秤子維的秘密花園

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
防治見效！ 肝病、肝癌死亡率持續下探
諮詢／楊培銘（本會總執行長、臺大醫學院名譽教授）
撰稿／張雅雯、黃靜宜
肝病曾有國病之稱，「慢性肝病及肝硬化」在民國92年之前高居十大死因第6位，之後一路下滑，從民國104年至民國109年已連續6年都是吊車尾（第10位）；最新公布的死亡人數也首度降至4千人以下。至於肝癌，也有發生人數趨緩、發生率與死亡率一路下降的趨勢，一再顯示肝病防治成效大有進展。
 
【資料來源：衛生福利部統計處】
慢性肝病及肝硬化
年死亡人數首度低於4千人
過去慢性肝病及肝硬化在十大死因排行榜上，始終都在前6位，不過隨著治療藥物及篩檢等防治措施介入，可說「節節敗退」。民國93年開始退到第7位，民國97年起再掉到第8位。根據最新的民國109年國人十大死因統計，「慢性肝病及肝硬化」已連續6年退居第10位；且民國109年死亡人數為3964人，更是首度降至4千人以下。再從標準化死亡率來看，民國109年為每十萬人10.3，遠低於民國100年的每十萬人17.2，10年來明顯呈現一路下滑的趨勢。
若依性別來看，「慢性肝病及肝硬化」居男性十大死因第九位，女性十大死因則未排入。
肝癌標準化死亡率近10年均下降
在十大癌症死因方面，「肝及肝內膽管癌」（絕大多數為肝細胞癌，以下簡稱肝癌）早期都高居第1位，但民國93年後一直到109年，已退居第2位，被肺癌超越。最新的民國109年統計資料顯示，因肝癌而死亡的人數為7773人，與10年前相比雖然降幅有限，但是標準化死亡率是明顯下降的，民國100年標準化死亡率為每十萬人口25.5人，民國109年則是降到每十萬人口18人。
若依性別分，肝癌居男性十大癌症死因第二位，居女性十大癌症死因第四位。
 
【資料來源：衛生福利部統計處】
十大好發癌症排行
肝癌退至第4
衛福部每年依據癌症登記報告發佈的「十大好發癌症」，多半依照發生人數排名。從發生人數來看，肝癌的排名也是一路下降。民國94年之前高居第1位，但95年首度被大腸癌超越，之後即退至第2、3位；民國103年至今連續5年都退到第4位。雖然單從發生人數來看是增加的（從8千多人增加到1萬1千多人），但對照肝癌標準化死亡率10年來一路降低，顯示肝癌人數雖然增加，但是因為發現得早加上治療方法的進步，並沒有因為發生人數變多而增加更多死亡。
依性別來看，依照發生人數排序，民國107年男性肝癌排名首度被肺癌超越，從第二退到第三位；女性肝癌則持續排第五位。
若從肝癌的標準化發生率來看，民國91年，「肝及肝內膽管癌」的標準化發生率是每十萬人口37.16人，之後每年或增或減，民國98年仍達每十萬人口37.31人，但自民國99年開始每年均微幅下降，到最新的民國107年癌症登記資料，已降到每十萬人口28.63人，數值連續9年下降。
 
【資料來源：衛生福利部癌症登記報告】
 
B肝是台灣肝癌主因
新生兒全面施打B 肝疫苗奏效
在政府、醫界及民間團體長期努力下，整體而言，慢性肝病及肝硬化乃至於肝癌的死亡率，10年來都持續下降，顯見防治有顯著成效。
肝癌患者中約有50～70%是由B型肝炎病毒引起、15%～25%為C型肝炎病毒所致。長期以來B肝是台灣肝病猖獗的首惡，主因就是早年Ｂ肝病毒常經母嬰傳染，導致B肝帶原率高達15%～20%，台灣成年人約每5人就有1人是Ｂ肝帶原者。
今（2021）年是B型肝炎疫苗問世40週年，B肝疫苗的出現，是從源頭阻斷這個惡性循環的重要利器。台灣自民國73年7月起開始實施B肝疫苗預防注射計畫，先針對高風險新生兒（母親血中B型肝炎表面抗原陽性）做起，至民國75年７月全面實施，於新生兒出生一週內接受疫苗注射；此外，血中e抗原陽性的B肝帶原媽媽的新生兒，於產後24小時內需注射B肝免疫球蛋白（Hepatitis B Immune Globulin , HBIG），以降低母嬰傳染機率。
3道防護措施
盼讓B肝新感染者「清零」
然而，針對接種B肝疫苗的世代追蹤研究之結果，發現仍有10%左右的失敗率，主因乃是B肝帶原媽媽生產時血中B肝病毒濃度太高(≧106 U/mL)所致，幸而現在也已經有補漏的方法，就是針對病毒量達此標準的高傳染性B肝帶原孕婦，在懷孕第28周時開始給予抗B肝病毒藥物治療，讓B肝病毒傳給胎兒的風險降到最低。健保署於民國107年2月1日起已納入給付，這項措施預計每年約有2230名孕婦受惠，每年至少可減少1560名新生兒變成B肝帶原者。
從①新生兒全面施打B型肝炎疫苗、②e抗原陽性的B肝帶原孕婦之新生兒除疫苗外還需注射B肝免疫球蛋白，以及③B肝帶原媽媽有條件接受抗病毒藥物治療，這3道措施讓整個B肝防護網更完整，未來B肝新感染者有望「清零」，下一代可望不再受B肝病毒戕害，減少身陷慢性肝病三部曲（慢性肝炎、肝硬化、肝癌）的威脅。
B肝口服抗病毒藥物推陳出新
健保逐步放寬B肝用藥規定
疫苗是預防年輕世代感染B肝的利器，然而對於已經變成B肝帶原者的病人，治療藥物的突破是控制病情的關鍵。先有注射藥物干擾素，後來又有用藥順從性較高的口服抗B肝病毒藥物陸續出現，並且納入健保給付，幫助患者抑制肝臟中B肝病毒的複製，減少肝細胞發炎的機率，進而減少罹患肝硬化及肝癌。
政府自民國92年推動「全民健康保險B型及C型肝炎治療計畫」，提供肝炎病患藥品治療給付，又於民國99年推動「B、C肝個案追蹤方案」，鼓勵醫療院所針對B、C肝患者追蹤管理，並給予衛教服務，患者可至少每半年免費做一次腹部超音波及肝功能檢查。
健保給付之口服抗B肝病毒藥物，過去有每次給付3年、最多給付2次的規定，後來為提供更完善之長期治療，從民國106年1月1日起放寬，現在已不限次數。過去不少病人抱怨已經得肝癌了，只因為沒有肝硬化，就得自費服用抗B肝病毒藥物，以減少肝癌復發之機率。健保也自民國108年2月1日起放寬給付規定，針對B肝病毒相關之肝癌患者，不論有無合併肝硬化，只要接受開刀或電燒等根除治療，且其血中B肝病毒量大於2,000 IU/mL，皆可長期服用抗B肝病毒藥物，直至肝癌不幸復發且無法以根除治療處置為止。自民國110年3月1日起，血中病毒量之限制也已取消了，經證實有肝硬化及肝癌之患者，只要血中測得到B肝病毒，皆可長期服用抗B肝病毒藥物。
C肝抗病毒藥物治癒率高
C型肝炎是國人罹患肝硬化及肝癌的第二號禍首，以往以干擾素合併雷巴威林來治療C型肝炎，雖然有相當不錯的效果，治癒率約在6至8成，可惜干擾素副作用大，讓不少患者裹足不前。民國102年第一代C肝全口服抗病毒藥物（direct-acting antiviral , DAA）問世，之後又陸續有改良之新藥，服用簡便、副作用甚低、療程短，更重要的是治癒率可高達98%以上。
健保署於民國106年1月24日起將C肝全口服新藥納入健保給付，且自民國108年1月起，病人只要確認有慢性C型肝炎，不論有無肝纖維化，均可用藥。更於民國108年6月1日起取消「慢性」之限制，只要現在血中測得到C肝病毒，即可立即接受治療。2025年根除台灣C肝的目標有望達成。
感染無症狀
檢查才能揪出B、C肝
COVID-19疫情讓大眾認識到無症狀感染者的存在，其實感染B、C型肝炎病毒也大多沒有明顯症狀，因此，肝病防治學術基金會自民國83年成立以來，每年從都會到鄉村，舉辦一場又一場的肝病篩檢及衛教宣導活動，提醒民眾切勿忽視肝臟這個沈默器官，並提供民眾完整的肝病篩檢項目，包括B、C型肝炎病毒相關檢查、肝功能指數GPT、GOT、甲型胎兒蛋白、腹部超音波等，目的就是要找出潛在的肝炎病毒帶原及肝病患者，及早預防與治療，切斷慢性肝炎、肝硬化、肝癌的「慢性肝病三部曲」。
在民間團體努力多年後，衛福部國民健康署也自民國100年8月起，提供民國55年(含)以後出生且滿45歲之民眾，搭配成人預防保健服務，提供終身接受1次 B、C型肝炎篩檢服務，108年6月1日放寬給年滿40至60歲原住民。為配合國家消除C肝政策，自109年9月28日起又擴大放寬年滿45至79歲民眾（原住民則是40至79歲），都可接受終身一次的B、C型肝炎篩檢服務，以早期發現B、C肝帶原者，提供適當檢查及治療，全部由健保給付。
 
成年人最好「一年一超」
讓肝硬化和肝癌無所遁形
不過，沒有B、C肝的民眾也別以為肝病與你無關。因為沒有打過B肝疫苗的「舊台灣人」，大概只有15～20%的人沒有接觸過B肝病毒，其餘80%～85%成年人不是有B肝帶原，就是自然感染過B肝病毒而產生抗體。有抗體的這些人抽血檢驗會呈現HBsAg(-) ╱Anti-HBs(+)╱Anti-HBc(+)之結果，其中絕大多數（約95%）是感染B肝病毒後已將其排出體外且具免疫力（具免疫力的非帶原者），但是，其中約5%可能原本是B肝帶原者只是不自知。這是因為B肝帶原者經過數十年後，可能其肝內的B肝病毒活性慢慢減弱，不但其所複製出來的病毒量在血中測不到，連B肝表面抗原的數量也減少到檢測不到，甚至還產生B肝表面抗體，因而抽血檢驗結果變成HBsAg (-)╱Anti-HBs (+)╱Anti-HBc (+) （稱為隱匿的B肝帶原者，Resolved HBV carrier），這些「隱藏版」的B肝帶原者有些甚至已有肝硬化、肝癌而不自知。
此外，當病毒性肝病逐漸獲得控制，與肥胖、糖尿病及高血脂有關的非酒精性脂肪肝病，很可能會愈來愈盛行，這類患者也可能罹患肝硬化及肝癌，因而將成為下一波肝病防治新挑戰；而有沒有脂肪肝，也需要靠超音波診斷。
所以，除了B、C肝帶原民眾應每半年做一次腹部超音波檢查外，年滿40歲的民眾，不管有沒有B、C肝帶原，也應該每年做一次腹部超音波檢查。「一年一超」、「全民超起來」，才能讓肝硬化和肝癌無所遁形！

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C肝治療失敗…救援藥物來了！
撰稿╱楊培銘（本會總執行長、臺大醫學院名譽教授）
自從全口服抗C肝病毒藥物問世後，多數病人服藥後都能治癒，但還是有少數人服藥後沒有效果。所幸健保已於2021年6月1日起開放C肝病人可接受第二次療程，而最佳救援藥物Vosevi亦於9月1日開始給付。尚不知自己是否有C肝者，應盡快接受篩檢、盡早治療！
 
1.索華迪 2.夏奉寧 3.宜譜莎 4.沃士維
自2017年1月24日起，台灣健保分階段給付全口服抗C肝病毒藥物，即所謂的DAA（Direct-Acting Antiviral）於C肝病人，直至2021年5月31日之4年4個多月期間，共計120,450位C肝病友受惠，其中僅有2,000人左右被判斷為藥物無效，整體治癒率高達98.4%。
談到凝血功能，第一個聯想到的器官可能是「骨髓」，然而除了骨髓，肝臟在凝血作用上也扮演重要的角色，因為凝血因子I（纖維蛋白原）、II（凝血酶原）等等就是由肝臟生成。因此，當肝臟細胞有嚴重的實質病變如肝硬化，一旦人體流血時就有可能造成不易止血的現象。
藥物無效原因
藥物無效的原因，有些是藥物本身之療效稍差，如：2017年的Asunaprevir + Daclatasvir，2018年的Sofosbuvir + Ribavirin；有些是病人的肝臟病況，如：肝硬化（尤其是失代償性肝硬化）、肝癌，影響DAAs之療效；另外一部分則是C肝病毒所導致，如：病毒量太高（> 6,000,000 IU/mL）、基因型第三型、或有基因突變。這些原因有些因為新藥上市已克服，包括：Maviret（艾百樂）、Epclusa（宜譜莎）以及最新的「救援藥物」Vosevi（沃士維）。
一般而言，代償性肝硬化對新藥的治療效果影響較少，高病毒量或基因型第三型亦然。至於C肝病毒之基因突變與其抗藥性之關聯大多尚在仔細研究中，目前仍無定論。另外，若有肝癌應儘可能先施以根除治療，如：開刀、電燒等，而後再開始服用DAA治療。
Vosevi含3種藥物成分
救援治癒率大於97%
DAA的作用機轉是在抑制C肝病毒在病人肝細胞內之複製，其主要標的是在C肝病毒的非結構區 (NS)，包括 NS3/4A蛋白酶、NS5A蛋白酶及NS5B聚合酶 3個部位。早期的藥物都是單獨作用於一個部位，且無法將不同成分的藥物合併打造為一個藥丸，如：速威干 (NS3/4A)、坦克干 (NS5A)、易奇瑞 (NS5B)、索華迪 (NS5B)；後來開始有兩種成分的藥物被打造於同一顆藥丸內，如：維建樂（NS3/4A + NS5A）、夏奉寧(NS5A+NS5B)、賀肝樂（NS3/4A + NS5A）、宜譜莎 (NS5A + NS5B)、艾百樂 (NS3/4A + NS5A)；最新的一個「超級巨星」藥物則是將3種成分的藥物打造在一起，那就是Vosevi [Sofosbuvir (NS5B) + Velpatasvir (NS5A) + Voxilaprevir (NS3/4A)]，它其實就是宜譜莎 + Voxilaprevir。在Vosevi問世之前，若病人接受艾百樂治療失敗，就有醫師嘗試併用艾百樂 (NS3/4A及NS5A) + 索華迪 (NS5B) + 雷巴威林再度治療 16週，確實能將相當多（22/23）原先治療失敗者治癒，顯示我們現在企圖根除患者體內的C肝病毒，最有效的方式就是同時使用對抗3個部位的藥物，而Vosevi即是在這樣的概念下打造出來的一顆藥丸，最難能可貴的是，只要每天服用一顆即能提供3種不同作用的藥物。
這些藥物中，Maviret、Epclusa及Vosevi皆是號稱「全基因型藥物 (pangenotypic drug)」，亦即對所有基因型（第一至六型）的C肝病毒皆具相當好的對抗功效。
在附表中可明顯看出Vosevi之強大功效，是目前最佳的救援藥物，初次DAA治療失敗者幾乎都可用Vosevi作為後續治療藥物，且治療率相當高，在大多數情況下治癒率 > 97%。在附表中大家也會看到C肝病人其病毒屬基因型第二型且曾接受索華迪 + 雷巴威林治療失敗時，再度接受DAA治療時需選用宜譜莎，這是因為針對此等病況的C肝患者，臨床試驗結果顯示宜譜莎的救援效果與沃士維相似，皆大於97%，故健保給付不建議直接使用沃士維（我們建議已有第三級(含)以上肝纖維化的患者應考慮併用雷巴威林）。
更令人高興的是，健保已於2021年6月1日起開放C肝病人服用DAA治療之第二次療程，而Vosevi亦於2021年9月1日開始給付。健保通過三類C肝病人可接受第二次DAA治療：（一）第一次治療時中斷療程，且中斷原因屬專業醫療評估必須停藥者，（二）第一次治療結束後12 週測不到病毒，惟目前檢驗病毒量為陽性，（三）第一次治療藥物無效者。其中（二）類屬於初次DAA治療成功後再度感染C肝，故再度接受DAA治療時所能選用之藥物同初次DAA治療之選擇，不能選用Vosevi。
特殊情況需併用Ribavirin
失代償肝病不能使用Vosevi
Vosevi雖然療效超強，但在某些情況下，仍需併用「神奇救援夥伴」—Ribavirin（雷巴威林）。Ribavirin的「神救援」效果早已在使用干擾素治療C肝病人時大顯神通，形成療效增強數倍的組合療法：「干擾素+雷巴威林」根除病人體內C肝病毒之機率高達65%（基因型第一型C肝病毒之患者）～85%（基因型第二型C肝病毒之患者），遠高於單獨使用干擾素治療的僅約10%根除效果。
下列情況Vosevi需併用雷巴威林：
（1）曾接受Maviret治療失敗且已有代償性肝硬化存在者
（2）曾接受Maviret之外的DAA治療失敗，已有代償性肝硬化且其體內C肝病毒為基因型第三型者
另外，值得注意的是，由於對抗NS3/4A部位之藥物可能影響肝功能，而Vosevi亦含有此類成分之藥物（Voxilaprevir），因此Vosevi不能用於已有失代償性肝病之患者，此種病人目前僅能使用Epclusa併雷巴威林治療；過去曾使用DAA導致肝功能異常而停藥者，使用Vosevi亦需審慎為之。
美國FDA通過
Epclusa可用於3歲以上C肝病人
雖然18歲以下青少年及孩童的C肝病人並不多，但仍有經由母嬰傳染或其它特殊途徑接觸感染者，因此藥界不斷持續研究全基因型口服藥物是否能使用於這些族群，目前成果已正式發表於國際知名期刊的有Epclusa及Maviret，其中Epclusa剛於2021年6月11日經美國食管局（FDA）通過可用於3歲（含）以上所有基因型病毒感染之孩童及青少年C肝病人，劑量依其體重計算；Maviret則尚在申請中。因為研究成果相當具說服力，只要美國FDA認證，藥商向台灣食藥署申請修改仿單內容及健保給付，一般應該也會通過，讓台灣的年幼C肝患者也有機會儘快根除其體內之C肝病毒，以免因經年累月之發炎而導致肝纖維化持續堆積甚至演變成肝硬化。
健保給付C肝藥物始自2017年
盼2025根除C肝
2017年是根除台灣C肝很重要的一年，自該年1月24日起，健保開始階段性給付全口服新藥DAAs。由衛福部向國家爭取特別經費，從最有急迫性的C肝病人開始給付治療，設定肝纖維化已達第三級（F3）以上（含）、過去曾接受干擾素治療失敗且其體內C肝病毒屬基因型第一型（佔比最多）的慢性C型肝炎病人優先接受治療，直至同年5月15日開始去除曾接受干擾素治療失敗之條件，2017年一整年共有9,538位C肝病友受惠，更令人驚艷的是整體治癒率（SVR12）高達96.8%。此後每年的特別預算逐年增加，期望能在2025年根除台灣C肝。隨著新藥的上市，其療效愈來愈好，療程愈來愈短，給付條件逐年一直鬆綁，受惠的人數也愈來愈多。2019年6月1日起，更通過只要血中測得到C肝病毒即可接受治療，因此該年之治療人數達到最高點，共45,807位C肝病友接受完整的療程，治癒率更高達98.6%。
估計尚有17萬人不知自己有C肝
亟需找出潛在C肝病人
DAA治療副作用甚少且輕微，因此C肝患者接受這些全口服藥物治療之意願遠超過干擾素併雷巴威林治療。2017年1月至2021年5月總共已有120,450位病人接受健保給付的DAAs，事實上應該還有約2萬名C肝病人自費服用原廠藥或自國外引進的學名藥。另外，全台可能約有一萬名C肝病人基於各種理由不願意或無法就醫或接受治療，扣除這些檯面上已知的C肝病人，我們估計尚有17萬名C肝病人不知道自己有C肝，必須靠抽血篩檢C肝抗體才能找出這些潛在的患者，這也是肝病防治學術基金會過去20多年來不遺餘力在全台各地包括離島做肝病篩檢的主因。政府也逐漸瞭解B、C肝篩檢的重要性，因此自2020年9月28日開始推動「類普篩」，自45歲（原住民同胞提早自40歲）至79歲有一生一次篩檢B、C肝的機會。
檯面上已知自己有C肝的患者大多數已出來就醫並接受治療，這要歸功於衛生主管單位和全台醫師們的努力，用盡各種方法讓C肝病友知道自己的病情並願意就醫，進而接受治療。國家自2017年提撥特別預算30億元、2018年50億元、2019年65億元，乃至2020年之82億元，其主要目的即是要積極達成「2025年根除台灣C肝」的目標（比世界各國的2030年提早5年），而在前3年（2017-2019）確實不夠用，但自2020年起則已呈現用不完的窘境，那年僅用掉65億元，2021年仍編列了4萬名C肝病人之治療經費，但至5月底僅有9,397人接受治療。雖然2020∼2021這兩年有新冠肺炎疫情的影響，但應該不全然是主要原因，最大的問題應是潛在的C肝病人沒被找出來。
目前台灣C肝患者除了特殊族群外，年齡大多在50歲以上，因此篩檢重點放在50歲以上的民眾才較有效益，特別在已知的高盛行地區。至於特殊族群的C肝病人之篩檢及治療，包括：洗腎病人、矯正機構中的服刑人、特殊交友圈等，也是在未來幾年內要努力達成的。
曾接受DAA治療失敗，再度接受DAA治療之選擇
 
 

資料來源與版權所有:自由時報
B肝抗體消失補打疫苗？ 醫：高風險族群才需要
〔健康頻道／綜合報導〕 2021/04/16   
「七年級生」小惠（化名），在醫院擔任護佐時，已施打B肝疫苗，轉職其他醫院，在新進員工健康檢查後，赫然發現B肝抗體檢驗為陰性。日前港星吳孟達因肝癌病逝讓她很緊張，深怕是肝癌高風險群；醫師建議她先施打疫苗，再抽血檢驗是否呈現陽性。
 
透過抽血檢查可以了解是否有B肝抗體，不過即使抗體消失了，也先別慌，定期追蹤檢查更重要。（資料照）
1-3%打完疫苗抗體仍是陰性 體質緣故
樂生療養院感染科主任張瑩雯表示，人體於疫苗接種後原則上都會產生保護力，但1-3%的人打了B肝疫苗卻沒有產生抗體，主要是因為體質的緣故，少數人先天對某些抗原反應比較差；另外，B肝抗體也會隨年齡增長而消失。
補打疫苗可喚起免疫記憶 醫護人員需補打
張瑩雯說，沒有抗體不代表免疫系統沒有記憶，只是因為沒有辦法測量免疫記憶，只要補打疫苗後、抗體量增高，就代表成功喚起免疫記憶。然而現在成為B肝帶原者的風險越來越小，有研究也指出，淋巴球記憶在，但也可能測不到抗體，因此B肝病毒感染的高風險族群（如醫護人員）才需要補打；只是，肝臟表層因沒有神經分布，肝發炎不會痛，且7成以上的肝炎沒有症狀，所以定期做腹部超音波檢查很重要。
B肝帶原者應定期追蹤 並做腹部超音波檢查
樂生療養院肝炎防治團隊護理師林惠珍指出，台灣的肝炎患者常見的三部曲「慢性肝炎-肝硬化-肝癌」，尤其是B型肝炎帶原者如持續有肝炎發作，15-20%會發生肝硬化，肝硬化患者每年平均有5%的機會進展為肝癌，民眾不可不慎！
林惠珍強調，民眾如果有皮膚和眼睛發黃（黃疸）、極度疲勞、上腹部不適或腹脹及食慾不振等症狀，應盡速到醫院檢查。目前B型肝炎已可藥物治療，但並非所有的B型肝炎帶原者都需要治療，大多數B型肝炎帶原者都是不活動型帶原者，因此這類病人不需要治療，只要定期抽血檢驗肝功能及胎兒蛋白，並做腹部超音波檢查追蹤即可。
林惠珍補充說，由於B肝帶原者抽血篩檢不一定能及早發現肝癌，建議應定期腹部超音波檢查，及早發現及早治療；而一般民眾也應定期腹部超音波檢查，以預防肝臟病變。

資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會
B肝疫苗問世40年—台灣率全球之先注射疫苗 走出B肝帶原宿命
撰稿╱楊培銘（肝病防治學術基金會總執行長、臺大醫學院名譽教授）
1981年B型肝炎疫苗問世，台灣率先實施新生兒B肝疫苗注射，將台灣人感染B肝病毒之宿命根除，更證實透過B肝疫苗注射能有效預防肝細胞癌之發生，這個劃時代的成果，讓國際驚艷並群起效法，世界衛生組織（WHO）更參考台灣的成功經驗，訂定全球嬰幼兒全面施打B肝疫苗政策。值此B肝疫苗上市40年之際，撫今追昔，特為文紀念諸多高瞻遠矚深具遠見的前輩，克服種種困難，使消滅B肝得以在台灣實現。
 
肝炎可分傳染性和非傳染性，其中傳染性肝炎主要是由肝炎病毒所導致。
肝炎病毒主要有五種，稱為A、B、C、D、E型肝炎，其中A、E型肝炎是經口傳染，B、C、D型肝炎則是由體液傳染（血液和生殖液）傳染。
  
早年每5人有1人是B肝帶原者
肝病是台灣的國病，主因是B型肝炎病毒導致的慢性肝炎，在新生兒B肝疫苗注射實施前，台灣的成年人有15～20%為B型肝炎病毒帶原者，在全世界數一數二，其中約一半是由帶原的媽媽於生產過程中傳染給新生兒，過去稱為垂直傳染、周產期或母嬰傳染。另外一半則主要是在學齡前（小於6歲）經由打針得到感染。
針對傳染途徑已被明確瞭解的疾病，最佳之道乃是預防，若能研發出疫苗，則疫苗注射應為最佳的預防方式。
B型肝炎病毒是一種DNA病毒，它的病毒顆粒包覆在外套之內，這個外套上面佈滿所謂表面抗原的蛋白質，很幸運的是，B肝病毒表面抗原很少發生突變，且在各種血清型或基因型的B肝病毒間皆無明顯差異，因而在B肝病毒結構被完全瞭解後，順利研發出來的疫苗才能具有很高的效益，不必辛苦地一再研發新的疫苗。相反的，RNA病毒則會迅速地一直突變，若不是需要一再研發新的疫苗（如：流感病毒），就是不容易研發出疫苗（如：C型肝炎病毒）。
 
【圖說：將B肝帶原血漿經過一系列處理後，得到純化的22毫微米表面抗原蛋白顆粒。】
1981年B肝疫苗上市 新生兒注射臨床試驗一波三折
在分子生物學技術建立及普及之前，B型肝炎疫苗只有血漿疫苗，那是將B肝帶原者之血漿加以嚴謹的處理，務必消除血中可能存在的各種傳染及有害物質，而後純化出B肝病毒的表面抗原。將表面抗原打入黑猩猩體內會誘發其體內產生表面抗體，這種抗體可以將侵入體內的B肝病毒中和消滅且能避免B肝病毒感染肝細胞；在動物實驗確認其效能及安全性後，才能進入人體試驗，經過層層關卡驗證此等疫苗在人體注射之效能及安全性，才能在相關主管機關之認證下准予上市。
1981年間，美國默克及法國巴斯德兩家藥廠的B型肝炎疫苗陸續獲准上市，因而台北榮民總醫院羅光瑞教授與法國巴斯德藥廠於當年10月簽約進行新生兒臨床試驗，畢斯理教授和臺大醫院李慶雲教授則於11月與美國默克藥廠簽約進行新生兒臨床試驗。在此之前，血漿B型肝炎疫苗之新生兒臨床試驗其實是歷經一番波折才獲准通過的。
事實上，1981年2月衛生署本已核准默克藥廠的B型肝炎疫苗在台灣進行兒童臨床試驗，計畫主持人是曾任美國海軍第二醫學研究所專門研究B型肝炎傳染途徑的畢斯理教授，不料卻引起民眾和醫界之質疑，且在媒體上大肆撻伐，認為把台灣孩童當白老鼠，更擔心血漿疫苗的安全性，尤其當時才被發現的愛滋病毒是否會潛藏其中，因為血漿來源可能取自愛滋病患。當時監察院覺得事態嚴重，由尤清和王爵榮兩位委員負責調查，他們在臺大醫院檢驗大樓7樓的會議室中，對陳定信教授質詢了4小時，態度才由剛開始的咄咄逼人轉為支持，其後在調查報告中指出問題核心：衛生署應該儘速建立台灣的臨床試驗規範，且應於國外藥廠在該國通過B肝疫苗上市，取得銷售執照後，才能進口台灣做臨床試驗，且試驗對象應該是新生兒，而非4～6歲的兒童。幸而默克藥廠及巴斯德藥廠之B肝疫苗在不久之後陸續順利在美國和法國上市。
B肝疫苗決策背後英雄
1984年7月，台灣領先全世界對B肝帶原孕婦的新生兒實施B肝疫苗注射，更於1986年7月擴大至所有新生兒；由於其後所觀察到的成效卓著，世界各國陸續仿效實施。這個決策的關鍵人物是時任行政院政務委員暨科技顧問組召集人的李國鼎先生，他認為國家不應只注重經濟發展，更應注重國民健康，而B型肝炎是國病，影響國人生命甚鉅，因此B型肝炎防治正是國民健康大業，必須致力推動。時任行政院長的孫運璿先生也支持李國鼎先生的看法，將之列為國家重要政策。當時說服他們做成此等影響台灣新生代健康甚大的決策者，乃是宋瑞樓教授和陳定信教授，而其背後支撐則為台灣肝病醫學界和全球肝病權威。宋、陳兩位教授當時是如此說動李國鼎先生的：「疫苗政策每拖一年，就會增加約3萬名新生兒帶原者」。
即使如此，其後續發展並非一帆風順，雖然1981年10月及11月兩個B型肝炎疫苗的新生兒臨床試驗已獲准進行，反對B肝疫苗注射的聲浪仍波濤洶湧，蠢蠢欲動。為了化解國內紛歧，李國鼎先生率領行政院科技顧問組站上第一線，於1981年11月10～11日主辦一場空前的「病毒性肝炎研討會」，主持人是科技顧問美國紐約大學校長Bennett教授，邀集世界知名肝炎權威及台灣肝炎專家齊聚一堂，終於弭平歧見。
 
臨床試驗證實疫苗效果顯著
新生兒臨床試驗證實B肝疫苗注射能有效阻斷母嬰傳染。畢斯理教授自1972年來台之後，即致力於B型肝炎傳染途徑之研究，發現台灣B肝盛行之主因為母嬰傳染，尤其是血中B肝病毒e抗原陽性的帶原孕婦，其所生嬰兒高達90%會變成B肝帶原者。這些新生兒於出生後24小時內接受B型肝炎免疫球蛋白（乃高單位B肝病毒表面抗體輸液），再於產後一週至6個月之間接受3劑（默克疫苗）或4劑（巴斯德疫苗）B肝疫苗注射，可將這些高危險群之新生兒帶原率降至6%，此等預防效果令人驚艷。
臨床試驗成果如此優異，且安全性極高，大家當然希望趕快制訂政策全面開打，但問題是經費！當時B肝疫苗剛問世，因此非常昂貴，每劑價錢高達20～40美元，為了減少財務衝擊，衛生署負責本案的許須美科長（陳定信教授夫人）銜命與藥廠殺價，最後降價為每劑4美元，預估每年要花3億元新台幣才能免費為所有新生兒注射B肝疫苗。經過這些努力之後，「B型肝炎預防注射實施計畫」草案終於在1983年11月10日經許子秋署長簽署通過後出爐，再經俞國華行政院長核准，裁定於1984年7月1日起免費給B肝帶原孕婦之新生兒注射B肝疫苗，試辦兩年後，於1986年7月1日起推廣至所有新生兒。
實施初期，陳定信教授和許須美科長到處奔波宣導，大力推展，加上全國上下醫療人員之努力，於18個月內新生兒接受注射比率已達95%，其後更慢慢上升至99%。
 
【圖說：現行B肝疫苗為基因工程技術製成。】
1990年基因重組 B肝疫苗問世
1980年代後半段，分子生物學技術漸趨成熟，因而開始出現基因重組疫苗，以基因工程技術在培養皿中利用酵母菌大量製造B肝病毒表面抗原，再予以純化，成為基因重組疫苗，接受B肝疫苗注射可能衍生的感染風險從此煙消霧散。1990年2月底，衛生署首度核准比利時史克公司生產的基因重組B肝疫苗在台上市，取代血漿疫苗，後者正式走入歷史。
35歲以下台灣新生代 B肝帶原降至1%以下
40年之後，臺大醫院張美惠教授持續追蹤的研究，顯示台灣的B肝帶原率已由原先之15～20% 降至1% 以下，以台北市城中區（現在改制為中正區）觀之，5歲以下孩童之B肝帶原率於1989年時已由1984年之9.3% 降至2%，2009年時更降至0.9%。特別令人高興的是，兒童肝細胞癌（100% 與B肝病毒相關）之發生率早已由1984年之每十萬人有0.54個病人，大幅降至1994年之每十萬人僅有0.20個病人（風險比降低至0.36）。這些傲人的成果不僅印證了於新生兒至6個月大期間之B肝疫苗接種，可有效阻斷B肝病毒之傳染，更證實了透過B肝疫苗注射可以有效預防肝細胞癌之發生。B肝防治計畫的成功，是台灣公衛史上的一大成就，也是全球B肝防治的典範。
 
【圖說：新生兒接種B肝疫苗是台灣公衛史上一大成就。】
接種B肝疫苗 約10%無法產生B肝抗體
不過，接受完整的B肝疫苗接種後，約有10% 的人無法產生B肝表面抗體，故過去二、三十年研究人員持續在研發新的B肝疫苗，包含DNA疫苗、mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗等，但至今尚未能有所突破，更不用說能研發出只要打一劑的B肝疫苗。至於疫苗接種失敗且不幸仍成為B肝帶原之孩童，研究發現大多數是因其母親於生產前血中病毒量仍甚多（>106 IU/mL），因此現在健保針對懷孕達28週之B肝帶原孕婦，若其血中B肝病毒量>106 IU/mL，有給付抗病毒藥物惠立妥直到產後28天，過去的研究已證實，如此可將B肝疫苗無效不幸變成帶原者之機率減至極低，當然也會將肝細胞癌之發生率降得更低。
B肝疫苗為台灣疫苗工業奠下基礎
值得一提的是，在新冠肺炎病毒肆虐之際，台灣也有能力製造對抗新冠病毒的疫苗，乃是拜B肝疫苗之賜。因為B肝疫苗非常昂貴，長遠來看，台灣應該自己生產B肝疫苗才合理，因此在1984年行政院科技顧問組和國科會於經濟部下成立財團法人生物科技開發中心，且於同年在新竹科學園區成立保生公司，設立疫苗製造工廠，接受巴斯德藥廠血漿B肝疫苗製造之技術轉移。雖然後來因基因重組疫苗之興起而於1992年停工，但台灣的疫苗工業根基已在當時建立了，讓台灣在這個疫苗掛帥的年代不會缺席，前人的先知灼見，令人佩服。

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《愛肝加油站》同時感染B、C肝 提防C肝治癒B肝發作
　
文／許金川   2020-07-06
Q：我的媽媽年輕時，就知道她有B、C型肝炎雙重帶原，定期在肝膽科門診追蹤。醫師說她的B肝穩定，需要治療的是C型肝炎病毒，但過去因為擔心干擾素的副作用，遲遲未治療，終於在去年服用全口服的C肝抗病毒藥物，成功將C肝給治癒了。
但奇怪的是，從今年2月開始，她的肝指數逐漸升高，檢驗顯示B肝病毒量也高，才知是B型肝炎發作了，怎麼會C肝才剛治癒，B肝卻發作了呢？
  
A：全台灣大概有20萬名像您的母親那樣，合併有慢性B型肝炎及C型肝炎。一般來說，大部分的患者都是因為母親生產時，由母體垂直傳染，得到B型肝炎病毒，之後可能因為針灸、紋眉或刺青等皮膚黏膜有傷口，感染到C肝病毒。
體內同時有B肝及C肝病毒時，C肝病毒算是較強勢的病毒，會抑制B肝病毒的複製，使B肝病毒濃度降低，因此，臨床上治療大部分會以C肝病毒為優先。
在過去，沒有全口服C肝抗病毒藥物，C肝治療的標準療法是干擾素合併口服雷巴威林，此療法除了可以治療C型肝炎，也可同時控制B肝病毒，但干擾素組合療法的副作用大，許多患者遲遲不敢接受治療，或因為無法承受副作用而中斷治療。近年來全口服C肝抗病毒藥物問世，使用方便、副作用也少，治癒率高達99%，許多C肝患者終於得以將糾纏多年的C肝病毒給清除乾淨。
不過，研究發現，B、C肝炎合併感染的患者，在C肝被治癒之後，原本穩定的B肝病毒卻可能因此伺機活躍起來，B肝病毒數會增加，甚至肝指數升高，出現B型肝炎發作的情況，因此，臨床上，醫師在給病人服用口服C肝抗病毒藥物之際，也會密切監測B肝病毒的狀態，一旦有B肝發作，會儘快用上B肝抗病毒藥物治療，以免B肝病毒在C肝被治癒後大反撲。
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《愛肝加油站》中重度脂肪肝 必要時可吃藥減重
　　
文／許金川   2020-07-13

Q：我3年前發現肝癌開刀，術後因為不斷進補，體重上升了大約6公斤，此後體重一直降不下來，但好在病況都穩定，腫瘤至今並無復發跡象，不過，有中重度脂肪肝，而且每一次抽血的肝指數GOT、GPT都偏高，約50-70之間。
我本身有慢性B型肝炎帶原，但醫師說B肝很穩定，所以並沒有開B肝藥物給我，卻讓我服用減重藥物，這是為什麼呢？
   
A：很多肝癌患者手術後覺得元氣大傷，常因此進補卻補過頭。體重上升之餘，多餘的熱量就累積在肝臟，脂肪肝越來越嚴重，脂肪肝雖不會對肝臟造成立即的傷害，但如果已經是中重度脂肪肝且併有肝發炎現象，GOT、GPT偏高，長久下來肝炎可能會進展至肝纖維化，更甚者為肝硬化、肝癌的風險也隨之升高。
此外，腹部超音波是肝癌患者最便捷的影像追蹤檢查，但是嚴重的脂肪肝在超音波檢查時的影像會偏白、偏亮，容易干擾超音波對腫瘤的診斷，甚至造成誤診。
若要消去脂肪肝，兩大關鍵就是清淡飲食與規律運動，但是說來容易，做起來可不簡單。針對已經有中重度脂肪肝的患者，可在飲食運動之餘，再加上輕微的藥物輔助，讓體重下降的成效更顯著，脂肪肝也較有機會跟著消減，肝指數也才能恢復正常。
至於是否需服用B肝抗病毒藥物？基本上需參考GPT及B肝病毒數而定，您的B肝病毒數可能很低，表示目前B肝病毒並不活躍，暫不急用B肝抗病毒藥，但是持續的肥胖及重度脂肪肝是肝臟及健康的隱形殺手，不可忽視。
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《愛肝加油站》公筷母匙 預防A肝病毒
　　
文／許金川   2020-07-20

Q：我這3個月來因為覺得特別容易疲倦，到肝膽科求診，抽血一看果然肝指數爆高，GOT292、GPT334，醫師開始一一查明原因，確定沒有B、C型肝炎之後，上週回診，醫師幫我驗了A型肝炎病毒，兩天前接到通知說我是急性A型肝炎感染，我真是一頭霧水。
據說A型肝炎是飲食傳染，那我的家人會被我傳染嗎？我會變成慢性帶原嗎？我平時吃東西很健康，怎麼會染到A肝病毒呢？
  
A：A型肝炎是經口傳染的病毒，也就是若本身沒有A型肝炎抗體，又接觸到被A肝病毒污染的飲水或食物，就可能會被A肝病毒感染，例如食用未煮熟的肉類、生魚片或生菜沙拉等，都有可能因此染到A肝病毒，因此，一般都是無意間被感染而不自知。
當處於A肝病毒感染急性期，血液中的A型肝炎IgM抗體（anti-HAV IgM）會呈陽性，可以此作為診斷急性A型肝炎的依據。臨床上，部分患者在感染A肝病毒之後可能不會有任何症狀，但大部分的患者或多或少會出現發燒、噁心、食慾不振、疲倦、腹瀉等症狀，抽血GOT、GPT也會升高，通常這些症狀在發病3個星期後會逐漸好轉。原則上，在6個月內會痊癒，並不會變成慢性帶原，在感染痊癒後，則會產生A型肝炎IgG抗體（anti-HAV IgG），此為具有終生保護力的抗體。
由於您目前正處於急性A型肝炎感染期，唾液、糞便與血液都具有傳染力，建議共同生活的家人儘快確認有無A肝抗體，若無抗體，應儘早施打A肝疫苗，第一劑施打後，間隔半年後需再施打第二劑。
另外，您與家人的餐食與餐具要分開，特別是解便後，最好以漂白水消毒馬桶。同時也要注意手部清潔，以免不小心讓家人也受A肝病毒感染。
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《愛肝加油站》停藥前表面抗原量越低 B肝復發風險也越低
　　
文／許金川   2020-07-27

Q：我的先生有慢性B肝帶原但沒肝硬化，7年前曾經服用貝樂克治療，當時大概治療3年後停藥。停藥後不到半年，B型肝炎復發，肝指數又飆高，再度用藥治療。
當時的情況很嚴重，肝指數高至1、2000，連膽紅素值都高上去，入院治療2週後才出院。因為他是e抗原陰性的患者，照目前健保規定給付3年的療程又快到期了。雖然現在B肝病毒都測不到了，但還是很擔心停藥後會復發。
請問有什麼指標可以預測B肝停藥後，會不會復發呢？
  
A：目前健保給付B肝患者的治療準則為，e抗原陽性者健保可給付至e抗原消失後再持續用藥1年，如果治療前，已是e抗原陰性，一個療程只能給付3年。停藥之後如果再復發，只要復發時的指數符合給付條件，雖然健保可不限次數再次給付治療，但病人總是擔心停藥復發的風險，而且一旦停藥後復發如果沒有及時發現、及早治療，可能會發生猛爆性肝炎，嚴重者甚至致命。
在過去，e抗原消失、e抗體出現及B肝病毒數（HBV-DNA）與GPT是否恢復正常，為口服抗病毒藥物停藥時的參考指標，不過，以此標準停藥，臨床上B肝復發的機率仍達5-6成。最近研究指出，如果停藥時B肝表面抗原（HBsAg）量越高，之後B肝病毒復發的機率越高；反之，停藥時，B肝表面抗原的量越低，復發的風險也隨之降低，若可以低於100 IU/mL，停藥後再復發的機率甚至可降至10%左右。
此外，硏究也發現，如果停藥後的第一個月B肝病毒量就反彈飆高，那之後B型肝炎再次發作的可能性也大幅升高。
因此，可在停藥前先做B肝表面抗原（HBsAg）的定量檢測，如果數值還很高，經濟上也可負荷，建議在健保給付到期後仍繼續自費用藥。但此項目健保尚未給付，需自費檢測。
此外，最好在停藥後的第一個月就檢測B肝病毒數。一般來說，B肝停藥後復發大都發生在停藥後的1年內，這期間一定要密切監測，做好超前部署，必要時儘快用藥治療，以避免B肝大爆發的危機。

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B肝治療5問／高嘉宏教授 專業解答
諮詢／高嘉宏教授
 
好心肝門診中心肝膽腸胃科講座教授
臺大醫院副院長
臺大醫院內科部主治醫師
臺大醫學院臨床醫學研究所終身職特聘教授
醫學專長：病毒性肝炎、分子病毒學、肝臟學、胃腸學
整理／鍾碧芳
1.為什麼慢性B型肝炎需要治療？
A：在台灣的肝硬化與肝癌病患中，約有6成與B型肝炎相關、約3成左右與C型肝炎相關，從造成的嚴重性來看，B肝防治確實相當重要。
理論上，所有的感染症都需要接受治療，因為只要身上帶有病毒，就有潛在的風險，雖說病毒本身不會直接對肝臟造成傷害，但卻會激發人體內的免疫細胞去辨識肝細胞內的病毒，進而攻擊肝細胞引發肝炎，使肝功能受到影響，可能導致猛爆性肝炎或轉變成慢性肝炎，甚至導致肝硬化跟肝癌。
2.B肝病毒量檢測在治療上的意義？
A： 社區研究發現，B肝病患在開始接受追蹤時的病毒量多寡，可以預測其10年後的預後狀況。也就是說，如果起始的病毒量愈高，日後產生肝硬化、肝癌，以及肝臟相關病症的死亡風險就會大幅提升。
臺大醫院也曾做過類似研究並得到相同的結論，B肝患者體內病毒量若超過2000國際單位，肝病風險就會增加；高過20萬國際單位，風險更可能增加到10多倍以上，且經過10年追蹤，罹患肝癌的風險更將提升。
3.B型肝炎的治療時機？
A： 要知道是否受B肝感染，會檢測血液中是否有B型肝炎病毒表面抗原，若為陽性，需要進一步檢測e抗原，若e抗原呈陽性，表示病毒複製狀態活躍、傳染性高；同時，會進行B肝病毒（HBV DNA）檢測，若病毒濃度有明顯上升，會再檢測病患的肝發炎指數。當肝發炎指數超出正常值兩倍，就接近治療條件。
此外，現在也可檢測肝纖維化的程度，如果有明顯肝纖維化且進展到第二期，在綜合判斷下，已進入疾病的進展期，也必須開始用藥治療。
以現行健保給付的標準來看，目前是針對比較容易進展到肝硬化、肝癌風險的B肝族群予以投藥，對於免疫耐受性期的病患、或者是身上雖然有病毒，屬於不活動帶原者，因為疾病的進展相對緩慢，在沒有立即危險下，會暫時不治療。但暫時不治療不表示永遠不治療，仍建議要定期追蹤檢測，當免疫反應出現或肝功能不好時，就是治療的最佳時機。
4.B肝用藥如何選擇？
A：目前健保所給付的B肝治療藥物有兩大類，包括干擾素與口服抗病毒藥物。現行仍以口服抗病毒藥物為主，干擾素的使用狀況較少，原因是國內大部分的病患屬於e抗原陰性，而干擾素治療對e抗原陰性的治療效果並不好。
但若為e抗原陽性，且肝功能較好的年輕族群，因為免疫反應較強，基於干擾素是屬於免疫調節劑類，使用時能增加身體的免疫系統對B肝的控制能力，效果反而較佳。過去研究發現，若施打一年的干擾素，約3至4成機率，能讓病患的e抗原血清轉換，達到治療的標準，有機會達到一輩子不用吃藥的好處。
至於臨床使用較多的抗病毒藥物，基本上是把病患體內的病毒壓制下來，以避免引發肝硬化、肝癌等後續病程。只是，現在所有的病毒藥物都只能抑制病毒複製，卻對細胞核內的cccDNA起不了作用，無法趕盡殺絕，只能讓它處於冬眠狀態，一旦藥物停止，病毒又會復活。
5.B肝用藥要一輩子服用嗎？停藥會有危險性嗎？
A： 對於某些病患來說，確實需要長期用藥（超過3年以上），目前B肝的治療準則建議，對於肝硬化的病患，因為下一階段就是肝癌，若不將體內的病毒壓制下來，讓發炎狀況持續，肝硬化的嚴重度就會加劇並往下進行，因此必須一輩子用藥，控制病情。
另一群屬於e抗原陽性的病患，治療目標為讓e抗原消失後，要再多吃一年當作鞏固治療，不過，停藥後有3成左右的機會復發，仍需定期追蹤。至於e抗原陰性，沒有肝硬化，目前健保給予用藥3年，停藥後，約有5、6成患者體內的病毒量會復發。
基本上，B型肝炎屬於慢性病，當前需要長期用藥，才能減少復發風險。否則每次復發都有1%～2%的機率會造成猛爆性肝炎、肝衰竭或死亡。而擅自停藥，就會產生這些風險，請務必遵從醫師指示。
 
病毒再現及肝炎復發的時間，最早在停藥後一個月即發生，大部分患者在停藥的3-9個月最易復發，停藥一年後就較少有復發的情形。

資料來源與版權所有:蘋果日報
　
救C肝　3傑奪諾貝爾生醫獎
都是台灣老朋友　霍頓更助台選殖基因
　
陳怡妏、黃仲丘／綜合報導 2020-10-06     
2020年諾貝爾生醫獎昨揭曉，由在1970、80年代接力找出C型肝炎病毒的美國學者阿爾特、英國學者霍頓及美國學者萊斯共享殊榮，拜他們所賜後續才有血液檢查和治療藥物問世，拯救全球數百萬條人命，3人將平分1千萬瑞典克朗（約3234萬台幣）獎金。
 
學者阿爾特（左起）、霍頓、萊斯因找出C肝病毒，獲2020年諾貝爾生醫獎。
圖片來源 : 蘋果新聞網
3位得主中，霍頓與台灣有最多合作，選殖出適合台人的基因型別，對台灣C肝診斷檢驗助益大。中央研究院院士陳培哲昨表示，3人對C肝研究貢獻是承先啟後，且1989年就開始接觸台灣肝病研究學者，都是台灣人的老朋友，霍頓、萊斯曾來台，萊斯3年前還到中研院演講，而阿爾特不只科學好、文學也好，還常在研討會中作詩。
諾貝爾獎評審委員會昨指出：「拜他們的研究結果所賜，現在才有高度靈敏的C肝血檢，在世界許多地方有效減少輸血傳染的肝炎，大大改善全球衛生。也因相關研究成果，才能快速研發出針對C肝的抗病毒藥物。」
根據世界衛生組織（WHO）估計，全球逾7千萬人罹患肝炎，肝炎不僅會造成慢性肝發炎，還會釀成肝硬化、肝癌等致命疾病，每年奪走40萬條人命。
接力找出C肝病毒　降低傳染催生新藥
學界在1970年代發現肝炎病毒有A型和B型，但仍有許多人是透過輸血被傳染不明肝炎，美國學者阿爾特（Harvey J. Alter）率先發現這些因輸血不幸染病的患者，不是A肝也不是B肝，英國學者霍頓（Michael Houghton）率領的團隊根據阿爾特的研究，從感染肝炎的黑猩猩血液中拼湊出C肝病毒基因定序，萊斯（Charles Rice）再用基因工程證明C肝病毒的確會害人生病。
之後醫學界發展出血液篩檢方法，確保血庫裡的血不受C肝病毒污染，大大降低傳染風險，並開發出抗病毒藥物，現在9成5的C肝患者只要乖乖吃藥8周就可治癒。
諾貝爾委員會祕書長普爾曼（Thomas Perlmann）設法聯絡上在美國的阿爾特及萊斯，稱「我打了好幾次電話才找到他們，兩人都對自己獲獎感到非常驚喜，高興到說不出話來。」這是諾貝爾生醫獎第2次頒給肝炎相關研究，上一次是1976年頒給發現B肝病毒的美國科學家布隆伯格（Baruch Blumberg）。
3人救全球百萬人　霍頓繼續鑽研疫苗
中研院院士陳培哲說，阿爾特原本研究B肝，因發現輸血後非A肝、非B肝的患者，進而蒐集大量臨床資料，奠定研究C肝基礎。霍頓利用阿爾特奠定的C肝研究，解碼C肝基因體，提供基因體診斷基礎，他後續投入疫苗研發，因C肝病毒屬RNA病毒，變異性遠高於武漢肺炎病毒，歷時20多年仍未成功開發疫苗，但他未放棄。
肝病防治學術基金會總執行長、台大醫院內科部主治醫師楊培銘說，因有這3位學者研究，才有後續PCR核酸病毒檢測，能藉此了解病毒量與發展出干擾素、口服藥等療法，拯救許多台灣肝病患者。
英國諾丁漢大學病毒學家爾文形容，發現C肝病毒是醫學界「聖杯」，「1970年代發現A肝及B肝後，顯然還有其他病毒在傷害肝臟，我們都知道這病毒是靠輸血傳染，卻束手無策，我們不知道到底是什麼病毒且無法檢測。」
英國瑪麗王后學院肝臟學教授佛斯特更稱，發現C肝病毒拯救全球百萬人免於命喪肝病，開發中國家或已開發國家都身受其惠，3人獲獎實至名歸。
今年的生醫獎因武漢肺炎的關係，備受矚目。諾貝爾委員會成員恩福斯（Patrik Ernfors），拿今年得主跟正在對抗武漢肺炎病毒的全球數百萬科學家相提並論，「首先，我們必須找出病毒，然後才能開始研發治療藥物和疫苗，所以發現病毒是很重要的一刻。」
 
圖片來源 : 蘋果新聞網