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  • 11月 11 週一 202415:15
  • 新生兒打了B肝疫苗,為何還是感染? B肝帶原兒童的追蹤與治療

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
新生兒打了B肝疫苗,為何還是感染? B肝帶原兒童的追蹤與治療
諮詢╱吳嘉峯(臺大醫學院醫學系小兒科教授、臺大兒童醫院肝膽腸胃科主治醫師)
撰稿╱黃秀美

自1986年起台灣已全面為新生兒施打B型肝炎疫苗,使B肝帶原率大幅下降,但仍有極少數孩子還是感染了B肝病毒,原因是什麼?B肝帶原孕婦可以怎麼做?B肝帶原的孩子又該如何追蹤、治療?
 
數十年前台灣是肝炎之島,母嬰垂直傳染是過去台灣人感染B型肝炎的主要原因。為阻斷肝炎持續傳播,台灣在1984年先針對B肝帶原媽媽所生下的寶寶施打B肝疫苗,如果媽媽是屬於e抗原(HBeAg)陽性且高病毒量的高風險媽媽,新生兒在出生24小時內,會多打一劑B型肝炎免疫球蛋白,藉此讓寶寶產生保護性抗體,防止B型肝炎病毒的感染。
  
疫苗世代的B肝帶原率 降至0.64%

1986年起,不管媽媽是否B肝帶原,均全面為新生兒施打B肝疫苗。所有寶寶在出生24小時內會接種第一劑B型肝炎疫苗,1992年以前出生者施打4劑血漿製造B肝疫苗,1992年後出生者施打3劑基因重組B肝疫苗,台灣成為全球第一個全面為新生兒施打B肝疫苗的國家。2019年7月起,再放寬到只要媽媽是B肝帶原者,新生兒在出生後24小時內,可公費施打一劑B型肝炎免疫球蛋白。
這些B肝防治政策的確讓台灣新生兒的B肝帶原率明顯下降。臺大小兒科張美惠教授團隊曾發表研究顯示,在1982年B肝疫苗政策實施「前」針對全國國小一年級兒童的調查,B肝帶原率為10%;而接種B肝疫苗後的世代研究從1984年開始,多年來持續進行中,每5年一次在台灣北中南東各區徵求受試者抽血,2024年5月臺大發表在《國際肝病》(Liver International)最新的研究數據發現,疫苗施打後的台灣新世代B肝帶原率已下降到0.64%。

新生兒B肝帶原的原因
然而相對來說,仍有極少數孩子雖然打了B肝疫苗及免疫球蛋白,還是從母體感染到B肝病毒,成為B肝帶原者。這些孩子為何會感染?
研究發現,如果是e抗原陽性且生產前病毒量偏高的媽媽所生的小寶寶,就算已經完整接種3劑的B肝疫苗與一劑B肝免疫球蛋白,寶寶的B肝帶原率仍有9∼10%左右。
此外,研究也發現,若高病毒量的孕婦在孕期16∼20周時,接受了羊膜穿刺檢查,也會增加寶寶B肝帶原的風險,勝算比(odds ratio, OR)約為5.28。推測可能是羊膜穿刺過程中,母親的血液與胎兒血液交流所致。
針對此一情況目前還沒有很好的研究與學會建議。依照現行作法,B肝帶原孕婦是懷孕24周時做B肝病毒量檢測,羊膜穿刺通常在第16∼20周進行,若B肝孕婦有進行羊膜穿刺檢查的需求,或許可以考慮提前做B肝病毒量的檢測,再視病毒量高低與醫師討論如何因應。
 
  

B肝高傳染孕婦用藥治療 高風險寶寶帶原率可下降
2018年起,國內針對B肝帶原孕婦,孕期第24周時檢測出e抗原陽性且病毒量高(≧106 IU/mL)者,可在第三孕期(27∼32周)開始B肝抗病毒藥物的治療。目前健保是給付惠立妥(Tenofovir)300 mg與喜必福(Telbivudine)600 mg,從27周持續吃到產後一個月,約在1∼2個月內(孕期31∼35周)即可把體內的病毒量降到103 IU/mL,有助減少新生兒垂直感染的機率。從國際的臨床試驗結果來看,這些高傳染風險孕婦用藥後,寶寶免於感染B肝病毒的成功率可達98∼100%;而臺大醫院2024年4月最新發表在《臨床感染疾病》(Clinical Infectious Diseases)的研究結果也顯示,高病毒量的媽媽用藥治療後,高風險寶寶的B肝帶原率可從新政策實施前的9∼10%降到1.72%左右。
至於要怎麼知道寶寶是否順利產生B肝表面抗體,沒有B肝帶原?目前只要媽媽是B肝帶原者,政府會鼓勵寶寶滿周歲時接受抽血檢查,檢驗是否有產生B肝表面抗體。若沒有B肝表面抗體也沒有B肝表面抗原,會再補打B肝疫苗;若確定感染B肝病毒成為B肝帶原者,就會進入B肝追蹤流程。
雖然幼兒期不見得會有B型肝炎的明顯症狀,但追蹤仍有必要,因為只要有B肝帶原就有肝臟發炎的風險,而進入發炎期的年紀,從2歲到6、70歲都有,若不積極追蹤,有可能會錯失早期治療的機會。
B肝兒童的追蹤原則與成人相同,建議每半年回診接受理學檢查和血液檢測,包括B肝病毒標記、肝發炎指數、胎兒蛋白等,以及接受腹部超音波了解肝臟結構的變化,必要時會加做肝纖維化掃描儀(Fibroscan)來測量肝臟的硬度,以評估肝臟纖維化的程度。

肝發炎達到標準 及早治療可增加功能性痊癒機會
目前台灣18歲以下的B肝治療準則與成人相同,肝發炎指數異常及病毒量需達到一定標準,其中e抗原陽性個案肝指數ALT達正常值上限2倍以上,同時病毒量大於20,000 IU/mL;e抗原陰性個案肝指數ALT達正常值上限2倍以上,同時病毒量大於2,000 IU/mL,健保就可給付用藥。然而美國肝臟學會B型肝炎治療指引建議兒童慢性B型肝炎帶原患者肝指數ALT達45 IU/L以上,可以考慮治療,雖然與台灣現有健保規範仍有落差,但是ALT在45∼80 IU/L之間的兒童,如果家長有意願也可以跟兒童消化科醫師討論藉由臨床試驗計畫治療的可能性。
不過兒童可選擇的藥物較成人少,台灣可用於18歲前的B肝抗病毒藥物有貝樂克與惠立妥,貝樂克的三角型藥錠可用於2歲以上幼兒;惠立妥的水滴狀藥錠,則適用12歲以上兒童,可惜台灣沒有引進兒童劑型的水劑或藥粉,因此在服用時,需依體重計算藥量,並以成人的藥錠切藥,使用上較麻煩。韋立得的圓型藥錠,目前台灣適用對象是18歲以上。

18歲前e抗原陰轉 功能性痊癒機會較大
近年美國肝臟醫學會與歐洲肝臟醫學會的專家建議,B肝藥物治療的目標可訂為「功能性痊癒」,亦即用藥後,達成e抗原轉成e抗體、B肝表面抗原消失,並在停藥超過24週(半年)後測不到病毒量。
而根據臺大的世代研究顯示,一開始是e抗原陽性的人,在平均長達25年的追蹤期中,約有16%的病人可以達到功能性痊癒。更進一步分析後發現,B肝帶原者只要能在18歲前完成e抗原陰轉,不管是靠自身的抵抗力或是經過藥物治療的介入,在40歲時能達到功能性痊癒的比例約2成5。反之,若是18歲後才完成e抗原陰轉,在40歲時能達到功能性痊癒的比例大約只有1成。
此外,研究也發現,年紀越大才e抗原轉陰的人,在轉換前會累積較高的核心啟動子(basal core promotor, BCP)突變病毒株,未來發生e抗原陰性肝炎、肝纖維化的風險較高,因此年紀越小就能完成e抗原轉換,累積的突變病毒株比例較低,相對應的風險也越低。因此18歲前,可說是功能性痊癒的黃金期,建議若已符合治療的適應症,宜積極用藥治療。此篇研究於2024年8月發表在《臨床胃腸病學與肝病學》(Clinical Gastroenterology and Hepatology)。
臺大醫院曾治療過一對慢性B肝帶原母子,孩子才3歲就出現肝指數異常,小孩因此接受貝樂克治療,一年後e抗原消失,再多追加一年的治療,總共治療2年多即停藥,每半年持續追蹤。而男童的媽媽也在30多歲時出現肝發炎指數異常,並接受治療,不過治療期比小孩更久。這對B肝帶原的母子並非特例,在臨床常常觀察到,同樣是接受B肝抗病毒藥物治療,小孩常常比媽媽更快完成e抗原轉換。

就醫宜主動告知有B肝帶原 口服類固醇宜謹慎
除了需要定期追蹤,B肝帶原的小朋友在日常生活上的照顧與一般孩童無異,不過要特別提醒的是,接受任何治療時,最好主動告知醫師有B肝帶原,尤其是要治療特定疾病如異位性皮膚炎、鼻炎、氣喘、腫瘤、發炎性腸道疾病、自體免疫疾病而需使用類固醇、免疫抑制劑或化療藥物時,有可能會讓潛伏的B肝病毒再度活化,大量複製。
門診曾有位國中男生出現皮膚黃、眼睛黃、小便呈紅茶色的黃疸症狀,仔細檢查才發現他是B肝帶原者,因治療異位性皮膚炎,使用口服類固醇藥物,導致B型肝炎急性發作引起肝衰竭,病毒量相當高。他原本並不知道自己有B肝帶原,更不知道口服類固醇藥物有可能會導致體內的B肝病毒大量複製,病毒量增加到上百萬,甚至上億。所幸,以B肝抗病毒藥物惠立妥治療後,已無大礙。也因此B肝帶原者不論年紀,在使用可能影響免疫力的藥物治療前,需事前與兒童或成人肝膽科醫師討論,是否要同時或提早一周服用B肝抗病毒藥物,以減少B肝病毒活化的機會。
台灣自1986年起,全面為新生兒施打B肝疫苗。

Q&A
Q:小時候打過B肝疫苗的青少年現在測不到B肝表面抗體,需要補打嗎?
A:B肝疫苗保護力約在9成5左右,約有5%的人即使打過疫苗也無法生成抗體。而即使產生保護力,到了14∼15歲時,約有10∼20%的人體內的B肝抗體會下降到驗不到。是否要補打B肝疫苗可依照生活中感染B肝的風險高低來決定,例如在醫療院所工作的醫護人員風險可能較高,就建議可追加一劑B肝疫苗,一個月後,9成到9成5的人都會再出現保護抗體。若家庭成員中有B肝帶原者,建議生活中不共用牙刷、刮鬍刀與牙間刷等,若測不到B肝表面抗體者,也可以考慮自費追加一劑B肝疫苗。
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  • 個人分類:B肝&C肝
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  • 10月 15 週二 202411:24
  • 藥物治不了B肝? 食藥署:因「它」藏於肝細胞內

資料來源與版權所有:自由健康網
藥物治不了B肝? 食藥署:因「它」藏於肝細胞內
羅碧/核稿編輯  2024-07-26
B肝藥物無法治癒B肝,但是C肝卻可以被藥物治癒,這是為什麼呢?食藥署在臉書專頁「藥博士 正藥說」發文說明,B肝病毒中存在一種共價閉合環狀DNA(cccDNA),會躲藏在肝臟細胞裡面,無法使用藥物清除,所以難以治癒。而C肝藥物治療以複方抗病毒藥物為主,治癒率可以高達9成以上。
 
食藥署表示,常見需要治療的病毒性肝炎,主要是B肝以及C肝,而現在兩種病毒性肝炎的主要治療,都是以口服抗病毒藥物為主;圖為情境照。(圖取自shutterstock)

食藥署表示,常見需要治療的病毒性肝炎,主要是B肝以及C肝,而現在兩種病毒性肝炎的主要治療,都是以口服抗病毒藥物為主。肝炎的藥物治療仰賴於按時服用藥物,如果沒有規律服藥,可能會產生抗藥性,造成治療的困難度增加。
B肝屬DNA病毒
食藥署提到,B肝抗病毒藥物可有效地抑制,B型肝炎病毒的複製,避免肝臟發炎以及惡化。但是因為B肝病毒中存在一種共價閉合環狀DNA(covalently closed circular DNA;cccDNA),會躲藏在肝臟細胞裡面,無法使用藥物清除,所以難以治癒。
C肝屬RNA病毒
食藥署指出,C肝共分為六型,台灣主要為第一型跟第二型。C肝的治療藥物在2014年有突破性的發展後,陸續有許多的口服抗病毒藥物出現,藥物治療以複方抗病毒藥物為主,藉由在不同的作用位置抗病毒,來達到根除病毒的作用。經過準確的治療,治癒率可以高達9成以上。
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資料來源與版權所有:自由健康網
C肝嘸醫? A、B、C型肝炎治療一次看
羅碧/核稿編輯  2024-07-20
有民眾發現自己的健檢報告「有C肝」,擔心沒有藥醫治,會演變成肝炎、肝硬化、肝癌,其實不用擔心,目前C肝是有藥可治,反倒是A肝沒有藥物可治療。
 
食藥署表示,現在醫學技術下,檢查出肝炎,趕快就醫,定期追蹤,控制好病毒或是按時服藥,都能減緩肝炎三部曲發生;示意圖。(圖取自shutterstock)

食藥署在臉書專頁「藥博士 正藥說」表示,在現在醫學技術下,檢查出肝炎,趕快就醫,定期追蹤,控制好病毒或是按時服藥,都可以大大減緩肝炎三部曲發生。
A型肝炎 支持性治療
食藥署指出,目前A型肝炎沒有藥物可以治療,通常是採取支持性治療,等待身體自行痊癒。而得過A肝之後,也會產生抗體,終身免疫。
B型肝炎 抗病毒藥物
食藥署說,B型肝炎是最常聽到的病毒性肝炎。目前的藥物治療主要以抗病毒藥物為主,藉由抑制病毒複製,來降低體內的病毒量,但尚沒有辦法完全清除病毒。
C型肝炎 藥物治癒機率高
食藥署表示,C型肝炎的治療在最近幾年非常火紅,在全口服抗C肝病毒藥物上市後,治癒率高達9成以上,是三種肝炎中,唯一可以使用藥物治癒的肝炎。
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  • 個人分類:B肝&C肝
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  • 9月 19 週四 202410:44
  • B型肝炎診療 台灣與國際現況剖析

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
B型肝炎診療 台灣與國際現況剖析
撰稿╱楊培銘(本會總執行長、臺大醫學院名譽教授)
今(2024)年3月世界衛生組織(WHO)在日本京都舉辦的亞太肝病研究學會學術大會中發表新版的B型肝炎診治指引,引起關注,與國內現行B肝治療規範有何差異?如何解讀?
 
世界衛生大會(World Health Assembly, WHA)是世界衛生組織(World Health Organization,WHO)的最高決策機構,每年5月在瑞士日內瓦召開一次大會。WHA在 2016年的大會中全體一致決議要在2030年根除世界的病毒性肝炎;WHO同時發表策略白皮書及目標:至2030年,B、C肝新的發生率要減少90%,B、C肝病患者的死亡率要減少65%,另外,孩童的B肝盛行率要低於0.1 %。
事實上, WHO在2015年已發表第一版的B型肝炎診治指引,並於2017年及2020年微幅更新部分內容,今(2024)年3月30日WHO又在日本京都舉辦的亞太肝病研究學會的學術大會中發表新版的B型肝炎診治指引,其主要著眼點在於加速B肝的診斷與治療,特別要強化在非洲及部分亞洲地區的執行效率。因為全球的新生兒B肝疫苗接種率僅達45%,而非洲地區更低於18%。2022年的統計更顯示,全球2億5千萬的B肝患者僅13%被診斷出來,且僅3%接受治療。WHA也曾估計2022年中會有110萬B肝患者死於肝硬化及肝細胞癌。相對的,台灣的新生兒B肝疫苗接種率高達98%,B肝患者被診斷率約40%,治療率約50%。

  
世衛組織指引降低B肝治療門檻

在WHO公布之新版指引中,其最重要的修改重點在於「簡化診斷過程」及「降低治療門檻」,以達到快速擴大治療對象的目的。
與一般B肝患者密切相關的「降低治療門檻」包括4點:

1.肝纖維化已至第二級(F2)者,不論血中B肝病毒之有無及ALT值是否異常升高,皆開始治療。
2.血中ALT值超過正常範圍上限且B肝病毒量 > 2,000 IU/mL者,皆開始治療。
3.已有下列各項臨床狀況之一者,無須檢測血清ALT值及B肝病毒量,也不必管肝纖維化程度,皆可開始治療:

a. 合併D型肝炎、C型肝炎或愛滋病毒感染者。
b. 有肝硬化或肝細胞癌家族病史者。
c. 有免疫抑制情況,如:長期服用類固醇、器官移植後、骨髓移植後、接受化學治療或rituximab(莫須瘤)治療或對抗腫瘤壞死因子之生物製劑治療或接受CAR-T治療。
d. 同時有糖尿病或新陳代謝異常相關之脂肪肝病者。
e. 有B肝病毒導致之肝外症候群者,如:腎絲球腎炎、血管炎、關節炎等。

4.在無法檢測血清B肝病毒量之地區,只要B肝患者之血清ALT值持續不正常者,不論其肝纖維化如何,皆可開始治療。
上述4點中,僅第2點需在用藥前檢測B肝病毒量,這與現在世界三大肝病研究學會(美國AASLD;歐洲EASL;亞太APASL)所公布的B肝診治指引大多不相同,世界上較先進的國家在治療前還是要先檢測患者血中的B肝病毒量,所以WHO最新版本的降低藥物的使用門檻,其實是做了相當多的妥協,其目的是要讓非洲等國民所得較低地區的B肝治療率能大幅提升。換言之,這些建議並無充分的研究成果來支持,故僅是便宜行事。這個版本同時建議將治療對象下修至青少年孩童(12~18歲),雖然抗B肝病毒藥物在青少年孩童的使用已被證實相當安全,唯其使用時機仍缺乏充分的臨床試驗結果來加以支持。
這4點給付規範所牽涉到的肝纖維化,皆以現在較常用的非侵襲性方式評估之,包括:肝纖維化掃描儀(Fibroscan)和APRI(aminotransferase-to-platelet ratio index)計算公式,非不得已不必利用肝切片等具侵襲性的檢查。這些方式的準確度當然無法與肝切片相比,但尚可接受,也廣為國際學者所認同。
肝纖維化達F2後,罹患肝癌的機率就明顯增加,因此對於肝纖維化已達F2的B肝患者,世界各國皆建議給予治療,台灣亦然,未來可能再爭取將病毒量之門檻下修至2,000 IU/mL, 但ALT值之規定仍宜維持現況,因為ALT值介於正常值上限1~2倍間之原因甚多,僅發生1次就開始治療較為不妥。

國內B肝用藥規範與國際接軌
血清HBeAg陽性B肝患者,抗病毒藥物之用藥給付規範,台灣已與世界接軌,只要ALT值≧正常範圍上限2倍且血清病毒量 ≧20,000 IU/mL 即可用藥。持續用藥至血清HBeAg轉陰後再繼續服用一年後停藥,這與世界各國之用藥狀況大致相同。
血清HBeAg陰性B肝患者,只要ALT值≧正常範圍上限2倍,且血清病毒量 ≧ 2,000 IU/mL,即可由健保給付抗病毒藥物之服用,這點亦與國際接軌,甚至優於歐洲(血清病毒量需≧ 20,000 IU/mL)。只是台灣目前是採用每2~3年須終止用藥,其後密切觀察,若肝炎復發再依規範重新用藥,與世界各國之持續用藥有所不同,但孰優孰劣尚無定論,長庚醫院近期刊登於「肝臟學」之論文似乎顯示台灣用藥方式之追蹤成果較佳。
血清ALT值僅升高在正常範圍上限的2倍以內時,世界各國絕大多數僅在肝切片下發現中度以上肝炎或纖維化達F2以上時才建議用藥。
血清ALT值在正常範圍內時,世界各國皆認為尚無用藥之必要,僅在某些特定情況下,包括病人年齡大於35或40歲,有肝癌或肝硬化之家族史、B肝病毒量超過100萬 IU/mL等,可考慮用藥,但大多需先接受肝切片,確認有中度以上肝炎或肝纖維化達F2以上。僅歐洲對有肝癌或肝硬化家族病史或出現肝外症候群之B肝患者,無條件用藥。
總之, WHO本次在京都所發表的新版B型肝炎診治指引中有關降低治療門檻的建議,其著眼點是企圖大幅提升世界上經濟弱勢國家的B肝診治效益,以早日達成2030年根除世界的病毒性肝炎之目標。綜觀世界三大肝病研究學會的B肝診治指引,我們會繼續參考國際上較合宜的B肝診治指引,幫助台灣的B肝患者爭取最合理的治療機會。
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  • 個人分類:B肝&C肝
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  • 7月 03 週三 202419:29
  • B肝口服抗病毒藥物,可望逆轉肝硬化、降低肝癌風險,胃腸肝膽專科醫師圖文解析

資料來源與版權所有:照護線上
B肝口服抗病毒藥物,可望逆轉肝硬化、降低肝癌風險,胃腸肝膽專科醫師圖文解析
照護線上 編輯部  2023-07-19
 
「醫師,這次的抽血報告還好嗎?」30多歲的陳先生問。
「數值又進步了!」醫師翻開病歷說,「這次的血小板是16萬/UL,已經在正常範圍。」
「肝硬化的狀況呢?」陳先生問。
「肝臟也有漸漸改善喔。」

患者從小便是B型肝炎帶原,但都沒有追蹤治療。當初到門診檢查時,已進展到肝硬化。高雄長庚紀念醫院胃腸肝膽科主任洪肇宏醫師指出,正常的血小板濃度約15萬/UL至45萬/UL,患者的血小板濃度只有5萬/UL,相當不理想。
經過討論後,患者開始接受B肝口服抗病毒藥物治療,口服抗病毒藥物能夠有效降低體內的病毒量。洪肇宏醫師說,經過長期治療後,我們能觀察到肝臟的狀況逐漸改善,血小板濃度也回復到正常範圍內。
「B型肝炎帶原者一定要定期追蹤,及早接受治療。」洪肇宏醫師強調,「肝硬化是有機會逆轉的!」
肝病是台灣的國病,B型肝炎是導致慢性肝炎的主要原因之一。洪肇宏醫師說,B肝帶原者多數沒有症狀,必須抽血檢測才知道是否有B型肝炎帶原。過去,台灣有很多B型肝炎帶原者是經由母嬰傳染,也就是由媽媽傳給嬰兒。如果知道母親有B型肝炎的民眾特別需要去檢測,確認自己是否有B型肝炎帶原。

B型肝炎病毒可能爆肝又致癌
B型肝炎病毒在造成慢性肝炎的時候常常沒有明顯症狀,容易讓人輕忽。洪肇宏醫師說,部分患者可能出現倦怠、噁心、食慾不振、黃疸、茶色尿等症狀。如果出現猛爆性肝炎,會導致嚴重黃疸、肝腦病變,患者可能昏迷,甚至死亡。
B型肝炎病毒可能爆肝又致癌
 
長期發炎的肝臟會漸漸進展為肝硬化,洪肇宏醫師說,患者可能出現腹水、黃疸、凝血功能障礙、食道靜脈瘤出血、肝昏迷等狀況。
過去B型肝炎的治療是使用干擾素,採用皮下注射,副作用較多,效果也不甚理想。洪肇宏醫師說,目前大多使用B型肝炎口服抗病毒藥物,透過抑制病毒複製,有效降低血中的病毒量。
新一代B型肝炎抗病毒藥物採用口服,一天一顆,且不會受到飲食影響,可於飯前或飯後使用。此外,新一代B型肝炎抗病毒藥物較不受肝、腎功能影響,不須隨肝、腎功能調整劑量,便利性高。相較於干擾素類藥物,口服抗病毒藥的副作用較小。

新一代B型肝炎抗病毒藥物有效降低病毒量
 
接受治療時,請留意幾個重點。洪肇宏醫師提醒,第一個是要規則服藥、一天一顆,不可以任意改成兩天吃一顆或三天吃一顆,因為藥物濃度不穩定容易使病毒產生突變。第二個是要規則追蹤,因為病毒可能產生抗藥性,所以在服藥期間,必須規則追蹤,若發現有抗藥性,便得更換藥物。第三個是在療程結束後,也要按時回診,因為B型肝炎病毒可能再復發,而有產生急性肝炎的可能性。
很多B型肝炎帶原者都有一些慢性疾病,例如糖尿病、高血壓等,洪肇宏醫師說,這些慢性病的藥物與口服抗病毒藥物大多沒有衝突,患者在使用口服抗病毒藥物時,也可以服用原來的藥物。因為新一代口服抗病毒藥物,不需要因為肝腎功能來調整劑量,對慢性病患者較為方便。

免費篩檢、積極治療B型肝炎
 
「在健保提供的療程結束後,患者一定要規則追蹤。」洪肇宏醫師說,「因為約5%患者會產生急性肝炎,約1%患者會產生猛爆性肝炎,必須提高警覺。如果擔心停藥後出現急性肝炎的風險,也可以選擇自費使用B肝口服抗病毒藥物,持續抑制B型肝炎病毒。」
接受B型肝炎口服抗病毒藥物治療雖然無法根治B型肝炎,但是長期接受口服抗病毒藥物治療,有助於改善肝臟的狀況,可望逆轉肝硬化,而且也能夠將低罹患肝癌的風險。

貼心小提醒
B型肝炎會導致肝硬化,甚至肝癌,但是很多B型肝炎帶原者卻因為沒有明顯症狀,而容易忽略。洪肇宏醫師說,目前國健署有提供免費肝炎篩檢,45歲至79歲民眾(原住民提早至40歲),都可以接受一次B型、C型肝炎篩檢。如果不知道自己是否有B型肝炎帶原,請趕快至醫療院所篩檢。
目前的口服抗病毒藥物已可有效抑制B型肝炎病毒,請務必把握治療時機!
https://www.youtube.com/watch?v=rR6J-O8ay60&t=5s
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  • 個人分類:B肝&C肝
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  • 6月 05 週三 202411:59
  • C肝治療5問 洪俊銘醫師專業解答

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
C肝治療5問 洪俊銘醫師專業解答
洪俊銘醫師
 
臺大醫學院內科臨床講師
臺大醫院內科部整合醫學科主治醫師
臺大醫院癌醫中心兼任主治醫師
好甘心診所兼任肝膽腸胃科主治醫師
醫學專長:內科學、肝膽腸胃科、內視鏡檢查、腹部超音波

Q1.抽血驗出有C型肝炎抗體,但沒有症狀,需要治療嗎?
A:如果檢驗出仍存在C型肝炎病毒,即使沒有症狀(事實上多數不會有症狀),也需要治療。
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Q2.驗出有C肝病毒,要進行治療,目前的藥物會有副作用嗎?有什麼注意事項?
A:目前的治療藥物主要有三種:宜譜莎Epclusa(sofosbuvir / velpatasvir)、艾百樂Maviret(glecaprevir / pibrentasvir)、沃士維Vosevi(sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir)。此三種口服小分子抗病毒藥物(Direct-acting antiviral agents, DAAs)皆為全基因型藥物,即適用於治療基因型1至6的C型肝炎病毒感染。其中,Vosevi主要作為救援藥物,使用在曾以口服小分子抗病毒藥物(DAAs)治療沒成功時。
 

需注意的是,在B、C型肝炎病毒共同感染者要治療C型肝炎時,需同時注意其B型肝炎病毒的狀態。據多個研究的分析,在HBsAg陽性者,約有24%的機會會造成B型肝炎病毒的活化,約9%的機會造成B型肝炎病毒的活化合併肝炎,在HBsAg陰性且Anti-HBc Ab陽性者,則約有1.4%的機會造成B型肝炎病毒的活化,約0.5%的機會造成B型肝炎病毒的活化合併肝炎。
此外,用口服小分子抗病毒藥物(DAAs)治療時,需注意藥物間的交互作用。例如抗心律不整藥物、抗凝劑、降血脂藥物、抗癲癇藥物、抗焦慮藥物、抗結核菌藥物等等,會與治療C肝的口服小分子抗病毒藥物(DAAs)產生藥物間交互作用。因此,在治療C肝前,需確定共病使用的藥物能否暫停或是有無替代藥品。
Epclusa治療通常需12周,不過如肝硬化情形較嚴重(CTP score B或C)就須合併雷巴威林Ribavirin治療12周。大致沒什麼副作用。
Maviret治療療程視治療經驗、C型肝炎病毒的基因型與有無肝硬化,需8、12或16周。不過如果代失代償性肝硬化者(Child B或C)就不能使用。可能會有皮膚搔癢或是膽紅素上升的副作用,但比例很低。Maviret建議與食物一併服用吸收效果較好。此外,與Epclusa相比,Maviret與其他藥物的藥物間交互作用較多。
Vosevi主要作為救援藥物,使用在曾以口服小分子抗病毒藥物(DAAs)治療沒成功時。但是在失代償性肝硬化者(Child B或C)則不能使用。

 
Vosevi主要作為救援藥物
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Q3.有C肝又合併有糖尿病,會比較嚴重嗎?
A:糖尿病和C型肝炎病毒(HCV)感染皆是全球盛行的疾病,兩者皆會增加併發症和死亡率。除了造成肝臟本身的發炎甚至肝硬化外,C型肝炎病毒感染還可能發生肝外併發症,如慢性腎病(chronic kidney disease, CKD)、心血管疾病、糖尿病和肝外癌症(extrahepatic cancer, EHC)等。
多項研究發險,糖尿病和HCV存在雙向關係。血清C型肝炎抗體(anti-HCV)陽性的病人發生第二型糖尿病的風險,顯著高於血清C型肝炎抗體(anti-HCV)陰性者。此外,治療C型肝炎能改善糖尿病患者的醣代謝恆定性與其腎臟和心血管結果。
在不同國家的研究皆發現第二型糖尿病患者有較高感染HCV的風險。與非糖尿病病人相比,糖尿病族群的HCV盛行率較高。台灣研究顯示,第二型糖尿病患者的血清C型肝炎抗體anti-HCV的陽性率為非糖尿病者的2.8倍。C型肝炎患者,如合併有糖尿病,血糖較難控制,連帶使得心肌梗塞、腦中風、腎臟病變等併發症控制不易,也會增加肝硬化與肝癌的風險。
有鑑於糖尿病與C型肝炎病毒間的相關性,為糖尿病患者進行C型肝炎篩檢與治療,將可顯著減少這兩種疾病相關的併發症與經濟負擔。
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Q4.以前曾治療C肝但失敗,還可以治療嗎?
A:多半是可以的。如果之前是以長效型干擾素治療合併雷巴威林沒成功,可以口服小分子抗病毒藥物(DAAs)再度治療。如果先前是以口服小分子抗病毒藥物治療沒成功,可用Vosevi再度治療。不過若已為失償性肝硬化(Child B/C肝硬化)者,就不能用Vosevi,而是要用Epclusa+Ribavirin再度治療24周。
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Q5.已經完成C肝治療,還要追蹤嗎?還會再感染C肝嗎?
A:C型肝炎治療成功後仍須追蹤,追蹤的頻率視肝臟的狀況而定。假使已達肝硬化的程度,建議要定期追蹤肝功能與腹部超音波。
由於C型肝炎是透過體液傳染,因此還是會再經由體液傳染再度感染C型肝炎,尤其是具高風險行為的族群。

 
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  • 5月 13 週一 202400:51
  • 如何評估B肝帶原者肝臟發炎程度與用藥時機?

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
如何評估B肝帶原者肝臟發炎程度與用藥時機?
撰稿╱林姿伶(好心肝門診中心副院長、臺大醫院綜合診療部兼任主治醫師)
評估器官發炎的程度多半從幾個層面下手,例如是否有型態上的變化(如發紅、腫脹、潰爛),或者也可以評估功能上是否有發生改變(如白蛋白製造率下降、滲透壓改變、血管阻力增加、分泌的酵素或荷爾蒙改變等)。
AST、ALT升高與哪些器官或組織有關?
 

但是對於身體裡面的器官,比如說肝臟,要靠影像評估會有一定的難度及限制,靠功能來評估也不是不行,可是肝臟身為一個刻苦耐勞的器官,只需要四分之一就能維持人體正常的機能,要影響到它的功能表現,可能要到8成以上的器官無法正常作用才行,無法達到我們臨床上希望看到的及早「示警」功能,因此需要找出方便使用的工具,比如說靠抽血就能找到的變化。
白血球計數及C反應蛋白(CRP)是常見的驗血指標,可是並不具有特異性,包括感冒、摔倒、心肌梗塞、蜂窩性組織炎等非肝臟病因,都會造成異常。所以又發展出更具特異性,目前也常見的肝發炎指數GOT(AST)、GPT(ALT)等檢查,來了解肝臟細胞的急性發炎程度。鹼性磷酸酶(ALP)及丙麩氨轉酶(γ-GT)則是看膽管發炎程度;膽紅素(Bil)及凝血酶原時間(PT)、白蛋白(Alb)則是評估肝臟功能狀態。雖然這些都是臨床常用的肝病指標,但並不表示每個指標的異常都指向肝臟,比如說GOT的異常也可能來自心肌及骨骼肌,所以臨床上使用常需搭配其他的指標及臨床表徵來綜合判斷。
  
肝發炎指數的意義

肝發炎指數高高低低表示肝臟可能進入了反覆的發炎狀態。我們通常遇到的發炎反應多半是暫時性的,比如說一般的感冒、小創傷,在清除了病菌以及壞死組織後,組織進行修復,然後就進入了平靜的狀態。然而若是反覆暴露於毒素中,以及酒精、人體無法清除的病毒等,就會出現肝發炎指數高高低低的現象。
而人體無法承受永久的反覆發炎,因此會想方設法來解決這個僵持不下的情境,例如圍堵政策、妥協政策等。而母子垂直傳染的B肝帶原者,因為早在免疫系統還沒有發育完全的時候就遭受B肝病毒感染,更容易進入「妥協階段」,也就是說,體內的免疫系統與B肝病毒「井水不犯河水」,對病毒的存在「睜一隻眼、閉一隻眼」,直到這個平衡被打破。比如說使用了類固醇、化療或某些「增強免疫力」的處方,那麼因為B肝病毒再度活躍或免疫細胞重新活化,就會開始攻擊被B肝病毒寄生的肝臟細胞,產生急性肝炎現象。而少數一直無法與病毒「妥協」的B肝病毒感染者,則會經歷大爭小戰不斷的處境,臨床上可以觀察到病人的肝發炎指數呈現高高低低的反覆波型。
這種反覆的發炎狀態,使得肝臟中的纖維母細胞活化,合成膠原蛋白,使得肝臟組織出現纖維化以及疤痕,這種「硬化反應」表現在顯微鏡裡,呈現了肝組織被裹成一球一球的型態,不但增加了肝臟的血管阻力,也影響了肝臟細胞的再生以及功能。
因為晚期的肝硬化已經是不可逆的,因此醫師通常會希望在肝硬化前停止這個進展。如果病人是C肝病毒引起,因為目前已有高效的抗病毒藥物可以使用,所以會鼓勵病人儘速接受抗病毒藥物治療;如果是脂肪肝炎所引起,會鼓勵病人積極地控制體重、運動、控制血糖以及高血脂等;如果是酗酒引起,會鼓勵病人接受酒癮戒斷門診的治療;如果是B肝病毒引起,則建議適時接受抗病毒藥物治療,使患者體內的B肝病毒長期呈現低水平狀態,不但減少傳播的機會,也減少體內的發炎反應及肝硬化、肝癌發生的機率。
 

B肝病毒量檢驗時機及用藥建議
B肝病毒量的檢驗因為較為昂貴,不適合用來定期檢查。臨床上最常使用的情境是針對符合健保給付規範正在使用抗B肝病毒藥物者,用來監測控制情形。另外,在已知B肝帶原者發生急性肝炎時,用來評估是B型肝炎急性發作或其他因素造成,如果肝臟長期反覆發炎,而B肝病毒量一直很低,那麼可能得考慮是其他因素引起,例如免疫性肝炎、飲酒或暴露其他毒素、併發脂肪肝炎,甚至合併D型肝炎等。在上述情況下,B肝病毒量的檢驗皆由健保給付。
B型肝炎病毒相關的肝癌病人的一等親若為B肝帶原者,罹患肝癌的風險也會增加,特別是40歲以上的男性患者,因此有些研究建議這種B肝帶原者應考慮長期服用抗B肝病毒藥物,尤其血中B肝病毒量較高者,在此情況下可能需自費檢驗B肝病毒量。
對於高病毒量但肝發炎指數正常或接近正常的B肝帶原者而言,什麼時候需要開始用藥控制病情,目前台灣健保給付規範雖然較國際三大肝病研究學會的用藥指引來得嚴格,但也慢慢與他們接軌。至於還沒有和國際用藥指引接軌的情境,例如:ALT數值異常升高但沒有超過正常範圍上限2倍,且其肝纖維化未達第二級(F2),若B肝病毒量 > 20000 IU/mL時,到底要不要開始服用抗B肝病毒藥物,的確讓人為難。

另外一種情況是僅有超音波判斷有肝硬化,但是其它客觀條件都不能支持肝硬化的診斷,病人又不願意接受肝穿刺證實肝硬化的存在,血中B肝病毒量又很高,這時候要不要讓病人自費長期服用抗B肝病毒藥物,也讓醫師為難,因為肝硬化病人是罹患肝癌的高危險群,其體內B肝病毒量愈低,罹患肝癌的機率就愈低。這些為難的情境未來應該會慢慢解決。事實上,在日常醫療中,當病情已符合健保給付治療時,病人卻以各種理由婉拒治療,讓病情在不知不覺中惡化,這是醫師最感到惋惜的,希望更良好的醫病溝通能改善之,讓B肝病人免受肝病之危害。
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  • 3月 14 週四 202409:58
  • 基因編輯有治癒B型肝炎的潛力!

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
基因編輯有治癒B型肝炎的潛力!
諮詢╱楊宏志(臺大醫學院微生物學科教授、臺大醫院內科部主治醫師)
撰稿╱黃秀美、黃靜宜

基因編輯技術——CRISPR/Cas9是十分重大的發現,被譽為是能夠精準切割DNA的神奇剪刀,除開啟基因治療的大藍海,也為根除B型肝炎帶來新契機,國內學者進行相關研究已有進展!
 
DNA是生命的藍圖,當藍圖出錯時,如果能夠精準找到出錯的部份,把有問題的片段剔除或校對,或許就有機會能夠治癒疾病。但人體 DNA 鹼基序列有 65 億個,要找到目標DNA(target DNA)片段,並精準切割,有如大海撈針,談何容易?
  
CRISPR/Cas9切割DNA
從細菌獲得的靈感

2020年諾貝爾化學獎頒給美國生物化學家道納(Jennifer Doudna)和法國微生物學家夏彭提耶(Emmanuelle Charpentier),就是因為她們於2012年發表的基因編輯技術CRISPR/Cas9易於操作,透過設計一段短片段的引導RNA(guide RNA, gRNA) ,就可以精準地辨識及切割目標 DNA,讓透過基因編輯去治療疾病的可行性大為提高。
CRISPR/Cas9透過設計一段短片段的引導RNA(guide RNA, gRNA), 就可以精準地辨識及切割目標 DNA 。 被切割斷裂的DNA會有修復機制,但常不精準,所以會造成切割處的基因失去功能(這機制常被用來剔除特定基因功能),但也可同時送入一段正確基因去進行正確修補,達到基因編輯矯正突變基因的目的 。
CRISPR全名是clustered, regularly interspaced, short palindromic repeats,字面上的意思是「叢集有規律間隔的短迴文重複序列」。1987年日本科學家在大腸桿菌的基因組發現有特別的規律序列,某一小段DNA會一直重複,重複片段之間又有相等長的間隔,此序列就稱為 CRISPR,而Cas9全名為CRISPR associated protein 9,則是細菌裡一種會去切割DNA的酵素,它會辨認出外來的DNA,切下其中一個基因片段收藏起來,等這外來的DNA下次再出現,細菌就可以迅速辨識出予以消滅,可說是細菌後天發展出的適應性免疫系統。

要治癒B型肝炎 消滅cccDNA是關鍵
目前慢性B型肝炎只能藉由干擾素或口服抗病毒藥物來抑制病毒複製,達到血液中測不到B肝病毒的效果,但無法治癒,主要是因為肝細胞裡面還躲藏著具有複製能力的B肝病毒共價閉合環狀DNA(covalently closed circular DNA, cccDNA)。一個受B肝病毒感染的肝細胞裡,約可躲藏著30個到50個具有複製能力的cccDNA,可說是B肝病毒複製的模板,一旦停藥或免疫力下降,cccDNA就可能再度活化,複製大量B肝病毒,興風作浪。
科學家想到,是否能活用基因編輯技術CRISPR/Cas9,精準切割B肝病毒之cccDNA,讓已經存在受感染肝細胞內的cccDNA大幅減少或甚至是完全消失,達到根治B型肝炎的目標?
2014年楊宏志教授等人發表在《Molecular Therapy Nucleic Acids》期刊的研究(註1),就是利用CRISPR/Cas9來精準切割cccDNA,並且也證實在B型肝炎小鼠動物模式中可行。但是人體感染B肝病毒後,肝細胞內不只有攆不走的cccDNA,在肝細胞的基因體內,還嵌入了B肝病毒去氧核醣核酸(integrated HBV DNA),integrated HBV DNA雖然沒辦法形成完整的B肝病毒序列,因此不像cccDNA會一直複製出B肝病毒顆粒,卻有可能會不斷製造出B肝表面抗原(HBsAg),干擾B肝表面抗原的清除。
CRISPR/Cas9在切割cccDNA的目標DNA時,也會切割integrated HBV DNA,聽起來似乎是一石二鳥的妙計,但卻會導致宿主DNA雙股斷裂的後果,在修補的過程中,有可能會增加癌化的風險,等於解決一個問題時,可能又同時創造另一個新的問題,有安全上的疑慮。
  

採用新一代基因編輯工具
化解致癌危機

於是楊宏志教授等人在2020年發表的研究(註2)中,改為使用新一代的Cas9鹼基編輯工具,簡稱Cas9-BE,這個工具把原本負責切割DNA的Cas9酵素去活化,接了一個新的APOBEC 1酵素(apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide 1),這個新的酵素可以進行基因鹼基編輯。
在生物學上,DNA有A、T、C、G四種鹼基。APOBEC 1酵素可以把DNA的四個鹼基中的C編輯成T,而在與之互補的對股上會把G編輯成A。如此就能讓cccDNA、integrated HBV DNA壞掉而失去活性,即使不切割DNA,也能達到讓B肝病毒無法複製、表面抗原(HBsAg)也被破壞的目標,因此,也就不會造成宿主基因的雙股斷裂,讓基因編輯用於治療B型肝炎上的安全性大為提高。
  

利用LNP包裹,有效遞送到肝臟
而運用在臨床上,最大的挑戰是能不能有很好的運輸系統,把要遞送的基因編輯工具以messenger RNA(mRNA)的形式加上引導RNA順利精準的運送到肝細胞,才能發揮功能。科學家常使用一種腺相關病毒,利用病毒會感染人體的特性,把基因編輯工具送進細胞內,但使用病毒要考慮會不會引發人體的免疫反應,以及病毒DNA會不會嵌入人體基因等,所以在B肝研究中是使用脂質奈米顆粒(lipid nanoparticle, LNP)。而採用LNP包裹Cas9 mRNA去進行人體基因治療疾病,已在一種「類澱粉沉積心肌病變」(簡稱AATR)上獲得驗證(註3)。
肝臟本來就是脂質代謝的標的,因此,把要遞送的基因編輯工具及mRNA先以LNP包裹,再透過靜脈注射的方式,可經由血流到達肝臟。理論上注射多次,就有機會讓肝細胞內絕大多數的cccDNA、integrated HBV DNA喪失活性。楊宏志教授等人的研究已證實在細胞試驗上可行,接下來打算進行動物試驗,以感染B肝病毒的小鼠進行研究,盼能達到根除B型肝炎的希望。

需避免基因遭到意外修改 強化安全性
利用基因編輯治療B肝,優點是可直接針對病毒cccDNA及integrated HBV DNA,使其不活化,等於是釜底抽薪的辦法,可達到徹底根除的可能性,但是還有一些需要克服之處。
除了有效性外,降低脫靶效應(off-target effects)一直是基因編輯治療中必須重視的一大關鍵課題。脫靶效應指的是在進行基因治療時,意外修改了不應改變的基因片段,因有可能會造成人體不可預期的傷害,所以不希望發生,尤其B型肝炎目前已經有不錯的干擾素及口服抗病毒藥物可以有效控制病情,因此基因編輯治療的安全性需要多方確認,否則也不急於用在B型肝炎的根除治療上。同時,由於B肝病毒有很多基因型,是否能挑到一種好的gRNA,能夠適用於各種基因型的B肝病毒,會是另一個挑戰。
此外,研究人員發現,人體感染B肝病毒後,嵌入的integrated HBV DNA也常是插在致癌基因(oncogene)旁,且常會造成端粒酶的高度表達。端粒酶的作用是可讓細胞延遲老化,所以腫瘤細胞一定有端粒酶,肝癌細胞也不例外。雖然透過基因編輯方式可讓integrated HBV DNA不活化、B肝表面抗原不再製造,但integrated HBV DNA仍在,它本身就是致癌基因,也可以活化旁邊的基因,因此,藉由基因編輯,有沒有可能治癒B型肝炎的同時也降低肝癌風險?也是接下來要繼續努力的目標。
 

BOX
根除B肝病毒之研究發展蓬勃,成果指日可待!

 
除了基因編輯外,其他試圖根治B肝的研究,大致可分為針對病毒及針對宿主免疫力兩大類。在針對病毒方面,有些研究是想辦法去抑制B肝病毒的蛋白質合成,進一步達到抑制病毒複製的效果,但這些研究與現有的抗病毒藥物一樣,因為無法清除已經存在的cccDNA,所以仍無法達到根治的效果。
還有一個方向是針對B肝表面抗原,讓它不要分泌。B肝病毒有一個特性是製造出來的表面抗原比病毒顆粒還要多,由於病毒應該不會去做無意義的事,所以科學家推測這麼多表面抗原恐怕有些是「啞彈」,是為了搗亂、癱瘓人體的免疫力。如果可以把表面抗原減少,讓病毒蛋白質下降,可以讓人體免疫系統恢復能力去殺病毒。
例如一個試驗中的藥物核酸聚合物(nucleic acid polymer, NAP)就是抑制B肝表面抗原的釋放,在第一、二期臨床試驗看起來,搭配干擾素、口服抗病毒藥物一段時間以後,患者的表面抗原的數量確實降低或消失了,但仍需要再做第三期臨床試驗。
還有一種siRNA(small interfering RNA)療法,即製造20個核苷酸序列的小片段RNA,和B肝病毒製造蛋白的RNA 結合,藉此干擾並且破壞B肝病毒的基因表現,達到抑制B肝表面抗原的作用。目前有研究顯示打一針可讓表面抗原無法產生,效果可維持3~4個月,但停藥後表面抗原還是會跑出來,所以還需要再打。
另外,2023年11月《肝臟學期刊》(Journal of Hepatology)也刊登一篇研究,是一款RNA干擾(RNA interference, RNAi) 療法(編號RG6346)首次的人體隨機雙盲研究,數據顯示,能達到讓慢性B型肝炎患者的B肝表面抗原顯著且持久降低的效果,值得持續開發。
RNAi的藥物機轉與「CRISPR/Cas9基因編輯技術」作法雷同,都屬於基因治療,差異則在於RNAi作用於RNA,作用是暫時性的,CRISPR則是作用在DNA,會造成基因的永久改變。
另一個很被看好的則是ASO(antisense oligonucleotide)療法,概念上是跟病毒的mRNA去互補,互補之後會去破壞mRNA,讓B肝表面抗原無法製造。根據已發表的研究,用ASO治療一段時間,表面抗原確實下降,有些人甚至消失,有效率約一成多。收案對象是使用口服抗病毒藥物超過半年測不到病毒的病人,臺大醫院也有病人參加收案,期待進入第三期臨床試驗。
針對宿主免疫力方面,也有研究在發展抗B肝病毒的疫苗,屬於治療性疫苗,希望產生清除B肝病毒的免疫力,不過尚未傳出好消息。
不管哪一種方式,都還是要搭配口服抗B肝病毒藥物。整體來說,全球有許多根治B肝的臨床試驗正在進行中,也許再過不久,就能看到具體成果!

註1
https://www.cell.com/molecular-t ... 162-2531(16)30325-0
註2
https://www.cell.com/molecular-t ... 162-2531(20)30096-2
  

註3
AATR的臨床試驗刊登在2022年《新英格蘭醫學期刊》(The New England Journal of Medicine, NEJM),以基因編輯技術CRISPR/Cas9所製造的新型藥物NTLA-2001,以LNP包裹後,透過靜脈注射經由血液循環遞送到肝臟,進而編輯肝細胞的異常TTR蛋白。該臨床試驗有6位患者被納入,所有患者均完成治療,血清 TTR 蛋白濃度持續降低,且沒有觀察到嚴重的不良事件。
 
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  • 1月 08 週一 202412:39
  • B肝帶原者建議驗D肝 B肝治療效果不好,
可能是D肝作祟?

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B肝帶原者建議驗D肝 B肝治療效果不好,
可能是D肝作祟?
諮詢╱陳培哲(中研院院士、臺大醫學院臨床醫學研究所教授)
撰稿╱黃靜宜

2023年7月召開的歐洲肝臟學會(European Association for the Study of the Liver, EASL),首度制定了D型肝炎治療指引,也發表了D型肝炎新藥第三期臨床試驗的期中結果,D型肝炎治療的進展引起關注。
 
在所有的病毒性肝炎中,D型肝炎的重要性不及國人熟知的A、B、C肝,主要原因是它屬於缺陷性病毒,只能依附B肝病毒存活,所以只有B肝帶原者有機會感染成為慢性D肝。
而同時感染B肝及D肝的人有多少?根據近期的調查,台灣的B肝帶原者同時有D肝的比率約為1%~2%,並不算多;但歐美的情況比較不同,他們的B肝病人大約5%~6%同時有D肝。這次歐洲肝臟學會提出D肝治療指引,其中最重要的建議就是要繼續推動打B肝疫苗,也建議B肝帶原者一定要驗一次D肝。

  
穿著B肝病毒「外套」的D肝病毒

  
最早發現D肝病毒的是一位義大利病毒學家馬里奧·里澤托(Mario Rizzetto),他於1977年在B肝病人血液中發現一種特殊核心抗原,跟當時已知的B肝核心抗原不一樣,以為是B肝病毒某一個未知的抗原,因為當時B肝核心抗原被命名為Core(簡寫為C抗原),所以就依照字母順序將之稱為D抗原。
後來他把這個帶有D抗原的血液帶到美國去研究,讓黑猩猩感染這個抗原,才發現它是跟B肝不一樣的新病毒,最後命名為D型肝炎病毒。
1983、1984年左右,科學家證實D肝病毒都是在帶有B肝病毒的血液檢體中發現,但是D肝病毒有自己的基因體,是一段RNA,而B肝病毒的核酸是DNA,兩者並不相同。
持續研究發現,D肝病毒的核酸(RNA)如果放到細胞裡會複製,可是它沒有辦法跑到細胞外,那要如何出去感染其他細胞呢?原來它要穿著B肝病毒的「外套」,也就是需要B肝的表面抗原把它「包起來」,它才能夠出去。所以D肝病毒又稱為B肝的「衛星」病毒,一定要依附在B肝身上,才能夠去感染細胞。

傳染途徑及預防方式
與B肝一致
由於D肝病毒要靠B肝病毒的「外套」才能傳播,所以預防D肝就跟預防B肝一樣,只要有打B肝疫苗,體內有抗B肝的抗體,沒有B肝帶原,就不用擔心會感染D肝。民國75年7月以後出生的B肝疫苗世代,基本上不用擔心D肝的問題。
但是對於國內現有的一百多萬名B肝帶原者來說,D肝仍是潛在的威脅。D肝的傳染途徑跟B肝一樣,都是透過血液、體液這類親密的接觸,高風險族群與B肝、C肝、HIV病毒也都一樣,例如有共用針頭習慣的靜脈藥癮者、不安全性行為等,需要避免。

B肝合併D肝 罹患肝癌機會更大
B肝治療效果也可能打折
過去有研究發現,合併感染B肝及D肝者,如果沒有治療,發生肝硬化、肝癌的機會是只有單純感染B肝者的兩倍;此外,臨床上也有一些B肝病人雖然持續服用抗病毒藥物,但是肝發炎指數(ALT)卻沒有明顯下降,有時候是因為合併嚴重的脂肪肝,但也有病人是合併D肝所致,因為抗B肝病毒藥只能抑制B肝病毒之複製卻無法抑制表面抗原之製造,故對D肝沒有效果。
也因此,國際主要醫學指引都建議B肝帶原者一定要驗一次D肝,如果有D肝病毒,應該要治療。國內健保其實也有給付B肝帶原者檢驗D肝的費用,只是臨床上檢驗D肝仍不普遍,可能是醫師或病人對都D肝不夠了解。

D肝核酸缺乏標準檢驗試劑
需送特定單位檢查
不過,D肝的檢驗存在一些問題。第一次檢驗通常是測有沒有D肝抗體,就像測C型肝炎一樣,若檢測出抗體陽性,只能知道得過D肝,下一步還要測有沒有D肝病毒的RNA(HDV RNA),有D肝病毒才需要治療。但目前比較棘手的是,全世界都還沒有一個正式核准的商用D肝病毒RNA檢驗試劑,只有研究用的檢驗試劑,品質上缺乏一致性的標準,所以要普遍推行檢驗D肝RNA有困難。
這是因為D肝盛行率畢竟只佔B肝的百分之一,市場有限,藥廠開發的意願不高。為此,國內醫界也建立了一個台灣D型肝炎研究網,大約有10家醫院合作,包括臺大、榮總、長庚、高醫、中國醫藥大學附設醫院等,接受各醫療院所轉介D肝陽性的病人,必要時會安排檢測D肝病毒RNA,再做治療。

干擾素治D肝效果不佳
更理想的新藥仍在研發中
 
D型肝炎如何治療?目前指引建議注射48周的長效干擾素,治癒率約15%到20%,並不高,所以目前治療D肝並不普遍。
現在有一些D肝新藥在開發中或已經問世。例如新藥bulevirtide可以阻斷D型肝炎病毒與肝臟細胞上的受器結合,進而避免感染。已發表治療96周的報告每天都要注射,也還無法達到「治癒」程度。雖然此藥已在歐盟上市,歐洲肝臟學會也建議可以使用此藥,但該藥的臨床試驗都在歐洲進行,亞洲包括台灣都沒有加入,美國也還沒有通過,所以台灣要上市還早,且因為每天要打針,病人接受度恐怕不高。
不過因為現在沒有更好的藥可治療D肝,所以如果病人有D肝,加上有肝硬化、肝衰竭,不能用干擾素治療,還是可以選擇這個藥。
還有一款治療D肝的新藥( lonafarnib/ritonavir),臨床試驗是與干擾素一起做,但這個藥的不良反應需要特別注意,是其缺點。
整體而言,D肝還沒有理想的新藥;至於治療指引,台灣和美國做法類似,是把D肝放在B型肝炎的指引中。有D肝要不要治療?建議要治療,如果病人肝功能好,沒有肝硬化,可以用干擾素治療,否則就要等更理想的新藥問世。所幸,可以樂觀期待的是,因為全球主要開發國家普遍接種B肝疫苗,D肝盛行率也愈來愈低,有朝一日B型肝炎消失,D型肝炎當然也就不存在了。
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  • 12月 24 週日 202323:22
  • 台灣C肝再治4.8萬人便達WHO目標 消除進度「C肝根除地圖」一目了然

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台灣C肝再治4.8萬人便達WHO目標 消除進度「C肝根除地圖」一目了然
記者吳儀文報導  2023-12-14
根據國健署資料顯示,C肝是僅次於B肝造成國人慢性肝炎、肝硬化與肝癌的主要原因。WHO所訂定之治療率目標為至少72%慢性C肝病人需被治療。國健署推估,台灣2025年的治療目標數約為23.7萬人,扣除目前估計已治療的目標族群約18.9萬人,預估再治療約4.8萬人,即可達到WHO的目標。
而國健署、台灣肝臟學術文教基金會、台灣消化系醫學會、台灣肝臟研究學會等也攜手合作,建立「臺灣C型肝炎根除地圖」網站,希望該網站能提升民眾對C肝的認知,成為台灣實現C肝根除目標的關鍵工具,並接軌國際分享台灣的策略、經驗和成果。
 
國健署、台灣肝臟學術文教基金會、台灣消化系醫學會、台灣肝臟研究學會等攜手合作,建立「臺灣C型肝炎根除地圖」網站。

推動C肝治療治療 擴大免費篩檢服務
 
為加強C肝防治,衛福部於2018年訂定「國家消除C肝政策綱領(2018-2025)」,將「以治療引領預防」、「以篩檢支持治療」、「以預防鞏固成效」作為政策方向,呼應世界衛生組織(WHO)提前消除病毒性肝炎的計畫性目標。
在治療的部分,健保署自2003年10月起開始推動C肝治療計畫,並實施C肝感染者醫療給付方案,約有8萬人透過干擾素治療成功,另外自2017年起健保開始提供的C肝病人免費C肝全口服新藥治療,截至今年8月止,共治療15.7萬人,平均治療成功率達98.4%。
針對篩檢的部分,國健署為篩出慢性C肝病人,自2011年8月開始提供民國55年次(含)且滿45歲的民眾終身1次B、C 肝免費篩檢服務,並在2020年9月起開始擴大篩檢年齡。
目前,45-79歲民眾、40-79歲原住民只要符合篩檢資格,進到成人預防保健特約醫療院所,都可以接受C肝篩檢。國健署表示,截至今(2023)年8月止,累計篩檢人數(包括非成健篩檢管道)已超過540萬人。

建立「C肝根除地圖」 分享國內根除策略與成果
另外,台灣肝臟學術文教基金會也與國健署、台灣消化系醫學會、台灣肝臟研究學會等合作建立一個線上數位生態系統「臺灣C型肝炎根除地圖」網站(網址:https://www.taiwan-hcv-elimination.org/)。
國健署表示,該網站由中山大學醫學院余明隆副校長主持,為台灣醫療專業人員、政策制定者和公眾建制了一個清晰的模式,提供台灣最新的C肝根除數據,同時提升民眾對C肝的知識。
除此之外,網站也致力於接軌國際,分享台灣的策略、經驗和成果。國健署提到,這不僅是台灣實現C肝根除目標的關鍵工具,也為其他國家提供成功的C肝防治範本,期待在各界共同努力下,積極擴大C肝篩檢涵蓋率,及早找出C肝病人進行治療。
吳昭軍署長也呼籲,民眾若符合C肝篩檢資格,應主動接受篩檢,篩檢C肝抗體陽性者,應進一步接受C肝病毒檢測,如果C肝病毒檢測陽性,應積極接受治療,以降低未來發生慢性肝炎、肝硬化及肝癌風險。

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資料來源與版權所有:健康醫療網
3步驟預防C肝!「這族群」可免費篩檢 20萬治療藥物全額健保給付
記者吳儀文報導  2023-12-04
根據國健署資料顯示,C肝是僅次於B肝造成國人慢性肝炎、肝硬化與肝癌的主要原因。WHO所訂定之治療率目標為至少72%慢性C肝病人需被治療。國健署推估,台灣2025年的治療目標數約為23.7萬人,扣除目前估計已治療的目標族群約18.9萬人,預估再治療約4.8萬人,即可達到WHO的目標。
而國健署、台灣肝臟學術文教基金會、台灣消化系醫學會、台灣肝臟研究學會等也攜手合作,建立「臺灣C型肝炎根除地圖」網站,希望該網站能提升民眾對C肝的認知,成為台灣實現C肝根除目標的關鍵工具,並接軌國際分享台灣的策略、經驗和成果。
 
國健署提供45-79歲民眾終身一次B、C型肝炎篩檢,目前全國約5,400家醫療院可提供B、C型肝炎篩檢服務。

根據國健署資料顯示,國內每年因慢性肝病、肝硬化及肝癌死亡人數超過萬人。許多人都知道預防B型肝炎很重要,但除了B肝外,事實上C肝預防也不可輕忽。國健署鼓勵,民眾可善用B、C型肝炎篩檢服務,並做好C型肝炎防治3步驟,一同為消除C型肝炎的目標努力。
肝病早期無症狀 應善用B、C肝篩檢早發現早治療
肝病早期通常沒有明顯症狀,一旦有症狀時,大多已是肝病晚期。目前國健署提供45-79歲民眾終身一次B、C型肝炎篩檢,截至112年7月曾接受過篩檢的人數已經超過533萬人。國健署署長吳昭軍表示,鼓勵符合條件的民眾,為了自己也為了家人,善用政府提供的免費服務。
從111年3月1日起放寬成人預防保健服務特約醫療院所的專科醫師都可提供服務,不限於內科或家醫科,估計有3.5萬名醫師投入,目前全國約5,400家醫療院可提供B、C型肝炎篩檢服務。而國健署也持續研議推出醫療院所補助措施,以提升醫療院所及專科醫師的參與意願,增加民眾接受篩檢的可近性。
國健署表示,本項政策推動不只是照護國民健康,也呼應世界衛生組織(WHO)2030年消除病毒性肝炎目標,期望透過民眾、醫療團隊與政府的共同努力,台灣能提早於2025年消除C型肝炎,取得WHO消除C肝認證,突顯我國於公共衛生管理上之國際地位。

3步驟防治C肝 藥物全額健保給付治癒率逾9成
不過,國健署發現,自100年起提供篩檢服務,45-79歲接受B、C型肝炎篩檢人數已累計達533萬人,其中C肝抗體陽性率為2.8%,陽性個案之病毒量檢驗率為72%,進一步檢測出C型肝炎病毒量(HCV RNA)陽性為44.3%,參與直接作用抗病毒藥物治療率為91.5%。
國健署表示,由於C型肝炎的治癒率高達98%,而且其中治療所需的藥物費用20萬元由健保給付,因此提醒民眾及早篩檢以了解自己的健康狀況,若發現為C型肝炎患者,應配合治療,此外也提醒民眾以下3步驟防治C型肝炎:

第一步:避免接觸危險因子,如:穿耳洞、刺青工具等需充分消毒滅菌,避免不必要的輸血、打針、針灸、刺青、穿耳洞等行為;養成良好個人衛生習慣,不與別人共用針具、刮鬍刀、牙刷、指甲剪;不從事無保護的性行為。
第二步:及早篩檢,一生至少接受1次B、C型肝炎篩檢。
第三部:配合治療,如篩檢陽性者及早就醫,定期追蹤及治療。
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  • 個人分類:B肝&C肝
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  • 10月 04 週三 202312:54
  • 突破B肝治療瓶頸 816自然療法可消滅病毒

資料來源與版權所有:健康醫療網
突破B肝治療瓶頸 816自然療法可消滅病毒
記者鄭宜芬報導  2023-09-21
B型肝炎治療突破瓶頸!國際自然療法專家潘念宗9月於「量子醫學」講座發表消滅病毒的新療法,透過BDORT(O環測試法)輔以肝炎標本檢測,施以水針灸「量子醫學816療法」,有效排除體內的「汞」、B肝病毒、石棉、整聯蛋白β-1(CD29)、過量電磁波、癌幹細胞(CD24、CD44、CD133)等,幫助A肝、B肝、C肝和愛滋患者恢復健康。
 
肝病是台灣的國病,B型肝炎若不治療恐導致肝硬化或肝癌。然而,許多人並不知自己有B型肝炎。

病症卡關 體內含汞恐有高度危險性
 
肝病是台灣的國病,B型肝炎若不治療恐導致肝硬化或肝癌。然而,許多人並不知自己有B型肝炎。經過幾年COVID-19肆虐,潘念宗在治療確診者時,發現有些病患潛藏B型肝炎病毒,當排除體內的「汞」後,同時也消滅了B型肝炎病毒以及其他的病毒與毒素。
汞(mercury)是地殼中自然存在的元素,也是一種神經毒物,會傷害人體的中樞系統、腎臟、大腦,甚至造成先天缺陷。潘念宗說明,體內若有汞,會造成下述危害:

1.破壞粒線體,使細胞沒有能量,引發許多疾病。
2.汞會破壞染色體,使細胞癌化。
3.破壞蛋白質,使細胞酵素遭到破壞。
4.1997年証實,汞使細胞產生病態自由基,這種因為過量的氧化壓力產生病態自由基,會破壞細胞、組織,引發炎症甚至壞死。
5.另外,汞使得抗藥性活動基因活躍,導致藥物失效。
6.汞也會破壞免疫系統B細胞,施打疫苗不易產生抗體。

如何檢測汞是否存在?潘念宗表示,可以透過化學測定、物理測定、量子測定來檢查。
A:化學測定:
女性常擦的口紅汞含量較高,可送到衛生單位用化學測定鑑別。
B:物理測定:
物理測定的部分,目前最尖端的儀器是蘇聯聖彼得堡大學研發的 RA915 雷射分離儀器設備,可以檢查到ppb的10億分之1(十的負九次方),即使微量也可檢測出來。
C:量子測定:
使用順勢療法,把汞試劑稀釋成濃度最低的10的負400次方,透過糾纏共振現象來確認是否有汞存在,是目前最嚴格的測定方法。
結合經絡穴位 量子醫學816療法利用水針灸排汞
潘念宗提及,許多人施打疫苗,打的是含防腐劑摻汞的室溫疫苗。汞對人體危害甚鉅,幾乎是人類病症的卡關者。例如乳癌病患體內若有汞,「治療也一定失敗」,他因此為病人實施「先排汞、後治療」的程序。汞就如火車頭,當汞排出體外時,能帶出後面很多車箱內的毒素,跟著一起排出體外,例如病毒、EMF、石棉、癌幹細胞(CD24、CD44、CD133)等毒素。
根據國際自然療法學院表示,自然療法是一種強調人體自癒力的醫學,提倡使用無副作用、無侵入性、無創傷性的方法改善病患的身體健康。主要分類有:能量醫學、環境醫學、運動醫學、情緒療法、草藥及營養療法、膳食療法、物理療法、水療法等。
潘念宗表示,「量子醫學816療法」是非常精準先進的量子醫學,消滅B型肝炎需要全身清淨解毒途徑(Full Body Detox Pathway),並具備BDORT(O環測試法)
[註]、20條經絡系統、23個穴位、順勢療法、量子光儀器、太陽風暴等5項原理的知識與臨床經驗。此療法使用9393噴液,可提高長壽基因蛋白、正常幹細胞、粒線能量系統與殺手性T淋巴球,殺死躲在細胞內的病毒,並且有效排除A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、愛滋病、登革熱等病毒。
1.以噴液體噴完全臉(約需3瓶共60cc ,噴400次)。
2.由於臉、耳、手、腳等有諸多穴位,用雙手掌輕輕將噴液塗擦整臉、兩耳與腳底。
3.噴過噴液後去排尿,體內毒素會隨著尿液排出。

大陽風暴對電訊網和人類健康影響甚鉅 3招防堵
此外,潘念宗也發現,今年7、8月診治77個病例,原本毒素、病毒出現在不同的經脈位置,但太陽風暴一來,釋放爆發性輻射,使得患者毒素病毒多集中在足陽明胃經St12「缺盆穴」,故太陽風暴不可不慎。
根據美國國家航空暨太空總署(NASA)研究,近2百年來地球發生36次瘟疫,其中有27次與太陽風暴有關。通常人類身體約有2萬高斯EMF,但根據醫學研究顯示,病患臨終前的電磁波(EMF)會高到480,000 Gauss,尤其太陽風暴來臨時,人體電磁波更會高達4,320,000 Gauss。當太陽風暴來臨時,許多有病症的民眾感到身體不適,潘念宗除了使用順式療法標本的816新療法為病患診治,也提供幾個方法以減低危害:

1.盡量不出門,不得已需出門,最好攜帶可阻擋EMF的特別傘(檔汽車前窗玻璃的遮陽板材質)。
2.有太陽風暴的日子,回家要馬上洗澡,以降低EMF。
3.如何知道是否有太陽風暴?以BDORT手法持480,000 Gauss的磁鐵棒,指向當地天空,兩手容易拉開即是有太陽風暴。

 
潘念宗醫師曾任台灣國立中國醫藥研究所B型肝炎研究小組召集人

註:
BDORT又稱O環測試法,是由英語Bi-Digital O-Ring Test縮寫而來,此為大村惠昭(Oshiaki Omura)醫師在1981年發表的一種簡易徒手測試法。潘醫師於1992年認識Dr. Omura向其學習BDORT,之後Dr. Omura 的BDORT於1993年獲得美國專利局專利。
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對我而言,本文乃極新之觀念,功效如何也無從判斷,故僅轉載,不代表本人立場。
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