雷巴威林的病毒基因型1b型C肝病人,使用新口服抗病毒藥物後,整體治癒率達91%,如NS5A基因未突變,治癒率可提升至99%。

自費療程不便宜 要價100~220萬元

高雄長庚內科部部長胡琮輝表示,今年3月應有三種口服抗病毒藥物取得藥證在台上市,效果確實比傳統治療好,但缺點是「貴」,一個療程平均三至六個月,藥費從100萬元到220萬元不等,均需自費。
胡琮輝指出,病患在用藥前需謹慎評估,包括病毒基因型別、病毒是否突變、肝纖維化程度、是否有過治療失敗經驗、過去治療成效,以及肝腎功能好壞等,這些均為評估用藥的重要參考依據。
余明隆指出,C肝口服藥物徹底改變C肝治療指引,安全性高、副作用低,逾九成治癒率,要確保療效,病患投藥前基因檢測是治療關鍵,如藥費能更親民,未來定能大幅減少國內肝癌新增人數。
 
傳統與新口服C肝治療優缺點資料來源:胡琮輝 整理:李樹人
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C肝新藥 治癒率99%

基因須未變異 3成機率讓肝硬化「變軟」
 

【蔡明樺╱台北報導】2016/02/24

國內約七十萬人染C型肝炎,若延誤治療恐致肝癌。高雄醫學大學附設醫院肝膽胰內科主任余明隆參與C肝新藥臨床試驗,昨出席成果發表會,他說C肝患者若病毒基因未變異,服用新藥的治癒率將達九成九,較傳統藥物的七成高,且難治的C肝合併肝硬化患者,也有三成可逆轉讓肝臟「變軟」,降低肝癌風險。新藥預定下月引進國內。

 
余明隆說,若病毒基因無變異,C肝新藥治癒率高達9成9。

C肝病毒是透過血液或體液傳染,包括輸血、針灸或不安全性行為等,都可能感染C肝。余明隆昨參加在日本舉行的亞太肝臟學會,在會中與其他研究者共同發表C肝新藥臨床試驗成果,他說,國內C肝患者約七十萬人,目前健保給付雷巴威林加干擾素治療C肝,但治癒率僅七成,且近一成七的患者因貧血等原因,無法採用此傳統治療。

須自費約九十萬元

余明隆說,C肝病毒共有六種基因型別,國內患者以第一、二型居多,特別是此新藥專治的1b型患者,約佔五成五,新藥改善傳統藥物導致發燒、嘔吐等副作用的缺點,服藥二十四周後,治癒率達九成一,如患者沒有病毒基因變異,治癒率更可高達九成九,建議民眾用藥前,可自費兩千到兩千五百元檢驗病毒基因是否變異,平均有基因變異的比率僅一成二。
余明隆指,國內的C肝患者中約十五萬人合併有肝硬化,惡化成肝癌的風險高,服用新藥約三成患者有機會逆轉肝硬化,讓肝臟去纖維化變軟,以降低罹癌風險,比傳統藥物一成五的逆轉機率高;但新藥沒有健保給付,須自費約九十萬元,且仍可能出現血小板降低、發燒、呼吸道感染等輕微副作用。
林口長庚醫院肝臟科主治醫師許朝偉說,C肝口服抗病毒新藥已進入「戰國時代」,除該款須服用二十四周的新藥外,另有兩款新藥僅須服用十二周,但藥費介於一百五十萬元到兩百六十萬元間,將來也會引進台灣,但健保均未給付。

減發燒嘔吐副作用

許朝偉說,C肝新藥最大優點是不必搭配干擾素使用,因此大大降低發燒、嘔吐等副作用,可維持患者生活品質,提醒C肝患者若合併心血管疾病或腎功能不佳,其治療藥物可能與C肝新藥產生交互作用,患者用藥前應先告知病史。
余明隆坦言,C肝新藥自費價很貴,非一般患者負擔得起,因此患者若確診C肝,仍應及早接受傳統治療,約有三成患者對傳統治療效果不佳,再視經濟能力改服新藥。

C肝口服抗病毒新藥

●適用對象:
C肝病毒基因型1b的患者,約佔台灣C肝患者55%

●優點:

1.若無病毒基因變異,治療率達99%,較傳統藥物的70%高
2.C肝合併肝硬化者,有30%的機率可讓肝臟變軟,較傳統藥物的15%高
3.不需搭配干擾素使用,改善發燒、嘔吐、失眠等副作用的嚴重度

●療程:
24周

●價格:
健保不給付,自費約90萬元

●現況:
最快下月引進國內

資料來源:許朝偉醫師、余明隆醫師、藥廠

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資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會

肝臟也會化膿、感染!

小心逐年增加的細菌性肝膿瘍

諮詢/王錦堂(臺大醫院內科部主治醫師、臺大醫學院微生物學科教授)
撰稿/邱玉珍

「肝膿瘍」就是肝臟有細菌入侵,造成肝臟局部感染形成化膿。在台灣每年有3,000至4,000人罹患肝膿瘍,因症狀跟感冒類似,初期有時不易診斷,但透過腹部超音波檢查多半都可確診。

28歲的劉先生去年10月初高燒不退、全身無力,到住家附近就醫,正值台南登革熱疫情延燒,醫師懷疑他感染登革熱,但劉先生覺得不太對勁,自行對照登革熱症狀,覺得自己雖有不明發燒,但並沒出現頭痛、四肢疼痛等症狀,所以他再轉赴其他醫院就診,經超音波檢查才發現其實是罹患了肝膿瘍!
細菌性肝膿瘍在台灣並不罕見,根據健康保險署統計資料,肝膿瘍的發生率是每10 萬人有15~16人,推估每年有3,000至4,000人。早期台灣的肝膿瘍以阿米巴原蟲和大腸桿菌引起的肝膿瘍為主;近二十幾年來,醫院收治的細菌性肝膿瘍病患大都是克雷白氏肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)所引起的肝膿瘍。

 

克雷白氏菌入侵肝臟造成感染

克雷白氏菌是動物、人體消化道常見菌種之一。人體的腸道菌種有1000多種,多數時候大家都能相安無事,一旦腸道生態失衡,存在腸道裡的克雷白氏菌只要有少數致病性強的細菌跑進血液裡,就有可能引起肝膿瘍。
根據統計,台灣罹患細菌性肝膿瘍的人,一半是糖尿病患,一半是健康成年人。
臺大醫學院體外腸道細胞培養研究發現,附著在腸道上的克雷白氏菌每10萬隻就有1隻致病性強的細菌可穿透腸道,進入血液流到肝臟引起感染。一般人可經肝臟防禦系統清除,但糖尿病患、還有部分健康的人,卻有機會感染且形成肝膿瘍。
在體外細胞培養也發現,並不是所有的克雷白氏菌都會引起肝膿瘍,以莢膜第一型致病力最強。而且東方人比西方人更易罹患肝膿瘍,可能因為腸道菌種不同,在台灣的克雷伯氏菌第一型似乎比西方人的同型菌種致病力較強。

腹部超音波檢查  可揪出病灶

在還沒有超音波的年代,肝膿瘍確實不易診斷,患者常被延誤治療,如今已較少此種現象。絕大多數罹患肝膿瘍的患者,出現發燒症狀外,通常會合併右上腹疼痛,此時若以腹部超音波檢查,通常可立即揪出病灶。還沒「熟」的肝膿瘍病灶可能不好以超音波診斷,必要時還可安排注射顯影劑的電腦斷層檢查,可以看清病灶,因為在肝膿瘍病灶壞死化膿的部份不會有血流,所以影像會呈現黑色。
臨床上,抽血檢驗也會發現患者白血球數偏高,鹼性磷酸升高;若是膿瘍範圍大,則肝發炎指數(GOT、GPT)也會升高。也可以經由抽取膿汁或血液做細菌培養,確認病原菌的種類,並對症下藥。
但很早期的肝膿瘍超音波檢查有時也無法診斷出來,必須透過抽血、細菌培養才能找出病因。例如臺大醫院曾接獲某醫院轉來小孩罹患肝膿瘍的案例,一般而言,小朋友罹患肝膿瘍相當少見,該醫院雖然懷疑她可能罹患肝膿瘍,但一開始超音波影像沒有任何跡象,醫院只好先投予一般抗生素治療。一星期後將病人轉到臺大醫院,臺大再做一次超音波檢查,就明顯看出肝臟有化膿的情況,找出病因後,醫師立即改投其他針對克雷白氏菌的抗生素治療,小病人很快就痊癒出院。

併發症恐致失明

肝膿瘍最讓人擔心的是併發腦膜炎、眼球炎等併發症。根據統計,肝膿瘍致死率約5~6%,10%會併發腦膜炎、5%會併發眼球炎。一旦併發眼球炎若未能及早正確治療,短時間內的失明率超過一半以上,甚至兩眼全盲。亞洲曾有病例報告,肝膿瘍患者併發眼球炎沒有即時處理造成兩眼失明。此外,也有10%的機率可能併發腦膜炎,患者會出現神經學方面的後遺症,增加死亡的風險。

發燒合併右上腹不適 要多注意

肝膿瘍的初期症狀如發燒、畏寒、胃口變差、疲勞倦怠等,確實跟感冒或登革熱的症狀很像,提醒民眾,一般感冒通常會伴隨著上呼吸症狀如流鼻水、咳嗽、喉嚨痛,如果只是單純發燒合併右上腹不適或者突然出現視力模糊等症狀,一定要及時到醫院檢查。
特別是有糖尿病的人,若出現右上腹不適,並且有發燒等情形時,應儘速就醫接受進一步的檢查,確認是否為肝膿瘍。因為肝膿瘍致死率雖不高,但若未即時診斷,引發敗血症的機率相當高,不可不慎。

肝膿瘍疫苗研發中

目前還沒有任何方法可以預防第一型克雷白氏菌在體內作怪,不過相關研究正在進行中,未來民眾有可能可以透過腸道細菌檢驗,看看腸道裡是否有致病性高的克雷白氏菌第一型,一旦發現腸道裡有此菌,未來可注射疫苗預防肝膿瘍。臺大醫學院微生物研究所與中研院合作,已完成肝膿瘍疫苗動物實驗,下一步將進行人體臨床試驗。
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Q&A/疑惑解除補給站

Q :肝膿瘍跟吃進不乾淨的食物有關嗎?

A :克雷白氏菌所引起的細菌性肝膿瘍跟飲食無關,阿米巴原蟲引起的阿米巴性肝膿瘍則跟衛生環境條件差有關,台灣如今已經極少罹患阿米巴性肝膿瘍的病患,不過在低度開發或開發中國家,阿米巴原蟲仍相當盛行,因此民眾若到東南亞、中
南美洲、非洲等衛生環境較差的地區,吃的東西務必煮熟、少生食,水果則以要剝皮者較好。

Q :有B 肝或C肝的人,發生肝膿瘍的機率比一般人高嗎?

A :不會。肝膿瘍主要是細菌感染,造成肝組織局部壞死、液化及膿瘍,跟B、C型肝炎沒有直接相關,B、C型肝炎患者並不是肝膿瘍的高危險群,糖尿病患者或腸道菌叢有高致病力的第一或第二型克雷白氏菌,才是肝膿瘍的高危險群。

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不抽菸、不熬夜還是得肝癌?要保肝,其實你應該要做的是...

撰文者羅鴻源 醫師  2016/01/14

50歲的劉先生在公部門擔任行政主管多年,10年來天天晨跑,不抽菸也不熬夜,堪稱標準健康行動者,但這三個月來卻常常感到疲累,身體說不上來的沉重,假日偷閒看個書一不小心就打瞌睡,常被老婆念「怎麼越來越像老人」。         

 

前陣子不小心被女兒傳染感冒,劉先生與家醫科醫師談到感冒前就已有莫名的疲累,醫生建議他做肝功能(GOT、GPT)檢查,發現指數超過300,進一步透過超音波竟發現肝有一顆2公分大的腫瘤,後來轉到肝膽腸胃科正式成為我的病患,開始他的抗癌人生。
肝癌雖從民國90年退居國人癌症十大死因第二,慢性肝炎與肝硬化也從過去前五退居第九,然而,台灣每年因慢性肝病、肝硬化、肝癌的死亡人數還是高達上萬人,當中不乏劉先生這種看似健康人的案例。
「怎麼可能是我?」跟許多自以為健康的癌友一樣,劉先生知道罹癌一開始都無法置信,其實,抽菸、作息不正常、壓力大、這都只是肝病的誘發與加速惡化的間接原因,直接關聯性不如想像中大。
肝癌是因為肝細胞長期發炎造成纖維化而病變為癌細胞,一般來說,肝癌有三部曲:肝炎、肝硬化才變成肝癌,只有少數由慢性肝炎跳過肝硬化階段直接產生肝癌。初期肝炎不可怕,可怕的是,肝是沉默器官,長期發炎都不會有感覺。
肝主要執行合成蛋白質、包含合成凝血因子、分泌膽汁、排毒、貯存肝醣及維生素等等功能,若有不名水腫、疲累、黃疸、吐血等症狀,一定要提高警覺,只是,等這些症狀跑出來都還是太晚。
透過抽血篩檢肝病是很方便且建議的項目,其中,像劉先生進行的肝功能指數(GOT、GPT)數值超過300,正常值大約是40左右,代表當時病人肝臟正處於嚴重發炎,也有人做肝功能指數合併進行B肝炎抗原、C肝炎抗體檢測,若呈現陽性,可再做肝癌腫瘤指標--甲型胎兒蛋白(AFP),只是甲型胎兒蛋白(AFP)在小型肝癌常常都不會呈現異常,因此若只靠血液檢查會錯失早期治療肝癌的機會,所以超音波仍被視為必要的檢查項目。
在台灣,肝癌的發生80%來自B、C肝炎帶原者,這些帶原者若未積極治療或定期追蹤,引發肝癌風險是一般人的150倍。
早期台灣因母體垂直感染、針頭重複使用、輸血未經篩檢、醫療器械未消毒完全,導致台灣是B、C肝炎相當普遍的地區,直到民國73年起,政府推動新生兒注射B型肝炎疫苗,目前7年級後的年輕人B肝帶原率已從早期15~20%,大幅降至1%,推動成效算顯著。
即使如此,國內目前被篩出B型肝炎帶原者仍高達300萬名,C型肝炎也有60萬名,這還不包括4成民眾並不曉得自己是否是帶原者,因此強烈建議七年級以前的國人,趕緊透過抽血確認自己有無BC肝炎,如果沒有B型肝炎帶原,也未有抗體存在,應要盡快注射B型肝炎疫苗,至於C型肝炎,目前仍未發展出疫苗可供預防。
如果帶原呢?政府目前除了宣導戒菸酒,針對B、C型肝炎帶原者,也有提供每3至6個月肝功能抽血、腹部超音波等追蹤檢查,建議帶原者要循規蹈矩,至少半年要受檢一次。
當然,要避免肝病上身,還是要切忌酗酒,飲食部分,不應吃發霉的玉米、花生等,以防吃進致癌物黃麴毒素;若是刺青、紋眉,應使用消毒完全的器械,同時要避免肥胖,適度運動預防脂肪肝形成,降低肝硬化與肝癌發生風險。

作者簡介_羅鴻源 醫師

羅鴻源 Horng-Yuan Lou
現任:北投健康管理醫院副院長 Vice Superintendent
專長:肝膽腸胃科、內視鏡、超音波
現職:北投健康管理醫院 副院長
學歷:臺北醫學大學醫學科學研究所碩士中山醫學院醫學士
經歷:
臺北醫學大學附設醫院消化內科 專任主治醫師
臺北醫學大學附設醫院內視鏡暨超音波中心 主任
臺北醫學大學附設醫院聯合檢查中心主任
臺北醫學大學醫學系部定講師

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新藥治癒率達9成!肝硬化可望能被逆轉

聯合晚報 記者李樹人╱即時報導

C肝治療邁入新紀元,亞太肝臟研究年會一項華人地區全口服C肝新藥研究發現,投藥前如先確定病毒基因型別,精準用藥,治癒率達99%,就連肝硬化也能被逆轉,治癒率可達98%。

 
高醫教授余明隆上午出席亞太肝臟研究年會,發表臨床研究結果,他認為,全新口服抗病毒藥物改變了C肝治療指引,治癒率可達9成以上。 圖/余明隆提供

赴日參加這場研討會的高醫肝膽胰內科余明隆教授表示,國內C肝患者人數約在50萬至70萬之間,病毒可區分為不同基因型及亞型,台灣病人以1b居多,占55%,目前治療方式以干擾素合併雷巴威林為主,但副作用較高,治療成功率僅6至7成。
研究顯示,1b型患者罹患肝癌的風險明顯偏高,且對於C肝目前標準治療干擾素的治療反應不佳,加上容易產生副作用,影響病患治療意願,這正是台灣肝癌患者逐年增加的主因。
余明隆說,以往使用干擾素治療無效的C肝病患,只能束手無策,但全口服抗病毒藥物言研發問世後,開啟了新希望,病人甚至獲得痊癒,令醫界大感振奮。
這項研究收治台灣、韓國及大陸等地區159名C肝病患,高醫則有15名患者加入臨床試驗,持續用藥24周,結果顯示,無法使用干擾素或雷巴威林的病毒基因型1b型的C肝病人,使用全新口服抗病毒藥物,整體治癒率可達91%,如NS5A基因未突變,則治癒率可提升至99%。
高雄長庚內科部部長胡琮輝表示,今年3月應有3種口服抗病毒藥物取得藥證,在台上市,效果確實比傳統治療還要好,但缺點就是「貴」,一個療程平均3至6個月,最便宜90萬元,最貴則要180萬元,均需自費。
胡琮輝指出,病患在用藥前需謹慎評估,包括病毒基因型別、病毒是否突變、肝纖維化程度、是否有過治療失敗經驗、過去治療成效,以及肝腎功能好壞,這些均為評估用藥的重要參考依據。
余明隆指出,C肝口服藥物徹底改變C肝治療指引,安全性高、副作用低,逾9成治癒率,為了確保療效,病患投藥前基因檢測就成為治療關鍵,如藥費能更親民,未來定能大幅減少國內肝癌新增人數。

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乳癌新藥成功? 一個解盲各自表述

聯合報 記者詹建富、黃文奇、黃安琪、李淑慧/台北報導    2016-02-22

台灣浩鼎昨天公布抗乳癌新藥OBI-822解盲結果,主要療效指標(Primary Endpoint)未達統計學上顯著意義,但浩鼎董事長張念慈以「出乎意料、跌破眼鏡的成功」詮釋,市場解讀為「沒過關」;專家認為,抗乳癌新藥OBI-822在科學上證實有效,但臨床試驗可能得重新設計,勢必延後上市時間。

 
生技股王浩鼎昨天舉辦解盲記者會,董事長張念慈對結果樂觀解讀,表示這是個「非常成功的解盲」。惟市場解讀不這麼樂觀。 記者楊萬雲/攝影

抗乳癌新藥OBI-822為中研院長翁啟惠以醣分子技術開發的抗癌疫苗,誘發人體免疫系統產生抗體,摧毀癌細胞。中研院把這項發現技轉給台灣浩鼎,製備成OBI-822疫苗,自二○一二年十二月啟動台灣臨床試驗二/三期,以第四期轉移性乳癌病人進行雙盲試驗,昨天解盲,六月將根據解盲結果在美國癌症醫學年會及新英格蘭醫學期刊發表。
浩鼎與學界、市場可說「一個解盲、各自表述」。翁啟惠說,雖然解盲數據未達統計學上顯著意義,但就疫苗角度來看,成效良好;張念慈也說「出乎意料的成功」,但分析師卻說,解盲結果可能是「科學上的成功,法規上的失敗」。
浩鼎上周三宣布新藥即將解盲後,解盲前最後兩個交易日股價激烈波動,昨天浩鼎在櫃買中心舉行記者會,心焦的投資人擠在門外。浩鼎股價勢必面臨嚴厲考驗,浩鼎昨晚宣布今天台股收盤後舉辦法說會,加強與市場溝通。
張念慈表示,由於數據「正面」,將展開全球臨床三期試驗,即刻與美、歐、加法規單位進行臨床試驗前溝通,也將和台灣食藥署展開諮商會議,研議是否可申請藥證或重新規畫臨床三期試驗。浩鼎副董事長許友恭表示,該臨床是二○○九年設計,當時市場對免疫療法的特性並不了解,現在結果看來,抗乳癌新藥OBI-822選用的醣分子系列是正確標的。
浩鼎強調,臨床數據清晰顯示,絕大多數受試者均出現免疫反應,而有免疫反應者也多出現療效,換言之,這是個很安全、有效的疫苗。浩鼎總經理黃秀美表示,這個產品證實對預防癌症有非常明確的訊息,下個臨床設計,不需去區分乳癌病人究竟屬於哪類,只要區分是否產生抗體即可,換言之,下個試驗設計「只許成功、不許失敗」。

新聞辭典/解盲

新藥上市前必須進行人體臨床試驗,臨床試驗是為了確定藥品的安全性與療效,而到了臨床二、三期試驗,為了確認療效,通常運用「雙盲」模式進行試驗,解盲就是揭露試驗的結果。雙盲是指受試病人被隨機編入藥品的「對照組及實驗組」,實驗組投以試驗藥物,而對照組則可給予安慰劑。由於受試者或主持試驗的人員都不知實際分配的結果,因此稱為雙盲;直到試驗結束後,才開始蒐集與統計資料並確認最後結果。(黃文奇)

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全球首支醣分子治癌疫苗 翁啟惠興奮

聯合報 記者詹建富/台北報導     2016-02-22

針對乳癌新藥OBI-822在台進行第二/三期臨床試驗解盲結果,主要療效指標未達統計學上顯著意義,但主要研發者、中研院長翁啟惠昨天表示,純就治療性疫苗角度來看,「我從未看過這麼漂亮的數據。」他認為,這項臨床試驗是成功的,並以「非常興奮」形容此刻心情。

 
中研院長翁啟惠表示,就治療性疫苗角度來看,從未看過這麼漂亮的數據。 本報資料照片

乳癌新藥OBI-822,是翁啟惠率領中研院團隊開發的癌症治療疫苗,後來技轉台灣浩鼎生技公司,OBI-822的臨床試驗結果,不僅攸關國內生物科技發展,也是國際間開發免疫療法用於抗癌的重要里程碑,解盲前就備受各界矚目。
翁啟惠說,OBI-822是全世界第一個以醣分子製成的治癌疫苗,這次台灣參與第二/三期臨床試驗,雖然依原先設計的數據未達標,但可能與受試者人數太少,以現有抗癌治療藥物的標準太高有關。但他說,如果以治療性疫苗來看,它是非常成功的。
翁啟惠透露,在接受OBI-822新藥治療的病人中,有百分之八十五會產生IgG、IgM免疫抗體反應,尤其是IgG特別高,對這些患者就能達到抗癌的療效。因此,他認為將來在全球進行第三期臨床試驗的設計,只要針對能產生抗體反應者列入統計,就能成功。
翁啟惠舉流感疫苗或B型肝炎疫苗為例,有些人即使打了疫苗,卻沒有產生抗體,並不代表該支疫苗無效,而是個人體質不同;同樣的,治療乳癌的標靶藥「賀癌平(Herceptin) ,只適用「第二型人類表皮生長因子接受體(Her2)」陽性患者,這類病人只占全部乳癌患者兩成,他樂觀預期,OBI-822新藥未來只要朝治療性疫苗進行臨床試驗,非以一般藥物標準,應能很快過關。

 
乳癌醣分子疫苗 圖/聯合報提供

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懶人包/一次看懂乳癌新藥「解盲」

聯合新聞網 綜合報導    2016-02-21
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

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有肝硬化和肝癌家族史,家族成員的肝病預防

有肝硬化和肝癌家族史,家族成員的肝病預防肝硬化和肝癌息息相關,尤其B型肝炎和C型肝炎是引發肝硬化及肝癌最主要的因素,而肝癌患者中有80%以上是B型肝炎帶原,肝臟長期發炎造成纖維化,並進一步形成肝硬化及肝癌。台灣B型肝炎帶原者多,增加肝癌罹患機率,也佔台灣男性和女性死因的一、二位,要如何預防肝病、肝癌,以期早期發現、早期治療就更重要了。

肝硬化和肝癌息息相關,尤其B型肝炎和C型肝炎是引發肝硬化及肝癌最主要的因素,而肝癌患者中有80%以上是B型肝炎帶原,肝臟因為長期發炎造成纖維化,並進一步形成肝硬化及肝癌。 全球20億人感染B型肝炎,根據世界衛生組織研究,每年超過50萬人死於原發性肝癌,台灣肝癌也佔男性死因第一、女性死因第二位,而B型肝炎帶原者又比C型肝炎肝帶原者多。感染B型或C型肝炎除了少部分成為帶原者外,40%病人會有持續肝炎發作,也會提升肝硬化及肝癌發生機率。
 
肝病是我國國病,盛行率高也和B、C型肝炎有明顯關係。 至於預防方法就要先知道自己是不是肝炎帶原者? 在2011年,國民健康局針對全國25-64歲民眾(有效樣本共計1,068人),做了台灣慢性病毒性肝病防治電話的調查結果顯示:國內肝炎帶原者超過70%的人因沒有明顯症狀或不知道自己是帶原者未治療及定期檢查、追蹤,甚至有45%的帶原者並未定期追蹤,表示國人對肝癌和肝炎的預防還是需要再加強。 肝硬化、肝癌並非遺傳疾病,如果和家族史有關大多是肝炎帶原引起的,因為B型肝炎帶原者,肝癌機率為非帶原者200倍以上。
母體如果是B型肝炎帶原者,新生兒在生產過程中受垂直感染機率高,WHO也建議嬰兒出生後儘早於24小時內接受B型肝炎疫苗。 而台灣已於1984年七月起針對B型肝炎e抗原陽性媽媽的新生兒實施B型肝炎疫苗接種、1987年幼兒也全面實施B型肝炎疫苗的接種,有效降低國六歲以下兒童的B型肝炎帶原率。現今已經可以用安全、有效的疫苗預防,WHO也建議未曾感染者施打B型肝炎疫苗保護,經施打後有超過95%以上的嬰幼兒、兒童和青壯年可以產生抗體得到保護。保護期至少20年,也可能是終身的。
 
我們於國民健康局的電訪結果中也可以看出,生活作息和肝臟健康息息相關。 肝癌的預防很重要,所以無論是健康的嬰幼兒、兒童或是青壯年,除了接受B型肝炎疫苗外,也要多注意日常生活習慣和作息。如果本身作息和飲食習慣不好(抽菸、喝酒、或肥胖)會增加肝癌風險,最好戒掉菸酒、維持標準體重、做B型肝炎和C型肝炎檢查。另外還有其他水平感染肝炎的原因,大多是含病毒的血液或體液進入體內而感染,所以輸血、共用針頭、針灸,和現代人常見的穿耳洞、紋身刺青..等要注意衛生、共用牙刷或刮鬍刀、性行為也都是可能的感染管道,都是我們可以注意防範的。如果已經是肝炎帶原者,定期接受肝功能、腹部超音波檢查,可以早期發現、早期治療。

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急重症該送哪家醫院搶救?5要訣 Hold 住黃金搶救時間

作者:醫改會   2014-09-08

近年來常有名人或民眾因突發心肌梗塞等急症,最後送醫搶救不及的憾事登上新聞版面。台灣醫療改革基金會(醫改會)提醒民眾,中風、心肌梗塞、重大外傷事故等急重症都有黃金搶救期,必須在最快的時間能送到經衛生福利部認證有能力處理的專責醫院救治,千萬別延誤或送錯急診室。

 

醫改會指出,高居十大死因第二名的心臟病(心肌梗塞)、第三名的腦血管疾病(中風)、第六名的意外事故(重大外傷),以及孕產婦妊娠急症、兒科重症等號稱「五大急重難症」,每年造成國人巨大的生命威脅。
例如,每 31 分鐘就有一位國人因心臟病死亡,全年有 16,513 人死亡;每 48 分鐘就有一人因腦血管疾病死亡
[註1],全年有 10,823 死亡 。如果沒能及時搶救,不僅是家庭的悲劇,後續更可能耗用龐大的健保與社會資源。
民眾若不幸碰到這類突發的急重症,當下往往亂了手腳,在沒有明確指引協助下,家屬或救護車對於該送何處搶救,也常是一頭霧水甚至意見不同。
但據衛生福利部統計
[註2],急重症病患高達 68% 是自行送醫,與國內外的搶救指引建議先 call 119 以協助到院前評估聯繫,並正確送醫的方式有段落差;加上國人普遍沒有「急重症責任醫院(或稱中風中心、冠心症中心等)」概念,誤以為先送到醫院就安心、有急診的中大型醫院就有能力搶救 5 大急重症,以致錯失黃金搶救期。
舉例而言,依據國內外的中風治療指引指出,如果缺血性腦中風能在病發後 3 小時的搶救黃金期內,注射血栓溶解劑,可明顯降低死亡與後遺症。但這要還考量病人送醫院急診後的檢傷時間、排攝影檢查到團隊就位後能進行治療所耗費的時間,可說是分秒必爭。因此許多專家都建議,最好能儘速在 30 分鐘車程內,送往最近且有處理能力的醫院。
至於哪些是有處理能力的醫院,醫改會建議,應優先選擇送往衛生福利部急救醫院分級評鑑為「重度級的急救醫院」,或當地經衛生福利部認證為某類急重症「特殊照護中心」的中度級醫院。其中重度級醫院對前面所列 5 大急重症都有收治能力;「特殊照護中心」則是依醫院專長有所分類,最好事前詢問確認清楚(可上衛生福利部或醫改會網站查詢)。
醫改會最後提醒,急救責任醫院分成一般、中度、重度等三級。
一般級可提供簡單的 24 小時急診,較複雜的急症可前往中度級醫院,這兩類醫院應該可以處理九成以上急診,民眾不必一窩蜂跑大醫院。但如遇 5 大急重症,則應該優先考慮送到重度級醫院或特照中心搶救,並與救護人員、接手醫院做好溝通聯繫,別讓送錯急診室或錯失黃金搶救的憾事發生。

【急重症自保黃金5要訣】

一、健康管理:
健康管理先做好,責任醫院要知道。

二、辨識徵兆:
辨識中風、心肌梗塞等徵兆,搶救步驟要記牢。

三、聯繫119:
疑似徵兆一出現,119聯繫救護與指導。

四、對症送院:
快送重度級醫院或特照中心來搶救,醫療用藥資料不要忘,發作時間、症狀要記好。

五、跨區須知:
跨縣市轉院或就醫,先問119:跨區行不行?民間救護車配備、收費有多少?

[註1] 依據衛署 100 年死因統計。
[註2] 資料來源:第一屆102年第2次會議--急診壅塞分析及對策

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資料來源與版權所有:丁香園

肝纖維化的治療

來源:中國醫刊 作者:衣 恩通等

肝纖維化是多種慢性肝病向肝硬化發展的共同病理過程, 是慢性肝病發展到肝硬化的必經病理階段, 改善肝纖維化的程度具有重要的臨床意義, 特別是逆轉進展中的肝纖維化, 防治肝纖維化是攻克肝硬化的突破口。目前, 肝纖維化、肝硬化的治療局限在盡可能的去除潛在的損傷刺激, 在終末期患者, 進行肝移植也是一個成功的治療方法, 但可供移植器官不足、醫療費用高昂, 因此, 有效的抗纖維化治療成為緊迫的問題, 本文將抗纖維化的治療介紹如下。

1. 原發病治療

消除肝纖維化的最有效途徑是根治肝病的原發病。包括對酒精性肝病戒酒, 戒酒為終身治療, 僅此一項即可改變肝病進程。輕微肝纖維化者, 戒酒後可不致繼續發展, 李春英等研究發現酒精性肝纖維化患者, 其徹底戒酒治療組, 血清肝纖維化指標均較治療前明顯降低, 而且其下降幅度優於對照組。此外, 血色素沉積症去除鐵或銅, 慢性肝病清除B肝或C肝病毒, 消滅血吸蟲肝病的有機物, 及阻塞性肝病的減壓, 總之, 確定肝病的原發病有助於纖維化的治療。

2. 抗病毒藥物治療

核苷類藥物抗肝纖維化 目前我國已有拉米夫定 (LAM,干安能(Lamivudine))、阿德福韋酯(ADV,干適能(Adefovir))、恩替卡韋(ETV,貝樂克(Entecavir)) 和替比夫定 (LdT,喜必福(Telbivudine)) 、替諾福韋酯片(惠立妥(Viread))這 5種藥物被批准用於抗B肝病毒治療。核苷類藥物的特點是口服給藥方便安全, 但只有長期治療才可能實現持久應答, 主要的不良反應是耐藥的出現。最近的研究顯示,LAM 治療後 HBeAg(+)患者 35%-61% 肝纖維化 Ishak 評分改善,HBeAg(-)患者 38%~46%Ishak 纖維化評分提高。但 LAM 治療 6~12 個月後可出現耐藥相關變異, 研究證實 ADV 治療 LAM 耐藥 HBeAg(-)/HBeAb(+)慢性B型肝炎患者,ALT 複常率為 73% 和 65%, 換用或加用 ADV 均能較好地抑制 HBV DNA 複製,ADV 對 HBeAg(+)患者治療 5 年後, 肝纖維化的改善比率為 60%, 安全性及耐受性良好,ADV 對 HBV 複製有持續抑制作用, 從而改善患者肝功能, 減少膠原的合成, 具有良好的抗纖維化作用。研究表明 HBeAg(+)患者 ADV 治療 5 年, 這些患者在治療前後做肝活檢證實 60% 患者纖維化得到改善。治療 48 周後肝纖維化評分提高 35%, 治療 192 周和 240 周後 Ishak 評分分別提高 55% 和 71%。

 
惠立妥(Viread)

此外,ETV 能快速、強效地抑制B肝病毒複製, 安全性和耐受性良好,ETV 治療慢性B型病毒性肝炎、肝纖維化 1 年後,57%HBeAg(+) 患者、59%HBeAg(-) 患者及 49%LAM 難治的耐藥患者,Ishak 評分均有提高。研究發現, 應用 LdT 抗病毒藥物治療的患者, 治療後肝纖維化指標顯著改善, 其治療前 Ishak 評分 4~6 分的患者, 治療後 68%HBeAg(+) 患者、56%HBeAg(-) 患者 Ishak 評分為 0-3 分。治療前 Ishal( 評分 O~3 的患者 Ldt 治療 1 年後僅 l% 患者 Ishak 評分大於 3 分。
干擾素治療抗肝纖維化 2010 干擾素治療慢性B型肝炎指南建議, 對於有抗病毒治療指徵的慢性B型肝炎患者應當首先考慮追求更高的治療目標, 優先推薦選擇持續應答率較高的干擾素治療, 對有條件的患者可優先推薦選擇聚乙二醇干擾素 (派羅欣,Pegasys)。其中有抗病毒指徵包括: 相對年輕的(包括青少年患者); 希望近年內生育的患者; 期望短期完成治療的; 初次接受抗病毒治療的; 機體免疫反應較強的(如病毒載量較低、ALT 水準較高、肝臟炎症程度較重) 等。

 
羅氏藥廠長效干擾素Pegasys(Peginterferon alfa-2a)

應用 a- 干擾素可以通過抑制病毒複製和減少肝損傷, 成功治療B型肝炎所致的肝纖維化。持續的病毒清除與纖維化進程是一致的, 因此早期清除病毒顯得尤為霞要。組織學的改善與肝臟病毒的逐步清除是相伴隨的, 同時臨床結果證實肝功能也得到相應改善。Lin 等研究發現, 在長達 15 年的 IFN-a 治療 HBeAg(+) 的慢性B肝患者中, 只有 17.8% 的患者發生肝硬化, 而在非治療組, 有 33.7% 的患者發生肝硬化。在 HBeAg(-) 患者中, 如果能夠對干擾素儀產生持久生化應答, 就可以顯著減緩肝纖維化進展, 而對那些復發和無應答的患者作用不明顯。

3. 中醫藥抗纖維化

中藥製劑抗纖維化在體外試驗獲得較好效果, 研究提示小柴胡湯能直接抑制 HSC 的增殖和活化, 並能減輕氧化應激和膠原沉積。中藥製劑抗纖維化在臨床應用中也發揮重要的作用, 大黃磨蟲丸對治療慢性肝病後肝纖維化患者的肝功能有不同程度的作用, 且能明顯降低患者血清 HA、LNPcⅢ、Ⅳ型膠原 (Ⅳ-C) 水準, 其療效優於甘利欣, 表明大黃鷹蟲丸對肝纖維化有一定的治療作用。
複方 861 沖劑由黃芪、丹參、柴胡、雞藤血等 10 味中藥組成, 不僅證實實驗性肝纖維化可以逆轉, 而且已經證實經複方 86l 治療後, 人類的肝炎肝硬化也可以被阻斷及逆轉。尹珊珊等在複方 861 治療慢性B型肝炎肝纖維化患者的臨床研究中證實經複方 861 治療 6 個月後, 影響預後的關鍵病變即匯管區周圍炎症及碎屑壞死 (PN), 橋接壞死 (BN)、纖維間隔均顯著好轉, 治療後 PN 大部分減輕或減退,BN 減輕, 大範圍疏鬆寬隔消退或僅留細隔。同時肝細胞再生明顯, 假小葉結構變得不典型甚至消失。
也有研究顯示, 其他如甘草甜素、氧化苦參堿等具有抗纖維化效果。應用植物化學、藥理學、分子生物學等方法和手段, 確定中藥中的有效成分或部位, 進而從細胞內信號轉導和基因表達等方面確定這些有效成分或部位的作用機制, 尚需進一步研究。

4. 中西醫結合抗纖維化

近年來, 中西醫結合治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究取得了較大的進展, 中西醫結合治療抗纖維化療效優於單純西醫抗病毒治療方案。研究表明, 治療 3 個月和 6 個月拉米夫定聯合丹參治療組的肝纖維化指標改變均較治療前明顯改善, 而對照組治療前後均無統計學差異, 拉米夫定聯合丹參治療組降低透明質酸、層黏連蛋白、Ⅳ型膠原指標, 抗纖維化療效等方面明顯優於對照組。樊冬梅等研究顯示, 中西醫結合治療方案 [拉米夫定加自擬軟肝抗纖方健脾活血(太子參, 白術, 茯苓等)] 在降低透明質酸、層黏連蛋白、Ⅳ型膠原指標, 抗纖維化療效等方面都優於單純西醫抗病毒治療方案。梁惕湖等用干擾素聯合苦參素治療慢性B肝肝纖維化, 結果表明聯合用藥更利於阻斷或逆轉肝纖維化的形成與發展, 但確切的療效及機制有待深入研究。

5. 展望

在過去的幾年中, 慢性肝炎肝纖維化的臨床診斷和治療取得了較大進展, 西藥治療主要以抗病毒治療為主, 但目前臨床上抗肝纖維化的治療有許多問題尚未解決, 如何解決耐藥性、應用最有效劑量同時避免藥物的毒副作用。中藥治療的優點在於多部位、多靶點、毒副作用小。
今後, 應用中西醫結合抗肝纖維化, 要依靠西藥對肝炎病毒的轉錄、調控及複製等諸多環節的阻斷作用, 發揮中藥抗肝纖維化的整體優勢, 是抗肝纖維化治療的一個新思路和探索。

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C型肝炎病毒感染加速肝纖維化進程

作者:步步非煙     2014-12-24

12 月 8 日的 JAMA 內科學上線上發表的一篇文章表示,最新研究發現,C型肝炎病毒(HCV)感染後可使肝臟較早出現纖維化,並使很多患者快速進展為肝硬化。Medscape 醫學新聞對此進行了報導。

文章作者匹茲堡大學醫學院 Butt 博士表示,在 HCV 感染後的 10 年時間內,約有 18% 的感染者會進展為肝硬化,與對照組相比,HCV 感染者進展為肝硬化的風險約高出 3 倍。而多數惡化進展發生在病毒感染後的最初 5 年之內。
Butt 博士等通過 HCV 感染退伍軍人佇列電子病歷系統(ERCHIVES)檢索出 1840 例患者,每例患者血清 HCV 抗體呈陽性,然後對這部分人群進行肝纖維化進展的等級評定,同時與 1840 例 HCV 抗體陰性的對照組佇列進行比較。
研究人員根據兩組人群的 FIB-4 得分情況,基於常規血檢測結果,估計患者的肝纖維化程度。其中,FIB-4 得分大於 3.5 提示肝硬化。
研究結果顯示,FIB-4 得分在 HCV 感染機體血清學轉陽後早期即開始逐漸增加,大部分患者在最初 5 年內得分變化顯著,並在 11 年時間內呈持續增長趨勢。HCV 血清學陽性患者與陰性患者相比,肝臟纖維化進展程度要高得多。
在 HCV 陽性組的患者中,18.4%後續進展為肝硬化,而對照組僅為 6.1%。此外,HCV 陽性組患者進展為肝硬化的時長顯著縮短;隨訪 5 年後,HCV 陽性組中超過 15% 患者確診為肝硬化,而陰性組不足 5%。
HCV 陽性組患者中僅 3.1% 出現肝功能失代償,而陰性組為 1.4%;但兩組相比,陽性組患者初次出現失代償的時間明顯比陰性組要短得多。超過半數的肝功能失代償事件發生在確診為肝硬化的最初 2 年時間內。
促使 HCV 陽性患者更易進展為肝硬化的高危因素包括:年齡、白種人、高血壓、酗酒或酒精依賴和貧血病史;其中,糖尿病、高血壓和貧血史均與患者出現肝功能失代償風險增高有關。
Butt 博士等認為,未來的研究應著眼於構建風險評估模型,用以準確預測進展為肝硬化的個體特徵風險因素。與現有主流觀點不同的是,很大一部分比例的肝功能失代償事件發生在沒有提前確診為肝硬化的情況下。因此,無論 HCV 感染者病毒感染持續時間以及之前是否確診為肝硬化,都應對所有感染者進行密切的隨訪,並評估其肝功能失代償的情況。
研究人員最後總結道,如果新型療法確能減慢或逆轉肝臟的纖維化進程,並延遲發生肝硬化的時間,那麼上述研究則提示在感染早期進行治療干預為佳。另外,如果患者已經發生肝硬化,那麼儘早開始治療病毒感染可能有助於少部分發生肝硬化的患者預防出現肝功能失代償。
糖尿病、消化和腎臟疾病國家研究所 Ghany 博士針對該項研究發表評論文章指出,所有 HCV 慢性感染者都應考慮接受抗病毒治療,而輕度肝病不能成為那些已滿足治療要求而拒絕抗病毒治療的理由。
但是相關治療費用令人望而卻步,最低如使用 simeprevir 12 周療程需要 6.6 萬美元,最高如使用 sofosbuvir 12 周療程花費 8.4 萬美元。
Ghany 博士表示,目前值得期待的是,未來更多種新型治療方案陸續面世,新藥間的市場競爭將有望降低治療成本。對於新藥價格到底能降至多少,大家可以拭目以待。但若要等到藥價降至足以供每一名 HCV 感染者都治療得起的地步,近期則不大可能了。現在亟待解決的問題是,及時發現那些未意識到自身感染病情的潛在患者並儘早給予治療。
瑞士日內瓦大學醫院 Negro 醫生對 HCV 感染進行了大量的研究,他認為類似 Butt 等的研究還應提醒每位醫生注意那些非病毒性、加速肝纖維化進程的可修正因素。人們可能認為使用抗病毒藥治療 HCV 感染就足夠了,卻忽略了其他加重病情因素的重要性,如酗酒、吸毒、代謝綜合征等。
Negro 醫生表示,有的患者在被確診為肝硬化後病情進展看似減緩了,究其原因,可能還與患者意識到自身病情而積極改變為健康的生活方式具有密不可分的關係。醫生的任務則是盡力避免患者進展到肝硬化、肝癌的階段。對於 HCV 感染的具體病生理機制,仍有許多未知領域有待進一步研究探索。

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