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秤子維的秘密花園

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這裡記錄了我檢查出肝硬化後的醫療心路歷程,以及蒐集肝臟健康的醫療資訊,爬山札記和其他的點點滴滴!歡迎留下您的雪泥鴻爪,Thank you for your cooperation!!!

部落格全站分類:醫療保健

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  • 1月 19 週日 202512:07
  • 肝爹信箱有問必答(49)

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
 

肝爹信箱有問必答(49)
撰稿 / 謝佳燕(本會專業護理師)2025-01-15
歡迎來電詢問
免費諮詢專線:0800-000-583

  
1.清冠中藥是否會影響肝功能?

Q:外婆是慢性B肝患者,今年已80歲了,自從感染過新冠肺炎以後,外婆的體能就很虛弱。兩周前回院追蹤又感染到新冠肺炎,病情相當嚴重,除了使用西藥治療外,後期也有用「清冠」中藥保養。怎知使用兩周就出現黃疸、腹水,趕緊送醫住院,目前腹水有改善,持續監測黃疸。奇怪的是外婆之前也有用過清冠中藥,為何這次會影響肝功能?
A:清冠中藥屬複方劑型,每次配方不一定一樣,因而無法用「上次使用清冠中藥沒有引起肝功能異常」來排除本次服用清冠中藥傷肝的可能性。此外,也要排除是否同時有其它肝炎存在,如:慢性D肝、酒精肝等,並瞭解是否同時服用其它藥物(包含中草藥)甚至保健食品等等。
  
2.維生素D3會影響肝功能嗎?

Q:我媽媽有慢性C型肝炎,今年已82歲,曾接受全口服抗C肝病毒藥物,治療很成功,多年來追蹤也很穩定。今年初幫媽媽安排健檢,發現有骨質疏鬆,我們開始讓媽媽攝取維生素D3保健食品。最近媽媽的肝發炎指數有微幅升高,但仍在正常範圍內,想請問服用D3是否會影響肝功能?
  

A:維生素D是一種脂溶性維生素,在正常劑量下,維生素D3補充通常是安全的,唯長期高劑量服用可能會干擾鈣和磷等礦物質的平衡,導致一些副作用,如頭痛、失眠、噁心、便祕、血鈣過高或骨骼健康問題,但不會導致肝功能異常,與肝發炎指數異常升高並無關聯。
  
3.捐肝者在捐肝後,身體是否會受影響?

Q:我哥哥有慢性B肝,是科技研發人員,5年前被外派到大陸,但仍有每半年固定追蹤。一個月前因突然發高燒、黃疸、腹水,緊急被公司送回台灣就醫,判斷有可能是藥物引起的肝衰竭,可能要考慮做肝臟移植,因我們是慢性B肝家族,哥哥只有二個女兒,經評估只有做健身教練的小女兒配對成功。想請問女兒捐肝對她未來會有影響嗎?
  

A:只要捐肝者符合活體捐肝條件,且配對成功,性別並非影響能否捐肝的因素。只是活體肝臟移植需考慮到病患以及捐肝者雙方的肝臟需求,所以體型大者(通常為男性)較適合作為體型大的成人病患的肝臟捐贈者,但是體型小的捐肝者肝臟未必較小,因此需要透過精密評估,確保捐肝者能提供足夠的肝臟以滿足受贈者的移植需求,同時確保捐肝者在捐肝後自身的肝功能不受影響。
女兒作為捐肝者,其術後的復原和男性無差別,只要按照醫師的建議好好休養,對術後的生活及工作不會造成影響。
 
圖面來自用壞了!該換嗎?肝臟移植的術前評估與術後照護

  
4.貝樂克會引發胃酸逆流嗎?

Q:我是慢性B肝帶原者,半年前做了肝纖維化掃描,顯示有輕度肝硬化跡象,開始服用貝樂克至今,目前追蹤都很穩定。只是服用貝樂克後,我常常有胃酸逆流情形,有時夜間睡眠中也會感覺到心灼感,這是否與貝樂克有關係?
A:貝樂克已上市多年,尚未有造成胃酸逆流的相關報告,所以應與貝樂克無關。
      臨床上,胃酸逆流常見原因與賁門鬆弛有關,賁門是連接著食道與胃的肌肉組織,一旦鬆弛,胃酸就容易往上(食道方向)流動,相鄰的胸骨或咽喉處也容易受到胃酸刺激,進而產生胸口燒灼感或喉頭有異物感、咳嗽等。賁門鬆弛與老化、肥胖或懷孕等會造成腹壓增加之情況有關,若胃酸逆流情形很厲害,已影響到睡眠,可請醫師評估安排內視鏡檢查,找出確切原因,對症治療。

 
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  • 1月 12 週日 202511:41
  • 2025年疫苗接種變動一次看! 流感、新冠、A肝疫苗最新措施1月上路

資料來源與版權所有:健康醫療網
2025年疫苗接種變動一次看! 流感、新冠、A肝疫苗最新措施1月上路
健康醫療網/記者吳儀文報導    2025-01-05
2024年已過,迎來新的一年別忘了關心自己的健康,尤其冬季呼吸道傳染病毒活躍,應盡早接種疫苗獲得保護力,從今(2025)年1月起流感、新冠疫苗都有新的措施,另外幼兒A肝疫苗預防接種在新的一年裡也有新的變動,健康醫療網為民眾整理2025新年疫苗新措施!
 
從今(2025)年1月起流感、新冠疫苗都有新的措施,另外幼兒A肝疫苗預防接種在新的一年裡也有新的變動。

公費流感疫苗1月起擴大接種 滿6個月以上皆可打
近期,國內流感疫情已進入流行期,而且有持續上升的趨勢。疾管署發言人曾淑慧表示,疾管署疫情中心預估流感疫情在春節前後將會到達高峰,健保及門診就診人次可能會高達15萬人次左右。
為提升疫苗接種人口涵蓋率、發揮疫苗最大效益,2025年1月1日起,公費流感疫苗擴大全民接種,有中華民國國民身分者或持有居留證的外籍人士,只要年滿6個月以上都可以接種公費流感疫苗,新措施將會進行至疫苗用罄止。
曾淑慧發言人表示,希望藉由擴大全民接種能提高疫苗接種比例,提升民眾的保護力,也期望民眾能踴躍接種,以降低流感重症、減少死亡風險。

1月起Novavax JN.1疫苗開打 不適合mRNA疫苗者優先
除了流感病毒外,新冠病毒的預防也是這個冬季需要關注的重點之一。目前,全球COVID-19陽性率上升,國內COVID-19疫情也持續當中,再加上歲末聚餐、跨年活動、春節連續假期探親旅遊等活動頻繁,新冠病毒傳播風險將會增加,疫情威脅不容忽視,接種疫苗將可幫助民眾獲得保護力,減少重症、死亡風險。
現在國內不只有莫德納JN.1疫苗,曾淑慧發言人表示,2025年1月1日起,將會提供12歲以上民眾還未接種過莫德納JN.1疫苗的民眾,接種1劑Novavax JN.1疫苗,主要會以不適合接種mRNA疫苗的民眾來做優先接種。

1月起A肝疫苗接種時辰變動 改為第18、27個月接種
另外,新的一年A肝疫苗接種措施也有改變,2025年1月1日開始,幼兒A型肝炎疫苗接種時辰調整,由原先的第12個月、第18個月分別接種1劑,修正為第18個月、第27個月分別接種1劑。曾淑慧發言人表示,幼兒A肝疫苗接種時辰修改的主要目的是希望能提升疫苗的保護力,在此也提醒民眾應注意A肝疫苗接種時辰的新修正。

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資料來源與版權所有:衛生福利部 疾病管制署
農曆春節將至,民眾出國旅遊及往來頻繁,請符合資格民眾儘速接種流感及新冠疫苗,保障自身與家人健康
疾病管制署   2025-01-07
疾病管制署(下稱疾管署)今(7)日表示,2025年第1週(2024/12/29-2025/1/4)類流感門急診就診約12萬7千人次,急診就診病例百分比達12.6%,疫情呈上升趨勢,處流行期。近四週合約實驗室監測顯示,社區流行流感病毒以A型H1N1為主。國內上週(2024/12/31-2025/1/6)新增43例流感併發重症病例,本流感季自2024/10/1起截至2025/1/6累計412例,年齡層以65歲以上長者為多(占57%),另死亡病例累積91例,死亡數為近十個流感季同期最高;確定病例及死亡病例均有9成以上未接種本季流感疫苗。國際疫情部分,北半球流感疫情自2024年12月以來活動度迅速上升,其中,往來頻繁國家中日本及韓國驟升,預期活動度將持續上升;中國北方、歐洲及北美洲國家升幅亦嚴峻,趨勢則與往年相符;而中國南方、香港等地亦於第51週起出現上升趨勢。
 
2025年流感疫苗擴大接種。圖/疾管署提供

疾管署說明,國內上週(2024/12/31-2025/1/6)新增15例新冠併發重症本土病例,較前一週(12/24-12/30)10例略增,自2024/9/1起截至2025/1/6,新冠併發重症本土病例累計436例,其中95例死亡,均以65歲以上長者及具慢性病史者為多,其中自10/1起通報之確定及死亡病例未接種JN.1疫苗者均達98%以上。全球新冠病毒陽性率呈上升趨勢,歐洲、東南亞及非洲區上升,其他地區則呈持平或下降,鄰近國家日本病例數持續上升,美國近期陽性率、急診就診率及住院率皆呈上升趨勢,全球新冠變異株以KP.3.1.1及XEC為主流變異株。
疾管署指出,根據本土研究資料顯示,112年度流感疫苗對於65歲以上長者,可以降低重症風險達7成5,降低死亡風險近7成,明確顯示流感疫苗之保護力。目前我國已進入流感流行期,自本年1/1起公費流感疫苗已擴大提供全國滿6個月以上尚未接種之民眾接種直至疫苗用罄止,至1/6已接種約13.7萬人,為去年同期3.3倍,其中上週五(1/3)接種33,442人更創7週以來單日新高,顯示民眾打氣踴躍,目前公費流感疫苗剩餘66萬劑。另據全國藥物不良反應通報中心統計資料顯示,截至本年1/1止全國共接獲流感疫苗不良事件通報122件,平均每十萬劑注射通報數約為2.1件,尚未觀察到須立即採取相關措施之安全疑慮。
疾管署另指出,在新冠疫苗保護效益方面,依據美國研究發現:在JN.1變異株流行期間,接種疫苗在兒童與青少年族群(5至17歲)族群,預防急診就醫與重症住院的保護效益為61%;而加拿大研究亦指出,在中壯年族群(50至64歲),接種疫苗在JN.1與KP系列變異株流行期間,預防重症住院保護效益為58%,針對年長者族群(65歲以上),預防重症住院的保護效益則可達60%。截至1/6止,新冠疫苗仍持續高於去年,已累計接種181.9萬人次,為去年同期(85.8萬)約2.1倍。自今年1/1起另提供Novavax JN.1疫苗接種,如尚未接種新冠JN.1疫苗且不適合接種mRNA疫苗者,可優先選擇Novavax JN.1疫苗並請儘快接種,保護個人健康。

 
Novavax JN.1開放民眾接種。圖/疾管署提供

疾管署提醒,因農曆春節將至,民眾出國旅遊及往來頻繁,更增加疫情傳播風險,呼籲65歲以上長者、幼兒及慢性病患等高風險族群,應儘速完成流感及新冠疫苗接種,以獲及早獲得保護力,降低感染後發生重症和死亡風險,保障自身與家人健康,平安過好年。民眾可先透過各地方政府衛生局網頁、疾管署流感防治一網通(https://antiflu.cdc.gov.tw/)、疾管家或1922防疫諮詢專線,查詢鄰近合約院所,再電洽院所詢問預約,以確保可施打到疫苗且節省排隊等候時間。

 
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  • 1月 04 週六 202512:05
  • 胃癌防治邁大步 幽門螺旋桿菌篩檢及除菌8大問

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
胃癌防治邁大步 幽門螺旋桿菌篩檢及除菌8大問
諮詢/劉志銘(臺大醫學院內科臨床教授、臺大醫院內科部主治醫師)
撰稿/趙敏

根據研究,高達9成的胃腺癌可歸因於感染幽門螺旋桿菌。為了進一步防堵胃癌的發生,衛福部新增幽門螺旋桿菌的篩檢並放寬除菌治療的健保給付條件,希望近年內降低胃癌的發生率。
 
根據最新公布的2023年國人死因統計,十大癌症死亡率中,胃癌排名第8。每個人隨著年齡增長,胃癌的威脅性也會逐漸升高,而幽門螺旋桿菌(以下簡稱幽門桿菌)是引發胃癌的高風險因子。為了防治胃癌,衛福部健保署今(2024)年8月起放寬除菌治療的給付條件,國健署也自8月起針對部分縣市45歲∼74歲的人提供終身一次幽門桿菌的糞便抗原檢驗。專家期許,如果篩檢計畫的參與率高,未來有機會讓胃癌退出十大癌症。以下整理幽門桿菌常見疑問:
Q1:幽門桿菌與胃癌的關係?
A:胃癌有許多危險因子,包含感染幽門桿菌、常吃醃漬、重鹹、烤炸類的食物或食物保存不佳;抽菸、肥胖等,都可能導致胃癌的發生。幽門桿菌是少數可存活於胃部的細菌,除了會造成慢性胃炎、消化性潰瘍(如:十二指腸潰瘍),最嚴重的就是導致胃癌。
胃癌有85%是胃腺癌,5∼10%是淋巴癌,5∼10%是胃基質癌。其中,90%的胃腺癌是幽門桿菌引起,其餘10∼15%的原因包含:家族遺傳占1∼3%、6%∼8%與EB病毒相關,還有少數是自體免疫性的胃炎導致胃黏膜萎縮後,而產生胃癌。
不過,幽門桿菌是胃腺癌「必要但非充分的因子」,也就是說,感染幽門桿菌者,不一定會罹患胃癌,但是沒有感染幽門桿菌者,則很少罹患胃癌。平均而言,100位感染幽門桿菌者,終其一生約有1∼5人會罹患胃腺癌,機率的高低也與生活、飲食習慣、基因、種族或食物保存的狀況有關。台灣目前的統計顯示,感染幽門桿菌後罹患胃癌的機率大約是3%,隨著冰箱普及,改善了食物保存條件,胃癌的發生也隨之下降。

Q2:大約有多少國人感染幽門桿菌?當初是怎麼感染的?
A:根據臺大醫院整合國內多家醫學中心所進行的幽門桿菌篩檢結果,台灣成年人的幽門桿菌盛行率已從30多年前的54%降到30%,孩童更降到10%,估計全國共有約579萬的成年人感染幽門桿菌,其中高風險地區的盛行率則可達60%。
至於是怎麼感染的?最主要的傳染途徑是經口傳染。根據流行病學的研究,90%的感染都發生在10歲之前,而且多數是家庭內的相互傳染。例如早年母親會把食物嚼到細軟再餵給嬰幼兒吃,如果母親或照顧者染菌,小孩染菌的機會也比較高。
其他傳染途徑還包括攝取到受幽門桿菌污染的水源,因染菌者排出糞便或嘔吐物會污染到水源,若攝取到受污染的水源或食物,就可能感染。

Q3:如何才能知道自己有沒有感染幽門桿菌?檢查要自費嗎?國健署篩檢計畫的對象?
A:目前有3種非侵入性的檢測方式,包含碳-13尿素呼氣檢查、幽門桿菌糞便抗原檢驗以及血清學檢驗。
(1)碳-13尿素呼氣檢查:是目前準確度最高的檢測方式,也可用來評估除菌效果,但是價格較昂貴。檢驗前,受檢測者須停用質子幫浦抑制劑(PPI)至少2周,抗生素或鉍劑則至少需停用4周。
(2)糞便抗原檢驗:準確度大約近9成,檢測費用約400∼500元,可以了解幽門桿菌感染的狀態,也可在除菌後用來評估除菌效果。
(3)血清學抗體檢驗:透過抽血檢驗幽門桿菌的抗體。不過若以前感染過,即使現在已沒有感染,幽門桿菌抗體還是會呈現陽性數年。通常10個血清學檢驗陽性者,有1∼2個可能已經未帶有幽門桿菌了,因此這種方式無法區分目前仍帶菌或曾感染過而產生抗體,所以抽血檢驗陽性者,需再以碳-13尿素呼氣檢查或糞便抗原檢驗確認是否為陽性。
 
除了上述非侵入性檢查外,另一個檢測是在做胃鏡檢查時可進行快速尿素酶試驗(Rapid urease test, RUT或稱為CLO test),若在胃鏡檢查中發現有潰瘍病灶,即可由健保給付終生一次快速尿素酶試驗的費用。
而國健署從2024年8月起於全國10縣市試辦幽門桿菌篩檢計畫,主要針對45歲∼74歲的民眾可以終生接受一次糞便抗原檢驗。不過,目前只有與國健署合作的縣市和醫療院所才有此項篩檢服務。
如果不在篩檢試辦計畫對象中的民眾想要檢測,可以選擇自費做碳-13尿素呼氣檢查或糞便抗原檢驗;如有任何原因需要做侵入性的胃鏡檢查時,也可以告知醫師願意做切片檢測有無感染幽門桿菌。

Q4:有染菌就應該要除菌嗎?除菌的治療有健保給付嗎?
A:除菌很容易,只需大約兩周的療程,所以醫師通常會建議病人接受治療。
除非有特殊考量,舉例來說:有嚴重共病者,如合併有腎臟衰竭、心臟不好或其他癌症等疾病,這時候不一定要優先除菌,除此之外,原則上所有感染者都建議接受幽門桿菌根除治療。
如果不除菌,罹患胃癌風險高,但目前還無法精確得知哪些人以後會罹患胃癌;如果接受除菌,證據顯示除菌後胃黏膜的萎縮、癌前病變以及胃癌的發生率都會顯著下降。
過往必須經胃鏡檢查或上消化道X光檢查確認為消化性潰瘍,且感染幽門桿菌,才能獲得健保給付除菌治療。2024年8月起,不論是自費或公費、非侵入性檢測或侵入性的快速尿素酶試驗,只要檢驗結果發現幽門桿菌陽性(不包括血清學檢驗),都可接受健保給付的除菌療程。

Q5:除菌的藥物為何?會不會有副作用?
A:目前第一線治療建議使用四合一配方,包括10∼14天的鉍劑四合一或14天的非鉍劑四合一治療。克拉黴素(clarithromycin)抗藥性較低的地區,可使用14天的三合一治療作為替代療法。
不同的處方發生副作用的比例不同,也可能與個人的基因體質有關,有些人的體質對於藥物代謝比較慢,但是多數的人副作用是輕度或中度,只要停藥之後,副作用也會改善。因副作用大到無法完成整個療程的比率約為2%,並不高。
過去含鉍劑的四合一療法副作用比例普遍較高,有些人會在服藥期間出現頭暈、噁心、腹絞痛、悶痛等副作用,最近醫界調整了用藥的劑量和頻率,病人若接受含鉍劑的四合一14天療程,多數的病人都能夠順利完成服藥,療效也不錯。
而病人有時不小心漏吃藥物,不用太過擔心,若離下一次服藥還有時間,趕緊補吃,若已經要吃下一次的藥物,就順延吃下一包即可,最後只要將14天的藥物吃完就好。只要80%的藥物都在正確的時間服用,多數都會成功。

Q6:除菌失敗怎麼辦?還要再治療一次嗎?
A:目前可以治療幽門桿菌的抗生素有6種,假如除菌失敗,醫師會根據病人的用藥史,挑選病人沒有用過的藥物再給予治療,或者做抗藥性分析再來選擇藥物。假設兩次治療均未成功,第三次、第四次治療也還有藥物,效果都還不錯。
只要願意配合藥物的療程、沒有對藥物嚴重過敏,原則上99%的病人最後都能治療成功。

Q7:如何得知除菌成功?成功後就不用擔心會得到胃癌了嗎?
A:除菌治療結束後4∼6周(至少4周),可以到醫療院所做碳-13尿素呼氣檢查,如果幽門桿菌呈陰性,就表示治療成功。
除菌治療後,再感染幽門桿菌的機率每年只有1%∼1.5%。原則上,一生一次的除菌就能顯著降低罹患胃癌的風險。
感染幽門桿菌後到發生胃癌是一段慢性的病程,如果中年之後才除菌,可能已有萎縮性胃炎或腸化生等癌前病變。目前的報告顯示,50歲之後除菌,胃癌的風險會下降一半,大約是55%,表示50歲以後除菌還是有一半的人可能會發生胃癌。至於尚未達到健保篩檢條件者,若經濟許可,可自費篩檢,若為陽性可盡早治療,保護的效果也愈好。

Q8:除菌成功後,如何避免再感染幽門桿菌?
A:幽門桿菌檢測陰性或成功除菌者,仍應注意生活飲食及環境的衛生。同住的家人建議可接受篩檢,若為陽性,則接受除菌治療,可以降低家人間新感染或再感染的風險。
用餐採用公筷母匙也是避免再感染的方法之一。香港曾做過研究,如果筷子沒有消毒乾淨,有可能因此吃進幽門桿菌,公筷母匙或許可以減少幽門桿菌的傳染。

 
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  • 12月 28 週六 202410:51
  • 健保113年12月起再通過多項醫療服務納入給付 守護全民健康

資料來源與版權所有:中央健康保險署
健保113年12月起再通過多項醫療服務納入給付 守護全民健康
中央健康保險署(以下簡稱健保署)自113年12月1日起新增修訂30項醫療服務診療項目納入給付,包括7類癌症單基因檢測、「B型肝炎病毒核心相關抗原(HBcrAg)合併表面抗原(HBsAg)定量檢驗」及用於治療主動脈瓣膜疾病之尾崎式手術(Ozaki procedure)等,預估一年約6.6萬人受惠。
 
健保署表示,繼本(113)年5月新增12種癌症的次世代基因定序(NGS)檢測,再新增7類癌症的單基因檢測,輔助臨床醫師為病人制定個人化的治療方案,預估每年再嘉惠約1萬名癌症病人,挹注約1億點。考量B型肝炎停藥後之高復發率為一大臨床挑戰,透過新增給付HBcrAg檢測能評估肝細胞內的cccDNA活性,提供臨床判斷停藥的重要依據,降低停藥後猛爆性肝炎及相關併發症風險,預估每年3.4萬人受惠。
健保署表示,攝護腺癌為國人癌症死亡排名第五位,為輔助提升攝護腺癌診斷準確度,新增給付「二胺基酸攝護腺特異抗原前驅物(p2PSA)檢測」,用於區分良性攝護腺疾病與攝護腺特異抗原(PSA)濃度處於灰色地帶的攝護腺癌病人,避免不必要的手術切片,減少併發症的風險,預估每年1.9萬人受惠;針對主動脈瓣膜疾病的患者,新增「尾崎式手術」(主動脈瓣之自體/人工心包膜新瓣葉重建手術)給付,相較於傳統治療方式,手術時間短、再手術率低,為18歲以下符合適應症之病童提供創新且更安全的治療選擇,預估每年13人受惠,挹注5百萬點。
健保署表示,醫療科技日新月異,將持續配合新醫療技術發展及臨床照護需求,編列新醫療科技預算以新增或修訂醫療服務診療項目,並與醫界專家、付費者代表等共同努力,提供最新醫療技術,提升醫療服務品質,守護民眾健康。
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B 型肝炎病毒核心關連抗原合併表面抗原定量檢驗(HBcrAg/HBsAg(Quant.))
檢驗方法
化學冷光酵素免疫分析法(Chemiluminescent enzyme immunoassay,CLEIA),Fujirebio Lumipulse G1200
生物參考區間
HBcrAg: <3 LogU/mL;
HBsAg(Quant.): <0.005 IU/mL

適應症
定量血清中 HBcrAg 及 HBsAg 濃度,協助 B 型肝炎感染輔助診斷與治療效果監控。
臨床意義
目前已知在感染慢性B型肝炎過程中,HBV病毒數量會產生改變,且其病毒量與B肝的感染力及治療後的預後(prognosis)是有相關性的。依據研究指出,血清中HBV核心關連抗原(Hepatitis B core-related antigen, HBcrAg)檢測可用來作為HBV感染的標記,且不易受抗病毒藥物及免疫複合體的影響。HBcrAg則有HBeAg、 HBcAg(HBV核心抗原)及具有分子量22Kd的p22cr之稱的HBV前核心蛋白三種。
HBeAg、HBcAg與p22cr核心蛋白即使在使用抗病毒藥物(如Lamivudine、Entecavir)抑制HBV DNA合成時,仍能檢測肝內殘存病毒,協助判斷治療效果及停藥時機,並可為慢性肝炎病程提供訊息。HBcrAg測定以血清為檢體,因此比侵入性的肝臟活檢更易於操作且具臨床可行性。
一般會檢測血液中之HBeAg或血液中之HBV-DNA,然而這些方法具有限制因素,當HBeAg與HBeAb形成免疫複合體時,則無法檢測HBeAg。如在服用lamivudine干安能、adefovir干適能或entecavir貝樂克等抗病毒藥物時,使用諸如PCR(聚合酶連鎖反應)和TMA(轉錄介導的擴增)的基因擴增方法,因用藥DNA合成會受到抑制,並會抑制包含HBV DNA的病毒顆粒的釋放,因此,即使肝臟内HBV還存在,使用上述基因擴增法進行的HBV DNA檢測結果有可能呈偽陰性。
HBsAg定量則能反應HBV DNA及肝內cccDNA濃度,與慢性B型肝炎感染階段高度相關。研究顯示HBsAg可區分不同期的慢性B型肝炎感染,並作為非活動性帶原者的血清標記。此外,HBsAg廣泛應用於B型肝炎病毒感染的輔助診斷及監測,包括判斷患者是否康復或成為慢性帶原者。其定量結果能輔助評估治療反應,監控病程進展,並為治療策略提供依據。
整體而言,HBcrAg與HBsAg定量檢測結合使用,有助於提升B型肝炎的診療精準度,包括病情評估、治療監控及停藥決策,為臨床醫師提供可靠的參考依據。
以上資料來源:https://www2.cch.org.tw/labsearch/Data/2081/113030.pdf

 
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  • 個人分類:B肝&C肝
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  • 12月 22 週日 202401:00
  • 肝纖維化5問 劉泮甫醫師專業解答

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
肝纖維化5問 劉泮甫醫師專業解答
劉泮甫醫師
 
好心肝門診中心肝膽腸胃科專任主治醫師
醫學專長:一般消化性疾病、肝炎治療、肝癌篩檢、胃鏡及大腸鏡檢查

  
Q1:去做腹部超音波檢查時,醫師告知有肝纖維化,這是怎麼造成的?

A:相信很多人都曾經健康檢查或是疾病的需要做過腹部超音波,因此或多或少都會聽過醫師在講解時說道:「你的肝,看起來粗粗的﹗」在超音波下,這就代表有可能有肝纖維化的變化。
其實,不只肝臟,人體許多器官都可能有纖維化問題,包括眼睛、皮膚、肺臟、心臟、胰臟、腎臟等。

什麼是肝纖維化?纖維化又是怎麼產生的呢?
當人體的細胞因受傷再生過程或身體有發炎反應時,會刺激「纖維母細胞」活化增生,此時就會產生纖維質,正常狀況下這些纖維質可以被身體代謝清除,如同家裡產出的垃圾一樣,只要定時清運就不會髒亂;但若身體的機制失衡,纖維質過量產出,加上身體清除代謝機制不足時,纖維質就會開始累積,造成器官的纖維化,例如傷口的結痂現象就是一種組織纖維化的過程;但是若是肝臟發生過度的纖維化,佔據了正常肝臟細胞活動的空間,甚至影響了正常肝臟的功能,就可能代表病情已經嚴重進展到肝硬化;一旦肝硬化產生,發生肝癌的機率將大幅上升;所以,肝臟的纖維化就像水壩的裂痕,必須防微杜漸,不可不慎。
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Q2:肝纖維化等於肝硬化嗎?可以治療嗎?
A:肝纖維化和肝硬化都是肝臟病變的過程,但它們處於不同的病理階段,且嚴重程度有所不同。以下是它們的主要區別:
肝纖維化(Liver Fibrosis)
• 定義:肝纖維化是肝臟組織受到反覆損傷後,正常的肝細胞被纖維組織取代的過程。這是一個相對早期的病變階段。
• 病理變化:肝纖維化初期,肝臟的基本結構仍然保持相對完整。纖維組織主要累積在肝臟的門脈區域、中央靜脈周圍或在肝小葉之間,並未導致肝臟結構的嚴重破壞。
• 可逆性:在某些情況下,早期肝纖維化可能是可逆的。如果病因(如病毒感染、酒精濫用、脂肪肝等)得到控制或消除,肝臟可能會逐漸恢復。
• 臨床症狀:肝纖維化本身無明顯症狀,但隨著程度加重,可能會出現輕微的肝功能異常。
肝硬化 (Liver Cirrhosis)
• 定義:肝硬化是肝纖維化的晚期階段,當纖維組織的過度增生導致肝臟內正常肝細胞被大量纖維組織取代,並形成結節狀結構,破壞了肝臟的正常結構和功能。
• 病理變化:肝硬化的特徵是肝臟內正常的肝小葉結構被破壞,形成廣泛的纖維隔和再生結節,導致肝臟變硬、變形,並且肝臟功能大幅下降。
• 不可逆性:肝硬化通常是不可逆的病變,尤其是在晚期階段。不過還是可一藉由某些治療方法減緩疾病進展與併發症。
• 臨床症狀:肝硬化的患者可能出現多種症狀和併發症,包括黃疸、腹水、食道靜脈曲張、肝腦病變、以及門脈高壓等。
總結
• 肝纖維化是肝臟受損後的早期修復反應,肝臟結構和功能可能尚未受到嚴重影響,並且在某些情況下可逆。
• 肝硬化 是纖維化的晚期階段,肝臟結構已嚴重破壞,功能受到顯著影響,且通常不可逆。
 
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Q3:評估肝纖維化的嚴重程度,可以透過哪些檢查?
A:評估肝纖維化的檢查有多種方法,包括非侵入性和侵入性的檢查。這些檢查能幫助醫生確定肝纖維化的程度,並根據結果制定治療方案。以下是常見的檢查方法:
非侵入性檢查
1.腹部超音波:
傳統腹部超音波是最方便的檢查方式,可用來判斷是否有肝纖維化甚至是肝硬化,不過腹部超音波準確與否與執行醫師的操作經驗有關聯性,判定上有主觀成分在;此外,肝纖維化如果只是初期(F1、F2),從超音波影像不易判別,頂多只是肝臟形狀有點不規則,真正能夠明確看出肝纖維化,多半已經達F3和F4程度了
2. FibroScan (瞬時彈性成像)
• 原理:利用瞬時彈性波傳遞技術測量肝臟硬度,從而推斷肝纖維化程度。
• 優點:無痛、快速、不需麻醉、可重複進行。
• 適用:適用於大多數慢性肝病患者。
3. 血清標誌物與計分系統
• 常見標誌物:
a. FIB-4:基於年齡、血小板計數、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)的簡單計分系統。
b.  APRI(AST-to-Platelet Ratio Index):AST水平與血小板計數之比。
c.  FibroTest:綜合多種血清標誌物,如α2-巨球蛋白、總膽紅素、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)等,用以計算纖維化指數。
• 優點:簡便、適用於大規模篩查。
• 局限性:對於輕度纖維化的診斷準確度有限,可能需要結合其他方法進行綜合評估。
4. 磁振彈性成像(MRE)
•原理:結合磁振成像和低頻振動,測量肝臟的彈性模量,以評估纖維化程度。
• 優點:準確度較高,尤其適用於肥胖或脂肪肝患者。
• 局限性:成本較高,且需要專業設備和技術。
5. 聲脈衝成像超音波(ARFI)
• 原理:利用超音波產生的剪切波來測量肝臟的硬度,與 Fibroscan 類似。
• 優點:非侵入性、精確度較高,特別是在診斷中度至重度纖維化時。
• 局限性:與 Fibroscan 類似,脂肪肝或肥胖患者的結果可能受影響。
 
利用ARFI此種特別音頻的超音波,可測量肝臟的纖維化程度。

侵入性檢查
1. 肝臟切片
• 原理:在局部麻醉下,通過細針抽取肝臟組織樣本,進行顯微鏡下的病理學分析,以確定纖維化的程度和分佈。
• 優點:被視為纖維化診斷的「黃金標準」,能提供最詳細的肝臟結構和病理變化信息。
• 局限性:有侵入性、可能出現併發症(如出血、感染),且樣本代表性可能受限(取樣部位有限)。
總結
非侵入性檢查適用於大多數患者,特別是在需要進行頻繁監測或篩查的情況下; 侵入性檢查儘管提供了最詳細可靠的信息,但通常在非侵入性檢查結果不確定或需要更詳細的診斷時才會考慮使用。
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Q4:什麼狀況下可做肝纖維化掃描儀(Fibroscan)檢查?有健保給付嗎?
A:Fibroscan(瞬時彈性成像)是一種非侵入性的檢查方法,用於評估肝纖維化的程度。病人應該在以下情況下考慮安排Fibroscan檢查:
1. 慢性肝炎患者:對於患有慢性B型肝炎或C型肝炎的患者,定期進行Fibroscan檢查可以幫助監測肝臟纖維化的進展,並針對治療方案的調整。但在肝發炎指數較高時,不宜為之,因其資料會誤導。
2. 脂肪肝疾病患者:無論是酒精性脂肪肝還是非酒精性脂肪肝,Fibroscan可幫助評估肝臟纖維化和硬化的風險,以及對脂肪肝提供量化的數值,有助於治療的規劃與追蹤。
3. 長期酗酒者:長期大量飲酒會對肝臟造成損害,Fibroscan可以評估這些病人是否已經出現肝纖維化或硬化。
4. 有肝硬化風險的患者:可以作為檢查工具來早期發現肝臟問題。
5. 肝功能異常:如果病人出現不明原因的肝功能異常(如GOT、GPT升高),Fibroscan可以用來評估是否有潛在的肝纖維化。
6. 慢性肝病治療後追蹤:對於已接受抗病毒治療或其他肝病治療的患者,Fibroscan可以用來監測治療效果,評估肝纖維化的逆轉或進展情況。
7. 肝臟影像學異常:當影像學檢查(如超音波、CT、MRI)顯示肝臟異常時,Fibroscan可以進一步確定是否存在纖維化或硬化。
醫師會根據病人的病史、症狀、實驗室結果及風險因素來決定是否需要進行Fibroscan檢查。目前此項檢查尚未納入健保給付,病人需自費受檢。

 
Fibroscan 肝纖維化掃描儀不具侵入性,可測量肝臟的硬度。
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Q5:肝臟已有纖維化,應該注意的事項?
A:如果病人被診斷出有肝纖維化,應該特別注意以下幾個方面來管理疾病,預防進一步惡化:
1. 定期追蹤:
• 定期進行肝臟檢查(如Fibroscan、肝功能檢查等)來監測纖維化的進展。
• 隨時與醫師討論檢查結果和治療方案的調整。

2. 控制病因:
• 慢性肝炎:如果肝纖維化是由慢性B型或型C肝炎引起,應遵從醫囑進行抗病毒治療。
• 脂肪肝:對於非酒精性脂肪肝(NAFLD)或酒精性脂肪肝病,控制飲食、減肥和運動是減少肝纖維化進一步發展的重要措施。
• 酒精性肝病:停止飲酒是防止肝纖維化惡化的關鍵。
3. 健康飲食:
• 遵循均衡飲食,多攝取富含纖維、抗氧化物質和維生素的食物,如水果、蔬菜和全穀類。
• 減少攝入飽和脂肪、糖和加工食品,這些食物可能會加重肝臟負擔。

4. 保持健康體重:
• 如果有超重或肥胖問題,逐步減重可以改善肝纖維化的情況。目標應是每周減少0.5到1公斤,以避免快速減重對肝臟造成壓力。
5. 避免使用肝毒性藥物:
• 一些藥物可能對肝臟有害,如某些止痛藥(如Acetaminophen等)或不明藥物。使用前應諮詢醫生。
6. 管理相關疾病以及併發症:
• 肝纖維化可能導致肝臟功能受損,若是還有合併其他健康問題,如糖尿病、高血壓等,應積極管理這些疾病以免造成更多的併發症。
7. 規律運動:
• 每周進行適度的有氧運動,如快走、游泳等,有助於改善新陳代謝,降低肝臟脂肪堆積。
總的來說,病人應與醫師保持密切聯繫,及時處理任何症狀或檢查結果的變化,並嚴格遵守醫師的治療建議。管理好肝纖維化,可以有效防止病情進一步惡化並提高生活質量。
 
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  • 12月 15 週日 202409:57
  • 大腸癌年輕化! 篩檢年齡將下修,期待減少死亡率與發生率

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
大腸癌年輕化! 篩檢年齡將下修,期待減少死亡率與發生率
諮詢╱邱瀚模(臺大醫學院內科臨床教授、臺大醫院健康管理中心主任)
撰稿╱黃筱珮

台灣的大腸癌發生率始終居高不下,特別是45∼49歲的大腸癌發生率在全球來看也是數一數二。政府宣布2025年將下修大腸癌篩檢年齡,可望發現更多的早期癌與癌前病灶,及時處理,減少大腸癌死亡率之餘,還能降低發生率!
 
代表台灣參加奧運的羽球國手周天成透露自己2023年初罹患大腸癌,經過治療已恢復健康,不過他33歲就得到大腸癌,讓人訝異。而因大腸癌病逝的藝人余苑綺,2022年過世時年僅39歲,發現罹癌時更只有31歲。
名人的案例雖然僅為個案,但在統計數字上也看到大腸癌有年輕化趨勢,因此行政院近日宣布2025年預計增加40億癌症篩檢預算,達到68億規模,強化癌症篩檢政策。其中大腸癌公費篩檢原來僅針對50∼79歲民眾,將增列45∼49歲民眾及40∼44歲具大腸癌家族史者,預計2025年起實施。
  
台灣大腸癌發生率名列前茅

大腸癌是國人最好發的癌症,2021年台灣大腸癌新發生個案16,238人,發生率為每十萬人38.4人。雖然新發生個案較前一年(2020年)減少591人,發生率也略減,但整體而言台灣大腸癌發生率在全球仍是「超英趕美」,在亞洲也是名列前茅。
同時,台灣與許多國家一樣也面臨大腸癌年輕化的問題,統計顯示全國45∼49歲大腸癌發生率由2010年每十萬人40.63上升至2021年48.18人。
2019年發表在《美國腸胃病學雜誌》(The American Journal of Gastroenterology)的亞洲年輕大腸癌研究顯示,台灣1995∼2014年間,50歲以下男性大腸癌發生率每年平均增加3.7%、直腸癌則增加3.9%;女性大腸癌發生率每年平均增加3.5%、直腸癌則是2.7%,大腸癌年輕化的問題值得重視。

大腸癌年輕化的原因
為何台灣年輕族群的大腸癌發生率如此高?如果說年輕人不愛運動、肥胖率高,或是攝取過多加工食品是危險因子,但這些現象全球皆然,非台灣獨有,推測應還有其他原因,例如與某些風險曝露有關,但醫學界尚未有定論。又如潰瘍性大腸炎和克隆氏症等疾病也隨著社會經濟發展而增加,這些患者日後罹患大腸癌的風險隨之提高,而這些疾病可能與腸道菌生態發生變化有關。
腸道菌與飲食有密切相關,國人的飲食習慣逐漸從過去農村社會以五榖雜糧為主,轉變為西式速食文化,纖維攝取量減少;其次肉類在養殖過程的用藥(如抗生素等)也會改變腸道菌系統。還有一個比較令人擔心的現象是抗生素使用的增加,使腸道菌生態失衡,而腸道菌生態如果在幼兒時期被改變,較不可逆,導致發炎體質進而導致肥胖、糖尿病、心血管疾病與癌症等全身性疾病的提早發病。
雖然台灣大腸癌年輕化的確切原因尚難斷言,但建立良好的飲食與生活習慣非常重要,同時應減少不必要的抗生素或化學添加物曝露,以免增加日後罹癌風險。

公費篩檢政策有效降低死亡率 有篩與沒篩死亡率差4成
有鑑於大腸癌對國人的威脅極大,國健署自2004年開始提供50∼69歲(2013年提高至74歲)的民眾每2年1次免費的「定量免疫法糞便潛血檢查」,潛血檢查陽性率大約在5∼10%,這些人再進一步接受大腸鏡檢查。這項政策確實已經收到效果,分析多年數據發現,定期做糞便潛血檢查的民眾相較於從未做篩檢者,大腸癌死亡率可降低約40%。
大腸癌的存活率,「期別」是關鍵。統計發現,50∼74歲的大腸癌患者中,經由篩檢發現的零期和一期早期患者,約佔5到6成,而早期患者的5年存活率高達95∼100%。相反的,如果大腸癌進展至第四期才診斷出來,5年存活率只剩15∼16%。大腸癌篩檢找到的第四期患者約佔7∼8%,亦即大部分都是早期就篩檢出來;而有症狀就醫才被診斷出的第四期患者卻達20%之多,可見篩檢政策對於降低大腸癌死亡率非常有幫助。

篩檢年齡下修亦可望減少發生率
中壯年族群在社會經濟及家庭具重要角色,大腸癌年輕化,不只對家庭影響巨大,也會造成總體經濟損失。臺大醫院健康管理中心長達17年的研究顯示,40∼49歲民眾大腸有大顆腫瘤性病灶的盛行率持續上升,造成日後50∼54歲時的大腸癌發生率增加;提早篩檢及早處理,有助於降低日後癌化機率。
美國癌症協會(American Cancer Society, ACS)早在2016年時已建議下修大腸癌篩檢年齡至45歲,主要理由即為1960年後出生的世代,在40∼49歲時的大腸癌發生率已超越其父母及祖父母輩,因此美國有「45 is the new 50」口號,顯見不同世代的疾病好發年齡已有更迭。
其實台灣早有研究顯示,提早篩檢大腸癌有助於降低發生風險。2001年臺大流行病學與預防醫學研究所陳秀熙教授及其團隊在台南和基隆社區進行整合式篩檢的研究,共50萬名中壯年族群(40∼49歲)納入分析,其中約5萬人接受大腸癌篩檢,44萬5千人未做。研究持續追蹤至2019年,發現有做篩檢者大腸癌發生率為10萬分之45,沒做篩檢的則為10萬分之58,兩相比較,有篩檢者大腸癌發生率減少了22%。

年輕型大腸癌病人 要注意是否有家族遺傳病史
值得注意的是,當找到一位年輕的大腸癌患者,建議也要同時回溯其家族成員是否也有潛在大腸癌患者,必要時應做基因檢測,因為有可能是家族遺傳性大腸癌,又稱為「遺傳性非息肉結直腸癌綜合症」(Lynch syndrome or hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC)。這是基因突變引起的疾病,帶有此種異常基因,發生大腸癌的年紀較輕,也有較高的機會罹患第二種癌症,例如子宮內膜癌、卵巢癌、腸胃道腫瘤等。建議這類民眾應依照國際指引提早開始定期做大腸鏡檢查,以早期發現、早期治療。
大腸癌篩檢工具各有優勢
目前大腸癌篩檢工具以「糞便潛血檢查」及「大腸鏡檢查」這兩種為主。大部分歐盟國家和亞太地區國家包括台灣,第一線篩檢都是免疫法糞便潛血檢查,因大腸腫瘤或息肉受到糞便摩擦可能流血,並附著於糞便表面排出,因此可先透過糞便潛血檢查找出陽性反應者,再安排大腸鏡檢查進一步診斷。
研究顯示,免疫法糞便潛血檢查對於快癌化的大顆腺瘤性息肉敏感度也達到30∼40%,因此也能藉由找到腺瘤性息肉及時處理而降低大腸癌發生率,且兩年篩檢一次的頻率也讓漏失率大大降低。
以大腸鏡做為第一線篩檢工具,目前只有美國和歐洲少數國家,因為大腸鏡檢查極為昂貴,多半是在商業保險市場為主的醫療場域,其優勢是準確度高,且進入腸道檢查時發現癌前病變息肉可直接利用內視鏡切除達到預防癌症的效果。
這兩種工具究竟哪一種篩檢效果較好?仍有待研究,不過,美國的數據顯示大腸鏡篩檢可降低53%的死亡率,而台灣研究至少參加過一次公費大腸癌篩檢者比起從未篩檢者,可降低40%的死亡率,效果也不差,且糞便潛血檢查的成本遠遠低於大腸鏡。
此外,國外曾有一份隨機分派式研究,讓兩群民眾分別抽籤做大腸鏡檢查或免疫法糞便潛血檢查,結果抽到大腸鏡者,較多人因抗拒侵入式的檢查而拒檢,相較下糞便檢查的接受度較高,因此兩者最後的癌症偵測率其實相去不遠。

大腸癌新型篩檢方式 不建議優先採用
不過,正因大腸鏡檢查有侵入性的「痛點」,近年陸續有新的大腸癌篩檢方式問世,包括「液態切片(liquid biopsy)及「大腸直腸癌多靶點糞便DNA檢測」,前者採抽血檢查,美國食品藥物管理局於2024年7月首度核准產品上市;後者則需採集較多的糞便才能檢查。
液態切片方式雖然簡便,但它會遺漏大多數的息肉,且要價不斐,檢查一次約新台幣5∼6萬元,若檢查結果呈現陽性但大腸鏡檢查正常,後續可能還會做電腦斷層(CT)和磁振造影(MRI)確認甚至長期追蹤,易形成不必要的心理壓力和龐大醫療花費,成本效益低。因此美國腸胃科醫學會(American College of Gastroenterology, ACG)發表聲明,只有當病人拒絕做大腸鏡和糞便檢查時,才建議液態切片檢查。
而「大腸直腸癌多靶點糞便DNA檢測」的問題也是價格昂貴,做一次約5、600美元,若檢查陽性,還是一樣要再做大腸鏡確認。因此,這兩種新檢測方式短期內應該難以普及,也難成為公費篩檢的工具。

盼篩檢率再提升
整體而言,台灣的大腸癌篩檢在全世界已經是「模範生」,不過仍須鼓勵民眾多多參與,目前規律接受兩年篩檢一次的民眾大約有35%∼40%,應該再努力提升。
預防重於治療是不變的定律,依據2022年統計,政府一年用於大腸癌診治費用大約新台幣160∼170億元,反觀降低死亡率最有效的篩檢僅編列2至3億元,如果再多編列一些篩檢預算,早期發現早期治療,將可大大節省後續的治療費用,也能減少中壯年族群罹癌對家庭與社會總體經濟與生產力損失的影響。

 
圖說:大腸鏡檢查若發現大腸有癌前病變息肉,可直接切除。
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  • 12月 04 週三 202411:26
  • 加速消滅肝癌! 6大挑戰解析

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
加速消滅肝癌! 6大挑戰解析
諮詢╱陳健弘(臺大醫院癌醫中心分院副院長、臺大醫學院內科副教授、臺大醫院內科部主治醫師)
撰稿╱李佳欣、黃靜宜

隨著相關防治措施的推展,台灣肝病及肝癌的嚴重性有下降趨勢,台灣早期肝癌病人的5年存活率更位居全球前段班,但若想加速擺脫肝癌對國人生命的威脅,仍面臨許多挑戰,亟待突破。
 
台灣推動肝病防治長達數十年,從政府、醫界到民間,在許多有志之士的齊心投入下,不僅慢性肝炎及肝硬化已掉出十大死因排行榜,近年來肝癌的標準化發生率與死亡率也呈現逐年下降趨勢。根據2023年肝癌標準化的死亡率為每十萬人口16.04人,與1996年最高點的每十萬人口29.5人相比,下降的幅度不小。
肝癌標準化發生率與死亡率的減少,與全面施打B肝疫苗政策、推動肝病篩檢及有效的抗B、C肝病毒藥物治療有關。不過,仍有一些數據顯示台灣要加速消滅肝病,還有許多的挑戰與進步空間。

  
挑戰1:肝癌死亡人數下降幅度有限

首先必須提醒,台灣「肝癌標準化死亡率」的下降曲線雖然很明顯,但此一指標不能全然反映肝癌現況,且容易讓我們過度樂觀地看待肝癌防治的成效。
癌症死亡率的計算方式其實分為兩種,一種是「粗死亡率」,也就是直接將「癌症死亡人數」除以「總人口數」,可直覺地呈現一個國家內因某一癌症死亡的人口比率。
另一種是「年齡標準化死亡率」,適合用於國際間的比較,因為年齡是影響疾病發生率的重要因素,如果各國年齡結構差異很大,直接比較死亡人數有失公平性;因為高齡人口多的國家,罹癌人數勢必較多,因癌症死亡的人數當然也會比較高。因此,為了比較各國數據,在計算時會將粗死亡率按年齡分層,再依據一個「公定的年齡結構標準」來做加權調整,這樣國際間比較的基準才能一致。
不過,因為國際間是以世界衛生組織2000年的年齡結構為標準,屬於年輕人佔比高、老年人少的金字塔型分佈,高齡患者會以較低的權重計算,因此對於人口高齡化的台灣來說,高齡者所佔的權重較低。而由於台灣新診斷肝癌病人的平均年齡與20年前相比多了8歲,也就是肝癌病人已經高齡化,計算後,台灣肝癌的年齡標準化死亡率自然又更低。
若不與國際比較,單看肝癌的粗死亡率與死亡人數較能反映國內的真實狀況(如上表)。近十年來,台灣肝癌死亡人數每年減少不到200人,甚至也有較前一年增加的情形,粗死亡率變動不大,這樣的成績似乎還有很大的努力空間。

挑戰2:晚期肝癌治療存活率為全球後段班,健保藥物給付規定過嚴
從肝癌病人的5年存活率來看,治療成效也有待加強。根據國內一項研究(註1),台灣肝癌病人的5年存活率及中位存活年的數據顯示,早期與晚期的治療結果差距非常大。
與其他國家相比,台灣肝癌早期病人的存活率因肝癌手術及局部治療(例如電燒)純熟、患者接受度也高,在存活率的表現上居全球第二,僅次於日本,甚至有些研究數據顯示表現得比日本更佳。而肝癌中期病人的存活結果也不差,落在國際平均水平上。但肝癌晚期病人的存活率就比許多先進國家來得低。若看存活時間的中位數,台灣晚期肝癌病人只有約9個月,與日本20個月相比,足足差了將近一年。
可能的因素就是國內健保制度雖然照顧了多數民眾的醫療需求,但在癌症新藥給付方面速度較慢、給付的條件也相對嚴格。舉例來說,肝癌免疫療法的給付條件較為嚴格,一定要腫瘤縮小才能繼續用藥,就算腫瘤控制到沒有變大也不能繼續用藥;或是國外已有新藥但國內引進速度緩慢。相較之下,國外先進國家使用新藥的速度較快、限制少,病人有較多的藥物與治療策略可嘗試。不過藥物給付議題牽涉到健保財務,需要政府願意進行較大的制度面改革。

挑戰3:晚期肝癌比率未見減少,須投入更多資源於早期篩檢
肝癌的病程進展經常無聲無息,早期無明顯症狀,當發現症狀就醫時往往已是晚期,此時治療的效果當然較不好。而十幾年來,國內各期肝癌病人的比率又是如何?
 
2011∼2019年,我國肝癌0期病人的比例已從6.2%增加到11.3%,肝癌早期病人也有些微增加,肝癌中期的比率也有減少,但晚期的病人比率則維持在25%左右,沒有明顯變化。推論晚期肝癌的比率未能減少,是因有一群人有B、C肝卻始終沒有出來篩檢,等到有症狀才就醫,都是晚期了,如何改善此一情況仍有待努力。目前政府或民間團體經常針對偏鄉舉辦肝病篩檢活動,但仍難保證潛在的病人都會走出家門參與活動受檢;未來可強化與在地社區組織的合作,透過基層衛生所、衛生服務中心主動拜訪社區居民,甚至由醫療院所到鄉鎮鄰里進行外展的腹部超音波、抽血檢查服務,由個案管理師主動聯繫有B、C肝的民眾前來受檢,提高追蹤比率。
 
另一方面,腹部超音波是很好的篩檢工具,但台灣有能力執行腹部超音波的醫師集中在肝膽腸胃專科,全台估算不超過2000名,應盡量擴大培養其他科別的醫師人力,才能服務更多需要的民眾。

挑戰4:借鏡日本,肝癌高危險群追蹤項目應加強
若向肝癌防治的「資優生」看齊,日本肝癌早期的病人比例更多,晚期病人比例只佔6%,原因在於日本政府將資源放在前端,補助較多的篩檢項目及更密集的追蹤頻率。
肝癌高危險群的追蹤方式以「腹部超音波」及「甲型胎兒蛋白指標(Alpha-fetoprotein,簡稱AFP)」最普遍,這兩種方式各有其限制,相互搭配可提升病灶被篩出的機會。若有異常可進一步以電腦斷層檢查做確認。
由於有三分之一的小型肝癌病人AFP數值是正常的,近年另有一種新的腫瘤標記「PIVKA-II」,稱為維生素K缺乏或拮抗劑誘導的蛋白質-II(Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II, PIVKA-II),相較於單獨使用AFP的敏感度約60%,若合併使用AFP、PIVKA-II與腹部超音波,可將篩檢肝癌的敏感度提高至80%以上,因此目前也被亞太肝病學會、日本肝病學會推薦用於高危險群的篩檢。
但國內健保對「PIVKA-II」的給付條件嚴格,僅針對具有肝硬化之慢性肝炎(含酒精性肝硬化)病患,且每年以兩次為限,若不符條件需自費約600∼1000元不等。
肝癌還有個很有潛力、敏感度更高的腫瘤標記AFP-L3,在台灣仍僅限實驗室研究用,但日本已在臨床使用。日本允許病人同時以AFP-L3、AFP與PIVKA-II等3個腫瘤指標去篩檢,還有腹部超音波;此外,只要屬於最高風險者(肝硬化患者),每3個月可做一次電腦斷層追蹤,亦即日本肝癌的檢查項目較為全面,可以找到許多肝癌早期病人,值得台灣借鏡。

挑戰5:肝癌病人高齡化、共病多,治療複雜度變高
與許多癌症都有年輕化的趨勢相比,肝癌反而是「高齡化」的疾病。20年來,台灣新診斷肝癌病人的平均年齡從57.9歲延後到66.1歲,高了將近8歲(註2);而日本肝癌高齡化的情況更明顯,患者平均年齡為70多歲。
肝癌發病年齡變晚的原因,目前認為,B、C型肝炎雖然已有抗病毒藥物可以治療,可以有效抑制病毒在人體內的複製,但這些患者發生肝癌的風險仍然存在,發病可能會延遲到老年。主要危險因子是肝硬化與年齡較大。
肝癌病患年紀越大,也意味著治療的複雜度變得更高,因為患者可能同時伴隨著腎臟病、冠心病、糖尿病等多重共病與體力衰弱的狀況,無論在手術的評估與藥物的選擇策略上,都會有較多限制,醫療人員也需花更多的心力治療一位病患。

挑戰6:非B、C肝病毒相關肝癌的發生率增加
由於抗B、C肝病毒藥物的治療,肝癌病人中,因B、C型肝炎病毒造成的肝癌比率逐漸下降,但非B、C肝病毒引起的肝癌(NBNC-HCC),比率逐漸升高,數據顯示,近10年來,台灣NBNC-HCC的比率已從10%上升到20%左右,翻了一倍。
而日本更明顯,近期數據顯示,日本的肝癌NBNC-HCC的比率甚至已經超過一半。其原因目前認為可能與代謝疾病(如肥胖、三高)、環境和遺傳因素以及菸酒習慣相關,其中,又以糖尿病人與BMI>27的患者風險較高,而具有抽菸和飲酒習慣的肝癌患者,預後較差。
雖然非B、C肝病毒引起的肝癌多指向與脂肪肝密切相關,但是仍有待更多證據支持。全球有許多研究如火如荼進行中,如何找到NBNC-HCC的肝癌高危險族群,早期篩檢,是未來的一大挑戰。
肝病防治學術基金會過去三十年所舉辦的免費肝炎及肝癌篩檢活動,最近四年所舉辦的「全島一肝—今年超了沒?全民腹超十年計畫」以及透過各種方式宣導B、C肝篩檢的重要性,即是為了鼓舞國人要確認自己有無B、C肝,若有,則一定要定期追蹤,及早治療,也是突破「消滅肝癌6大挑戰」的最佳策略。

(註1)2011年至2019年台灣肝細胞癌臨床特徵與
存活率的長期趨勢https://www.mdpi.com/1999-4915/15/1/126
(註2)數據來源為註1與此篇研究:
Secular trends and geographic variations of hepatitis B virus and hepatitis C virus‐associated hepatocellular carcinoma in Taiwan - Lu - 2006 - International Journal of Cancer - Wiley Online Library
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  • 11月 28 週四 202421:24
  • 肝臟發炎時, 為什麼醫師會建議 停用保健食品?

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
肝臟發炎時, 為什麼醫師會建議 停用保健食品?
撰稿╱林姿伶(好心肝門診中心副院長及肝膽腸胃科主治醫師、臺大醫院綜合診療部兼任主治醫師)
相信很多人一定有疑惑,為什麼肝臟發炎時醫師都會建議暫停使用保健食品跟中草藥,尤其是符合時間序列的那種。比如說:被發現肝指數異常前,吃了某瓶紅麴之類的?
 
許多人在肝臟發炎時會聽到醫師建議暫停使用保健食品和中草藥,特別是那些與發炎時間相吻合的產品,例如在肝指數異常前,剛開始服用的紅麴、薑黃、兒茶素等。然而,這種建議常讓病人感到困惑,因為他們認為保健食品應該是在生病時幫助身體恢復的。更有些人認為純天然的產品更安全無害,長期使用甚至能「治本」。此外,許多病人也質疑:既然某些保健食品已通過健康食品認證,為何仍可能成為肝臟發炎的原因?
  
健康食品是法律名詞 一般食品不能宣稱保健功效

首先,我們必須理解「保健食品」的法規定位。在台灣,根據《藥事法》第69條規定,非藥物不得宣稱療效。而根據《健康食品管理法》,「健康食品」是法律名詞,指的是具有保健功效,且經科學證據證實的食品,但並不以治療或矯正疾病為目的。這意味著,即使某產品取得了「健康食品標章」,它也只能宣稱如「免疫調節」之類的功能,而不能聲稱「提升抵抗力」。如果某產品未取得「健康食品標章」,它在法律上僅屬於普通食品,即使坊間稱其為「保健食品」,它的宣稱效能也僅能限於營養補充,甚至連聲稱保健功效都是違法的。
例如,某些「保健食品」聲稱可以「提升抵抗力」、「顧眼睛」、「減肥瘦身」等,這些都是不合法的誇大廣告。即便是「健康食品」,能宣稱的也僅限於胃腸道功能改善、調節血脂、護肝、骨質保健、免疫調節、輔助調整過敏體質、不易形成體脂肪、調節血糖、輔助調節血壓、抗疲勞、延緩衰老、促進鐵可利用率、牙齒保健等輔助性、調節性及保健性的功能,絕不能宣稱有治療效果。
因此,從「藥力」的角度來看,藥品的效力大於健康食品,而健康食品又強於一般保健食品。如果你已經生病,醫師通常會建議使用藥品進行治療;而若是處於亞健康狀態,使用健康食品作為保健也未嘗不可。然而,若在已生病的情況下,拒絕藥品而選擇以保健食品進行調理,醫師通常會持反對意見。

天然不等於無害
接著,我們來談談所謂「純天然」的保健食品。許多病人會拿出包裝精美、標榜「純天然」的保健食品,試圖說服醫師這個多吃也沒有害處。然而,這些產品從原料到最終成品,往往經過提取、消毒、提煉、乾燥、包裝等多道製程,早已非「純天然」。即便原料來自天然來源,進入人體的已經是經過加工處理的產物。此外,天然的東西並不代表無害,例如某些蘑菇雖然是天然生長,但誤食還是會致命。那麼,為何大家會認為「純天然」的保健食品就絕對安全呢?
兩個經典的例子可以說明這一點:一個是兒茶素,另一個是紅麴。
兒茶素因為被發現有抗氧化的功效,所以是保健食品中的常見成分。然而,早在實驗階段,科學家便發現兒茶素可能引發肝細胞壞死,導致肝毒性,進而損害肝功能。其致毒風險主要與劑量及使用者的體質有關。對於大多數人而言,若從營養補充品攝取,每日攝取超過800毫克可能存在健康風險,而台灣的法規要求每日攝取上限不得超過300毫克。可是,每個人的體質不同,相同劑量時有些人沒事,而另一些人卻可能出現問題。因此,當醫師發現病人肝指數異常而要求暫停營養補充品的使用,其實是非常合理的預防措施。
紅麴的例子則更具代表性。紅麴因含有類似statin(常用於降膽固醇的藥物)的活性成分,能幫助降低膽固醇,因此常被製成調節血脂的健康食品。然而,由於其成分與降膽固醇藥物相似,使用時同樣存在肌肉疼痛、橫紋肌溶解症及肝功能異常的風險。此外,過去紅麴產品曾因製程遭青黴菌污染,導致「軟毛青黴酸」的存在,使得某些使用者出現腎臟問題。這些風險並不意味著所有紅麴產品都一定會傷害肝腎,而是提醒我們,在使用健康食品或保健食品時,不應抱持過度樂觀的態度。

美國醫學期刊揭露 6種常被使用的潛在肝毒性植物
美國藥物性肝損傷網絡(DILIN)是一個多中心的觀察性研究,收集和分析由於各種藥物及草藥和膳食補充劑(HDSs)引起肝毒性的患者數據。DILIN發現由HDS引起的藥物性肝損傷(DILI)病例比率從2004至2005年的7%增長到2013至2014年的20%。而最常與DILI相關的植物產品包括薑黃、Kratom(瑪卡麻)、綠茶萃取物(兒茶素)和藤黃果(Garcinia cambogia),這些產品可能引發嚴重甚至致命的肝損傷。此外,多中心急性肝衰竭研究小組也發現由HDS引起的急性肝衰竭病例比率有所增加,從1998年至2007年的12.4%上升到2007年至2015年的21.1%。而2024年8月發表在《JAMA Network Open》的文章探討了美國成年人使用6種潛在肝毒性植物的情況,強調HDS使用的增加,以及最常被使用的6種可能肝損傷產品。這6種植物分別是:薑黃或薑黃素(turmeric or curcumin)、綠茶(兒茶素萃取物)(green tea)、藤黃果(garcinia cambogia)、黑升麻(black cohosh)、紅麴米(red yeast rice)、阿育吠陀(南非醉茄,印度人蔘)(ashwagandha)。
前段已經提到過綠茶萃取物(兒茶素)和紅麴的肝毒性風險,以下簡要介紹其他4種常被使用植物的潛在健康風險。

1. 薑黃或薑黃素(turmeric or curcumin):薑黃是一種廣泛使用的天然抗氧化劑,但高劑量或長期使用時,可能導致肝損傷,尤其是在有潛在肝病的情況下。
2. 藤黃果(garcinia cambogia):其中的羥基檸檬酸(hydroxycitric acid, HCA)被認為具有減重效果,但也與肝毒性有關,曾有報告指出其使用者出現急性肝衰竭的案例。
3. 黑升麻(black cohosh):這種植物常用於緩解更年期症狀,但近年來有越來越多與肝毒性相關的報告,特別是在長期使用的情況下。
4.阿育吠陀(南非醉茄,印度人蔘)(ashwagandha):在傳統醫學中被廣泛用於平穩情緒、減輕壓力和焦慮,但也有報告指出長期使用可能造成肝損傷。
總結來說,保健食品的使用並非越多越好,特別是在已有肝臟問題或其他潛在疾病的情況下。我們日常飲食中已經包含多種成分,再加上保健食品和藥物的相互作用,風險更難預測。一旦出現不適症狀或檢驗異常,立即停用並尋求醫療建議才是明智之舉。此外,對於已經罹患疾病的人群,如果過度依賴保健食品而不接受正規治療,可能會耽誤病情,甚至導致更嚴重的後果。例如過去的「睡蓮精」事件,因誇大療效導致病人錯誤相信其能抗癌,最終延誤病情而喪命。如果某保健食品真具有治療效果,那麼它應該申請藥證,進行科學驗證,否則無證產品不應該被賦予過多的期待。

保健食品不等於健康食品
健康食品必須通過衛生福利部審核通過之產品才能稱之,指的是具有保健功效且經科學證據證實的食品,但仍不得述及醫療效能、虛偽不實、誇張或超出許可範圍之保健功效。坊間所稱的保健食品其實就是一般食品,僅能作為營養補充,與通過審查取得標章的健康食品是完全不同的。
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  • 個人分類:健康食品行不行
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  • 11月 20 週三 202413:20
  • 長庚醫院跨林口、基隆院區重磅研究~證明「固定療程 B 肝治療」可以大幅減少肝癌 增加病毒清除 延長生命

資料來源與版權所有:長庚醫訊
長庚醫院跨林口、基隆院區重磅研究~證明「固定療程 B 肝治療」可以大幅減少肝癌 增加病毒清除 延長生命
林口長庚肝病研究中心教授 簡榮南  2023-09-14
台灣 B 肝治療再現重大突破!林口長庚及基隆長庚的肝病研究中心跨院合作,針對 1,087位肝硬化病人進行長達十年的治療追蹤,結果證明固定療程組病人相對於長期服藥組病人,不但肝癌發生率減少 50.3%,病毒的清除率更超過 12.8 倍,肝病死亡風險亦減少 67%。這項成果可望繼續引領 B 肝治療邁入新里程碑,造福更多 B 肝病人。
 
長庚醫院於 9 月 14 日發表這項全球矚目的固定療程 B 肝治療的研究成果,是目前樣本數最大、追蹤年代最久、最具說服力的研究,近日已獲肝臟學頂尖期刊「肝臟學 (Hepatology)」接受並準備刊登。固定療程 B 肝治療最早是由在國際 B 肝研究領域有極崇高地位的中研院院士廖運範教授(右二)在 2000 年「亞太 B 型肝炎指引」提出,歐美肝病學會 2016年起跟進,他是本研究的指導作者,當天也特別出席記者會來肯定長庚肝病研究團隊多年來持續不懈的努力,研究團隊成員包括筆者(中)、鄭文睿教授、陳益程副教授、基隆長庚肝病研究中心林志郎教授。

B 肝抗病毒藥物,確實達到防治成效
台灣自 1986 年率先全球於新生兒全面施打 B 肝疫苗,至今成果斐然,青少年的 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 帶原率由 10~12% 下降至 0.8%,現況全台感染 B 肝的人數約為 180 萬,其中約有 4 成病人會引起反覆性肝炎發作,有可能需要服用抗病毒藥物治療。
健保自 2003 年起開始有條件給付 B 肝抗病毒藥物,不論是e 抗原 (HBeAg) 陽性或陰性,只要肝功能 (ALT) 上升至正常值上限的 2 倍以上 (>72U/L)2 次,2次追蹤間隔 3 個月,且 B 型肝炎病毒量 (HBV DNA) 需大於 2000 IU/mL,就可開始考慮服用抗病毒藥物。但若追蹤中發生黃疸指數 (total bilirubin)>2 mg/dL,或凝血酶原時間超過正常值 3 秒以上,可及時服用抗病毒藥物治療,不需觀察 3 個月。截至目前為止,B 肝抗病毒藥物治療成績可觀,國人慢性肝炎及肝硬化死亡率,從 2003 年十大死因第 6位,降至 2022 年第 11 位, 死亡人數也從最高的每年 5,621 人降至 4,107 人,肝癌的死亡人數也由每年 8,479 人下降至 7,781人,慢慢可看出 B 肝防治的成效。

B 肝屬免疫疾病,有機會產生自發性免疫病毒清除
目前 B 肝的口服抗病毒藥物,僅只抑制病毒繁殖,無法有效清除存在肝細胞核內的病毒基因體 (cccDNA)。反觀宿主的免疫功能,是目前清除 cccDNA 的唯一利器。有趣的是,在健保規範之下的藥物固定療程治療後停藥,若是發生肝炎復發,剛好給宿主一個機會產生自發性免疫病毒清除。
但 B 肝肝炎發作為何需要觀察 3 個月?因 B 肝屬去氧核醣核酸 (DNA) 病毒,本身並無直接致病性,發炎是肇因於宿主的免疫T 細胞反覆性攻擊帶有 B 肝病毒的肝細胞,引起肝細胞的凋亡及纖維化的結果,屬於免疫疾病,所以當患者發生肝功能 (ALT 或GPT) 上升,肝臟發炎同時也讓病毒減少,並不急著治療,臨床應觀察 3 個月來判斷宿主有無機會產生自發性免疫病毒清除。這與愛滋病或 C 肝屬於病毒疾病,只要有病毒存在就必須給予抗病毒藥物治療方向有所不同。

B 肝病人不敢停藥,但文獻發表其實風險不大
目前健保對 HBeAg 陰性的患者,提供 3 年的口服抗病毒藥物治療,治療中需驗 3 次 B 肝病毒 (HBV DNA),每次間隔 6 個月,若均為陰性即可停藥。在2018 年的研究,同樣也發表在Hepatology 顯示,停藥後 6 年內有 21% 的患者可持續維持肝功能正常及有效抑制病毒,每年有 6.3% 達到 HBsAg 消失,另有 19% 的患者發生病毒復發但肝功能正常,不需治療,每年也有 2.4% 達到 HBsAg 消失。反之,若發生肝功能上升及病毒復發的患者 ( 約有 22%),若選擇暫不治療,6 年有 19% 的病人達到 HBsAg 消失,但患者 ( 約有39%) 若選擇繼續藥物治療,每年卻僅有 0.2% 的病人達到 HBsAg消失,值得重視。
臨床上病人通常擔心停藥後一旦肝臟發炎,會發生肝臟代償不全甚或肝衰竭,因此不敢停藥,其實這樣的風險並不大。根據目前國內外的統合性文獻發表,其機率均小於 1%,因而死亡的病例更少,後者更可經由規律且密集的追蹤和及時治療來降低發生率。很清楚地,與長期治療相比較,固定療程有優越的安全性及療效,不過仍有部分學者會因為考慮樣本數不夠大、追蹤年代不夠久,而有所保留。

長庚跨院區合作,追蹤 10 年顯示固定療程組較優
為了進一步證明固定療程的安全性及療效,以減少醫師及患者的憂心,林口長庚及基隆長庚的肝病研究中心跨院合作,針對1,087 位服用口服抗病毒藥物的B 肝相關肝硬化病人進行長期追蹤研究,其中 494 位為固定療程組,593 位為長期服藥組。在平均追蹤 10 年後結果顯示,固定療程組的肝癌發生率比長期服藥組低 (15.7% 比 26.8%),肝病死亡風險亦減少 67%,同時固定療程組的病毒清除率也高過長期服藥組 12.8 倍。
個案分享
53 歲的肖先生是 B 肝帶原者,在 48 歲時因反覆肝炎發作而接受肝臟切片檢查發現有肝硬化,開始接受 3 年口服抗病毒藥物治療,治療過程中病毒抑制效果佳,兩年半時間都穩定處在病毒完全偵測不出的狀態。表面抗原定量也從開始治療時 1358 IU/ mL 降到 726 IU/mL,在與醫師討論後進行停藥與密集追蹤,過程中雖曾一度血液中病毒量上升超過 2000 IU/mL,但肝功能僅輕微異常,持續臨床追蹤,表面抗原定量在停藥滿第二年時跌到 100 IU/mL 以下,在停藥第 8 年正式消失並隨後出現抗體。超音波也從原本肝硬化的表現在停藥第二年後逐漸有改善,第九年時已看不出有肝硬化的跡象,彈性纖維超音波也顯示輕度纖維化 ( 第一級 )。
B 肝病人應遵從醫囑,定期追蹤
廖運範院士表示,這項研究結果給了固定療程 B 肝治療重量級的證據,比起長期服用藥物,姑不論金錢的耗用,服藥的不便,光是可大幅減少肝癌,增加病毒清除及增加病人存活,就應相信 B 肝固定療程會給病人帶來最大的好處。廖院士也提醒所有 B 肝患者,應定期追蹤,生活作息宜正常,需服藥治療者,應遵從醫囑服藥,一旦停藥,更應遵從醫囑定期追蹤,如此雖有 B肝,仍可過著彩色人生。
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資料來源與版權所有:健康醫療網
B肝肝硬化患者「停藥」降肝癌率? 學者:恐提高危險性!
記者張慈恩報導  2024-01-14
台灣每年約有13,000人死於肝疾病,其中肝癌是第二大致命癌症,而約70%的肝癌患者有B型肝炎。雖然B型肝炎仍難以治癒,但現有口服抗病毒藥物能有效抑制病毒複製且抗藥性極低,因此患者建議長期使用。然而,最近台灣有研究提出固定療程可降低肝癌和死亡風險,但是這研究結論是否可靠?方法有無缺陷?現有多位國際知名B肝研究學者和專家對此研究提出質疑與警告。
 
在肝硬化患者中停止治療是絕對有爭議的,因為肝硬化是肝臟突發炎症、肝功能失代償及肝癌發生的主要風險因子。

B肝「固定療程」 停藥可降肝癌與死亡率?
去年9月中旬,台灣媒體大幅報導林口長庚和基隆長庚醫院學者對B肝肝硬化患者採「固定療程」治療的研究,認為該研究「證實B肝肝硬化患者停藥可減低肝癌和死亡率」。雖然這些發現非常有趣,可能為慢性B型肝炎患者的抗癌機制提供新的見解;然而,這些發現與目前的醫療共識相矛盾,特別是因為先前已經有許多研究顯示,核苷(酸)類似物(NA)抗病毒藥物治療可以減少肝臟疾病的進展風險,減低肝功能失代償和肝癌的風險,甚至低水平的病毒血症也是發生肝癌的風險因素。
根據國際公認的B肝治療指南,除非患者達到表面抗原(HBsAg)轉陰,目前基本上都不建議對肝硬化患者停止NA抗病毒藥物治療,因為停藥將增高肝功能衰竭的風險。對於E抗原(HbeAg)陰性的患者,儘管一些研究表明在停止治療後可以提高表面抗原消除率,但在NA藥物治療廣泛覆蓋、成本低且安全性良好的情況下,但這種益處和風險需要平衡。台灣衛福部健保署也提供B肝肝硬化患者長期服用抗病毒藥物,不受療程時間限制。這些醫療建議乃是根據一系列嚴謹之臨床研究,證實肝硬化患者如果血液中仍能檢測到病毒,長期給予抗病毒藥物治療對患者是最有利的。

6國13位學者致函 警告貿然下定論恐提高危險性
該篇研究經肝臟病學期刊(Hepatology)發表後,先後有現有來自6個不同國家包括美國、加拿大、荷蘭、澳洲、中國和台灣共13位在B肝治療和肝病領域享有盛譽的專家學者,分別致函期刊主編,對該篇研究的方法正確性及結論提出質疑,並對B肝肝硬化患者停止抗病毒藥物治療的潛在危險性提出警告。在肝硬化患者中停止治療是絕對有爭議的,因為肝硬化是肝臟突發炎症、肝功能失代償及肝癌發生的主要風險因子。該研究是首個報導肝硬化患者停用NA抗病毒藥物後長期結果的研究,其發表之關鍵內容有需要進行深入澄清和進一步討論,不能因此斷然下結論。
保障肝硬化患者安全 不宜鼓勵停止抗病毒藥治療
鑑於停止B肝藥物治療的潛在風險以及對於肝硬化患者安全的擔憂,在還無法確認該研究方法的正確性,及研究發現的真實性之前,B肝患者、照護者、和一般醫療人員應參考以上不同專家提供的均衡、全面的觀點,不宜貿然建議肝硬化患者停止抗病毒藥物之治療。
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B肝患者何時可以停藥的問題的確需要十分慎重考慮,長庚醫院的這篇研究打破了台灣醫界長久以來的認知,不過真理越辯越明,大家都是為了消滅B肝病毒而努力,期待未來有更好的藥物與治療方法問世。
 
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  • 個人分類:B肝&C肝
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  • 11月 11 週一 202415:15
  • 新生兒打了B肝疫苗,為何還是感染? B肝帶原兒童的追蹤與治療

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
新生兒打了B肝疫苗,為何還是感染? B肝帶原兒童的追蹤與治療
諮詢╱吳嘉峯(臺大醫學院醫學系小兒科教授、臺大兒童醫院肝膽腸胃科主治醫師)
撰稿╱黃秀美

自1986年起台灣已全面為新生兒施打B型肝炎疫苗,使B肝帶原率大幅下降,但仍有極少數孩子還是感染了B肝病毒,原因是什麼?B肝帶原孕婦可以怎麼做?B肝帶原的孩子又該如何追蹤、治療?
 
數十年前台灣是肝炎之島,母嬰垂直傳染是過去台灣人感染B型肝炎的主要原因。為阻斷肝炎持續傳播,台灣在1984年先針對B肝帶原媽媽所生下的寶寶施打B肝疫苗,如果媽媽是屬於e抗原(HBeAg)陽性且高病毒量的高風險媽媽,新生兒在出生24小時內,會多打一劑B型肝炎免疫球蛋白,藉此讓寶寶產生保護性抗體,防止B型肝炎病毒的感染。
  
疫苗世代的B肝帶原率 降至0.64%

1986年起,不管媽媽是否B肝帶原,均全面為新生兒施打B肝疫苗。所有寶寶在出生24小時內會接種第一劑B型肝炎疫苗,1992年以前出生者施打4劑血漿製造B肝疫苗,1992年後出生者施打3劑基因重組B肝疫苗,台灣成為全球第一個全面為新生兒施打B肝疫苗的國家。2019年7月起,再放寬到只要媽媽是B肝帶原者,新生兒在出生後24小時內,可公費施打一劑B型肝炎免疫球蛋白。
這些B肝防治政策的確讓台灣新生兒的B肝帶原率明顯下降。臺大小兒科張美惠教授團隊曾發表研究顯示,在1982年B肝疫苗政策實施「前」針對全國國小一年級兒童的調查,B肝帶原率為10%;而接種B肝疫苗後的世代研究從1984年開始,多年來持續進行中,每5年一次在台灣北中南東各區徵求受試者抽血,2024年5月臺大發表在《國際肝病》(Liver International)最新的研究數據發現,疫苗施打後的台灣新世代B肝帶原率已下降到0.64%。

新生兒B肝帶原的原因
然而相對來說,仍有極少數孩子雖然打了B肝疫苗及免疫球蛋白,還是從母體感染到B肝病毒,成為B肝帶原者。這些孩子為何會感染?
研究發現,如果是e抗原陽性且生產前病毒量偏高的媽媽所生的小寶寶,就算已經完整接種3劑的B肝疫苗與一劑B肝免疫球蛋白,寶寶的B肝帶原率仍有9∼10%左右。
此外,研究也發現,若高病毒量的孕婦在孕期16∼20周時,接受了羊膜穿刺檢查,也會增加寶寶B肝帶原的風險,勝算比(odds ratio, OR)約為5.28。推測可能是羊膜穿刺過程中,母親的血液與胎兒血液交流所致。
針對此一情況目前還沒有很好的研究與學會建議。依照現行作法,B肝帶原孕婦是懷孕24周時做B肝病毒量檢測,羊膜穿刺通常在第16∼20周進行,若B肝孕婦有進行羊膜穿刺檢查的需求,或許可以考慮提前做B肝病毒量的檢測,再視病毒量高低與醫師討論如何因應。
 
  

B肝高傳染孕婦用藥治療 高風險寶寶帶原率可下降
2018年起,國內針對B肝帶原孕婦,孕期第24周時檢測出e抗原陽性且病毒量高(≧106 IU/mL)者,可在第三孕期(27∼32周)開始B肝抗病毒藥物的治療。目前健保是給付惠立妥(Tenofovir)300 mg與喜必福(Telbivudine)600 mg,從27周持續吃到產後一個月,約在1∼2個月內(孕期31∼35周)即可把體內的病毒量降到103 IU/mL,有助減少新生兒垂直感染的機率。從國際的臨床試驗結果來看,這些高傳染風險孕婦用藥後,寶寶免於感染B肝病毒的成功率可達98∼100%;而臺大醫院2024年4月最新發表在《臨床感染疾病》(Clinical Infectious Diseases)的研究結果也顯示,高病毒量的媽媽用藥治療後,高風險寶寶的B肝帶原率可從新政策實施前的9∼10%降到1.72%左右。
至於要怎麼知道寶寶是否順利產生B肝表面抗體,沒有B肝帶原?目前只要媽媽是B肝帶原者,政府會鼓勵寶寶滿周歲時接受抽血檢查,檢驗是否有產生B肝表面抗體。若沒有B肝表面抗體也沒有B肝表面抗原,會再補打B肝疫苗;若確定感染B肝病毒成為B肝帶原者,就會進入B肝追蹤流程。
雖然幼兒期不見得會有B型肝炎的明顯症狀,但追蹤仍有必要,因為只要有B肝帶原就有肝臟發炎的風險,而進入發炎期的年紀,從2歲到6、70歲都有,若不積極追蹤,有可能會錯失早期治療的機會。
B肝兒童的追蹤原則與成人相同,建議每半年回診接受理學檢查和血液檢測,包括B肝病毒標記、肝發炎指數、胎兒蛋白等,以及接受腹部超音波了解肝臟結構的變化,必要時會加做肝纖維化掃描儀(Fibroscan)來測量肝臟的硬度,以評估肝臟纖維化的程度。

肝發炎達到標準 及早治療可增加功能性痊癒機會
目前台灣18歲以下的B肝治療準則與成人相同,肝發炎指數異常及病毒量需達到一定標準,其中e抗原陽性個案肝指數ALT達正常值上限2倍以上,同時病毒量大於20,000 IU/mL;e抗原陰性個案肝指數ALT達正常值上限2倍以上,同時病毒量大於2,000 IU/mL,健保就可給付用藥。然而美國肝臟學會B型肝炎治療指引建議兒童慢性B型肝炎帶原患者肝指數ALT達45 IU/L以上,可以考慮治療,雖然與台灣現有健保規範仍有落差,但是ALT在45∼80 IU/L之間的兒童,如果家長有意願也可以跟兒童消化科醫師討論藉由臨床試驗計畫治療的可能性。
不過兒童可選擇的藥物較成人少,台灣可用於18歲前的B肝抗病毒藥物有貝樂克與惠立妥,貝樂克的三角型藥錠可用於2歲以上幼兒;惠立妥的水滴狀藥錠,則適用12歲以上兒童,可惜台灣沒有引進兒童劑型的水劑或藥粉,因此在服用時,需依體重計算藥量,並以成人的藥錠切藥,使用上較麻煩。韋立得的圓型藥錠,目前台灣適用對象是18歲以上。

18歲前e抗原陰轉 功能性痊癒機會較大
近年美國肝臟醫學會與歐洲肝臟醫學會的專家建議,B肝藥物治療的目標可訂為「功能性痊癒」,亦即用藥後,達成e抗原轉成e抗體、B肝表面抗原消失,並在停藥超過24週(半年)後測不到病毒量。
而根據臺大的世代研究顯示,一開始是e抗原陽性的人,在平均長達25年的追蹤期中,約有16%的病人可以達到功能性痊癒。更進一步分析後發現,B肝帶原者只要能在18歲前完成e抗原陰轉,不管是靠自身的抵抗力或是經過藥物治療的介入,在40歲時能達到功能性痊癒的比例約2成5。反之,若是18歲後才完成e抗原陰轉,在40歲時能達到功能性痊癒的比例大約只有1成。
此外,研究也發現,年紀越大才e抗原轉陰的人,在轉換前會累積較高的核心啟動子(basal core promotor, BCP)突變病毒株,未來發生e抗原陰性肝炎、肝纖維化的風險較高,因此年紀越小就能完成e抗原轉換,累積的突變病毒株比例較低,相對應的風險也越低。因此18歲前,可說是功能性痊癒的黃金期,建議若已符合治療的適應症,宜積極用藥治療。此篇研究於2024年8月發表在《臨床胃腸病學與肝病學》(Clinical Gastroenterology and Hepatology)。
臺大醫院曾治療過一對慢性B肝帶原母子,孩子才3歲就出現肝指數異常,小孩因此接受貝樂克治療,一年後e抗原消失,再多追加一年的治療,總共治療2年多即停藥,每半年持續追蹤。而男童的媽媽也在30多歲時出現肝發炎指數異常,並接受治療,不過治療期比小孩更久。這對B肝帶原的母子並非特例,在臨床常常觀察到,同樣是接受B肝抗病毒藥物治療,小孩常常比媽媽更快完成e抗原轉換。

就醫宜主動告知有B肝帶原 口服類固醇宜謹慎
除了需要定期追蹤,B肝帶原的小朋友在日常生活上的照顧與一般孩童無異,不過要特別提醒的是,接受任何治療時,最好主動告知醫師有B肝帶原,尤其是要治療特定疾病如異位性皮膚炎、鼻炎、氣喘、腫瘤、發炎性腸道疾病、自體免疫疾病而需使用類固醇、免疫抑制劑或化療藥物時,有可能會讓潛伏的B肝病毒再度活化,大量複製。
門診曾有位國中男生出現皮膚黃、眼睛黃、小便呈紅茶色的黃疸症狀,仔細檢查才發現他是B肝帶原者,因治療異位性皮膚炎,使用口服類固醇藥物,導致B型肝炎急性發作引起肝衰竭,病毒量相當高。他原本並不知道自己有B肝帶原,更不知道口服類固醇藥物有可能會導致體內的B肝病毒大量複製,病毒量增加到上百萬,甚至上億。所幸,以B肝抗病毒藥物惠立妥治療後,已無大礙。也因此B肝帶原者不論年紀,在使用可能影響免疫力的藥物治療前,需事前與兒童或成人肝膽科醫師討論,是否要同時或提早一周服用B肝抗病毒藥物,以減少B肝病毒活化的機會。
台灣自1986年起,全面為新生兒施打B肝疫苗。

Q&A
Q:小時候打過B肝疫苗的青少年現在測不到B肝表面抗體,需要補打嗎?
A:B肝疫苗保護力約在9成5左右,約有5%的人即使打過疫苗也無法生成抗體。而即使產生保護力,到了14∼15歲時,約有10∼20%的人體內的B肝抗體會下降到驗不到。是否要補打B肝疫苗可依照生活中感染B肝的風險高低來決定,例如在醫療院所工作的醫護人員風險可能較高,就建議可追加一劑B肝疫苗,一個月後,9成到9成5的人都會再出現保護抗體。若家庭成員中有B肝帶原者,建議生活中不共用牙刷、刮鬍刀與牙間刷等,若測不到B肝表面抗體者,也可以考慮自費追加一劑B肝疫苗。
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