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長庚最新研究:近8成肝癌與馬兜鈴酸有關
聯合報 記者羅真╱即時報導 2017-10-19
台灣肝癌的年發生率全球第一,103年就新增超過1萬1000名病人,林口長庚醫院、新加坡大學與約翰霍普金斯大學合作研究,進一步發現,98個台灣肝癌病人中,有76人帶有馬兜鈴酸特有的基因突變指紋,比率高達78%,顯示馬兜鈴酸可能與多數肝癌的發生有關。
林口長庚醫院、新加坡大學與約翰霍普金斯大學合作研究發現,馬兜鈴酸可能與多數肝癌的發生有關。記者羅真/攝影
林口長庚醫院副院長馮思中指出,馬兜鈴酸代謝物會結合基因上具嘌吟核的碳基化合物,形成DNA複合物,一旦結合可能永久存在,研究發現98個台大醫院與長庚醫院的肝癌病人中,高達76人帶有這種基因突變指紋。
研究團隊接著利用國際公開的肝癌基因資料,分析全球近1400名患者,發現馬兜鈴酸特有的基因突變指紋也廣泛的出現在中國(47%)、南韓(13%)與東南亞國家(56%),但少見於日本(2.7%)、歐洲(1.7%)或北美(4.8%),研究結果已發表於昨日出刊的國際期刊「科學轉譯醫學(Science Translational Medicine)」。
林口長庚醫院胃腸肝膽科系主任謝森永指出,馬兜鈴科植物含馬兜鈴酸,具消炎、消腫與止痛療效,曾被廣泛地作為草藥,近年來已知馬兜鈴酸有很強的腎毒性與致癌性,從台灣的上泌尿道癌、膀胱癌及腎細胞癌可找到馬兜鈴酸與基因的複合體,這些癌症病人也含很高的馬兜鈴酸基因突變指紋。
2012至2013年間,林口長庚的研究以小鼠證實,馬兜鈴酸是現今已知造成基因突變的物質中最強者,致癌性高於尼古丁與紫外線等,致癌風險是抽菸的5倍。
攝取多少劑量會對人體有影響,謝森永表示,目前尚無法回答,不過在動物實驗可見,劑量越高、作用越大,老鼠服用高劑量藥品幾次後,就出現急性腎衰竭。
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資料來源與版權所有:自由時報
不只有腎毒性 長庚研究:台人8成肝癌是馬兜鈴酸造成
記者吳亮儀/台北報導 2017-10-19
肝癌是台灣非常常見的癌症,長庚醫院和新加坡大學、約翰霍普金斯大學合作,利用次世代基因定序分析98名肝癌病人,發現其中76名患者的肝癌帶有「馬兜鈴酸特有的基因突變指紋」,比率高達78%,顯示台灣大多數的肝癌發生可能和食入「馬兜鈴酸」有關。
林口長庚醫院胃腸肝膽科系主任謝森永說,研究團隊發現,馬兜鈴酸可能和台灣多數肝癌的發生有關。(記者吳亮儀攝)
馬兜鈴屬及細辛屬等馬兜鈴科植物,有含馬兜鈴酸,曾被廣泛地作為中草藥,近年來已知馬兜鈴酸有很強的腎毒性及致癌性,並與泌尿道及膀胱癌的發生有密切關聯,衛生署早已禁止相關中草藥販售、使用。
長庚研究團隊除了利用基因定序外,再利用國際公開的肝癌基因資料,分析了全球近1400個肝癌,發現馬兜鈴酸特有的基因突變指紋,也廣泛的出現在中國(47%)、韓國(13%)及東南亞國家(56%)。
林口長庚醫院泌尿科與國立新加坡大學的合作團隊,更進一步以小老鼠證實,馬兜鈴酸是現今已知的基因突變物質中最強的,並高於尼古丁及紫外線等。
在台灣及歐美各國,含高量馬兜鈴酸的植物,如青木香、廣防己、關本通、馬兜鈴及天仙籐,已被禁用。
林口長庚醫院胃腸肝膽科系主任謝森永說,目前台灣合格中醫和中藥行,已不會再有含馬兜鈴酸的中草藥,但像中國沒有禁止,許多民眾若到中國恐仍買得到,呼籲民眾到中國等地不要亂買藥材。
謝森用說,這些個案是從1998到2013年間,年齡約50歲到80歲的患者,他認為,這些患者應是在古早時有食用過馬兜鈴酸。
謝森永提醒,研究結果顯示,台灣高達近8成的慢性肝炎肝硬化病患,可能使用過含有馬兜鈴酸的草藥,疑和肝癌的發生有關。
謝森永說,藉此研究結果提醒肝病患者小心用藥,對於慢性肝炎及肝硬化病患,建議應定期就醫,並遵從醫師處方,且找合格的中醫師診治,千萬不可誤信偏方。
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薑黃及薑黃粉17種可能功效及副作用全攻略!9種體質禁忌請注意!
元氣網 MedPartner 美的好朋友 2017-10-17
在消費市場上,薑黃及薑黃粉可以說是保健食品產業的寵兒,從線上電商、百貨公司、保健食品專櫃、甚至是一些文青市集,到處都可以看到有人在賣薑黃相關的產品。從整根的薑黃、乾燥的薑黃粉、薑黃膠囊,甚至是混了其他成份的產品像是「薑黃膠原蛋白飲」都有。賣的人把薑黃講到好像可以治百病一樣,從降血糖、降血壓、調節免疫、抗癌、減肥⋯⋯各式各樣的功效都有人宣稱,但到底薑黃有什麼效果,沒有仔細研究其實很難清楚回答出來。因此 MedPartner 團隊的營養師、藥師、醫師們從數千篇相關文獻中挑選,幫大家回顧高達 45 篇文獻,清楚告訴大家有關於薑黃的功效,截至目前為止的研究結果,到底對什麼有效、對什麼沒效,有一分證據說一分話。
如果您是一般民眾,可以閱讀標題跟黑色重點,看你需要的部分就好。如果您是專業醫護人員,需要更進一步的文獻整理,可以看更多有關實驗的說明,讓您在跟民眾衛教相關知識的時候更具實證,也更有信心。希望您收下我們的心意,並將這份整理應用在您的臨床工作中,一起為照顧民眾的健康努力吧:)
因為涉及的可能功效實在太多,您可以選擇全部看完,或者直接滑到您在意的功效部分看過。但請記得一定要看最後的相關結論喔!

從降血糖、降血壓、調節免疫、抗癌、減肥⋯⋯各式各樣的功效都有人宣稱,但到底薑黃有什麼效果? 圖/ingimage
薑黃是什麼?什麼食物吃得到薑黃?薑黃怎麼吸收?
薑黃主要生長在南亞、印度、印度尼西亞,它的根部以及地下莖可以磨成粉做為調味料以及天然色素使用。薑黃當中的類薑黃素含量大約占 2-6%,類薑黃素包括了本篇主要討論的薑黃素(Curcumin)以及另外兩種成分 demethoxycurcumin、bisdemethoxycurcumin,它們三者在類薑黃素當中的所佔比例依序為 80%、18% 及 2%。
圖片提供/MedPartner 美的好朋友
薑黃素的主要來源就是薑黃,而如同一開始所提到,薑黃粉中的類薑黃素只佔了 2-6%,當中最主要的有效成分薑黃素又只佔了當中的 80% 左右。而在日常生活的食物中,目前僅有咖哩中會使用到薑黃,但其中薑黃的含量並不高。而問題不是只有含量這麼簡單,吃進人體的東西一定要考慮「吸收」,醫學一點的講法叫做「生物可利用率」的問題。
薑黃素的結構式中包括兩個苯酚,因此不易溶於水,較易溶於有機溶劑或油脂。目前想要以口服的方式攝取薑黃來達到健康上的效益仍然有許多挑戰,首先,薑黃的水溶性不佳造成人體吸收率差,再者,它在人體腸道以及肝臟的代謝很快速,所以即便你成功吸收了,在體內也留不太住。薑黃素相關的細胞實驗都可以見到很顯著的結果,但當應用到人體實驗時便不一定能夠得到相同效果,主要就是因為生物可利用率低的緣故。此外,還有研究發現薑黃會因為紫外線照射而受到破壞。
圖片提供/MedPartner 美的好朋友
目前有許多研究者,相繼想辦法把薑黃素的生物利用率提高:
(以下這段看起來不太像人話,看不懂可以直接略過,看這三點後面的小結論。)
1.奈米薑黃
研究者將薑黃以奈米膠體的方式製備,將原本顆粒大小約為 22.75um 的薑黃粉縮小至 0.19um,可提高溶解度、且耐光、對熱也很穩定。研究者把 30mg 的奈米薑黃包覆在澱粉製作的膜當中,並搭配 100mL 開水讓受試者攝取,之後抽血檢驗血漿中薑黃的含量,發現奈米薑黃的利用率比薑黃粉增加了 27 倍,大約在攝取後的 30 分鐘血漿中可偵測到的濃度最高,之後便開始下降,到了六小時會稍微提高,爾後就直線下降(Ref 6)。
2.薑黃脂質體
薑黃是脂溶性的成分,因此研究者將薑黃製作成為固體的脂質薑黃顆粒,讓受試者分別攝取含有 650mg 薑黃脂質體的膠囊以及 95% 的薑黃萃取物,攝取薑黃脂質體的受試者在 2 小時後血漿中可偵測到薑黃素的高峰濃度,為 22.43 ng/mL,而薑黃萃取物的組別血漿中則無法偵測到薑黃(Ref 7)。
3.磷脂質複合物
薑黃素因為具有極性基所以可以氫鍵、偶極力和卵磷脂形成複合物。有廠商將薑黃抽出物以 1:2 的比例和卵磷脂結合,在動物實驗中發現此複合物比一般的薑黃吸收率提高了 20 倍以上。人體試驗則讓實驗組受試者分成「攝取低劑量」及「高劑量薑黃–磷脂質複合物」的實驗組,分別攝取約 209mg 以及 376mg 的此複合物;以及攝取 1800mg 一般薑黃素抽出物的控制組。結果發現,控制組血漿中偵測不到薑黃,實驗組則皆偵測得到,其中高劑量組在攝取後的 2 小時,人體血液中濃度可達顛峰,約為 50.3ng/dL,隨後便慢慢下降。整體而言,此產品的人體吸收率比一般的薑黃提高 29 倍。值得注意的是,其中人體血漿中可偵測到含量最高的薑黃抽出物不是薑黃素,而是薑黃當中的另外一個成分 demethoxycurcumin(Ref 8)。
所以這段的重點是:日常食物通常只有咖哩有薑黃,而咖哩料理通常會用到油脂一起烹調,是相對容易吸收的形式。天然薑黃中含有薑黃素,但是薑黃不容易溶於水因此不易吸收,而且還很容易代謝,很難在體內產生高濃度。為了解決這個問題,科學家使用了「奈米化」、「脂質體」、「磷脂質複合物」等方式,來增加人體對薑黃的吸收程度。你如果買整條的薑黃來吃,或者是買一包薑黃粉來泡水喝,基本上你是吸收不了什麼薑黃素的。
有關於薑黃的功效傳說這麼多,以下我們就一項一項分析相關研究結果給你。
薑黃可能有哪些功效?可能沒有哪些功效?
薑黃素(Curcumin)可以說是近年來最多研究者趨之若鶩做研究的物質之一,它是薑黃(Curmuma longa L.)中含有的成分。在這邊我們先說一部分結論:若人體吸收了足夠劑量的薑黃素,確實在某些問題具有一些功效,但網路上你如果看到「薑黃功能打敗西藥」這類的論點,你就先笑笑就算了,實際上目前的研究距離「打敗西藥」還有很大的距離啊~
1. 抗發炎
各種分子研究已經證實薑黃素可以抑制促發炎因子,在以脂多醣刺激人類血液的實驗模式中,發現薑黃素可以透過抑制 PGE2 合成酶 1 的活性來減少促發炎細胞激素 PGE2 的生合成(Ref 33);在小鼠巨噬細胞以及人類大腸癌細胞模式中,同樣證實了薑黃素可以抑制由脂多醣所誘發的 COX-2 表現,進而可能減少 PGE2 的生成(Ref 35);在子宮頸癌細胞株的實驗中發現薑黃素會促進癌細胞的凋亡,此外也會抑制 AP-1 以及 NF-kB 的表現(Ref 34);另外一篇小鼠細胞株的實驗則發現薑黃素可以抑制促發炎細胞激素IL-18(Ref 36)。
薑黃素被發現可透過抑制特定酵素的活性,來降低發炎細胞產生的發炎反應。但這些研究結果和實際人體實驗還有距離。
2. 抗氧化
氧化一般來說被認為和人體老化有關,因此抗氧化能力通常被認為是一種抗老化能力。在細胞實驗中發現薑黃素具有透過促進血紅素中的特定酵素表現,產生保護細胞抵抗氧化壓力的功能(Ref 37);在另一個小鼠細胞的實驗中,也發現薑黃素有抗氧化的能力(Ref 38)。在一篇糖尿病小鼠的動物實驗中則發現,攝取薑黃素的小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)的含量比較多,SOD 是一種抗氧化物。
因此在細胞實驗及動物實驗中,薑黃被認為具有一定的抗氧化能力。
3. 預防心血管疾病
因為發炎是心血管疾病的危險因子之一,薑黃素的抗發炎能力就在心血管疾病的治療上扮演了重要角色。某篇小鼠實驗發現給予有高血壓性心臟疾病的小鼠每公斤體重 50mg 的薑黃素可以預防心臟衰竭。(Ref 23)
這是一篇動物實驗,實際在人體實驗是否能發揮作用的變數仍多。
4. 降低血中膽固醇
ü 一篇研究以 33 位有冠狀動脈疾病的病人為受試者,將其分為控制組以及薑黃素組進行為期 8 週的實驗,控制組每天吃四次安慰劑;薑黃素組則每天吃四次含 500mg 薑黃素的膠囊,本篇使用的薑黃素為Curcumin C3 complex 膠囊。結果發現薑黃素組的三酸甘油酯、低密度膽固醇及極低密度膽固醇介入後都比介入前顯著下降。(Ref 24)
ü 一篇隨機雙盲實驗以 70 位急性冠狀動脈綜合症患者為受試者,分成四組,第一組攝取安慰劑、第二、三、四組每天分別攝取 45mg、90mg、180mg 薑黃素,進行為期 2 個月的介入。結果發現以薑黃素介入之後,不管是在膽固醇、低密度膽固醇、高密度膽固醇以及三酸甘油酯,與介入前都沒有顯著差異。(Ref 25)
ü 一篇較久以前的研究,讓 10 位健康受試者攝取 500mg 的薑黃素膠囊,介入時間為 7 天。結果發現血清脂質過氧化物顯著下降 33%、總膽固醇顯著下降 11.63%、高密度膽固醇則顯著提升 29%。(Ref 26)
綜合以上三篇研究結果而論,薑黃素對於血脂肪的下降效果或許與劑量有關,較低劑量的薑黃素無法有效改善血中的膽固醇或三酸甘油酯,因此想單純靠食物或薑黃粉來改善是不太可能的。
5. 預防糖尿病
研究發現,薑黃素可以減少肝臟的葡萄糖生成,抑制高血糖引起的發炎反應,增加特定基因表現進而增加細胞汲取葡萄糖,因此可以減少胰島素拮抗並降低血糖。早在 1972 年,就有第一篇人體實驗發現薑黃素具有降血糖的潛力。除了糖尿病本身,糖尿病的併發症(包括腎病變以及血管病變)也是目前全球各國面臨的健康問題,占了全世界醫療消耗的很大一部份,而因為糖尿病而死亡的案例主要也都是由併發症導致。
ü 一篇研究以 14 位健康人為受試者進行口服葡萄糖耐受度試驗(OGTT、75g/250mL),在喝糖水前先攝取安慰劑或薑黃素,安慰劑為 560mg 乳糖,實驗組則攝取 170mg 乳糖及 400mg 薑黃素,結果發現喝糖水之後的血糖以及升糖指數在各時間點均沒有顯著差異,而攝取 6g 薑黃素的受試者,在喝糖水後 30 分鐘、 60 分鐘血清中的胰島素,以及 90 分鐘後的胰島素指數(insulinemic index)則是有顯著提升,解釋了薑黃素對於健康人可能有促進胰島素分泌的效果。(Ref 27)
ü 一篇大型的隨機雙盲實驗以 240 位糖尿病前期患者為受試者,分成控制組及實驗組進行為期 9 個月的介入,每天分兩次攝取六顆安慰劑或薑黃素膠囊。本篇研究的使用的薑黃膠囊是以薑黃根部磨粉,乙醇萃取,最終每顆膠囊大約含有 250mg 的類薑黃素,因此實驗組的薑黃素劑量約為 1500mg。結果發現介入後的 3、6、9 個月實驗組的空腹血糖、糖化血色素、口服葡萄糖耐受性試驗的平均值都顯著低於控制組;實驗組血清中的 HOMA-b 到了第 9 個月之後顯著地比控制組高、C-peptide 則顯著比控制組低;臨床上可代表胰島素抗性的 HOMA-IR 在介入後的 3、6、9 個月實驗素組都顯著地比控制組低;脂聯素(adiponectin),一種抗發炎的細胞激素,控制組在介入前後沒有太大變化,實驗組則是在介入後第 3、6 個月都有上升,直到第 9 個月脂聯素的濃度顯著的比控制組高;最終,控制組的受試者在第 6、9、12 個月分別有 11 位、18 位及 19 位進展為糖尿病,實驗組則沒有任何一位受試者進展為糖尿病。(Ref 28)
綜合以上研究,在極高濃度的薑黃素攝取下,可能有控制血糖的效果。但低濃度是否仍有效果未知,另外此研究進行九個月,缺乏長期的追蹤,因此高濃度薑黃素長期攝取的安全性未知。
6. 糖尿病腎病變
ü 一篇隨機雙盲實驗以 40 位有糖尿病腎病變的患者為受試者,分成控制組及實驗組,進行為期 2 個月的介入,其中實驗組每天攝取 3 次 500mg 的薑黃膠囊,每錠中約有 22.1mg 薑黃素;控制組則攝取外觀與實驗組相同的安慰劑。結果發現與介入前相比,實驗組尿液中的 IL-8 以及蛋白質、血清中的 TGF-b 以及 IL-8 都有顯著下降。(Ref 29)
在短期間使用高濃度薑黃素,對於糖尿病腎病變的控制可能有幫助。
7. 糖尿病微血管病變
ü 一篇研究以沒有「動脈粥狀硬化」或「心血管疾病風險因子」的糖尿病患者為受試者,實驗組一天攝取 2 次 Meriva(一種薑黃素與磷脂醯膽鹼複合的產品),每天劑量為 1g,介入時間為 4 週。結果發現介入之後皮膚表面的休息血流量有顯著減少的情況,一般糖尿病微血管病變的患者血流量都會增加,解釋薑黃素對於微血管病變可能有改善的效果;另外也觀察到水腫狀況顯著改善;靜脈—動脈反應(venoarteriolar response)顯著提升;PO2 上升的情形,作者推測可能是由於氧氣擴散到皮膚的狀況較好,且水腫改善的緣故。(Ref 30)
目前的研究顯示薑黃對糖尿病為血管病變可能有幫助,但機制不明確。
8. 肥胖
薑黃素可以抑制絲裂原活化蛋白激酶(MAPK, ERK, JNK, and p38),而這些激酶與 3T3-L1 細胞株分化成為脂肪細胞相關,在已分化的脂肪細胞中也會活化 Wnt/β-catenin 的傳導途徑——而這些都與肥胖密不可分。在白色脂肪組織中,薑黃素可以減少巨噬細胞浸潤、瘦體素;在發炎相關的肥胖,薑黃素可以稱加脂聯素(Adeponectin)的表現,抑制 NF-kB 的活性,因此推測對於肥胖有抑制的效果(Ref 1),但仍需人體試驗來證實。
薑黃對於已知與肥胖相關的酵素抑制或活化有關,理論上可能對於肥胖有抑制效果。但這些研究距離人體試驗還有很大距離,另外肥胖是多重因素影響,想要靠薑黃減重的話現階段還是先別妄想。
9. 克隆氏症(Crohn’s disease)
因免疫受損導致的發炎性腸道疾病主要包括克隆氏症(Crohn’s disease)以及潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis),常見的表現方式就是消化系統的慢性發炎。薑黃素可透過許多傳導途徑來調節發炎反應,因此推測對於發炎性腸道疾病就有保護的效果。
ü 一篇前瞻性的開放標籤研究,以 5 位有克隆氏症的患者作為受試者,連續 1 個月每天攝取兩次 550mg 薑黃素,之後 1 個月每天攝取三次,並以 Crohn’s Disease Activity Index 問卷測試做為評估病情的標準,結果發現分數總共下降了 55 分,另外也觀察到 CRP 降低的現象,但因為是樣本數小的開放標籤前瞻性研究,此結果尚待更大型的雙盲實驗來證實(Ref 13)。
10. 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis)
ü 另一篇隨機分配的雙盲實驗,以 89 位潰瘍性大腸炎的病患為受試者,控制組每天早晚各攝取一次安慰劑合併磺胺藥(Sulfasalazine)或 Mesalazine,實驗組則是早晚各攝取 1g 的薑黃素搭配上述兩種藥物,總共持續 6 個月,最後控制組及實驗組的復發率分別為 20.51% 以及 4.65%(Ref 14)。
綜合以上研究,高濃度薑黃素攝取對於抑制發炎性腸道疾病可能有效,但需要更近一步研究證實。
11. 神經退化性疾病:阿茲海默症
已知阿茲海默症患者腦部的氧化傷害以及發炎反應都較為旺盛,而薑黃素抗發炎以及抗氧化的能力已經獲得證實,因此開始出現許多薑黃素以及神經退化性疾病的相關研究。血紅素氧化酶(heme oxygenase, HO-1)是會催化血紅素分解產生膽綠素(biliverdin)、鐵以及一氧化碳的酵素,可透過幫助細胞對抗氧化壓力而達到保護細胞的效果,而研究發現薑黃素可以促進血紅素氧化酶的活性。
ü 一篇隨機雙盲實驗以 34 位阿茲海默症患者為受試者,分成三組,一組攝取 4g 與薑黃同樣顏色的安慰劑、一組攝取 4g 薑黃素、最後一組攝取 1g 薑黃素加 3g 安慰劑,攝取方式讓受試者自行選擇,分為直接以薑黃粉形式和食物混合著吃,或是吞 10 顆膠囊,總共進行為期 6 個月的介入。結果發現 MMSE 在介入前後並沒有差異,同樣的,血清中的 Ab40 也沒有受到薑黃素介入的影響,唯一觀察到有差異的只有血清中的維生素 E 增加,但並不能解釋薑黃素對於阿茲海默症有正面效益。(Ref 21)
ü 一篇隨機實驗以 36 位阿茲海默症患者為受試者,分成控制組、攝取2g 薑黃素以及4g 薑黃素的介入組,總共三組,前 24 週為雙盲實驗,後 24 週則為開放標籤實驗,原本的介入組繼續原本的劑量,控制組則隨機分派攝取 2g 及4g 的薑黃素。本篇使用的薑黃素為 Curcumin C3 Complex® 膠囊,內容成分含有70%~80% 薑黃素、15%~25% demethoxycurcumin、2.5%~6.5% bisdemethoxycurcumin。結果發現介入前後無論是 MMSE、ADAS-Cog score、NPI total score、ADCS-ADL score 都沒有顯著差異,同樣的,各種血清中的生物指標也都沒有差異性。(Ref 22)
由上述研究看起來雖然薑黃素在細胞模式中已經證實可以抑制許多發炎的細胞途徑以及促發炎細胞激素的生成,但當應用到阿茲海默症患者的人體實驗當中,似乎都沒有顯著的效果。這可能跟生物可利用率以及血腦障壁等因素有關。
12. 大腸激躁症
大腸激躁症是一種大腸的慢性疾病,最常見的症狀包括腸絞痛、腹痛、腸脹氣、腹瀉及便秘等等,目前原因尚不明。
ü 一篇單盲、隨機的前瞻性研究以 207 位大腸激躁症患者為受試者,進行為期 8 週的介入,控制組攝取安慰劑,實驗組則又分為低劑量及高劑量組,分別攝取 72mg 以及 144mg 的薑黃,其中有 166 位受試者完成研究。由兩種測試量表評估症狀減緩的情況,一個是 ROME II criteria,另一個為大腸激躁症的生活品質問卷,結果顯示低劑量及高劑量組分數分別降低了 22% 以及 25%,而介入後大腸激躁症的盛行率則分別降低了 53% 以及 60%(Ref 15)。
由上述研究看起來薑黃素對於大腸激躁性的控制有繼續研究發展的潛力。
13. 腸胃道潰瘍
ü 一篇泰國的第二階段臨床試驗以 25 位腸胃道潰瘍患者為受試者,潰瘍部位主要是在胃以及十二指腸,患部大小直徑落在 0.5-1.5cm 之間。薑黃素的劑量為每天 3000mg,分五次攝取,本篇使用的薑黃膠囊是將薑黃的根部曬乾後磨粉以每顆 300mg 的份量用膠囊包覆。4 週後有 12 位患者的潰瘍消失,8 週後有 19 位的潰瘍消失,12 週之後則有 19 位的潰瘍消失,剩下的幾位則表示症狀有緩解的狀況。(Ref 18)
由上述研究看起來短期間高頻率大劑量的薑黃素對腸胃道潰瘍有治療的潛力。
14. 胃幽門桿菌感染
胃幽門桿菌的感染相當常見,且為腸胃道潰瘍常見的原因,最常見的治療方式包括質子幫浦抑制劑以及抗生素,但都會伴隨副作用。
ü 一篇研究以 25 位有位幽門桿菌感染並有消化不良症狀的病患做為受試者,連續 7 天每天攝取兩次 30mg 的薑黃素、100 mg 的bovine lactoferrin、600 mg 的N-acetylcysteine、20 mg 的pantoprazole,結果有只 3 位治癒,其它結果包括介入完的 2 個月之後症狀有顯著減輕的情況;然而血清中的 IgG 以及 G-17 則沒有顯著降低,因此本篇研究的結論認為薑黃素對於消滅胃幽門桿菌是無效的(Ref 19)。
ü 另一篇研究以 36 位有位幽門桿菌感染的患者為受試者,一組攝取以 Omeprazole 為主的三種藥物,療程 1 週;另一組攝取 700mg 的薑黃素,為期 4 週,結果發現藥物組有 78.9% 受試者的胃幽門桿菌被消滅,而薑黃素組只有 1 位受試者成功治療;以胃部切片測試各種促發炎細胞激素包括 IL-8、IL-1b、TNF-a、COX-2,結果薑黃素組沒有任何細胞激素的表現降低(Ref 20)。
上述兩篇研究結果顯示,薑黃素對於胃幽門桿菌的治療似乎目前看起來是無效的。
15. 抗癌症
在細胞實驗以及動物實驗當中,發現薑黃素可以預防癌症的進展主要是透過兩個機制:影響血管新生以及腫瘤生長。而薑黃素抑制腫瘤血管新生則是透過以下多個機制:調節 NF-kB、AP-1、EGR-1 的表現,減弱胰臟癌、頭頸癌細胞株的 IL-8 表現,避免血管內皮生長因子(VEGF)的合成、抑制由 NO 以及 iNOS 調節的血管新生、抑制 COX-2 以及 5-LOX、直接減少血管內皮生長因子以及基礎纖維母細胞生長因子的形成等等。細胞實驗中則發現薑黃素會促進各種動物及人類的癌症細胞株死亡,包括白血病、黑色素瘤、乳癌、大腸癌、卵巢癌、腎臟癌、肺癌以及肝癌細胞(Ref 1)。
ü 一篇以 15 位大腸直腸癌患者為受試者的研究,讓病人在早晨空腹至少 2 小時的情況下攝取含有 0.45~3.6g 薑黃素的膠囊,實驗持續進行至病情惡化或受試者退出實驗,時間最長的受試者維持了 4 個月。此研究結果發現在 3.6g 的組別血液中的 PGE2 在介入第 1 天及第 29 天比初始減少了 62% 以及 57%。在 3.6g 組別的三位受試者在攝取薑黃膠囊後的 1 小時後血液中可偵測到 11.1nmol/L 的薑黃素。由於此研究受試者人數很少,因此結果尚待更大型的研究來再次評估(Ref 10)。
ü 另一篇隨機分組的雙盲實驗則以 126 位診斷為大腸直腸癌患者為受試者,分為控制組及攝取薑黃膠囊的實驗組,實驗組每天攝取 3 次含有 360mg 薑黃的膠囊;控制組則是吃 3 次安慰劑,介入時間直到病人接受手術,因此每位受試者介入時間不同,大約落在 10-30 天之間。結果發現實驗組的病人比起控制組體重有顯著上升的情形,由於體重變化與其他許多因素有關,研究者安排營養師幫忙計算病人攝取的熱量,發現兩組之間沒有顯著差異,而排便狀況則是控制組及實驗組分別各有 8 人及 10 人發生腹瀉情況;此外,實驗組病人血清中的 TNF-a 比起初始值也有顯著下降的情況,控制組則沒有此現象;研究者也使用 TUNEL 染色法以及觀察 DNA 碎片來比較介入前後大腸直腸癌組織當中細胞凋亡的情況,結果顯示實驗組在以薑黃介入後癌組織細胞凋亡的狀況明顯提升,控制組則沒有差異;且在實驗組還觀察到抑制癌細胞增生的 p53 的基因表現上升的情況(Ref 11)。
ü 一篇以 25 位胰臟癌患者為受試者的研究則讓病人每天攝取 8g 的類薑黃素,其中的 7.2g 為薑黃素,介入時間直到病情出現進展為止。與其他多篇研究結果相似,此篇研究發現大部分可在血液中被偵測到的薑黃皆是與葡萄醣醛酸(glucuronide)以及硫酸鹽(sulfate)結合的形式,且量極少,再次顯示了薑黃的低生物利用率;另外發現患者周圍血單核細胞(peripheral blood mononuclear cells)中的 NF-kB、COX-2 以及 pSTAT3 表現有下降的狀況(Ref 12)。
ü 兩篇研究同樣讓胰臟癌受試者攝取 8g 薑黃素合併抗癌藥物 Gemcitabine 使用,第一篇研究的 17 位受試者當中有 5 位因為出現難以忍受的腹痛及腹脹而停止實驗,另外 2 位因為出現腹部症狀而將薑黃素劑量減為 4g,因此第一篇研究的結論認為 8 公克的薑黃素對合併 Gemcitabine 的治療而言劑量可能過高;第二篇研究的 21 位受試者則是都沒有出現毒性反應,以薑黃素介入之後的平均存活時間為 161 天,一年之後的存活率則為 19%,其中 5 位受試者血漿中的薑黃素濃度大約落在 29~412 ng/mL 之間(Ref 9、Ref 32)。
由上述實驗,可推斷高劑量的薑黃素對於癌症的治療可能有發展潛力。
16. 關節炎
關節炎患者的促發炎細胞激素及酵素通常會有調節異常的狀況,其中包括了 TNF-a、IL-1b,以及調節前列腺素(prostaglandins)及白三烯素(leukotrienes)的 COX-2 和脂質氧化酶,因此具有抗發炎能力的薑黃素便被應用在關節炎的治療中。
ü 一篇前瞻性研究以 45 位關節炎患者做為受試者分成三組,分別攝取 500mg 薑黃素、50mg Diclofenac sodium、或兩者合併使用。第一個實驗的主要終點為 Disease Activity Score (DAS) 的分數下降,第二終點則為 American College of Rheumatology (ACR) criteria 下降。三組的 DAS 以及 ACR 皆有顯著下降,有趣的是,單獨攝取薑黃素的組別分數下降的比率最高。本篇使用的薑黃素為 BCM-95,將薑黃素與薑黃中其他非活性成分結合,藉以提高生物利用率(Ref 16)。
ü 另一篇研究以 100 位關節炎患者為受試者,分為控制組及實驗組,實驗組攝取與磷脂醯膽鹼結合的薑黃素 Meriva,早晚各吞一顆 500mg 的錠劑,總共含有 200mg 的薑黃素。8 個月之後 WOMAC score分數下降了 50%,跑步機運動測試結果實驗組比控制組優了將近 3 倍;實驗組受試者血清中的促發炎生物指標包括 IL-1b、IL-6、soluble CD40 ligand、soluble vascular cell adhesion molecule-1 和紅血球沉降率也都有顯著下降的情形。此外,有患者表示攝取 Meriva 之後,吃 NSAID 藥物或其他止痛藥的副作用有減輕的現象(Ref 17)。
由上述研究,高劑量的薑黃的抗發炎能力,對於關節炎可能產生緩解的作用。
17. 憂鬱症
薑黃素之所以會學者認為可能具有抗憂鬱效果,除了因為它本身具有抗發炎、抗氧化能力之外,也因為薑黃素具有其他與憂鬱症病因相關的生物效應,包括:抑制單胺氧化酶活性、會影響血清素及多巴胺的釋放、調節下視丘–腦垂腺–腎上腺軸(hypothalamic–pituitary–adrenal axis)、調節神經營養因子(neurotrophic factors)、海馬迴的神經生成以及神經可塑性(Ref 45)。
ü 一篇 2017 年 6 月才剛發表的整合分析(meta-analysis)篩選了兩千多篇薑黃素與憂鬱症以及自殺相關的論文,排除了非人體試驗的研究、非隨機分組或沒有控制組的研究、與抑鬱(depressive disorder)不相關的研究,最後留下六篇研究做分析,受試者人數總共為 377 位。六篇研究中使用的薑黃素劑量有五篇為每天 1g ,一篇為每天 500mg,兩篇使用的薑黃素為 BCM-95,其中三篇除了將黃素外同時有添加 10 或 50mg 的胡椒鹼,介入時間從 4 週至 6 週不等。統計分析結果顯示,以漢式憂鬱量表評估憂鬱程度,發現攝取薑黃素的實驗組比控制組的憂鬱症狀顯著地改善,且在此六篇研究當中都沒有出現副作用,其中三篇研究同時發現薑黃具有顯著的抗焦慮效果。
但由於目前這六篇研究的介入時間不長,受試者人數也不夠多,因此薑黃的抗憂鬱效果還需要後續更多的研究者來證實(Ref 44)。
薑黃素的安全劑量及毒性
薑黃素被食藥署認為是相對安全的成分,目前沒有毒性反應的報導產生。根據歐洲食物安全管理署的定義,薑黃素的每日足夠攝取量(Adequate daily intake, ADI)為每公斤0-3毫克。
●Lao 等人在 2006 年讓 34 位健康受試者每天攝取 500-12000mg 的薑黃素,使用的是純度達 95% 的 C3 Complex。完成研究的有 24 位受試者,作者並沒有解釋沒完成的 10 位受試者為何離開實驗。結果發現劑量高至 12g,並沒有出現副作用或不良反應。但因為薑黃素會影響部分藥物代謝的酵素,可能會造成 DNA 損傷,並且會與鐵發生螯合反應,因此這部分尚待更多研究來釐清。(Ref 31)
●一篇大腸直腸癌研究中,15 位受試者中有 2 位受試者發生腹瀉的情況,給予的劑量分別為 0.45mg 以及 3.6mg,其中一位給予止瀉藥後繼續實驗,另外一位則離開實驗。血液檢測中則發現其中有 4 位受試者出現鹼性磷酸酶(alkaline phosphatase)上升的狀況;3 位受試者則是乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase)比介入前增加了 150%(Ref 10)。
除了上述兩篇研究之外,大部份研究的受試者對薑黃素的耐受度似乎都算良好,的確也有幾篇研究出現少數幾位受試者有腸胃道的症狀包括腹痛、嘔吐等等,因此薑黃素的安全劑量或許還需要更多的研究來證實。
我該買薑黃來吃嗎?要買哪一種薑黃比較好?
薑黃素的主要來源就是薑黃,而如同一開始所提到,薑黃粉中的類薑黃素只佔了 2-6%,當中最主要的有效成分薑黃素又只佔了當中的 80% 左右,因此光是要靠吃薑黃粉吃到有效劑量是有困難的,吃新鮮的薑黃也是一樣,以上面提到的研究對於降血脂肪的有效劑量 500mg 來說,一天必須吃進 10~31.25g 的薑黃粉,更不用說是其他劑量更高的研究。
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去年底消基會對 19 種市售的薑黃粉做抽查,發現其中有兩件驗出鉛含量超標。因此為了薑黃神奇的功效就趨之若鶩買薑黃粉,開始吃薑黃,是否可能在吃到薑黃的好處之前,就先重金屬中毒了?而若要以產品來說的話,市面上當然已經出現許許多多薑黃素的產品,價格以每罐 1000 元起跳,每種產品每罐的膠囊數量不等,每顆膠囊的薑黃素劑量也不一定。上述多篇研究當中有部分的薑黃都來自於特定的專利商品,雖然研究的成效都很好,但只要有廠商介入,通常結果還是要保持相對高度的質疑。
截至目前為止,我們綜合評讀的結果,並不會因此就主動推薦病人吃薑黃素。主要原因是:
1.多數上述疾病都有更明確的治療方式,不必非要薑黃不可
2.薑黃或薑黃粉可吸收率太低,幾乎不可能達到產生功效的濃度
3.使用特殊製程提高薑黃吸收率的產品,價格通常不斐,但功效仍不明確
4.市售薑黃產品的安全性(是否含重金屬)、可信性(是否含如標示的薑黃素劑量)難以確定
若你真的很想吃,我們只會告訴你,在你經濟許可,身體健康的前提下,我們並不會阻止你,但請注意產品的安全性囉!最後,目前看到的研究中介入時間最長的是 9 個月,若你要持續吃高劑量的薑黃素到超過 9 個月,會有甚麼樣的不良反應還是個未知數囉!雖然目前看起來 9 個月內的安全性是沒啥大問題的,但大家要有一個觀念,「萬物皆有毒」,世界上還沒有一個成分是吃再多再久也不用擔心的,即便是短時間喝下大量的水都可以發生水中毒啊!
如果您覺得評估上述的好處跟風險後,決定要吃薑黃產品,在這邊我們針對以下 8 個族群的朋友們,提出一些注意事項,供您參考。
什麼人可能不適合吃薑黃素?
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1.孕婦及哺乳婦:目前尚未有薑黃對於懷孕或哺乳婦女安全性的相關研究,若想要攝取建議詢問醫師的意見(Ref 42)。
2.膽結石或膽道功能異常者:薑黃會促進膽汁分泌,因此膽結石或膽道異常患者而言可能不適合補充(Ref 42)。
3.有服用抗凝血劑的患者:雖然目前發表的實證醫學文獻中沒有指出薑黃素與抗凝血劑的交互作用,但因為薑黃本身就有抗凝血的功能,所以若您有在服用抗凝血劑,須小心使用薑黃(Ref 43)。
4.糖尿病患者:有服藥的糖尿病患者須小心使用薑黃,因高劑量的薑黃可能具有降血糖的效果,因此若同時有服用降血糖藥物,須小心發生低血糖。
5.胃食道逆流或其他胃部疾病患者:因薑黃會導致部分人出現腸胃道症狀,因此不建議有胃部疾病的人服用薑黃。
6.缺鐵:在細胞模式中發現薑黃會螯合鐵,而在小鼠模式中讓在缺鐵邊緣的小鼠攝取薑黃,發現會讓血比容、血色素、運鐵蛋白飽和度、血清中的鐵全部都下降,且有劑量效應,也發現小鼠肝臟及脾臟中的鐵含量較低,雖然目前尚未有人體實驗證實,不過推測在缺鐵性貧血邊緣或已經有缺鐵性貧血的患者,也許不適合攝取薑黃補充劑(Ref 40)。
7.手術後:因薑黃具有抗凝血活性,因此在手術後不建議攝取。
8.草酸鈣結石患者:人體實驗發現讓健康受試者每天攝取 3.2g 薑黃 4 週後,尿中草酸的濃度會顯度較高,因此建議有草酸鈣結石的患者應避免高劑量的薑黃攝取(Ref 41)。
9.肝、腎功能不全者:安全性仍未知。
花了大量時間完成這份回顧,我們希望廠商們不要紛紛崩潰來罵,我們只是就目前所有可查閱的文獻提出證據判斷。薑黃不是一個「不好」的東西,但不要神化特定的產品,專心致力於更近一步的研究,才能讓這些可能有醫療前景的成分幫助更多人。也希望各位朋友,順手把這篇文章分享給身邊的朋友,讓大家在選購相關產品的時候,有一個安心、可靠,不受業配置入的專業資訊喔!在這邊我們不賣保健食品,但把相關的優缺點分析給大家知道,希望大家能做透過科學證據作出更好的選擇!
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及早照腹部超音波 日後比照有依據
聯合晚報 許金川 2017-10-15
做完腹部超音波,病人哭了。
醫生:「不要難過,看起來,是良性的!」
病人:「不是,我很感動,我跑了好多家醫院,從來沒有一個醫生像你一樣看那麼久、那麼仔細的!」
診斷肝癌,通常第一線工具是腹部超音波檢查。因為超音波最簡單、沒有痛苦、沒有輻射線、診斷率又高。 記者吳佳珍/攝影 報系資料照
提起肝腫瘤,許多人都小生怕怕,因肝癌這個名詞奪走身邊太多人的生命。診斷肝癌,通常第一線工具是腹部超音波檢查。因為超音波最簡單、沒有痛苦、沒有輻射線、診斷率又高。
但說來簡單,只要探頭放到病人肚皮就有影像出來,但有時要正確判斷是哪一種腫瘤並不太容易,例如肝臟內部最常見的良性腫瘤是血管瘤,大部分的肝血管瘤可以與肝癌區分,但有時會互相混淆;以為是肝癌,病人哭個半死,後來才知道是良性的血管瘤,或是以為是良性的血管瘤,後來才知是惡性的肝癌,甚至因此延誤了治療的契機。
因此要如何是好?第一個是找肝膽腸胃科的醫師做腹部超音波,有專業的訓練,自然誤判率就降低了許多。第二是參考有無B、C肝、胎兒蛋白有沒有升高,如果有B肝或C肝,胎兒蛋白也高,那大概是肝癌沒錯。但如果沒有B、C肝,胎兒蛋白也不高,要判斷是良性或惡性腫瘤就要很小心了,這時可加做電腦斷層或核磁共振來加以區分,約80%以上大都可以區別,如果還是不能確定判斷,最快最正確的方法就是做肝切片,做病理診斷。如果小生怕怕,不敢做切片,也可以隔兩、三個月再追蹤觀察看腫瘤長大的速度,通常良性的長得很慢,惡性的就長得很快了。如果是惡性腫瘤,原本2公分可能三個月後就長大成2.5公分或3公分;良性的可能只會大0.1公分。
不管是良性或惡性,腫瘤總是由無到有,逐漸長大,不會憑空冒出一個大的腫瘤出來開始。因此,凡我國人,年齡滿30歲以上,要及早做一次腹部超音波檢查,做為存底,萬一曰後發現肝有腫瘤,就可對照比較,有助於鑑別診斷了。
另外,台灣是全球第一個全面針對新生兒施打B型肝炎疫苗的國家,從民國73年起即開始針對B肝帶原媽媽的小孩施打B肝疫苗、75年起全面針對新生兒施打B肝疫苗。許金川教授:「所以民國75年以前出生的台灣人我們稱舊台灣人。」因為那時候沒有施打B肝疫苗,所以約有15%-20%的人會直接從母體垂直感染成為B肝帶原者。
許金川教授表示,不過這些B肝帶原者在年紀大了以後,「人之將老、病毒也衰」,B肝病毒可能會消失成為抗體。對此情況,許金川教授強調,只要不是施打B肝疫苗而有B肝抗體的人,大部分原本是B肝帶原者,肝臟可能已經遭受到B肝病毒攻擊、受傷,仍是有罹患肝癌的可能。許金川教授呼籲,如果你的B肝抗體不是透過施打疫苗而來的,那對肝癌的威脅仍不得掉以輕心,最好還是每隔一年就做完整的肝臟檢查、腹部超音波;B、C肝帶原者則最好要每半年就做一次檢查,面對肝腫瘤才能及早發現及早治療。
許金川 台大醫學院內科教授/財團法人肝病防治學術基金會董事長
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肝癌大如西瓜快爆裂!新放療腫瘤奇蹟全消除
記者黃曼瑩/台北報導 2017-10-16
肝癌是國內癌症死亡率的第2位,許多人不知道「肝炎—肝硬化—肝癌」肝病三部曲的危險性,因此未能早期發現、早期治療。1名現年50歲劉女士,5年前因婦科問題在他院就診,意外檢查出肝癌,腫瘤竟然已大如小玉西瓜,近17公分,肝癌恐隨時爆裂,有奪命危機。幸經臺北榮總醫院施予釔90放療配合栓塞,成功將腫瘤縮小至可手術範圍,一舉切除,並且未再發現腫瘤。
病友劉女士(右四)、張先生(右五) 感謝臺北榮總醫療團隊的治療。(圖片提供/臺北榮總醫院)
這1名患者20年來服用來路不明減肥藥,5年前因婦科問題在他院就診,意外檢查出肝癌。當時沒有症狀,但腫瘤已近17公分,大如小玉西瓜,醫師當時評估隨時可能撒手人寰!在家人鼓勵下來到北榮求診,臺北榮總內科部胃腸肝膽科黃怡翔主任表示,當時患者因肝臟表面已糜爛,腫瘤隨時有可能爆開,病況相當凶險。經治療團隊評估風險後,決定先進行釔90治療,之後在搭配兩次傳統栓塞,成功將腫瘤縮小至可手術範圍,一舉切除。5年來,她每3個月定時回診追蹤,未曾再發現肝癌的蹤影。
肝癌腫瘤有機會消失 樹脂釔90體內放射治療有成效
臺北榮總體內放射治療團隊自2008年即開始研究應用樹脂釔90微球體體內放射治療,10年來已累計治療196例原發性肝癌患者,原預期餘命不到半年,經使用樹脂釔90體內放射治療後,有四分之一的病人腫瘤完全消失,或是有機會完全切除腫瘤,或進行肝臟移植而痊癒。
李潤川醫師指出,在肝功能佳的晚期肝癌患者中,釔90 相較其他的現行療法有效,依照本院臨床結果分析,對於肝癌腫瘤浸潤門静脈較小之第二或第三级分枝時, 平均存活期可達10個月;若肝腫瘤侵入主門脈或初级分支,北榮患者平均存活期為9-11個月,治療成效優越。釔90療法沒有年齡限制,即使是70歲以上年長的病友都合適,且維持良好的生活品質。
中晚期肝癌別放棄 栓塞治療無效釔90放射治療好選擇
臺北榮總內科部胃腸肝膽科黃怡翔主任表示,肝是沈默的器官,往往身體感到不適就醫檢查時,已是中晚期的肝癌,而肝癌容易復發是治療面臨最大的問題。早期肝癌即使是接受手術切除、射頻電燒治療之後,仍有很高的比例會復發,所以病患需要定期追蹤。對於中晚期的肝癌,目前治療標準是用傳統化療藥物進行栓塞或標靶藥物治療,但對於兩次栓塞治療無效,或是侵犯到肝門靜脈等較難治的患者,樹脂釔90體內放射治療就是很好的選擇。
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喉嚨卡卡有異物感,是怎麼了?
諮詢∕柯政郁(臺大醫院耳鼻喉科主治醫師、臺大醫學院耳鼻喉科教授)、蔡宛玲(好心肝門診中心主治醫師)
撰稿∕邱玉珍、黃靜宜
今年5月媒體報導,某知名棒球教練透過健檢發現罹患下咽癌,住院開刀。據了解,教練是在做胃鏡檢查時意外發現下咽癌,而先前並無明顯症狀,頂多只有喉嚨卡卡的感覺。喉嚨卡卡就可能是下咽癌嗎?還可能是哪些疾病?
從事文字工作的李小姐,經常覺得喉嚨卡卡,感覺有「痰」梗在喉嚨,咳也咳不出來,吞也吞不下去,持續好長一段時間。因為在公共場合常需清喉嚨,讓她很困擾。到醫院耳鼻喉科檢查,得到答案是,可能鼻涕倒流引起,但藥物治療一段時間,症狀仍未改善,最近看到棒球總教練罹患下咽癌的新聞,讓她擔心自己是不是也得了癌症?
門診裡,經常會碰到跟李小姐有同樣困擾的人。其實喉嚨卡卡的原因很多,也不見得就一定是口腔或喉部問題,包括食道癌、咽喉癌、扁桃腺發炎、聲帶瘜肉、自律神經失調、鼻涕倒流、胃食道逆流等,都可能會讓喉嚨感覺卡卡。由於原因很多,除了求診耳鼻喉科,必要時也可以看腸胃科及身心科。
如果是食道有腫瘤,如下咽癌、食道癌等疾病,初期不易察覺,只覺得喉嚨有異物感,當腫瘤長到一定大小,食道通道受到阻礙,患者會出現吞嚥困難,無法吞嚥大塊肉,只能喝流質食物,而且愈吃愈少。用內視鏡檢查可發現,患者食道內有許多食物殘渣。不過若到此時才發現,癌症多半已經中晚期了。
有菸酒檳榔習慣者 喉嚨卡卡要小心是下咽癌
下咽癌有明確的危險因子,就是抽菸、喝酒、吃檳榔,且男性遠多於女性。根據2013年統計,全國新發生個案有1051人,其中男性1016人,女性35人,男女性比率是29:1,年齡中位數都是56歲。
人體的鼻子和口腔,時時刻刻都會與外界接觸,而空氣中隨時都有細菌病毒,透過鼻子或嘴巴吸入,所以,鼻子和咽喉交界處的鼻咽部位,裡面的淋巴組織、淋巴球,等於是人體對抗外來細菌病毒的第一關。因為經常得「作戰」,所以經常在發炎,症狀即是紅腫熱痛。有時候發炎得太厲害,處於發炎狀態的咽喉黏膜,就會有卡卡、疼痛等不適的感覺,而且鼻咽發炎是喉嚨卡卡最常見的原因。癌症雖是多元因素導致,但若有抽菸喝酒吃檳榔的刺激,就會提高罹癌機率。抽菸時,菸會影響口腔、口咽、下咽、聲帶、肺部。喝酒、吃檳榔,則會影響口腔、口咽、下咽到食道。
下咽癌早期可手術切除 不影響聲帶
下咽癌一般分四期,腫瘤2公分以下是第一期;腫瘤2到4公分為第二期;頸部有硬塊是第三期以上,4公分以上也是第三期了。下咽癌是長在聲帶旁邊,如果還沒侵犯到聲帶,早期(第一、二期)可以雷射手術切除病灶,如果已經影響到聲帶,多半採用器官保留法,即利用先導式的化療讓腫瘤縮小,再同步放射線及化療。若先導式化療無效,還是得手術切除,此時可能就保不住聲帶了,但手術後可以用人工方式練習發聲。
如果在喉嚨卡卡、喉嚨痛時,就及時檢查出下咽癌,大多還是早期,但因為喉嚨卡卡的症狀太普遍,絕大多數也非下咽癌,所以能夠早期發現的人不多。要早期發現下咽癌,可求診耳鼻喉科,醫師透過詳細檢查可發現是否有異狀,必要時還可安排經鼻內視鏡檢查。由於下咽癌高危險群是有菸、酒、檳榔習慣者,所以這些人如果喉部有異物感、喉嚨痛,影響到吞嚥、呼吸,甚至頸部出現淋巴結腫,要趕緊就醫。
如果咽喉發炎經檢查排除癌症,也非胃食道逆流,只是單純的發炎,耳鼻喉科醫師可開立一種非類固醇的抗炎止痛劑,為局部噴劑,可直接經由鼻腔噴入鼻咽喉黏膜上,比起服藥效果更好。
其他原因:扁桃腺腫大、喉球症、食道憩室
下咽癌畢竟是少數,多數喉嚨卡卡是鼻咽發炎所致,其他原因例如扁桃腺腫大也會讓人覺得喉嚨卡卡,患者常會伴隨著喉嚨腫、痛等症狀,多數患者第一時間會到醫院就診,若症狀解除,喉嚨異物感也會跟著消失。聲帶長繭或瘜肉,也會出現異物感,伴隨聲音沙啞,患者以歌手、老師居多,通常只要適度休息,症狀就可緩解。
現代人工作壓力大,自律神經失調引起的疾病愈來愈多,自律神經失調也會讓喉嚨裡好像有一顆球梗著,此種毛病又稱為「喉球症」或「臆球症」,大都是因為焦慮,造成神經傳導失調引起。患者通常口水分泌少,經常覺得口乾舌燥,感覺有異物卡在喉嚨。通常會建議患者尋求身心科的幫忙。
此外,「食道憩室」也會讓喉嚨有異物感。它是一種罕見疾病,發生率不高,有一部分是先天,另一部分是因為病患吞嚥時,上食道的括約肌會收縮,食物在食道內的食道肌也收縮,因為二者收縮不協調,使食物在食道裡的壓力太大,造成食道往外凸出一個凹槽,久而久之就形成憩室。
食道憩室的主要症狀為,吃東西容易嗆到、有食物會殘留在憩室中,造成嚴重的口臭、會有吞嚥困難的感覺、有時會引起打嗝、不自主會將憩室裡的食物吐出來;若食道憩室發生在食道下半部,以食物逆流及吞嚥困難為主要症狀。
胃酸衝入咽喉導致慢性咽喉炎
上述原因都會造成喉嚨有異物感,而最常被一般民眾忽略的是慢性咽喉炎。有些民眾因腸胃道疾病求診腸胃科,意外發現,原來自己長期有喉嚨卡卡的症狀,元凶竟是「慢性咽喉炎」,主要肇因於胃酸逆流至上呼吸消化道,長時間刺激食道黏膜所致。
人體食道很敏感,一發現食道有外來刺激物如鼻涕、胃酸,酸鹼度跟食道黏膜不一樣,就會啟動清除系統,穩定黏膜的酸鹼平衡。當胃酸湧入過多時,食道來不及清除,外來刺激物會對黏膜產生侵蝕、傷害,黏膜長期處於發炎狀態,久而久之會造成慢性咽喉炎,患者感覺喉嚨卡著一口痰,想咳也咳不出來,有時半夜突然會咳出酸水。
胃酸逆流會引起食道發炎,又稱為「胃食道逆流」,常引起俗稱「火燒心」的胸口灼熱症狀,甚至胸痛、胸口緊,誤以為是心臟病。倘若胃酸逆流的高度超過下咽部甚至進入喉部,患者會覺得喉嚨有異物感、清喉嚨、喉嚨痰液變多、咳嗽等現象。
常見於上了年紀的人,下食道括約肌張力鬆弛會造成關閉不緊,胃酸或氣體容易往食道或咽喉衝;或是糖尿病患因腸胃蠕動功能不佳,加上神經傳導功能差,胃液無法到達消化器官,只好往上呼吸道跑,也容易出現慢性咽喉炎症狀。還有喜歡在睡前大吃大喝或狂飲之後倒頭大睡之人,或是吃太飽,胃酸容易因姿勢或腹壓太大逆流回食道。若胃酸嚴重逆流跑到鼻腔後方,還會引起耳塞感及耳鳴,甚至會鼻塞。
改善胃食道逆流需調整生活型態
這類患者會因喉嚨卡卡、不舒服或是痛而到耳鼻喉科求診,最後找不出原因,才到腸胃科照胃鏡確診。從胃鏡上可發現,患者胃黏膜有發炎的痕跡。藥物雖可幫助黏膜修復,但根本解決這個問題必須調整生活型態。胃食道逆流的患者一定要少量多餐,餐後不能馬上躺下或坐下,飯後走動可幫食物進入胃部及十二指腸;更重要的是,睡前4小時絕不能進食,不能穿太緊的褲子;平日少吃辛辣、咖啡、茶及甜食等刺激性食物,以免促進下括約肌的放鬆,導致胃內食物或酸水逆流。
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胃十二指腸穿孔!怎麼辦?
諮詢∕李柏居(臺大醫院創傷醫學部主治醫師、臺大醫學院外科助理教授)
撰稿∕張雅雯
消化性潰瘍若控制不好導致穿孔,腸胃裡面的消化液或食物會從破洞流到本來無菌的腹腔,導致腹膜炎、甚至引發敗血症而危及生命。
緊急處理方式就是手術縫合破洞之處,術後還必須治療潰瘍的問題。
罹患胃潰瘍2年的陳先生,長時間因為工作壓力導致睡眠不足、飲食不正常,某天清晨突然發燒且肚子劇痛不已,被送到急診就醫,X光片顯示右側橫膈膜下有游離空氣,確診是胃潰瘍穿孔引起腹膜炎,緊急接受胃穿孔修補手術,術後恢復良好。
常聽到的「胃十二指腸穿孔」,顧名思義就是胃壁或腸壁破了一個洞。腸胃道穿孔多與消化性潰瘍有關,消化性潰瘍又可分為4種不同程度的損害:腸胃的第一層是黏膜層,侷限在黏膜的發炎叫表淺性腸胃炎;第二層是黏膜下層,若黏膜損傷深度接近到黏膜下層但尚未侵犯到,稱為胃糜爛、台語則叫破皮。
第三層是肌肉層,侵犯到黏膜下層甚至穿越到肌肉層叫做潰瘍,肌肉層有神經分布,因此患者開始會出現不舒服的症狀;第四層是漿膜層,當潰瘍深度穿過漿膜層,就是整個腸壁或胃壁都破掉了,稱為潰瘍穿孔。
穿孔位置多半在十二指腸
消化性潰瘍好發的部位接近幽門附近,幽門正是胃到十二指腸的關卡,因此幽門兩邊包括胃竇部,以及十二指腸的第一個部位叫球部,就是最常見潰瘍穿孔的位置。
臨床上,十二指腸潰瘍穿孔的比例遠遠高於胃潰瘍穿孔,約9成是十二指腸穿孔。此外,病患可能在胃竇部以及十二指腸球部同時存在著消化性潰瘍,但幾乎不會兩個部位同時都破掉。
診斷穿孔可靠X光與電腦斷層
潰瘍穿孔因為可能引起腹膜炎,典型症狀是正中上腹部有突發性尖銳的劇痛,這種痛感會持續存在且與時俱增,就算吃止痛藥也效果不大,患者多半會因此到急診求治。
醫師若懷疑患者有潰瘍穿孔,通常不會做胃鏡,而是安排做站立的胸部X光片或電腦斷層。站立胸部X光片是要看是否有游離的空氣,因為若有穿孔,腸胃道裡面的空氣會從破洞跑出來,X光片可以看到肝臟上方有不正常的陰影,就可以診斷確實是潰瘍穿孔。
然而手術前的準備往往不會單憑一張胸部X光片;患者若沒有腎衰竭、心肺功能正常,術前會再做電腦斷層,準確率更提升到98%,也讓病灶的定位更清楚。
此外,某些特殊的情況下電腦斷層具有較大的優勢:比如有些患者可能穿孔剛發生,跑出來的游離空氣不多,站立胸部X光片不一定能看到確定的陰影;或是患者有其他腸胃道腫瘤,單從X光片恐怕難判斷是潰瘍穿孔還是腫瘤造成的穿孔。
腹腔鏡微創手術補孔洞
以手術治療潰瘍穿孔,要考慮穿孔的大小、位置、發病持續的時間、病患的年齡、是否合併休克及嚴重內科合併症,如果潰瘍穿孔時間沒有太久、大小不超過1公分、且患者有良好的心肺功能,會採取腹腔鏡手術把穿孔的破洞縫補起來,這種微創手術的傷口小,患者復原時間較快。
反之,若破洞超過1公分、潰瘍穿孔時間太久,或患者處於休克狀態或有嚴重心肺功能不良,因為腹腔鏡會在肚子內灌入二氧化碳,患者需要有良好的血液循環功能,因此心肺功能不佳者就不太適合,這些患者仍建議採傳統剖腹手術,這種手術適用對象較廣,但傷口較大,復原期較長。
幽門螺旋桿菌是潰瘍主因
穿孔多半是消化性潰瘍引起,而造成消化性潰瘍最常見的原因是幽門螺旋桿菌感染,尤其是十二指腸潰瘍,高達9成以上都跟幽門螺旋桿菌有關,胃潰瘍大約7至8成相關。因此檢測幽門螺旋桿菌是治療消化性潰瘍的重要指標,如果有幽門桿菌,不用抗生素殺菌,是無法自行痊癒的。
過去認為潰瘍是會反覆發作、幾乎跟隨病患一輩子的毛病,但現在知道幽門螺旋桿菌扮演重要的角色,加上有很好的制酸劑,使得潰瘍變成可以被治癒,因此潰瘍的患者若能配合醫囑治療、改變生活型態,通常不會進展到潰瘍穿孔。
同時處理「酸」與「菌」
幽門螺旋桿菌目前的標準治療是三合一療法,也就是用1種制酸劑降低胃酸、搭配2種抗生素去殺菌,同時處理「酸」以及「菌」的問題。如此,可以達到8至9成的治療成功率;剩下1至2成治療效果不好的患者,可使用其他抗生素,最終可達到9成5以上的治療成功率。
這種雙管齊下的方式,可破壞幽門螺旋桿菌喜歡的酸性環境,讓它不好存活,再用抗生素更有效。目前健保給付制酸劑4個月的藥量,至於抗生素的療程需要1至2週,「持續治療」是消化性潰瘍痊癒的重要關鍵。
多數病患罹患潰瘍穿孔一次後,都會學乖、配合治療,加上持續追蹤,不太會反覆發生穿孔。臨床上遇到病患發生2次的潰瘍穿孔,多半是第一次發生後,沒有規則服藥處理潰瘍,導致短時間內同一個地方再度穿孔。
胃鏡可檢查潰瘍也同時止血
要了解是否有潰瘍,主要是做胃鏡檢查,事實上胃鏡不只有檢查功能、還可以同時做治療,因為潰瘍除了造成疼痛,還會出血,做胃鏡時可以對出血點進行止血。如果病患因故不能做胃鏡,可以改做上消化道攝影,也就是讓病患喝顯影劑後去照相,從胃黏膜結構去推斷,此檢查較不具侵入性,但診斷正確率不如胃鏡高。什麼人不適合做胃鏡?包括加護病房內插管的病患、耳鼻喉科的癌症患者,胃鏡伸不進去也無法做。此外,一般做胃鏡是讓患者在清醒狀態下,噴藥後讓胃鏡進去,但有些患者對異物的嘔吐反應非常強烈,就需要使用麻醉,也就是做無痛式胃鏡,然而對於年紀大的患者來說,麻醉的風險較高,因此建議採用比較安全的上消化道攝影去檢查。
預防穿孔應減少潰瘍危險因子
預防潰瘍穿孔,要從減少造成消化性潰瘍的危險因子做起:
1.檢查是否有幽門螺旋桿菌感染:幽門螺旋桿菌還是消化性潰瘍的最大主因,其他危險因子則是加重已經存在的潰瘍,當這些危險因子都沒有控制好,繼續惡化就會造成穿孔。
2.注意服用藥物種類:比如長期使用非類固醇止痛藥(NSAIDs)或類固醇。患者若有潰瘍病史,應該主動告知醫師,可以改用其他比較不傷胃的止痛藥;至於類固醇若治療需要必須使用,醫師可給予制酸劑來保護患者的胃,減少胃酸,潰瘍就不會那麼嚴重。
3.改變不良生活習慣:嗜好菸、酒、檳榔、咖啡或辛辣刺激的食物,且常常睡眠不足、吃飯沒有定時定量,這些都是容易導致消化性潰瘍的危險因子,應該戒除。
4.壓力也會引發潰瘍:壓力增加時會使得胃酸分泌增加,比如燒燙傷患者、加護病房患者或接受重大手術患者,因遭逢極大壓力,就算過去沒有潰瘍病史,醫師也可能會給這類患者使用制酸劑來降低胃酸,降低潰瘍發生的機率。消化性潰瘍及穿孔示意圖消化性潰瘍好發的部位接近幽門附近,因此幽門兩邊包括胃竇部,以及十二指腸的第一個部位叫球部,就是最常見潰瘍穿孔的位置。
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Q&A/疑惑解除補給站
Q : 沒有胃潰瘍病史,也可能會罹患胃穿孔嗎?
A : 如果沒有胃潰瘍病史卻產生胃穿孔,多半是因腫瘤吃穿胃壁造成,最常見就是胃癌或胃的淋巴癌,臨床上確實有些患者因為胃穿孔,才因此發現長腫瘤。
Q : 吃降低胃酸的藥來治療潰瘍,為什麼有人有效、有人無法緩解?
A : 降低胃酸的藥物很多,可以控制大部分潰瘍,然而,高達7至8成的潰瘍是因幽門螺旋桿菌引起,降低胃酸雖能讓胃部環境變得不利其生長,但沒有辦法殺菌,因此這類潰瘍患者有吃藥時可以緩解,但不等於痊癒,所以停藥就可能再發作。
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