資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會易與急性腸胃炎混淆 發炎性腸道疾病發生率上升 掌握正確診斷及治療關鍵諮詢/吳嘉峯(臺大兒童醫院肝膽腸胃科主治醫師、臺大醫學院小兒科臨床教授)
撰稿/趙敏發炎性腸道疾病較盛行於歐美,但亞洲與台灣亦有逐年上升的趨勢,已逝的日本前首相安倍晉三還曾因此辭職養病,顯示此病的嚴重性。哪些因素可能引發此病?如何治療?
【圖說:發炎性腸道疾病患者可能會腹痛、腹脹、腹瀉,需常跑廁所。】發炎性腸道疾病(Inflammatory Bowel Disease,以下簡稱IBD)是消化道慢性發炎的疾病,主要分成潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis, UC)和克隆氏症(Crohn's disease, CD)兩種,症狀略有不同,也易與一般急性腸胃炎或腸道功能性障礙混淆,初期不易診斷。歐美統計,每10萬人中罹患潰瘍性結腸炎者約有290∼510人、克隆氏症則約150∼320人。過去亞洲IBD的盛行率不高,最為人所知的病患是已故的日本前首相安倍晉三,他曾因潰瘍性結腸炎惡化,為了治療而辭職下台。台灣的盛行率雖不像歐美國家那麼高,然而從許多研究與數據可觀察到,近年IBD發生率節節上升。
2019年一項台灣健保資料庫分析重大傷病卡註記IBD病人的回顧性研究指出,克隆氏症盛行率在2001年時為0.6人/10萬人,2015年時增加至3.9人/10萬人;發生率則由0.17人/10萬人增加至0.47人/10萬人;發生率的增加主要集中在20∼39歲族群。
潰瘍性結腸炎的盛行率也從2001年的2.1人/10萬人增加至2015年的12.8人/10萬人;發生率由2001年0.54人/10萬人升高至2015年的0.95人/10萬人。
根據健保署統計,至2022年為止台灣約有4500人領有潰瘍性結腸炎重大傷病卡,盛行率大約是10萬分之19.6;克隆氏症者約1900多人,盛行率約10萬分之8.3,與2015年的數據相比又增加了不少。
IBD在各個年齡層都可能發病,台灣的好發年紀是在20∼39歲之間,但有18∼20%是兒童階段被診斷出來,推測有些病人可能在兒童期就有症狀,只是因為過往台灣IBD因盛行率不高,也因此部分病人有很高的比率可能會在病程早期被診斷成急性腸胃炎、盲腸炎、便祕、腸躁症或功能性的腹痛等。症狀為長期腹痛、腹脹、腹瀉
初期易與急性腸胃炎混淆克隆氏症的患者從咽喉到直腸都可能發炎,臨床表徵常是腹痛、腹脹,有些人可能會發燒,部分的人會腹瀉。
潰瘍性結腸炎的發炎位置以大腸為主,這類病人剛開始常是腹脹、腹痛、解血便和拉肚子,症狀可能長達2∼3個月以上,也因為大腸直腸嚴重發炎,容易在夜間起床如廁或滲便。
這些症狀初期確實會和急性腸胃炎或腸胃功能性障礙非常相似,差別在於時程以及其他的臨床表徵。若是細菌性腸胃炎還容易伴隨發燒,並在糞便檢查中可偵測到某種病原菌,一般急性腸胃炎的症狀通常5∼7天內會緩解。
如果症狀超過兩周以上,就要考慮是非感染性的原因引起發炎。如果疾病長期未獲得正確診斷,接下來可能出現貧血、體重變輕和營養不良等現象。例如,長期腸道慢性發炎導致血液流失而出現缺鐵性貧血;也因為小腸的末端容易發炎,影響人體吸收維生素B12;許多病人因症狀不適而不敢吃東西,長期下來會缺乏各種營養元素,導致營養不良。
此外,IBD算是一種免疫失調,也可能在全身出現併發症,包括眼睛或關節發炎、皮膚病兆,甚至腎結石、肝臟發炎等,稱為腸道外症候群(Extraintestinal Manifestations, EIM)。歐美的IBD病人約有25∼30%可能會出現EIM;台灣則約11%,但很可能被低估了。
當慢性發炎時間拉長,特別是潰瘍性結腸炎的病人,罹患大腸直腸癌的風險也會提高。所以潰瘍性結腸炎的病人在診斷滿8年之後,建議每1∼3年接受一次完整的大腸鏡檢測,了解大腸是否有癌前病變。
IBD的診斷很複雜,除了典型的臨床病徵與病史,還會進行磁振造影、電腦斷層或腸道超音波,以了解腸道發炎分布的區域。另外也會切片進行病理化驗,主要是協助醫師排除其他病因如結核菌、巨細胞病毒感染、阿米巴原蟲、寄生蟲與癌症等。
過多的人工添加物及環境因素
可能促使IBD發生IBD成因也很複雜,目前研究顯示與基因、環境、飲食有關,近年也有學者針對IBD患者的腸道微菌叢進行研究。
在歐美,如果家族裡有一人罹患IBD,直屬親友罹病風險大約是30%。不過台灣並未觀察到如歐美那麼高的家族內親友罹病風險的現象,目前建議6歲以下非常早發的病人,考慮做基因檢測,確認是否有單一基因的變異造成IBD。
國人的飲食內容從早年以原型食物為主的飲食型態,轉向愈來愈西化,出現許多高度加工的食品,其中人工添加物如鹿角菜膠(又稱卡拉膠)、人工增甜劑以及布丁、蛋糕、霜淇淋中常使用的乳化劑等,都被歐美流行病學研究證實很可能會破壞腸道黏膜上的保護層,增加IBD的發生風險。
另外,環境中的尼古丁是不可輕忽的因子,已有證據顯示尼古丁會刺激腸道發炎,克隆氏症病人接觸到香菸後,症狀會變嚴重,發炎的活性也會增加,曾經暴露過尼古丁的潰瘍性腸炎病患,也會因為尼古丁影響疾病嚴重度,因此IBD病患需要避免接觸尼古丁。
至於腸道的微菌叢,一直都有科學家懷疑是影響潰瘍性結腸炎和克隆氏症發生的原因之一,但是不同的研究目前沒有辦法呈現一致的結果,仍然需要更多研究來驗證腸道微菌叢與IBD的關聯。
甚至早年也有學者提出假說認為,環境過於乾淨也可能致病,因為現代人不像祖先普遍接觸環境中各種病原菌與寄生蟲,導致腸道容易免疫失調。2022年在一次美國消化醫學週(Digestive Disease Week, DDW)研討會中,由西奈山醫院與多倫多大學共同發表的研究也顯示,如果兒童與青少年時期(5∼15歲)與狗一起生活或者住在大家庭中,似乎可以減少未來罹患IBD的可能性,推測孩子若在平時接觸多元的抗原,可訓練腸道的免疫系統功能和相容性。藥物選擇增加 但仍有健保給付瓶頸在IBD的治療上,在2011∼2017年間,全台灣曾經只有一種生物製劑可治療IBD,所幸2017年後,有愈來愈多的進階藥物引入台灣。
目前第一線是仍是基礎傳統治療(Conventional Therapy),包括5-ASA、類固醇和免疫抑制劑等3類藥物。若治療效果不佳,還有第二線的進階藥物治療(Advanced Therapy),大致可分成生物製劑和小分子的藥物2類。接受生物製劑治療後病情改善的機會約60∼75%,雖然很不錯,但仍不完美。
目前潰瘍性結腸炎的病人約有70∼75%採用基礎傳統治療就能達到臨床症狀緩解,但仍有25∼30%的人可能需要進階藥物治療;克隆氏症大約是55%左右可用基礎傳統治療達到臨床緩解,但約有45%的人需要進階藥物治療。
雖然藥物選項增加,不過IBD用藥在健保給付上仍有兩大瓶頸。基礎傳統藥物目前大多有健保皆有給付,然而一旦需要用到進階藥物如生物製劑時,病人需要取得重大傷病卡,且因藥價昂貴,健保因支出考量審查嚴格,使得IBD病人在取得重大傷病卡資格時愈來愈困難,有時需要歷經2∼3次文件往返申請才能取得。
此外,進階藥物每個療程健保給付一年,療程結束後,無法負擔自費的病人只能停藥,上一個療程療效過後3個月後病況加劇,病人狀態符合健保規範後,才能再次申請給付一年。這會讓許多病人的用藥走走停停,除了有復發風險外,因為無法維持生物製劑的藥物的濃度,容易產生抗藥抗體,也就是讓本來有效的生物製劑逐漸失效。為了避免這種情形,醫界專家與學會建議IBD重大傷病卡應與生物製劑使用脫鉤,也就是回歸重大傷病卡是為了減輕病人經濟負擔的用意,並將病人是否應使用生物製劑交由臨床醫師判斷。
部分的潰瘍性結腸炎病人若合併困難梭菌的感染,而需要抗生素治療,倘若抗生素反應不佳個案較有具體證據可以使用糞菌移植(Fecal microbiota transplant, FMT),也就是從健康人的糞便中過濾出含有腸道菌的液體,透過胃鏡或大腸鏡移植到受贈者身上,但這目前尚未成為台灣常規的治療,也需要多次移植,在國內目前多以臨床試驗進行。IBD是慢性病 須持續用藥醫界專家與學會期盼健保放寬用藥的限制,造福IBD病人;病友也應認知,IBD是慢性長期發炎的疾病,就如同高血壓、糖尿病等慢性病,需要一輩子治療,藥物有效就繼續用,才能讓病情維持在穩定的狀態。且近年的證據顯示,如果能用藥物把發炎控制好,便能降低罹患大腸直腸癌的風險。雖然長期使用免疫抑制劑會有病毒感染的疑慮,也有約萬分之2∼3的機率要留意淋巴腫瘤與皮膚癌的發生,但藥物沒有替代品,如果能讓病情多項檢查指標都緩解,保有生活品質,理論上最低有效的藥物應該要持續使用。治療的同時,應定期做血液或皮膚檢查,以及早發現淋巴腫瘤與皮膚癌。
2021年國際發炎性腸道疾病組織(IOIBD)針對IBD的治療目標有以下定義:首先是病人經過治療後自覺症狀減輕,到了第3∼6個月希望症狀有緩解,接著希望達到生化指標的改善,如透過抽血看發炎指數以及糞便檢測鈣衛蛋白(calbindin)指數,來檢視黏膜是否有好的癒合,最終是透過影像或內視鏡檢查都可以偵測到黏膜癒合。目前已證實,若達到黏膜癒合,病人未來腸道癌變、狹窄、穿孔、阻塞等腸道併發症的風險會降到最低。同時也需要重視病人的主觀感受,終極目標是即使有疾病在身,病人不受其干擾,仍能過著正常的生活。IBD病人的飲食建議IBD的病人不論是急性期或緩解期,或是手術前或手術後,營養照顧都非常重要。目前歐美普遍建議可採用地中海飲食,緩解症狀和預防復發。
不過,潰瘍性結腸炎在急性期,腸道黏膜損傷比較嚴重時,以及克隆氏症出現腸道狹窄時,應避免高纖維的食物。穩定期建議以原型食物為主,避免一些高度人工添加物處理的食品,如鹿角菜膠、卡拉膠、人工增甜劑、賦形劑外,醃製類食品如香腸或培根等。
此外,許多罹患IBD的年輕病人因本身對生活的緊張或焦慮,大約有30%會合併腸躁症,有時候不易釐清是腸躁症或者IBD疾病控制不好。因此,建議這些病人要適度舒緩壓力,飲食上應避免刺激性的食物而誘發症狀。疑 惑 解 除 補 給 站Q:罹患IBD的病人可否吃益生菌?A:需要看用藥情形。克隆氏症的病人若只有用傳統藥物如5-ASA,要不要再搭配益生菌?雖然吃了可能沒有壞處,但目前並無確切醫學證據顯示益生菌有治療克隆氏症的效果。
至於潰瘍性結腸炎在國外曾有一些小規模的研究顯示,輕微的潰瘍性結腸炎給予一些特殊的菌種,有一些臨床緩解的證據。不過這些證據目前大概僅呈現出臨床症狀緩解,其他生化指標及內視鏡影像檢查結果並未有所改善。
但若病人有使用高劑量的類固醇、免疫抑制劑或生物製劑,這時會處於免疫缺陷狀態,如果吃了活菌,有潛在發炎與感染風險,所以不建議吃益生菌。
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資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會看「胃相」掌握胃癌風險 人工智慧判讀快又準諮詢╱李宜家(臺大醫院內科部及健康管理中心主治醫師、臺大醫學院內科臨床教授)
撰稿╱黃靜宜大家都很在乎「面相」,但是胃裡面長什麼樣子?除非做胃鏡,否則不會知道。臺大醫院研發出判讀胃鏡影像的人工智慧系統,準確度高,所需時間又短,還能免除切片的麻煩,將是防治胃癌的利器。
多數人看到臉上有異狀,不管是長了痘痘或出現斑點,都會有所警覺,甚至去就醫,但對於胃相如何就不甚瞭解了。感染幽門桿菌使得胃相發炎受損胃相正常的人,罹患胃癌的機率很低,如果是感染幽門螺旋桿菌(以下簡稱幽門桿菌)者,胃相就可能出現慢性發炎的變化,例如胃黏膜紅紅的、皺皺的。所幸只要接受幽門桿菌除菌治療,將來罹患胃癌的機率就可以降低;若放著不管,恐進展到較嚴重的胃炎,還可能出現癌前病變,包括萎縮型胃炎、腸化生等,此時胃癌風險就大為提高,需要定期做胃鏡,才能早期發現胃癌,及早治療;若等到晚期胃癌才發現,由於肝臟就在胃的旁邊,癌細胞很容易就轉移到肝臟,治療效果就差了。
所以,防治胃癌的第一步,就是要了解胃裡面有沒有幽門桿菌?有沒有癌前病變?不過,要知道胃部是否有癌前病變,首先要掛門診,接著安排胃鏡,做完胃鏡、切片,還要再等數天才能看病理化驗的報告,若是在醫療資源缺乏的偏鄉,又得等更久。人工智慧快速判讀胃相為此,臺大醫院著手研發可即時判讀胃鏡影像的人工智慧(Artificial Intelligence, AI)模型,利用臺大醫院及其分院的胃鏡影像資料庫,作為訓練人工智慧的大數據。前後訓練了約一年,並與臺大智慧醫療中心與資訊室通力合作,歷經數月的研發、測試,終於問世。
當病人做完胃鏡,影像上傳到雲端,醫師只要手持一台iPad,利用裡面的AI模型就可以跟病人解釋胃相如何,AI會匡出胃黏膜上疑似有問題的「熱區」,也就是要特別注意的地方。過去需要切片送驗的冗長時間,現在AI當下就可判讀該部位是萎縮性胃炎或胃黏膜腸化生等病灶,準確率可達9成。
胃鏡影像AI判讀結果:可運用於醫療資源不足地區此系統結合了醫療大數據、智慧醫療以及遠距醫療的數位化創新,已在馬祖落地研發使用中。馬祖曾經是全台胃癌發生率最高的地方,現在是胃癌防治模範地區,因為臺大醫療團隊20多年前就在當地推動幽門桿菌篩檢及除菌治療,多年努力下,讓馬祖的幽門桿菌帶原率從60%降到10%以下,胃癌發生率也下降了53%。
雖然馬祖幽門桿菌帶原率下降了,但受到早年染菌影響,有些人即使除菌完畢,胃相也已被破壞,屬於胃癌高危險群,須定期以胃鏡追蹤;但馬祖醫療資源有限,過去得將病人的胃部切片檢體送至台灣本島交由病理科醫師判讀,或是派出醫師到當地支援,如今馬祖當地醫師只要手持iPad,打開此一人工智慧模型,即可在胃鏡檢查後向病人解說胃相如何,病人不僅免於切片的不適和等待,也等同獲得和臺大醫院同等級的醫療服務。
幽門桿菌除菌治療可以預防胃癌的發生,這個防癌策略有了馬祖的成功模式後,胃癌防治計畫已經延伸到台灣本島55個原住民山地鄉,將來都可以利用此一系統縮短判讀胃鏡影像的時間,也解決了醫療資源不足的問題。胃癌高危險群建議持續胃鏡追蹤胃鏡檢查對於及早發現胃癌十分重要,即使除菌成功,若已產生萎縮性胃炎和胃黏膜腸化生者,因這些癌前病變可能已有基因面上不可逆的傷害,仍有胃癌風險。臨床上有2種方法可判斷是否產生癌前病變,一是胃鏡檢查時做胃組織切片,再經病理化驗證實,也就是上述「胃相」的判定,二是以抽血檢驗血清胃蛋白酶原I和II與其比值,若數值異常即代表有較嚴重之萎縮性胃炎,惟抽血檢測的精確度較低。上述病人建議定期接受追蹤性內視鏡檢查,以提早發現胃癌。
此外,已經發現有胃部再生不良病變或是胃癌的病人,即使已經接受內視鏡或是手術部分胃切除,由於仍具有變成胃癌或是復發之可能,建議這樣的病人也定期接受追蹤性內視鏡檢查,以提早發現胃癌。
除了上述的病人外,有胃癌家族史的人,也有較高的機會罹患胃癌;或是具有遺傳性家族性胃癌的人,可能會遺傳到與發生胃癌有關的基因突變,也建議定期以胃鏡追蹤。
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資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會B肝病毒量7問 洪俊銘醫師 專業解答朱祐龍醫師專業解答洪俊銘醫師
好心肝門診中心肝膽腸胃科兼任主治醫師
臺大醫院內科部整合醫學科主治醫師
醫學專長:內科學、肝膽腸胃科、內視鏡檢查、腹部超音波
Q1:醫師要我做B肝病毒量檢測,B肝病毒量代表的意義?A:B肝病毒量代表B型肝炎病毒在體內複製的情形,而B型肝炎病毒量會隨著病毒與宿主免疫力的平衡狀態會有所變動。Q2:B肝病毒量高,未來得肝癌的風險越大嗎?A:B型肝炎病毒量越高,肝硬化與肝癌的風險確實較高。中研院陳建仁院士所領導的研究團隊,經長期大規模追蹤研究發現,當病患身上的B型肝炎病毒量超過2000 IU/mL時,未來罹患肝硬化、肝癌的機會明顯變高。Q3:B肝病毒量高,肝功能(發炎)指數就會異常嗎?A:不見得。肝臟發炎還受免疫或其他因素影響,不是病毒量高就會造成肝臟發炎。
慢性B型肝炎感染可分為三個時期,第一時期為免疫耐受期,約為患者20至25歲間,這時期患者與病毒和平共處,肝功能多正常,但體內病毒DNA含量高,e抗原(HBeAg)呈陽性。第二時期為免疫廓清期,肝功能會反覆上升,病毒量會慢慢減少,e抗原有機會由陽性轉陰性,但因肝炎反覆發生有可能發展為肝硬化,甚至肝衰竭,或雖無肝硬化卻產生肝癌。一旦e抗原轉陰性後,7成患者病程趨於穩定,肝功能恢復正常,體內病毒量降低甚至測不出,此時期為第三階段不活動期。不過有小於5%的患者在e抗原轉陰後又轉回陽性或B肝病毒突變後再度活化而導致肝炎,因此,慢性B型肝炎患者或B肝帶原者需要定期追蹤。Q4:我的B肝病毒量高達600多萬,為何醫師說還不需要服藥治療?A:慢性B型肝炎患者要不要接受治療,除了病毒量,還必須考慮其他的因素,例如肝臟有沒有發炎(ALT數值)、肝臟是否纖維化或是硬化、是否罹患肝細胞癌等。假如單單病毒濃度高,但是ALT數值正常,肝臟看起來也很正常、切片也沒有異狀,吃抗病毒藥除了降低病毒量,沒有明顯的好處,再加上長期治療存在抗藥性的議題與費用的考量,因此在這樣的情形下,建議保持追蹤觀察即可。Q5:B型肝炎服藥治療有健保給付嗎?A:有,不同的情形,健保會有條件的給付。
口服抗病毒藥物有貝樂克(Entecavir, Baraclude)、惠立妥(TDF, Viread)和韋立得(TAF, Vemlidy)等等,以及注射藥物干擾素。醫師會依據病人肝臟的條件與是否有生育計畫等,給予口服抗病毒藥物或是注射型藥物干擾素。這兩大類藥物的作用機轉不同,干擾素同時具有抗病毒作用與免疫調節作用,可以引發身體的免疫能力,將病毒清除掉。而口服抗病毒藥物的作用是抑制病毒,藉由抑制病毒來降低肝臟發炎,減少肝硬化、肝癌的風險。治療時間也不一樣,干擾素的治療是固定療程,治療一年後,就會停藥;而口服抗病毒藥物的療程會隨著患者狀態而有所差異。然而,近年干擾素的原料藥已停產,因此各醫療院所用完庫存藥即無干擾素可用。
健保給付條件參考自數個國際學會的治療指引、國內學會建議與國情。針對符合條件的肝硬化病患,健保會終生給付抗病毒藥物。另外,發生失代償性肝衰竭情形(總膽紅素T-bilirubin高於2mg/dL或凝血酶原時間PT延長超過3秒以上),健保也有給付抗病毒藥物。在e抗原陽性病患與e抗原陰性病患發生不同程度的肝功能異常時,健保也有給付抗病毒藥物。器官移植與異體造血幹細胞移植病患也在健保的給付條件內。近年來停藥後復發的健保給付條件也取消只給付一次的條件。從2021年3月起再擴大B肝抗病毒用藥給付條件,包含肝臟移植前、接受免疫抑制劑治療前的預防性用藥,以及病毒量大於2萬單位且發炎指數大於正常值上限的肝纖維化程度第三期(F3)以上的患者使用,以造福更多的病友。Q6:B型肝炎服藥治療後,病毒量就測不到嗎?A:不見得。抗病毒藥物是有抑制病毒複製的功效,但是當B型肝炎病毒活性大或宿主免疫力較弱的時候,不見得能迅速抑制B型肝炎病毒到量測不到的程度。此外,治療過程中,當B型肝炎病毒產生抗藥變異株時,病毒量會不減反增。Q7:B型肝炎服藥治療後,有可能根治嗎?A:目前還沒有根治B型肝炎的治療方法,現在的口服B型肝炎藥物只能抑制病毒的複製,還沒辦法完全清除cccDNA。感染B型肝炎病毒後,B型肝炎病毒會進入肝細胞內形成具複製能力的共價閉合環狀DNA(cccDNA)。與大部分病毒不同的是,B肝病毒平時就啟動複製模板cccDNA,進而產生含有B肝病毒表面抗原(HBsAg)的病毒顆粒及亞病毒顆粒(subviral particle),以減緩或躲避宿主免疫反應。人體的免疫系統啟動也沒辦法清除B型肝炎病毒,反覆發炎的結果,可能演變成肝臟纖維化或肝硬化,甚至產生肝癌。
因此,根據B型肝炎病毒的生活史,許多新的治療策略正在積極研發中。從病毒感染過程、病毒組裝過程、病毒核酸複製過程、病毒基因表現過程等等,來阻斷病毒的複製。另外,提升人體的免疫能力,與干擾素作用類似,例如免疫療法、治療性疫苗等。未來B型肝炎的治療可能會走向合併治療,即同時結合不同的機轉,以提高B型肝炎病毒根除的機會。
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資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會從NAFLD 到MAFLD 脂肪肝病更名, 凸顯與代謝異常息息相關!撰稿╱劉泮甫(好心肝門診中心肝膽腸胃科主治醫師)在門診或健康檢查中,醫師以腹部超音波一掃,掃出有脂肪肝的人愈來愈多。過去為了與喝酒引起的酒精性脂肪肝區隔,統稱為「非酒精性脂肪肝病」(英文簡稱NAFLD),近年來醫界逐漸以「代謝性脂肪肝病」(英文簡稱MAFLD)取代此一名稱,強化了脂肪肝與代謝異常的關連性。有哪些代謝異常就要注意呢?
40多年前,外國學者Ludwig等人率先提出「非酒精性脂肪肝病」(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)一詞,早年還沒有受到太大的重視,然而隨著近年來慢性B型肝炎與慢性C型肝炎的治療與控制,慢性病毒性肝炎已不似從前殺傷力大,取而代之的就是非酒精性脂肪肝病。非酒精性脂肪肝病已經成為現今全世界慢性肝病的主要元兇,長期未控制的非酒精性脂肪肝不僅會對肝臟造成傷害,也會造成慢性肝炎、肝硬化甚至於肝癌,也就是我們常常提到的慢性肝病三部曲。不僅如此,也因為非酒精性脂肪肝病的病因與脂質、醣類代謝異常、肥胖也有直接的關係,所以,常常也會伴隨著心血管疾病併發症。而且進一步分析後,醫界發現非酒精性脂肪肝病患者的死亡主因多半不是肝癌或是肝硬化,反而是心血管方面的併發症,如心肌梗塞等。非酒精性脂肪肝病的診斷為排除法
恐顧此失彼一直以來,非酒精性脂肪肝病的診斷需符合以下條件: 一、未長期過量喝酒
二、沒有合併其他慢性肝病(例如慢性B型肝炎、慢性C型肝炎或是自體免疫性肝炎)但是罹患非酒精性脂肪肝病的族群並非只有使用酒精與否這麼單純;大多時候,患者的病況是多重且難以單獨劃分,所以,以這樣排除性的診斷方式常常會顧此失彼,見樹而不見林。
舉例來說,在台灣,據統計慢性B型肝炎病毒帶原族群就有近250萬人,其中估計有33∼56%的病患同時也具有脂肪肝的變化,如果以上述診斷條件來說,慢性B型肝炎患者合併脂肪肝的患者是會被排除的;於此同時,在臨床上,這個族群(慢性B型肝炎患者合併脂肪肝病)常常也會因為著重於B型肝炎的治療與追蹤,而忽略了脂肪肝病的影響,導致對於早期心血管疾病的防治缺乏足夠的照護。此外,使用「酒精性」肝病一詞,常常會讓病人聯想到酗酒,產生混淆,而使得醫師在詢問病史時,病人可能對真正的酒精使用量多所保留,以致診斷失真。
再者,時至今日,所謂安全飲酒量的範圍,醫界一直未有明確定論,加上飲酒量的狀況實在有太多不同的情境,包含有:偶爾喝、社交場合應酬性飲酒或年輕人較常見的的假日狂飲等等不同的情境,如何明確劃分何謂長期過量飲酒?會有一定的難度,因此,醫界認為繼續使用「非酒精性」肝病一詞,可能不太恰當。
隨著醫學的進步,更多的證據告訴我們,脂肪肝的變化常常是多重因子,例如年紀、性別、種族、荷爾蒙、微生物群相以及飲食、運動等因素所交互影響,也會受到其他多種不同的肝病,例如B型肝炎、C型肝炎、自體免疫性肝炎以及酒精使用等等協同影響,所以在名稱上面,專家一致認為也應該與時俱進,重視各種因子的交互影響,廣泛涵蓋各類脂肪肝族群,讓更多的脂肪肝患者及早得到應有的醫療照護,以免成為「醫療孤兒」,所以更名有其必要性。改名為代謝性脂肪肝病
診斷條件納入代謝異常據統計,全世界人口約有32%有非酒精性脂肪肝病;預估若帶入代謝性脂肪肝病,全球將會有39%的人口符合該診斷,受影響的人口將大幅增加,而且根據研究,符合代謝異常的脂肪肝患者,其發生心血管疾病的風險增加兩倍、因心血管疾病而造成的死亡風險增加44%、罹患癌症的風險增加33%,都大幅增加。於是在2020年,各國的肝膽科專家經過多次討論以及投票,正式提出以「代謝性脂肪肝病」(metabolic-associated fatty liver disease, MAFLD)取代原本的非酒精性脂肪肝病;新舊兩種名稱最大的不同在於,診斷條件從排他性(exclusion)變成涵蓋性(inclusion)。只要有脂肪肝加上以下任一條件,就可診斷代謝性脂肪肝病,包括: 一、體重過重(BMI≧23 kg/m2)
二、第二型糖尿病
三、具有兩項代謝異常的證據,包括腰圍超標、高血壓、高三酸甘油酯、高密度膽固醇降低、糖尿病前期、胰島素抗性過高及C反應蛋白(C-ReactiveProtein, CRP)上升等(如下表)。其中C反應蛋白是人體肝臟細胞所產生的特殊蛋白,是一種發炎反應的指標;近年來有許多研究發現,高敏感性CRP檢查用來評估健康者其未來可能發生心血管疾病的風險,是個獨立且是有效的預測指標。
簡而言之,有脂肪肝,加上以上三點其中之一,即符合代謝性脂肪肝病,酒精是否攝取過量已不再是診斷項目之一。至於飲酒量大又有脂肪肝的人,因與代謝性脂肪肝病的診斷仍有一些重疊之處,究竟是要直接歸入酒精性肝病還是要以代謝性脂肪肝病合併酒精性肝病(雙重肝病)來做分類,目前還未有定論。
因為對脂肪肝病有了不同以往的見解與進步,醫界藉由更名一途,希望對脂肪肝的診斷從「排他」轉換到「涵蓋」,這不僅僅是以病人為主軸的思考,更是肝病治療的一大里程碑,希望藉由名稱喚起更多民眾重視,從一些代謝指標出現異常就應該積極預防,別讓脂肪肝走向脂肪肝炎甚至肝硬化、肝癌。
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資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會藥物性肝損傷易輕忽 吃補、吃藥 當心傷肝!諮詢/黃以信(教育部部定教授、台北榮民總醫院暨振興醫院胃腸肝膽科特約主治醫師)
撰稿/李宜芸、黃靜宜許多民眾愈來愈重視健康養生,習慣購買中草藥及營養補充品來吃,希望吃出健康,卻可能不小心「補」出肝損傷。一篇收集國內6大醫學中心相關案例的研究顯示,中草藥暨營養補充品(Herbal and Dietary Supplement)是國人藥物性肝損傷的首要原因,需要醫界與民眾更加重視用藥安全。
林先生因為腹水、茶色尿、黃疸多天,從診所到醫院輾轉求診。醫師一路從B肝、C肝、A肝病毒查起,再到巨細胞病毒、EB病毒、自體免疫疾病皆無果,最後醫師執行肝切片,病理報告顯示為藥物性肝損傷。原來林先生前幾周確診新冠肺炎,因為遲遲無法篩陰,決定服用中草藥,還自行增加劑量,想加速身體痊癒,推斷藥物肝損傷與此有關。所謂藥物性肝損傷,泛指中藥、草藥、西藥及保健類食品(或稱營養補充品)所造成的肝傷害。
在台灣,因B肝、C肝盛行,藥物性肝損傷不算常見,也較少受到重視;但藥物性肝損傷一旦發生,輕則肝輕微發炎,重則可能造成猛爆性肝炎,即使進行肝臟移植,預後也不一定好,很可能危及生命,不宜輕忽。亞太地區藥物性肝損傷有上升趨勢關於藥物性肝損傷的發生率,目前中國的回溯性研究統計出發生率約10萬分之24,但專家推測仍是低估。在台灣雖然缺乏完整的統計,不過根據黃以信教授2021年發表於《肝病國際》(Hepatology International)期刊的研究,9年間(2011年到2019年)於6大醫學中心就收集到由醫師診斷之1297例藥物性肝損傷的案例,其中死亡率高達9.2%。
另根據藥害救濟基金會的統計(1999∼2023/1),申請案件中最常見的不良反應類別,以皮膚及皮下組織疾患為最大宗(佔67.49%),其次就是藥物性肝損傷(佔8.65%)。
另外,2022年印度肝膽科學研究所 Ankur Jindal助理教授發表於《肝臟國際》(Liver International)的一篇針對亞太地區肝衰竭的流行病學研究提及,過去亞太地區肝衰竭以病毒性肝炎與藥物性肝炎為主要原因,但近年趨勢出現變化,因為病毒性肝炎控制成效佳,反而藥物性肝損傷所致的肝衰竭案例逐漸攀升。「是藥三分毒」 肝臟首當其衝亞洲地區因為中藥材是飲食文化的一部分,民間習慣自用中草藥治病強身,加上經濟水準提高,民眾對健康、養生的追求,喜吃各種營養補充品;歐美地區也不乏因為吃營養補充品或不明減肥藥而導致肝損傷的情況。整體而言,中草藥暨營養補充品所致的藥物性肝損傷,在各國幾乎都是重要議題。
此外,部分西藥導致藥物性肝損傷的風險也相當高,例如服用抗結核用藥isoniazid等,甚至有高達10∼20%可能出現肝發炎指數上升的情形,1%會出現嚴重的肝衰竭,其中死亡率高達10%。由於此藥使用人口眾多,以全球來看,抗結核藥物導致之肝損傷可說佔西藥藥物性肝損傷的第一位。
藥物雖然可以治療疾病,但俗諺「是藥三分毒」確實有其道理,肝臟作為代謝藥物的重要關卡,更是首當其衝。為什麼治病的藥物也可能是毒物?影響藥物代謝的 2 大原因藥物性肝損傷的原因可分為兩大類:體質特異性與內因性毒性。1. 體質特異性亦即藥物性肝損傷發生原因與個人體質較相關,但與藥物的劑量關連不大。
大部分西醫臨床使用的藥物皆經過嚴謹的科學實驗與人體試驗才得以上市,藥物本身通常無毒,然而每種藥物在肝臟的代謝過程皆不一樣,再加上個人體質的變數,讓肝臟的解毒過程增添複雜度。
簡單來說,大多數從口進入身體的藥物與食物,會在肝臟內經過數個階段的代謝,也就是「解毒作用」,這段過程可簡化為三階段:第一階段氧化還原、第二階段鍵結、第三階段轉運,接著從膽道或腎臟排出。
每個人的體質會影響藥物代謝過程與速度的快慢,若是特殊體質,藥物很可能在其中任一階段出錯、卡關,形成毒物。藥物有可能在氧化還原的過程產生有毒的中間(代謝)產物,或者在鍵結時形成有毒產物;有時問題出在轉運,影響膽汁排泄,形成黃疸。
酒精也是影響藥物代謝的關鍵因子。由於肝臟代謝酒精需要消耗鍵結所需的物質,長期飲酒的人,身體代謝完酒精後,就缺乏代謝藥物的原料,以致出現有毒的代謝物,因此飲酒是藥物性肝損傷的促發因子之一。
此外,極少數有特殊免疫體質者,即使藥物代謝過程沒有出現毒物,代謝產物也可能成為抗原或半抗原,引起體內的免疫反應,其中為人熟知的「史帝夫強森症候群」(Stevens-Johnson Syndrome, SJS)就是嚴重的藥物皮膚過敏反應,會導致嚴重的皮膚黏膜潰爛,甚至失明,是目前藥害救濟基金會給付案件最多的藥物不良反應。2. 內因性毒性亦即藥物本身或者藥物代謝的產物具有肝毒性,會直接造成肝細胞壞死或者影響膽汁排泄的路徑,造成膽汁鬱積。此與藥物使用劑量多寡高度相關,最常見的案例就是過量的乙醯胺酚(acetaminophen),也就是許多止痛藥如普拿疼的主要成分。
美國的藥物性肝損傷原因首位就是服用過量的乙醯胺酚,佔急性肝衰竭的近半,每隔幾年就會有受害家屬表達希望下架此藥物的訴求,但因為沒有其他更好的藥物可以取代,仍持續在使用,這方面一直存在爭議。
內因性毒性所造成的藥物性肝損傷潛伏期較短,通常在數天內就會造成傷害,因此相較體質特異性的藥物性肝損傷,內因性毒性的藥物性肝損傷可預期,也較有辦法解毒。舉例來說,若是過量的乙醯胺酚造成肝損傷甚至危害性命時,儘早使用(最好在8小時內)「乙醯半胱胺酸」(N-acetylcysteine)可解大多的毒。是否有藥物性肝損傷體質
基因檢測可預知藥物性肝損傷有一部分與個人體質有關,所謂的體質就是基因。近年發展出藥物基因學,可了解個體的藥物代謝基因如何影響肝臟的代謝機制。透過基因檢測,一方面可預測每個人服藥的有效程度,二方面也能找出特殊體質的病患,進而避免或減少服用與該代謝基因有關的藥物,降低藥物性肝損傷的風險。
目前已發現數百種與藥物代謝有關的基因,在美國甚至已做出商業化的晶片,抽血一次就能檢測兩、三百個相關的基因,可預測藥物的成效與副作用,但尚不普及。現階段研究較為透徹的藥物代謝基因,是以下兩大類:1. 藥物代謝酵素有關基因若基因出現核苷酸變異、序列缺失(deletion)或者重複(repeat),都會影響到酵素代謝的強弱。舉例來說,抗結核藥物isoniazid需要仰賴肝臟的乙醯轉化酶(N-acetyltransferase , NAT)此種酵素代謝,而基因NAT2 可決定該酵素作用的強弱,根據每個人帶有的基因不同,又可分為「快乙醯化」、「中乙醯化」、「慢乙醯化」三類。研究發現屬於慢乙醯化者,酵素作用較慢,可能讓藥物代謝過程中較易出現有毒中間產物,而造成肝毒害。2. HLA相關基因若病人帶有HLA(人類白血球抗原)相關基因陽性,在服用降尿酸藥物allopurinol、抗癲癇藥物carbamazepine時,除了可能讓肝損傷風險提高外,還可能合併皮膚不良反應,出現如史帝夫強森症候群或中毒性表皮溶解症等嚴重的皮膚潰爛,死亡率也較高。因此目前醫師初次開立上述藥物前,會先檢驗病人是否帶有HLA-B*5801與HLA-B*1502基因型,避免藥物的危害,健保有給付。各國藥物性肝損傷原因各國藥物性肝損傷發生原因排行略有不同。在美國,排名第一的是過量乙醯胺酚;在亞洲地區則以中草藥與營養補充品類別居冠,尤其在韓國,由翰林大學醫學院內科教授Ki Tae Suk在2012年發表於《美國腸胃病學雜誌》(The American Journal of Gastroenterology)的研究指出,有高達62.5%的藥物性肝損傷肇因於中草藥與營養補充品。
至於台灣的情況,2021年由黃以信教授發表的研究,列出藥物性肝損傷藥物排行榜,與東亞、東南亞等區域排行相似,第一名為中草藥與營養補充品,佔22%,數據與中國的26.81%接近。
藥物性肝損傷的研究在統計分類上,之所以將中草藥與營養補充品歸為同一類,是為了跟國際接軌,方便比較各國資訊,雖不利有傳統醫學背景的亞洲國家做更進一步的統計分析,但這也顯見不管是中草藥或營養補充品,都有一定的風險。
科學中藥有品質控管,且有中醫師協助把關藥物的開立;然而民間自行服用的中草藥很難管理,有些民眾自己採草藥吃、甚至購買電台販售來路不明的藥物或保健食品,缺乏政府與醫師監控,有可能混雜西藥,原料也可能有除草劑、除蟲劑,若儲藏條件不佳還可能有黴菌汙染的風險。
在黃以信教授的研究中,進一步詳細分析中草藥暨營養保健品的種類,其中未經過加工精煉的「生草藥」所致的藥物性肝損傷,死亡率較高,例如臨床有個案是因為自採「化石草」,希望能治療結石,結果引發猛爆性肝炎過世。藥物性肝損傷診斷難度高
必要時需肝切片比較棘手的是,藥物性肝損傷的診斷極為困難,症狀也沒有特異性,如倦怠、食慾不振、噁心嘔吐、右上腹不適、茶色尿、黃疸、嗜睡等,這些與一般肝炎的症狀類似,甚至有人沒有症狀,抽血才發現肝發炎指數(AST、ALT)升高,因此提高了臨床診斷的困難度。
除了已被研究透徹的乙醯胺酚有明確的生物標記,可直接抽血檢驗是否過量以致中毒外,由於藥物造成的肝損傷大多會有至少5天的潛伏期,加上每個人的體質與病史的因素干擾,例如若有B肝、C肝、脂肪肝、腫瘤、膽結石、心臟衰竭等也可能導致肝發炎指數上升,因此,若要診斷目前的肝發炎是否是某種藥物引起,需要排除許多疾病,並調閱用藥紀錄、了解服藥情形、時間點,甚至進一步做肝切片後才能推斷。在台灣,肝發炎的病人通常需先考量是否為B型或C型肝炎病毒所致的急性肝炎,可由病史或做HBsAg甚至HBV-DNA,或Anti-HCV甚至HCV-RNA的檢驗來進一步診斷排除。
有些個案情形較單純,如使用抗結核藥物,或者有在長期追蹤肝發炎指數者,若一用藥,指數就上升,可快速診斷是該藥物引起肝損傷。
若無法判定,會以「藥物性肝損傷因果關係評分表」,簡稱RUCAM(Roussel Uclaf Causality Assessment Method)Score,來做為診斷依據,但此表格填寫複雜,且仍有爭議,並非所有醫師都使用。至於哪些西藥可能有肝損傷副作用,目前全球最權威的資料庫為美國國家衛生研究院(National Institutes of Health)成立之LiverTox,輸入藥名即有詳細的資訊。
若仍難以定論時,可在超音波導引下做肝臟切片,進行病理分析,可幫助診斷,但並非必要程序。發現藥物性肝損傷應先停藥
使用抗結核藥應監測肝功能在治療上,藥物性肝損傷目前仍沒有很好的方法,不過一旦發現是某種藥物引起的肝炎,儘早停用該藥是第一步,採取支持療法,多數病人可恢復正常。如果病情持續進展下去,肝衰竭到一定程度時需考慮肝臟移植,但預後未必良好,尤其因中草藥引起的肝衰竭,換肝效果較差。台灣最有名的案例是藝人石英過去曾因為誤用來路不明的中草藥導致猛爆性肝炎,由兒子捐肝,所幸挽回一命。抗結核藥物isoniazid、rifampicin、pyrazinamide常發生肝損傷,尤以isoniazid最嚴重,可發生於服藥後1週至12個月,但以服藥後1至2個月最常見。但因為沒有更好的替代藥物,也不能因此放棄治療肺結核,是醫師用藥上的兩難。有時病人用抗結核藥物的初期,會出現暫時的肝發炎指數上升,但很可能再用一陣子身體適應後就恢復正常,因此衛福部疾病管制署目前的做法是,建議病人服用抗結核藥物前與用藥期間需定期監測肝腎功能,若肝發炎數值超過正常值5倍以上,就需考慮停藥。
近年日本有一研究在治療肺結核前,透過基因檢測來確認病人的藥物代謝基因屬於快乙醯化或者慢乙醯化類型,若屬於慢乙醯化的型態,便讓isoniazid劑量減半。研究發現,減半後發生肝損傷的機率是0,若慢乙醯體質仍以原劑量治療,則有77.8%的病患會出現藥物性肝損傷,差距相當大。
不過日本的做法仍有風險與技術的困難。通常診斷出肺結核後,須立即用藥,以避免傳染他人,然而基因檢測無法立即取得結果,有實務上的困難,因此日本的做法很難推行到其他各國。但可期待的是,一旦基因檢測技術與速度突破後,未來若需使用高風險的藥物,可根據基因檢測結果再用藥,相信能讓藥物性肝損傷的風險降低。最佳預防之道:
避免不必要的藥物或補充品由於同一種藥不是每個人吃了都會發生藥物性肝損傷,藥物性肝損傷的發生,可說是個體、藥物與環境三者之交叉反應的結果,原因複雜,所以要預防藥物性肝損傷,最重要的是避免使用非必要的藥物及營養補充品;民眾應該認知到,任何西藥、中藥甚至是營養補充品,都可能有傷肝的風險,並非全無副作用,尤其是成分、來路不明的產品最令人擔憂。
而B型肝炎及C型肝炎感染者、長期酗酒者、老年人、肝功能不佳的人,則是藥物性肝損傷的高危險群,因此更須格外小心用藥。此外,服藥期間宜少喝酒,以免肝臟因為代謝酒精,將代謝藥物所需的酵素消耗殆盡,提高藥物性肝損傷的風險。
若因疾病治療所需,非得使用容易引起肝損傷的藥物時,用藥前需要先確認肝功能狀態,用藥後定期檢查肝功能,若肝功能異常,則應由醫師診斷是否為藥物性肝損傷,以及是否需立即停藥。疑 惑 解 除 補 給 站Q:如果用藥發生了藥物性肝損傷,可以申請藥害救濟嗎?A:若懷疑病人有顯著藥物性肝損傷,醫師或藥師宜向「全國藥物不良反應通報中心」通報;至於藥害救濟,目前政府設有「藥害救濟基金會」受理相關案件,但補助有一定標準,通常是因為藥害產生嚴重病況需要住院,甚至致殘或死亡,才能申請,且需藥害相關專家審查,確認病人的情況與藥物有明確的因果關係,才得以通過。
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肝爹信箱有問必答(42)撰稿 / 謝佳燕(本會專業護理師)2023-04-07歡迎來電詢問
免費諮詢專線:0800-000-5831.有B肝帶原,喝酒容易宿醉嗎?Q:我先生有慢性B肝,平常不抽菸,偶而有應酬才會喝點酒。最近碰到過年及開工喝春酒,喝酒的機會較多,我觀察到先生喝酒後的隔天,引起的宿醉程度都很厲害,請問這與我先生是B肝帶原者有關嗎?A:「宿醉」是指飲用酒精飲料後,其代謝過程中出現的乙醛所產生持續24小時以上的許多不舒服的生理及心理影響,通常與喝酒者之「解酒」能力有關,而解酒能力與人體內(主要在肝內)代謝酒精的乙醛去氫酶之活性密切相關。乙醛去氫酶活性較差者,喝酒後乙醛較易蓄積於體內而造成諸多身體的不適。乙醛去氫酶是ALDH2基因之產物,與個人遺傳有關,與是否有B肝帶原無關。
2.有重度脂肪肝,捐肝會有生命危險嗎?Q:爸爸罹患慢性B型肝炎併發中度肝硬化,病情相當不穩定。自去年起,食道胃靜脈瘤破裂出血多次,雖經緊急處理安然度過,醫師建議儘早接受肝臟移植較好。經評估後我可以捐肝給爸爸,但醫師說我的三酸甘油酯太高,有重度脂肪肝,必須減重才能捐肝,想請問這會對我的生命有危險嗎?A:有重度脂肪肝的肝臟可能伴隨發炎及纖維化,而成人的捐肝,大多會捐較大葉的右肝,大面積的肝臟捐贈後,捐肝者體內剩餘的肝臟若有肝炎或肝纖維化,確實較可能有肝衰竭風險。
因此,有嚴重的脂肪肝,不論對受贈者及捐肝者來說,都有危險,為了雙方的生命安全考慮,捐肝者應儘快透過飲食和運動改善脂肪肝的程度。3.C肝引起的乾燥症有可能消除嗎?Q:我媽媽有慢性C型肝炎,本來狀況還算穩定,但自去年開始,她常感到異常口渴,補水後也無法解渴,眼睛也容易乾澀疲勞,慢慢地連進食時也因為口乾而吞嚥困難。回門診追蹤,抽血檢測C肝病毒量(HCV RNA)只有2,300 IU/mL 。醫師說應該是慢性C肝引起的乾燥症,目前先接受C肝口服藥物治療,之後再治療乾燥症。請問這乾燥症有可能會消除嗎?A:C型肝炎病毒除了會引起慢性肝炎、肝硬化、肝癌等肝臟疾病外,也可能會刺激B細胞,產生冷凝球蛋白,活化免疫系統,引起自體免疫疾病,如全身紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、乾燥症。臨床上慢性C型肝炎患者約有一成的人會有乾燥症。
對於合併有乾燥症的慢性C型肝炎患者,治療方式首先要利用對抗C肝病毒的全口服藥物將之根除,C肝病毒根除後,約三分之二的患者其乾燥症狀會明顯減輕,其後再轉介免疫風濕科給予後續治療。4.息肉會遺傳嗎?會變癌症嗎?Q:我是慢性B肝帶原者,定期追蹤情況還算穩定。上個月公司安排全身健檢,發現我有一顆0.4公分的膽囊息肉,大腸鏡檢查竟也有一顆0.7公分的息肉,切除後確診是良性腫瘤。雖然醫師說目前無礙,追蹤就好。請問這些息肉會遺傳嗎?會不會演變成癌症?要多久追蹤一次?A:膽囊息肉直徑1公分以下,大多是膽固醇堆積於膽囊壁黏膜下形成之凸出物,不需處理,只要每半年至一年以超音波追蹤一次即可,若有變大跡象再以電腦斷層或磁振造影進一步檢查,決定是否需要將膽囊切除。直徑大於1公分之膽囊息肉則可能是腺瘤性息肉,會有癌化的可能,因此一般會建議切除膽囊。膽囊息肉之發生與遺傳無關。
至於大腸息肉,大多數屬「非家族性大腸息肉」,與遺傳無關。大腸息肉很多是腺瘤性息肉,有癌化的機率,故在大腸鏡檢查時大多會將息肉切除並送病理檢驗,只要切除的息肉中沒有癌組織存在,繼續定期追蹤即可。究竟多久追蹤一次大腸鏡檢查,則與其前一次之檢查中所發現的息肉病理變化、顆數、大小等密切相關。詳細內容請參閱本雜誌第98期之「林老師診療室」專欄。5.肝癌不到一年就復發,是否屬於極度惡性?Q:我有慢性C型肝炎很多年了,4年前接受C肝全口服藥物治療成功,至今沒有復發。可惜的是2年前開始,超音波發現有肝細胞癌,目前已接受過兩次手術切除及兩次電燒治療,算起來不到一年就會復發。請問這是否表示我的肝細胞癌是屬於極度惡性的嗎?若是這樣,是不是也表示我壽命不長?A:臨床上,肝細胞癌並無惡性度等級之區分,關鍵是發現後能否根治。只要早期發現,以手術切除或電燒治療根治之機率極高。但不可否認的是,肝細胞癌的復發機率確實不低,根據統計,一年內復發機率約50%,累積5年則有7成以上的肝癌病人復發。促成復發機率高低之因素研究雖多,但尚無定論,故最好的方式是定期追蹤,一旦復發時能及早發現,再度予以根治。近年來,治療肝細胞癌的方法愈來愈多,技術也日新月異,大大提升了肝癌的治癒率,存活率也提高許多。6.肝癌的冷凍療法是新療法嗎?Q:我爺爺今年已78歲,有慢性C肝及心臟病、糖尿病,之前醫師有評估過,因爺爺體內驗不到C肝病毒,所以不需要藥物治療。但在上個月,家人幫爺爺安排健康檢查,意外發現肝臟有一個2.8公分的肝細胞癌,醫師考慮到年紀大,再加上爺爺去年因心律不整有置入心跳節律器,建議用「冷凍療法」治療,請問這是新的療法嗎?A:「冷凍療法」的全名是「冷凍消融治療」,並不是新的治療方式。臨床上,對於惡性肝腫瘤的消融治療方法,多採用「射頻消融術(俗稱電燒)」或「微波消融術」,這兩種治療法是採用「加熱」的原理,而「冷凍消融」是利用冷凍氣體(氬)使腫瘤細胞瞬間冷凍成冰球,再改輸氦氣升溫,藉溫差變化讓腫瘤崩解。
對於有裝心律調節器之患者,擔心用加熱方式(電燒或微波治療)會干擾心律調節器功能,會建議接受冷凍消融治療。但目前冷凍消融治療費用較電燒昂貴,且健保仍未給付。
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