資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會腫瘤引起膽道阻塞 內視鏡膽道射頻消融術合併支架可改善撰稿╱王秀伯(臺大醫院內科部胃腸肝膽科主任、臺大醫學院內科教授)膽道阻塞多半是腫瘤引起,會引發許多問題,甚至危及生命;目前臨床上已有置放膽道支架及內視鏡膽道射頻消融等方式,可改善病人的相關症狀。
膽管癌和胰臟癌都是十分惡性的癌症,病人多半是晚期才被診斷出來,以致僅有少數病人有機會接受手術,而化療和放射性治療的效果又有限,因此大多數患者通常無法存活超過一年;且因腫瘤常造成嚴重的膽道阻塞,病患直接的死因常是膽道阻塞合併敗血症。膽道又稱膽管,是連接肝臟、膽囊與十二指腸間的通道,主要功能為運送肝臟製造的膽汁至腸子。一旦膽道阻塞,膽汁淤積,患者會出現黃疸、皮膚癢、大便呈灰白色…等症狀,嚴重者會引起膽管發炎,造成敗血性休克。因此,當發生膽道阻塞時,經內視鏡或經皮(經皮膚)置入支架來進行膽道引流,是姑息性治療的重要步驟。
而支架的選擇,一般認為「自膨金屬支架」比「塑膠支架」佳,能延長支架之通暢性。然而,即使是金屬支架,隨著時間的推移遲早也會阻塞。有研究顯示,膽道金屬支架中位通暢時間為6~8個月,因此迫切需要能提高病患生存率和支架通暢性的新療法,而「局部消融療法」常被選擇做為輔助的療法。局部消融療法多
膽管癌較適合射頻療法
局部消融療法主要是在誘導靠近病灶區域細胞的死亡。目前可應用的局部消融療法包括射頻或微波消融、光動力療法、冷凍消融、酒精(乙醇)注射、聚焦超音波等,但應用在膽管癌的只有射頻及光動力療法。
一些隨機試驗顯示,光動力療法可改善肝門膽管癌患者的生存率,但是此方法可利用性有限,且費用昂貴,還與誘導光過敏性有關,故台灣尚未應用於膽管癌,而且光動力療法只是輔助性療法,無法治癒。
射頻消融(RFA)俗稱電燒,是從電極釋放交流電到組織中,利用高頻產生熱損傷。其產生的溫度高於60°C,會導致蛋白質變性並失去細胞內液體,導致腫瘤壞死。而且有些研究指出,射頻消融治療可啟動局部和全身免疫,有加成治療癌症的效果。
目前經皮射頻消融常規用於治療肝癌,即俗稱的電燒,然而,大部分膽管癌並不適合透過皮膚這個路徑,因為進行治療時無法精確定位病灶,且有傷害相鄰組織的風險。用手術來進行射頻評估是另一種治療選擇,但也會對高危險患者帶來不必要的影響。因此,使用內視鏡將具射頻消融功能的導管放入膽管腔內進行電燒,是可接受的治療方法,稱為「內視鏡逆行性膽胰管造影指引膽道射頻消融術」(英文為ERCP-guided biliary radiofrequency ablation,以下簡稱內視鏡膽道射頻消融術)。經由內視鏡將治療的導管放入主要膽管,且延伸至腫瘤造成的膽管狹窄處,能夠準確地將熱能傳遞到周圍的腫瘤,進而殺死腫瘤。
此一療法的可行性、安全性和對病患生存的影響,已有一些研究支持,但這些研究數據大部分為回溯性,且受試病人數有限,患者各自的病情差異性也大。儘管研究證據仍不足,內視鏡膽道射頻消融這種技術仍逐漸被廣泛使用。如何進行內視鏡膽道射頻消融術?
步驟是先替病人施打顯影劑,進行膽管攝影,以定位腫瘤引起膽管狹窄之部位,並確定消融目標的範圍。接著以內視鏡經由十二指腸乳頭,將導管通過導線引入膽管內。將導管通電後,針對病灶進行消融治療。治療後在膽管病灶處置入塑膠或金屬支架,以維持膽管暢通。有些醫師還會在置入支架之前,使用膽管球囊掃除腫瘤組織的壞死碎片。三種情況適用內視鏡膽道射頻消融術目前內視鏡膽道射頻消融術的適應症有以下三種情況:(一)惡性膽道阻塞,支架放置前惡性膽道阻塞,就是指膽管狹窄和阻塞,通常是腫瘤局部侵犯或壓迫到膽管引起。可能的腫瘤包括膽管癌、胰臟癌、肝癌以及其他惡性腫瘤,如膽囊癌和轉移性癌。而發生惡性膽道阻塞的患者,通常腫瘤也處於晚期不可切除階段,因此僅適合姑息性治療。治療的主要目標是解決膽道阻塞來改善生活品質,包括減輕皮膚搔癢、黃疸和膽管感染。
所謂的姑息性治療,是在膽管狹窄處放置金屬支架或塑膠支架,然而即使是金屬支架,遲早也會再次阻塞,因此有研究指出,放置支架前,先進行內視鏡膽道射頻消融治療,比起單純只放置支架更能延長支架的壽命。若持續化療,預後更佳。(二)十二指腸乳頭腫瘤無法手術者當有以下情況時,都可以考慮採取內視鏡膽道射頻消融治療,包括:十二指腸乳頭癌、十二指腸乳頭腺瘤、以內視鏡切除十二指腸乳頭腺瘤但有膽胰管內癌細胞殘存或復發時。不過,上述情況在消融後,都還是會同時放置支架。一個前瞻性多中心研究顯示,以內視鏡切除十二指腸乳頭腺瘤、但有膽胰管內殘存的病患,接受內視鏡膽道射頻消融治療,研究結果顯示,在6個月和一年後,分別有15%的患者和30%的患者仍有殘存腺瘤,必須再次接受內視鏡膽道射頻消融治療。但70%的病患在一年內可達到臨床有效性。(三)膽管金屬支架阻塞後之再開通膽管放置金屬支架後,遲早會再阻塞,此時通常會再放置一支金屬支架。最近有研究比較兩組病人,一組接受內視鏡膽道射頻消融治療消融金屬支架內生腫瘤,另一組放置新的金屬支架,結果使用內視鏡膽道射頻消融的病人,膽管暢通期比較長,但最終的存活時間兩組並無差別。但有些問題仍必須注意,首先,目前臨床上對於膽管阻塞做完內視鏡膽道射頻消融治療的病人,仍會再放置一支支架;其次,目前使用的消融導管在金屬支架存在的情況下,效果可能會打折扣。有助於維持膽管內金屬支架暢通
唯費用高 需自費根據大多數的研究,內視鏡膽道射頻消融的技術可行性接近100%,至於臨床有效性,已知對於延長金屬支架的暢通性有助益。不良事件方面,大多是輕微的報告,少數也有嚴重事件,甚至包括致命性的報告。不良事件包括出血、胰臟炎、膽管炎、膽囊炎、術後狹窄,及少見的肝梗塞。要注意的是有些病人不適合做內視鏡膽道射頻消融,包括配戴心律調節器及心律整流除顫器者,以及懷孕和有凝血功能障礙者。
內視鏡膽道射頻消融是針對腫瘤引起膽管阻塞的新興治療,以目前完成的研究資料來看,只能說在延長膽管內金屬支架的暢通性上是有幫助的,技術可行性也接近100%,但還是有其併發症。此外,此療法目前需自費,健保不給付,也是必須考量的問題。
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資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會易與急性腸胃炎混淆 發炎性腸道疾病發生率上升 掌握正確診斷及治療關鍵諮詢/吳嘉峯(臺大兒童醫院肝膽腸胃科主治醫師、臺大醫學院小兒科臨床教授)
撰稿/趙敏發炎性腸道疾病較盛行於歐美,但亞洲與台灣亦有逐年上升的趨勢,已逝的日本前首相安倍晉三還曾因此辭職養病,顯示此病的嚴重性。哪些因素可能引發此病?如何治療?
【圖說:發炎性腸道疾病患者可能會腹痛、腹脹、腹瀉,需常跑廁所。】發炎性腸道疾病(Inflammatory Bowel Disease,以下簡稱IBD)是消化道慢性發炎的疾病,主要分成潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis, UC)和克隆氏症(Crohn's disease, CD)兩種,症狀略有不同,也易與一般急性腸胃炎或腸道功能性障礙混淆,初期不易診斷。歐美統計,每10萬人中罹患潰瘍性結腸炎者約有290∼510人、克隆氏症則約150∼320人。過去亞洲IBD的盛行率不高,最為人所知的病患是已故的日本前首相安倍晉三,他曾因潰瘍性結腸炎惡化,為了治療而辭職下台。台灣的盛行率雖不像歐美國家那麼高,然而從許多研究與數據可觀察到,近年IBD發生率節節上升。
2019年一項台灣健保資料庫分析重大傷病卡註記IBD病人的回顧性研究指出,克隆氏症盛行率在2001年時為0.6人/10萬人,2015年時增加至3.9人/10萬人;發生率則由0.17人/10萬人增加至0.47人/10萬人;發生率的增加主要集中在20∼39歲族群。
潰瘍性結腸炎的盛行率也從2001年的2.1人/10萬人增加至2015年的12.8人/10萬人;發生率由2001年0.54人/10萬人升高至2015年的0.95人/10萬人。
根據健保署統計,至2022年為止台灣約有4500人領有潰瘍性結腸炎重大傷病卡,盛行率大約是10萬分之19.6;克隆氏症者約1900多人,盛行率約10萬分之8.3,與2015年的數據相比又增加了不少。
IBD在各個年齡層都可能發病,台灣的好發年紀是在20∼39歲之間,但有18∼20%是兒童階段被診斷出來,推測有些病人可能在兒童期就有症狀,只是因為過往台灣IBD因盛行率不高,也因此部分病人有很高的比率可能會在病程早期被診斷成急性腸胃炎、盲腸炎、便祕、腸躁症或功能性的腹痛等。症狀為長期腹痛、腹脹、腹瀉
初期易與急性腸胃炎混淆克隆氏症的患者從咽喉到直腸都可能發炎,臨床表徵常是腹痛、腹脹,有些人可能會發燒,部分的人會腹瀉。
潰瘍性結腸炎的發炎位置以大腸為主,這類病人剛開始常是腹脹、腹痛、解血便和拉肚子,症狀可能長達2∼3個月以上,也因為大腸直腸嚴重發炎,容易在夜間起床如廁或滲便。
這些症狀初期確實會和急性腸胃炎或腸胃功能性障礙非常相似,差別在於時程以及其他的臨床表徵。若是細菌性腸胃炎還容易伴隨發燒,並在糞便檢查中可偵測到某種病原菌,一般急性腸胃炎的症狀通常5∼7天內會緩解。
如果症狀超過兩周以上,就要考慮是非感染性的原因引起發炎。如果疾病長期未獲得正確診斷,接下來可能出現貧血、體重變輕和營養不良等現象。例如,長期腸道慢性發炎導致血液流失而出現缺鐵性貧血;也因為小腸的末端容易發炎,影響人體吸收維生素B12;許多病人因症狀不適而不敢吃東西,長期下來會缺乏各種營養元素,導致營養不良。
此外,IBD算是一種免疫失調,也可能在全身出現併發症,包括眼睛或關節發炎、皮膚病兆,甚至腎結石、肝臟發炎等,稱為腸道外症候群(Extraintestinal Manifestations, EIM)。歐美的IBD病人約有25∼30%可能會出現EIM;台灣則約11%,但很可能被低估了。
當慢性發炎時間拉長,特別是潰瘍性結腸炎的病人,罹患大腸直腸癌的風險也會提高。所以潰瘍性結腸炎的病人在診斷滿8年之後,建議每1∼3年接受一次完整的大腸鏡檢測,了解大腸是否有癌前病變。
IBD的診斷很複雜,除了典型的臨床病徵與病史,還會進行磁振造影、電腦斷層或腸道超音波,以了解腸道發炎分布的區域。另外也會切片進行病理化驗,主要是協助醫師排除其他病因如結核菌、巨細胞病毒感染、阿米巴原蟲、寄生蟲與癌症等。
過多的人工添加物及環境因素
可能促使IBD發生IBD成因也很複雜,目前研究顯示與基因、環境、飲食有關,近年也有學者針對IBD患者的腸道微菌叢進行研究。
在歐美,如果家族裡有一人罹患IBD,直屬親友罹病風險大約是30%。不過台灣並未觀察到如歐美那麼高的家族內親友罹病風險的現象,目前建議6歲以下非常早發的病人,考慮做基因檢測,確認是否有單一基因的變異造成IBD。
國人的飲食內容從早年以原型食物為主的飲食型態,轉向愈來愈西化,出現許多高度加工的食品,其中人工添加物如鹿角菜膠(又稱卡拉膠)、人工增甜劑以及布丁、蛋糕、霜淇淋中常使用的乳化劑等,都被歐美流行病學研究證實很可能會破壞腸道黏膜上的保護層,增加IBD的發生風險。
另外,環境中的尼古丁是不可輕忽的因子,已有證據顯示尼古丁會刺激腸道發炎,克隆氏症病人接觸到香菸後,症狀會變嚴重,發炎的活性也會增加,曾經暴露過尼古丁的潰瘍性腸炎病患,也會因為尼古丁影響疾病嚴重度,因此IBD病患需要避免接觸尼古丁。
至於腸道的微菌叢,一直都有科學家懷疑是影響潰瘍性結腸炎和克隆氏症發生的原因之一,但是不同的研究目前沒有辦法呈現一致的結果,仍然需要更多研究來驗證腸道微菌叢與IBD的關聯。
甚至早年也有學者提出假說認為,環境過於乾淨也可能致病,因為現代人不像祖先普遍接觸環境中各種病原菌與寄生蟲,導致腸道容易免疫失調。2022年在一次美國消化醫學週(Digestive Disease Week, DDW)研討會中,由西奈山醫院與多倫多大學共同發表的研究也顯示,如果兒童與青少年時期(5∼15歲)與狗一起生活或者住在大家庭中,似乎可以減少未來罹患IBD的可能性,推測孩子若在平時接觸多元的抗原,可訓練腸道的免疫系統功能和相容性。藥物選擇增加 但仍有健保給付瓶頸在IBD的治療上,在2011∼2017年間,全台灣曾經只有一種生物製劑可治療IBD,所幸2017年後,有愈來愈多的進階藥物引入台灣。
目前第一線是仍是基礎傳統治療(Conventional Therapy),包括5-ASA、類固醇和免疫抑制劑等3類藥物。若治療效果不佳,還有第二線的進階藥物治療(Advanced Therapy),大致可分成生物製劑和小分子的藥物2類。接受生物製劑治療後病情改善的機會約60∼75%,雖然很不錯,但仍不完美。
目前潰瘍性結腸炎的病人約有70∼75%採用基礎傳統治療就能達到臨床症狀緩解,但仍有25∼30%的人可能需要進階藥物治療;克隆氏症大約是55%左右可用基礎傳統治療達到臨床緩解,但約有45%的人需要進階藥物治療。
雖然藥物選項增加,不過IBD用藥在健保給付上仍有兩大瓶頸。基礎傳統藥物目前大多有健保皆有給付,然而一旦需要用到進階藥物如生物製劑時,病人需要取得重大傷病卡,且因藥價昂貴,健保因支出考量審查嚴格,使得IBD病人在取得重大傷病卡資格時愈來愈困難,有時需要歷經2∼3次文件往返申請才能取得。
此外,進階藥物每個療程健保給付一年,療程結束後,無法負擔自費的病人只能停藥,上一個療程療效過後3個月後病況加劇,病人狀態符合健保規範後,才能再次申請給付一年。這會讓許多病人的用藥走走停停,除了有復發風險外,因為無法維持生物製劑的藥物的濃度,容易產生抗藥抗體,也就是讓本來有效的生物製劑逐漸失效。為了避免這種情形,醫界專家與學會建議IBD重大傷病卡應與生物製劑使用脫鉤,也就是回歸重大傷病卡是為了減輕病人經濟負擔的用意,並將病人是否應使用生物製劑交由臨床醫師判斷。
部分的潰瘍性結腸炎病人若合併困難梭菌的感染,而需要抗生素治療,倘若抗生素反應不佳個案較有具體證據可以使用糞菌移植(Fecal microbiota transplant, FMT),也就是從健康人的糞便中過濾出含有腸道菌的液體,透過胃鏡或大腸鏡移植到受贈者身上,但這目前尚未成為台灣常規的治療,也需要多次移植,在國內目前多以臨床試驗進行。IBD是慢性病 須持續用藥醫界專家與學會期盼健保放寬用藥的限制,造福IBD病人;病友也應認知,IBD是慢性長期發炎的疾病,就如同高血壓、糖尿病等慢性病,需要一輩子治療,藥物有效就繼續用,才能讓病情維持在穩定的狀態。且近年的證據顯示,如果能用藥物把發炎控制好,便能降低罹患大腸直腸癌的風險。雖然長期使用免疫抑制劑會有病毒感染的疑慮,也有約萬分之2∼3的機率要留意淋巴腫瘤與皮膚癌的發生,但藥物沒有替代品,如果能讓病情多項檢查指標都緩解,保有生活品質,理論上最低有效的藥物應該要持續使用。治療的同時,應定期做血液或皮膚檢查,以及早發現淋巴腫瘤與皮膚癌。
2021年國際發炎性腸道疾病組織(IOIBD)針對IBD的治療目標有以下定義:首先是病人經過治療後自覺症狀減輕,到了第3∼6個月希望症狀有緩解,接著希望達到生化指標的改善,如透過抽血看發炎指數以及糞便檢測鈣衛蛋白(calbindin)指數,來檢視黏膜是否有好的癒合,最終是透過影像或內視鏡檢查都可以偵測到黏膜癒合。目前已證實,若達到黏膜癒合,病人未來腸道癌變、狹窄、穿孔、阻塞等腸道併發症的風險會降到最低。同時也需要重視病人的主觀感受,終極目標是即使有疾病在身,病人不受其干擾,仍能過著正常的生活。IBD病人的飲食建議IBD的病人不論是急性期或緩解期,或是手術前或手術後,營養照顧都非常重要。目前歐美普遍建議可採用地中海飲食,緩解症狀和預防復發。
不過,潰瘍性結腸炎在急性期,腸道黏膜損傷比較嚴重時,以及克隆氏症出現腸道狹窄時,應避免高纖維的食物。穩定期建議以原型食物為主,避免一些高度人工添加物處理的食品,如鹿角菜膠、卡拉膠、人工增甜劑、賦形劑外,醃製類食品如香腸或培根等。
此外,許多罹患IBD的年輕病人因本身對生活的緊張或焦慮,大約有30%會合併腸躁症,有時候不易釐清是腸躁症或者IBD疾病控制不好。因此,建議這些病人要適度舒緩壓力,飲食上應避免刺激性的食物而誘發症狀。疑 惑 解 除 補 給 站Q:罹患IBD的病人可否吃益生菌?A:需要看用藥情形。克隆氏症的病人若只有用傳統藥物如5-ASA,要不要再搭配益生菌?雖然吃了可能沒有壞處,但目前並無確切醫學證據顯示益生菌有治療克隆氏症的效果。
至於潰瘍性結腸炎在國外曾有一些小規模的研究顯示,輕微的潰瘍性結腸炎給予一些特殊的菌種,有一些臨床緩解的證據。不過這些證據目前大概僅呈現出臨床症狀緩解,其他生化指標及內視鏡影像檢查結果並未有所改善。
但若病人有使用高劑量的類固醇、免疫抑制劑或生物製劑,這時會處於免疫缺陷狀態,如果吃了活菌,有潛在發炎與感染風險,所以不建議吃益生菌。
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資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會看「胃相」掌握胃癌風險 人工智慧判讀快又準諮詢╱李宜家(臺大醫院內科部及健康管理中心主治醫師、臺大醫學院內科臨床教授)
撰稿╱黃靜宜大家都很在乎「面相」,但是胃裡面長什麼樣子?除非做胃鏡,否則不會知道。臺大醫院研發出判讀胃鏡影像的人工智慧系統,準確度高,所需時間又短,還能免除切片的麻煩,將是防治胃癌的利器。
多數人看到臉上有異狀,不管是長了痘痘或出現斑點,都會有所警覺,甚至去就醫,但對於胃相如何就不甚瞭解了。感染幽門桿菌使得胃相發炎受損胃相正常的人,罹患胃癌的機率很低,如果是感染幽門螺旋桿菌(以下簡稱幽門桿菌)者,胃相就可能出現慢性發炎的變化,例如胃黏膜紅紅的、皺皺的。所幸只要接受幽門桿菌除菌治療,將來罹患胃癌的機率就可以降低;若放著不管,恐進展到較嚴重的胃炎,還可能出現癌前病變,包括萎縮型胃炎、腸化生等,此時胃癌風險就大為提高,需要定期做胃鏡,才能早期發現胃癌,及早治療;若等到晚期胃癌才發現,由於肝臟就在胃的旁邊,癌細胞很容易就轉移到肝臟,治療效果就差了。
所以,防治胃癌的第一步,就是要了解胃裡面有沒有幽門桿菌?有沒有癌前病變?不過,要知道胃部是否有癌前病變,首先要掛門診,接著安排胃鏡,做完胃鏡、切片,還要再等數天才能看病理化驗的報告,若是在醫療資源缺乏的偏鄉,又得等更久。人工智慧快速判讀胃相為此,臺大醫院著手研發可即時判讀胃鏡影像的人工智慧(Artificial Intelligence, AI)模型,利用臺大醫院及其分院的胃鏡影像資料庫,作為訓練人工智慧的大數據。前後訓練了約一年,並與臺大智慧醫療中心與資訊室通力合作,歷經數月的研發、測試,終於問世。
當病人做完胃鏡,影像上傳到雲端,醫師只要手持一台iPad,利用裡面的AI模型就可以跟病人解釋胃相如何,AI會匡出胃黏膜上疑似有問題的「熱區」,也就是要特別注意的地方。過去需要切片送驗的冗長時間,現在AI當下就可判讀該部位是萎縮性胃炎或胃黏膜腸化生等病灶,準確率可達9成。
胃鏡影像AI判讀結果:可運用於醫療資源不足地區此系統結合了醫療大數據、智慧醫療以及遠距醫療的數位化創新,已在馬祖落地研發使用中。馬祖曾經是全台胃癌發生率最高的地方,現在是胃癌防治模範地區,因為臺大醫療團隊20多年前就在當地推動幽門桿菌篩檢及除菌治療,多年努力下,讓馬祖的幽門桿菌帶原率從60%降到10%以下,胃癌發生率也下降了53%。
雖然馬祖幽門桿菌帶原率下降了,但受到早年染菌影響,有些人即使除菌完畢,胃相也已被破壞,屬於胃癌高危險群,須定期以胃鏡追蹤;但馬祖醫療資源有限,過去得將病人的胃部切片檢體送至台灣本島交由病理科醫師判讀,或是派出醫師到當地支援,如今馬祖當地醫師只要手持iPad,打開此一人工智慧模型,即可在胃鏡檢查後向病人解說胃相如何,病人不僅免於切片的不適和等待,也等同獲得和臺大醫院同等級的醫療服務。
幽門桿菌除菌治療可以預防胃癌的發生,這個防癌策略有了馬祖的成功模式後,胃癌防治計畫已經延伸到台灣本島55個原住民山地鄉,將來都可以利用此一系統縮短判讀胃鏡影像的時間,也解決了醫療資源不足的問題。胃癌高危險群建議持續胃鏡追蹤胃鏡檢查對於及早發現胃癌十分重要,即使除菌成功,若已產生萎縮性胃炎和胃黏膜腸化生者,因這些癌前病變可能已有基因面上不可逆的傷害,仍有胃癌風險。臨床上有2種方法可判斷是否產生癌前病變,一是胃鏡檢查時做胃組織切片,再經病理化驗證實,也就是上述「胃相」的判定,二是以抽血檢驗血清胃蛋白酶原I和II與其比值,若數值異常即代表有較嚴重之萎縮性胃炎,惟抽血檢測的精確度較低。上述病人建議定期接受追蹤性內視鏡檢查,以提早發現胃癌。
此外,已經發現有胃部再生不良病變或是胃癌的病人,即使已經接受內視鏡或是手術部分胃切除,由於仍具有變成胃癌或是復發之可能,建議這樣的病人也定期接受追蹤性內視鏡檢查,以提早發現胃癌。
除了上述的病人外,有胃癌家族史的人,也有較高的機會罹患胃癌;或是具有遺傳性家族性胃癌的人,可能會遺傳到與發生胃癌有關的基因突變,也建議定期以胃鏡追蹤。
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資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會B肝病毒量7問 洪俊銘醫師 專業解答朱祐龍醫師專業解答洪俊銘醫師
好心肝門診中心肝膽腸胃科兼任主治醫師
臺大醫院內科部整合醫學科主治醫師
醫學專長:內科學、肝膽腸胃科、內視鏡檢查、腹部超音波
Q1:醫師要我做B肝病毒量檢測,B肝病毒量代表的意義?A:B肝病毒量代表B型肝炎病毒在體內複製的情形,而B型肝炎病毒量會隨著病毒與宿主免疫力的平衡狀態會有所變動。Q2:B肝病毒量高,未來得肝癌的風險越大嗎?A:B型肝炎病毒量越高,肝硬化與肝癌的風險確實較高。中研院陳建仁院士所領導的研究團隊,經長期大規模追蹤研究發現,當病患身上的B型肝炎病毒量超過2000 IU/mL時,未來罹患肝硬化、肝癌的機會明顯變高。Q3:B肝病毒量高,肝功能(發炎)指數就會異常嗎?A:不見得。肝臟發炎還受免疫或其他因素影響,不是病毒量高就會造成肝臟發炎。
慢性B型肝炎感染可分為三個時期,第一時期為免疫耐受期,約為患者20至25歲間,這時期患者與病毒和平共處,肝功能多正常,但體內病毒DNA含量高,e抗原(HBeAg)呈陽性。第二時期為免疫廓清期,肝功能會反覆上升,病毒量會慢慢減少,e抗原有機會由陽性轉陰性,但因肝炎反覆發生有可能發展為肝硬化,甚至肝衰竭,或雖無肝硬化卻產生肝癌。一旦e抗原轉陰性後,7成患者病程趨於穩定,肝功能恢復正常,體內病毒量降低甚至測不出,此時期為第三階段不活動期。不過有小於5%的患者在e抗原轉陰後又轉回陽性或B肝病毒突變後再度活化而導致肝炎,因此,慢性B型肝炎患者或B肝帶原者需要定期追蹤。Q4:我的B肝病毒量高達600多萬,為何醫師說還不需要服藥治療?A:慢性B型肝炎患者要不要接受治療,除了病毒量,還必須考慮其他的因素,例如肝臟有沒有發炎(ALT數值)、肝臟是否纖維化或是硬化、是否罹患肝細胞癌等。假如單單病毒濃度高,但是ALT數值正常,肝臟看起來也很正常、切片也沒有異狀,吃抗病毒藥除了降低病毒量,沒有明顯的好處,再加上長期治療存在抗藥性的議題與費用的考量,因此在這樣的情形下,建議保持追蹤觀察即可。Q5:B型肝炎服藥治療有健保給付嗎?A:有,不同的情形,健保會有條件的給付。
口服抗病毒藥物有貝樂克(Entecavir, Baraclude)、惠立妥(TDF, Viread)和韋立得(TAF, Vemlidy)等等,以及注射藥物干擾素。醫師會依據病人肝臟的條件與是否有生育計畫等,給予口服抗病毒藥物或是注射型藥物干擾素。這兩大類藥物的作用機轉不同,干擾素同時具有抗病毒作用與免疫調節作用,可以引發身體的免疫能力,將病毒清除掉。而口服抗病毒藥物的作用是抑制病毒,藉由抑制病毒來降低肝臟發炎,減少肝硬化、肝癌的風險。治療時間也不一樣,干擾素的治療是固定療程,治療一年後,就會停藥;而口服抗病毒藥物的療程會隨著患者狀態而有所差異。然而,近年干擾素的原料藥已停產,因此各醫療院所用完庫存藥即無干擾素可用。
健保給付條件參考自數個國際學會的治療指引、國內學會建議與國情。針對符合條件的肝硬化病患,健保會終生給付抗病毒藥物。另外,發生失代償性肝衰竭情形(總膽紅素T-bilirubin高於2mg/dL或凝血酶原時間PT延長超過3秒以上),健保也有給付抗病毒藥物。在e抗原陽性病患與e抗原陰性病患發生不同程度的肝功能異常時,健保也有給付抗病毒藥物。器官移植與異體造血幹細胞移植病患也在健保的給付條件內。近年來停藥後復發的健保給付條件也取消只給付一次的條件。從2021年3月起再擴大B肝抗病毒用藥給付條件,包含肝臟移植前、接受免疫抑制劑治療前的預防性用藥,以及病毒量大於2萬單位且發炎指數大於正常值上限的肝纖維化程度第三期(F3)以上的患者使用,以造福更多的病友。Q6:B型肝炎服藥治療後,病毒量就測不到嗎?A:不見得。抗病毒藥物是有抑制病毒複製的功效,但是當B型肝炎病毒活性大或宿主免疫力較弱的時候,不見得能迅速抑制B型肝炎病毒到量測不到的程度。此外,治療過程中,當B型肝炎病毒產生抗藥變異株時,病毒量會不減反增。Q7:B型肝炎服藥治療後,有可能根治嗎?A:目前還沒有根治B型肝炎的治療方法,現在的口服B型肝炎藥物只能抑制病毒的複製,還沒辦法完全清除cccDNA。感染B型肝炎病毒後,B型肝炎病毒會進入肝細胞內形成具複製能力的共價閉合環狀DNA(cccDNA)。與大部分病毒不同的是,B肝病毒平時就啟動複製模板cccDNA,進而產生含有B肝病毒表面抗原(HBsAg)的病毒顆粒及亞病毒顆粒(subviral particle),以減緩或躲避宿主免疫反應。人體的免疫系統啟動也沒辦法清除B型肝炎病毒,反覆發炎的結果,可能演變成肝臟纖維化或肝硬化,甚至產生肝癌。
因此,根據B型肝炎病毒的生活史,許多新的治療策略正在積極研發中。從病毒感染過程、病毒組裝過程、病毒核酸複製過程、病毒基因表現過程等等,來阻斷病毒的複製。另外,提升人體的免疫能力,與干擾素作用類似,例如免疫療法、治療性疫苗等。未來B型肝炎的治療可能會走向合併治療,即同時結合不同的機轉,以提高B型肝炎病毒根除的機會。
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資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會從NAFLD 到MAFLD 脂肪肝病更名, 凸顯與代謝異常息息相關!撰稿╱劉泮甫(好心肝門診中心肝膽腸胃科主治醫師)在門診或健康檢查中,醫師以腹部超音波一掃,掃出有脂肪肝的人愈來愈多。過去為了與喝酒引起的酒精性脂肪肝區隔,統稱為「非酒精性脂肪肝病」(英文簡稱NAFLD),近年來醫界逐漸以「代謝性脂肪肝病」(英文簡稱MAFLD)取代此一名稱,強化了脂肪肝與代謝異常的關連性。有哪些代謝異常就要注意呢?
40多年前,外國學者Ludwig等人率先提出「非酒精性脂肪肝病」(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)一詞,早年還沒有受到太大的重視,然而隨著近年來慢性B型肝炎與慢性C型肝炎的治療與控制,慢性病毒性肝炎已不似從前殺傷力大,取而代之的就是非酒精性脂肪肝病。非酒精性脂肪肝病已經成為現今全世界慢性肝病的主要元兇,長期未控制的非酒精性脂肪肝不僅會對肝臟造成傷害,也會造成慢性肝炎、肝硬化甚至於肝癌,也就是我們常常提到的慢性肝病三部曲。不僅如此,也因為非酒精性脂肪肝病的病因與脂質、醣類代謝異常、肥胖也有直接的關係,所以,常常也會伴隨著心血管疾病併發症。而且進一步分析後,醫界發現非酒精性脂肪肝病患者的死亡主因多半不是肝癌或是肝硬化,反而是心血管方面的併發症,如心肌梗塞等。非酒精性脂肪肝病的診斷為排除法
恐顧此失彼一直以來,非酒精性脂肪肝病的診斷需符合以下條件: 一、未長期過量喝酒
二、沒有合併其他慢性肝病(例如慢性B型肝炎、慢性C型肝炎或是自體免疫性肝炎)但是罹患非酒精性脂肪肝病的族群並非只有使用酒精與否這麼單純;大多時候,患者的病況是多重且難以單獨劃分,所以,以這樣排除性的診斷方式常常會顧此失彼,見樹而不見林。
舉例來說,在台灣,據統計慢性B型肝炎病毒帶原族群就有近250萬人,其中估計有33∼56%的病患同時也具有脂肪肝的變化,如果以上述診斷條件來說,慢性B型肝炎患者合併脂肪肝的患者是會被排除的;於此同時,在臨床上,這個族群(慢性B型肝炎患者合併脂肪肝病)常常也會因為著重於B型肝炎的治療與追蹤,而忽略了脂肪肝病的影響,導致對於早期心血管疾病的防治缺乏足夠的照護。此外,使用「酒精性」肝病一詞,常常會讓病人聯想到酗酒,產生混淆,而使得醫師在詢問病史時,病人可能對真正的酒精使用量多所保留,以致診斷失真。
再者,時至今日,所謂安全飲酒量的範圍,醫界一直未有明確定論,加上飲酒量的狀況實在有太多不同的情境,包含有:偶爾喝、社交場合應酬性飲酒或年輕人較常見的的假日狂飲等等不同的情境,如何明確劃分何謂長期過量飲酒?會有一定的難度,因此,醫界認為繼續使用「非酒精性」肝病一詞,可能不太恰當。
隨著醫學的進步,更多的證據告訴我們,脂肪肝的變化常常是多重因子,例如年紀、性別、種族、荷爾蒙、微生物群相以及飲食、運動等因素所交互影響,也會受到其他多種不同的肝病,例如B型肝炎、C型肝炎、自體免疫性肝炎以及酒精使用等等協同影響,所以在名稱上面,專家一致認為也應該與時俱進,重視各種因子的交互影響,廣泛涵蓋各類脂肪肝族群,讓更多的脂肪肝患者及早得到應有的醫療照護,以免成為「醫療孤兒」,所以更名有其必要性。改名為代謝性脂肪肝病
診斷條件納入代謝異常據統計,全世界人口約有32%有非酒精性脂肪肝病;預估若帶入代謝性脂肪肝病,全球將會有39%的人口符合該診斷,受影響的人口將大幅增加,而且根據研究,符合代謝異常的脂肪肝患者,其發生心血管疾病的風險增加兩倍、因心血管疾病而造成的死亡風險增加44%、罹患癌症的風險增加33%,都大幅增加。於是在2020年,各國的肝膽科專家經過多次討論以及投票,正式提出以「代謝性脂肪肝病」(metabolic-associated fatty liver disease, MAFLD)取代原本的非酒精性脂肪肝病;新舊兩種名稱最大的不同在於,診斷條件從排他性(exclusion)變成涵蓋性(inclusion)。只要有脂肪肝加上以下任一條件,就可診斷代謝性脂肪肝病,包括: 一、體重過重(BMI≧23 kg/m2)
二、第二型糖尿病
三、具有兩項代謝異常的證據,包括腰圍超標、高血壓、高三酸甘油酯、高密度膽固醇降低、糖尿病前期、胰島素抗性過高及C反應蛋白(C-ReactiveProtein, CRP)上升等(如下表)。其中C反應蛋白是人體肝臟細胞所產生的特殊蛋白,是一種發炎反應的指標;近年來有許多研究發現,高敏感性CRP檢查用來評估健康者其未來可能發生心血管疾病的風險,是個獨立且是有效的預測指標。
簡而言之,有脂肪肝,加上以上三點其中之一,即符合代謝性脂肪肝病,酒精是否攝取過量已不再是診斷項目之一。至於飲酒量大又有脂肪肝的人,因與代謝性脂肪肝病的診斷仍有一些重疊之處,究竟是要直接歸入酒精性肝病還是要以代謝性脂肪肝病合併酒精性肝病(雙重肝病)來做分類,目前還未有定論。
因為對脂肪肝病有了不同以往的見解與進步,醫界藉由更名一途,希望對脂肪肝的診斷從「排他」轉換到「涵蓋」,這不僅僅是以病人為主軸的思考,更是肝病治療的一大里程碑,希望藉由名稱喚起更多民眾重視,從一些代謝指標出現異常就應該積極預防,別讓脂肪肝走向脂肪肝炎甚至肝硬化、肝癌。
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